Esteroides anabólicos

Los esteroides anabólicos, también conocidos más correctamente como esteroides anabólico-androgénicos (AAS), son andrógenos esteroideos que incluyen andrógenos naturales como la testosterona, así como andrógenos sintéticos que están relacionados estructuralmente y tienen efectos similares a la testosterona. Aumentan las proteínas dentro de las células, especialmente en los músculos esqueléticos, y también tienen diversos grados de efectos virilizantes, incluida la inducción del desarrollo y mantenimiento de las características sexuales secundarias masculinas, como el crecimiento del vello facial y corporal. La palabra anabólico, que hace referencia al anabolismo, proviene del griego ἀναβολή anabole, "lo que se arroja, montículo". Los andrógenos o AAS son uno de los tres tipos de agonistas de hormonas sexuales, los otros son estrógenos como el estradiol y progestágenos como la progesterona.

Los AAS se sintetizaron en la década de 1930 y ahora se usan terapéuticamente en medicina para estimular el crecimiento muscular y el apetito, inducir la pubertad masculina y tratar condiciones de emaciación crónica, como el cáncer y el SIDA. El Colegio Estadounidense de Medicina Deportiva reconoce que los AAS, en presencia de una dieta adecuada, pueden contribuir a aumentar el peso corporal, a menudo a medida que aumenta la masa magra y que las ganancias en la fuerza muscular logradas a través del ejercicio de alta intensidad y una dieta adecuada pueden incrementarse adicionalmente. por el uso de AAS en algunos individuos.

Los riesgos para la salud pueden ser producidos por el uso a largo plazo o por dosis excesivas de AAS. Estos efectos incluyen cambios dañinos en los niveles de colesterol (lipoproteína de baja densidad aumentada y lipoproteína de alta densidad disminuida), acné, presión arterial alta, daño hepático (principalmente con la mayoría de los EAA orales) y cambios peligrosos en la estructura del ventrículo izquierdo del corazón. Estos riesgos aumentan aún más cuando, como sucede a menudo, los atletas toman esteroides junto con otras drogas, lo que causa un daño significativamente mayor a sus cuerpos. El efecto de los esteroides anabólicos en el corazón puede causar infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares. Las condiciones relacionadas con los desequilibrios hormonales, como la ginecomastia y la reducción del tamaño de los testículos, también pueden ser causadas por AAS.En mujeres y niños, AAS puede causar una masculinización irreversible.

Los usos ergogénicos de AAS en deportes, carreras y culturismo como fármacos para mejorar el rendimiento son controvertidos debido a sus efectos adversos y al potencial de obtener una ventaja injusta en las competiciones físicas. Su uso se denomina dopaje y está prohibido por la mayoría de los principales organismos deportivos. Los atletas han estado buscando drogas para mejorar sus habilidades atléticas desde que comenzaron los Juegos Olímpicos en la antigua Grecia. Durante muchos años, los AAS han sido, con diferencia, las sustancias dopantes más detectadas en los laboratorios acreditados por el COI. En los países donde los AAS son sustancias controladas, a menudo existe un mercado negro en el que se venden a los usuarios medicamentos de contrabando, fabricados clandestinamente o incluso falsificados.

Usos

Médico

Desde el descubrimiento y la síntesis de la testosterona en la década de 1930, los médicos han utilizado AAS para muchos propósitos, con diversos grados de éxito. Estos se pueden agrupar en términos generales en anabólicos, androgénicos y otros usos.

Anabólico

• Estimulación de la médula ósea: durante décadas, los AAS fueron el pilar de la terapia para las anemias hipoplásicas debidas a leucemia, insuficiencia renal o anemia aplásica.
• Estimulación del crecimiento: los endocrinólogos pediátricos pueden utilizar AAS para tratar a niños con problemas de crecimiento. Sin embargo, la disponibilidad de hormona de crecimiento sintética, que tiene menos efectos secundarios, hace que este sea un tratamiento secundario.
• Estimulación del apetito y conservación y aumento de la masa muscular: los AAS se han administrado a personas con enfermedades crónicas debilitantes como el cáncer y el SIDA.
• Estimulación de la masa corporal magra y prevención de la pérdida ósea en hombres de edad avanzada, tal y como indican algunos estudios. Sin embargo, un ensayo controlado con placebo de 2006 de suplementos de testosterona en dosis bajas en hombres de edad avanzada con niveles bajos de testosterona no encontró ningún beneficio en la composición corporal, el rendimiento físico, la sensibilidad a la insulina o la calidad de vida.
• Prevención o tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. El decanoato de nandrolona está aprobado para este uso. Aunque han sido indicados para esta indicación, los AAS vieron muy poco uso para este propósito debido a sus efectos secundarios virilizantes.
• Ayudar al aumento de peso después de una cirugía o un trauma físico, durante una infección crónica o en el contexto de una pérdida de peso inexplicable.
• Contrarrestar el efecto catabólico de la terapia con corticosteroides a largo plazo.
• La oxandrolona mejora los resultados tanto a corto como a largo plazo en personas que se recuperan de quemaduras graves y está bien establecida como un tratamiento seguro para esta indicación.
• Tratamiento de la talla baja idiopática, angioedema hereditario, hepatitis alcohólica e hipogonadismo.
• La metiltestosterona se usa en el tratamiento de la pubertad retrasada, el hipogonadismo, la criptorquidia y la disfunción eréctil en los hombres, y en dosis bajas para tratar los síntomas de la menopausia (específicamente para la osteoporosis, los sofocos y para aumentar la libido y la energía), el dolor y la congestión mamaria posparto, y cáncer de mama en mujeres.

Androgénico

• Terapia de reemplazo de andrógenos para hombres con bajos niveles de testosterona; también es eficaz para mejorar la libido de los hombres mayores.
• Inducción de la pubertad masculina: se administran andrógenos a muchos niños angustiados por el retraso extremo de la pubertad. La testosterona es ahora casi el único andrógeno que se usa para este propósito y se ha demostrado que aumenta la estatura, el peso y la masa magra en niños con pubertad retrasada.
• Terapia hormonal masculinizante para hombres transgénero, otras personas transmasculinas y personas intersexuales, mediante la producción de características sexuales secundarias masculinas, como una voz más grave, aumento de la masa ósea y muscular, distribución de grasa masculina, vello facial y corporal y agrandamiento del clítoris, así como trastornos mentales. cambios como el alivio de la disforia de género y el aumento del deseo sexual.

Otro

• Tratamiento del cáncer de mama en mujeres, aunque en la actualidad se utilizan muy pocas veces con este fin debido a sus marcados efectos secundarios virilizantes.
• En dosis bajas como componente de la terapia hormonal para mujeres posmenopáusicas y transgénero, por ejemplo, para aumentar la energía, el bienestar, la libido y la calidad de vida, así como para reducir los sofocos. La testosterona suele utilizarse para este fin, aunque también se utiliza la metiltestosterona.
• Anticoncepción hormonal masculina; actualmente experimental, pero potencial para su uso como anticonceptivos masculinos efectivos, seguros, confiables y reversibles.

Mejora del rendimiento

La mayoría de los usuarios de esteroides no son atletas. En los Estados Unidos, se cree que entre 1 millón y 3 millones de personas (1% de la población) han usado AAS. Los estudios en los Estados Unidos han demostrado que los usuarios de AAS tienden a ser en su mayoría hombres heterosexuales de clase media con una edad promedio de alrededor de 25 años que no son culturistas competitivos ni atletas y usan las drogas con fines cosméticos. "Entre los niños de 12 a 17 años, el uso de esteroides y drogas similares aumentó un 25 por ciento entre 1999 y 2000, y el 20 por ciento dijo que los usaba para verse más que para hacer deporte, encontró un estudio realizado por la aseguradora Blue Cross Blue Shield". (Eisenhauer) Otro estudio encontró que el uso no médico de AAS entre estudiantes universitarios era igual o inferior al 1%.Según una encuesta reciente, el 78.4 % de los usuarios de esteroides eran culturistas no competitivos y no atletas, mientras que alrededor del 13 % informaron prácticas de inyección inseguras, como reutilizar agujas, compartir agujas y compartir ampollas de dosis múltiples, aunque un estudio de 2007 encontró que compartir agujas era extremadamente poco común entre las personas que usan AAS para fines no médicos, menos del 1%. Otro estudio de 2007 encontró que el 74% de los usuarios de AAS no médicos tenían títulos postsecundarios y más habían completado la universidad y menos no habían completado la escuela secundaria de lo que se espera de la población en general. El mismo estudio encontró que las personas que usaban AAS para fines no médicos tenían una tasa de empleo más alta y un ingreso familiar más alto que la población general.Los usuarios de AAS tienden a investigar las drogas que toman más que otros usuarios de sustancias controladas; sin embargo, las principales fuentes consultadas por los usuarios de esteroides incluyen amigos, manuales no médicos, foros en Internet, blogs y revistas de acondicionamiento físico, que pueden proporcionar información cuestionable o inexacta.

Los usuarios de AAS tienden a estar descontentos con la representación de AAS como mortal en los medios y en la política. Según un estudio, los usuarios de AAS también desconfían de sus médicos y, en la muestra, el 56 % no había revelado su uso de AAS a sus médicos. Otro estudio de 2007 tuvo hallazgos similares, mostrando que, mientras que el 66 % de las personas que usaban EAA con fines no médicos estaban dispuestos a buscar supervisión médica para su uso de esteroides, el 58 % carecía de confianza en sus médicos, el 92 % sentía que el conocimiento de la comunidad médica sobre Faltaba el uso no médico de AAS, y el 99% sintió que el público tiene una visión exagerada de los efectos secundarios del uso de AAS. Un estudio reciente también ha demostrado que los usuarios de AAS a largo plazo tenían más probabilidades de tener síntomas de dismorfia muscular y también mostraron un mayor respaldo a los roles masculinos más convencionales.Un estudio reciente en el Journal of Health Psychology mostró que muchos usuarios creían que los esteroides usados ​​con moderación eran seguros.

Los AAS han sido utilizados por hombres y mujeres en muchos tipos diferentes de deportes profesionales para lograr una ventaja competitiva o para ayudar en la recuperación de una lesión. Estos deportes incluyen culturismo, levantamiento de pesas, lanzamiento de peso y otros atletismo, ciclismo, béisbol, lucha libre, artes marciales mixtas, boxeo, fútbol y cricket. Dicho uso está prohibido por las normas de los órganos rectores de la mayoría de los deportes. El uso de AAS ocurre entre los adolescentes, especialmente entre los que participan en deportes competitivos. Se ha sugerido que la prevalencia de uso entre los estudiantes de secundaria en los EE. UU. puede llegar al 2,7 %.

Dosis

Medicamento	Ruta	Rango de dosificación
danazol	Oral	100–800 mg/día
propionato de drostanolona	Inyección	100 mg 3 veces/semana
Etilestrenol	Oral	2–8 mg/día
fluoximesterona	Oral	2–40 mg/día
mesterolona	Oral	25–150 mg/día
metandienona	Oral	2,5–15 mg/día
Acetato de metenolona	Oral	10–150 mg/día
enantato de metenolona	Inyección	25–100 mg/semana
Metiltestosterona	Oral	1,5–200 mg/día
decanoato de nandrolona	Inyección	12,5–200 mg/semana
Fenilpropionato de nandrolona	Inyección	6,25–200 mg/semana
noretandrolona	Oral	20–30 mg/día
Oxandrolona	Oral	2,5–20 mg/día
oximetolona	Oral	1–5 mg/kg/día o50–150 mg/día
estanozolol	Oral	2–6 mg/día
Inyección	50 mg hastacada dos semanas
testosterona	Oral	400–800 mg/día
Inyección	25–100 mg hastatres veces por semana
cipionato de testosterona	Inyección	50–400 mg hastacada cuatro semanas
enantato de testosterona	Inyección	50–400 mg hastacada cuatro semanas
propionato de testosterona	Inyección	25–50 mg hastatres veces por semana
undecanoato de testosterona	Oral	80–240 mg/día
Inyección	750–1000 mg hastacada 10 semanas
Trembolona HBC	Inyección	75 mg cada 10 días
Fuentes:^ A menos que se indique lo contrario, se administra como una dosis diaria/semanal^Saltar a: En dosis divididas^ Estudiado para uso humano pero nunca comercializado, solo para comparación

Formularios disponibles

Los AAS que se han usado más comúnmente en medicina son la testosterona y sus muchos ésteres (pero más típicamente undecanoato de testosterona, enantato de testosterona, cipionato de testosterona y propionato de testosterona), ésteres de nandrolona (típicamente decanoato de nandrolona y fenilpropionato de nandrolona), estanozolol y metandienona (metandrostenolona). Otros que también han estado disponibles y se han usado comúnmente pero en menor medida incluyen metiltestosterona, oxandrolona, ​​mesterolona y oximetolona, ​​así como propionato de drostanolona (propionato de dromostanolona), ésteres de metenolona (metilandrostenolona) (específicamente acetato de metenolona y enantato de metenolona) y fluoximesterona.La dihidrotestosterona (DHT), conocida como androstanolona o estanolona cuando se usa en medicina, y sus ésteres también son notables, aunque no se usan mucho en medicina. El undecilenato de boldenona y el acetato de trembolona se utilizan en medicina veterinaria.

Los esteroides de diseño son AAS que no han sido aprobados ni comercializados para uso médico, pero se han distribuido a través del mercado negro. Los ejemplos de esteroides de diseño notables incluyen 1-testosterona (dihidroboldenona), metasterona, enantato de trembolona, ​​desoximetiltestosterona, tetrahidrogestrinona y metilestenbolona.

Rutas de administracion

Hay cuatro formas comunes en las que se administran AAS: píldoras orales; esteroides inyectables; cremas/geles para aplicación tópica; y parches en la piel. La administración oral es la más conveniente. La testosterona administrada por vía oral se absorbe rápidamente, pero se convierte en gran parte en metabolitos inactivos, y solo alrededor de una sexta parte está disponible en forma activa. Para que sean lo suficientemente activos cuando se administran por vía oral, los derivados de testosterona se alquilan en la posición 17α, por ejemplo, metiltestosterona y fluoximesterona. Esta modificación reduce la capacidad del hígado para descomponer estos compuestos antes de que lleguen a la circulación sistémica.

La testosterona se puede administrar por vía parenteral, pero tiene un tiempo de absorción prolongado más irregular y una mayor actividad en el músculo en forma de éster de enantato, undecanoato o cipionato. Estos derivados se hidrolizan para liberar testosterona libre en el lugar de la inyección; la tasa de absorción (y, por lo tanto, el programa de inyección) varía entre los diferentes ésteres, pero las inyecciones médicas normalmente se realizan entre dos veces por semana y una vez cada 12 semanas. Puede ser deseable un horario más frecuente para mantener un nivel más constante de hormonas en el sistema.Los esteroides inyectables normalmente se administran en el músculo, no en la vena, para evitar cambios repentinos en la cantidad del fármaco en el torrente sanguíneo. Además, debido a que la testosterona esterada se disuelve en aceite, la inyección intravenosa tiene el potencial de causar una embolia peligrosa (coágulo) en el torrente sanguíneo.

Los parches transdérmicos (parches adhesivos que se colocan sobre la piel) también se pueden usar para administrar una dosis constante a través de la piel y al torrente sanguíneo. También están disponibles cremas y geles que contienen testosterona que se aplican diariamente sobre la piel, pero la absorción es ineficiente (aproximadamente el 10%, que varía entre individuos) y estos tratamientos tienden a ser más costosos. Las personas que son especialmente activas físicamente y/o que se bañan con frecuencia pueden no ser buenos candidatos, ya que el medicamento se puede lavar y puede tardar hasta seis horas en absorberse por completo. También existe el riesgo de que una pareja íntima o un niño entren en contacto con el sitio de aplicación y se administren inadvertidamente; los niños y las mujeres son muy sensibles a la testosterona y pueden sufrir masculinización no deseada y efectos en la salud, incluso con dosis pequeñas.

Las vías de administración tradicionales no tienen efectos diferenciales sobre la eficacia del fármaco. Los estudios indican que las propiedades anabólicas de AAS son relativamente similares a pesar de las diferencias en los principios farmacocinéticos, como el metabolismo de primer paso. Sin embargo, las formas disponibles por vía oral de AAS pueden causar daño hepático en dosis altas.

Efectos adversos

Los posibles efectos secundarios conocidos de AAS incluyen:

• Dermatológico/tegumentario: piel grasa, acné vulgar, acné conglobata, seborrea, estrías (debido al rápido agrandamiento de los músculos), hipertricosis (crecimiento excesivo de vello corporal), alopecia androgénica (pérdida de cabello patrón; calvicie del cuero cabelludo), retención de líquidos/edema.
• Reproductivo/endocrino: cambios en la libido, infertilidad reversible, hipogonadismo hipogonadotrópico.
• Específico masculino: erecciones espontáneas, emisiones nocturnas, priapismo, disfunción eréctil, ginecomastia (principalmente solo con AAS aromatizable y, por lo tanto, estrogénico), oligospermia/azoospermia, atrofia testicular, leiomiosarcoma intratesticular, hipertrofia de próstata, cáncer de próstata.
• Específico femenino: masculinización, profundización irreversible de la voz, hirsutismo (crecimiento excesivo de vello facial/corporal), trastornos menstruales (p. ej., anovulación, oligomenorrea, amenorrea, dismenorrea), agrandamiento del clítoris, atrofia mamaria, atrofia uterina, teratogenicidad (en fetos femeninos).
• Específico del niño: cierre epifisario prematuro y baja estatura asociada, pubertad precoz en niños, pubertad retrasada y precocidad contrasexual en niñas.
• Psiquiátricos/neurológicos: cambios de humor, irritabilidad, agresión, comportamiento violento, impulsividad/imprudencia, hipomanía/manía, euforia, depresión, ansiedad, disforia, tendencias suicidas, delirios, psicosis, abstinencia, dependencia, neurotoxicidad, deterioro cognitivo.
• Musculoesquelético: hipertrofia muscular, distensiones musculares, roturas de tendones, rabdomiólisis.
• Cardiovascular: dislipidemia (p. ej., niveles elevados de LDL, niveles reducidos de HDL, niveles reducidos de apo-A1), aterosclerosis, hipertensión, hipertrofia ventricular izquierda, miocardiopatía, hipertrofia miocárdica, policitemia/eritrocitosis, arritmias, trombosis (p. ej., embolia, accidente cerebrovascular), miocardio infarto, muerte súbita.
• Hepáticos: pruebas de función hepática elevadas (AST, ALT, bilirrubina, LDH, ALP), hepatotoxicidad, ictericia, esteatosis hepática, adenoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular, colestasis, peliosis hepática; todos en su mayoría o exclusivamente con AAS alquilados en 17α.
• Renales: hipertrofia renal, nefropatía, insuficiencia renal aguda (secundaria a rabdomiolisis), glomeruloesclerosis focal y segmentaria, carcinoma de células renales.
• Otros: intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, disfunción inmunológica.

Fisiológico

Dependiendo de la duración del consumo de drogas, existe la posibilidad de que el sistema inmunológico se dañe. La mayoría de estos efectos secundarios dependen de la dosis, siendo el más común la presión arterial elevada, especialmente en aquellos con hipertensión preexistente. Además de los cambios morfológicos del corazón que pueden tener un efecto adverso permanente sobre la eficiencia cardiovascular.

Se ha demostrado que los AAS alteran el azúcar en sangre en ayunas y las pruebas de tolerancia a la glucosa. AAS como la testosterona también aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular o enfermedad de las arterias coronarias. El acné es bastante común entre los usuarios de AAS, principalmente debido a la estimulación de las glándulas sebáceas por el aumento de los niveles de testosterona. La conversión de testosterona a DHT puede acelerar la tasa de calvicie prematura en hombres genéticamente predispuestos, pero la testosterona misma puede producir calvicie en mujeres.

Pueden ocurrir una serie de efectos secundarios graves si los adolescentes usan AAS. Por ejemplo, AAS puede detener prematuramente el alargamiento de los huesos (fusión epifisaria prematura a través de niveles elevados de metabolitos de estrógeno), lo que provoca un retraso en el crecimiento. Otros efectos incluyen, entre otros, maduración ósea acelerada, mayor frecuencia y duración de las erecciones y desarrollo sexual prematuro. El uso de AAS en la adolescencia también se correlaciona con peores actitudes relacionadas con la salud.

Cáncer

La organización de la OMS, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), incluye los AAS en el Grupo 2A: Probablemente cancerígenos para los humanos.

Cardiovascular

Otros efectos secundarios pueden incluir alteraciones en la estructura del corazón, como agrandamiento y engrosamiento del ventrículo izquierdo, lo que dificulta su contracción y relajación y, por lo tanto, reduce el volumen de sangre expulsado. Los posibles efectos de estas alteraciones en el corazón son hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, infartos y muerte súbita cardíaca. Estos cambios también se observan en atletas que no consumen drogas, pero el uso de esteroides puede acelerar este proceso. Sin embargo, se ha discutido tanto la conexión entre los cambios en la estructura del ventrículo izquierdo y la disminución de la función cardíaca, como la conexión con el uso de esteroides.

El uso de EAA puede provocar cambios perjudiciales en los niveles de colesterol: algunos esteroides provocan un aumento del colesterol "malo" LDL y una disminución del colesterol "bueno" HDL.

Defectos de crecimiento

El uso de AAS en adolescentes acelera la maduración ósea y puede reducir la estatura adulta en dosis altas. Las dosis bajas de AAS, como la oxandrolona, ​​se usan en el tratamiento de la baja estatura idiopática, pero esto solo puede acelerar la maduración en lugar de aumentar la estatura adulta.

Feminización

También hay efectos secundarios específicos del sexo de AAS. El desarrollo del tejido mamario en los hombres, una condición llamada ginecomastia (que generalmente es causada por altos niveles de estradiol circulante), puede surgir debido a una mayor conversión de testosterona en estradiol por la enzima aromatasa. La función sexual reducida y la infertilidad temporal también pueden ocurrir en los hombres. Otro efecto secundario específico masculino que puede ocurrir es la atrofia testicular, causada por la supresión de los niveles naturales de testosterona, lo que inhibe la producción de esperma (la mayor parte de la masa de los testículos es esperma en desarrollo). Este efecto secundario es temporal; el tamaño de los testículos suele volver a la normalidad a las pocas semanas de suspender el uso de AAS a medida que se reanuda la producción normal de espermatozoides.

Masculinización

Los efectos secundarios específicos de la mujer incluyen aumento del vello corporal, profundización permanente de la voz, agrandamiento del clítoris y disminución temporal de los ciclos menstruales. La alteración de la fertilidad y los quistes ováricos también pueden ocurrir en mujeres. Cuando se toma durante el embarazo, AAS puede afectar el desarrollo fetal al provocar el desarrollo de características masculinas en el feto femenino y características femeninas en el feto masculino.

Problemas de riñon

Las pruebas renales revelaron que nueve de los diez usuarios de esteroides desarrollaron una condición llamada glomeruloesclerosis segmentaria focal, un tipo de cicatrización dentro de los riñones. El daño renal en los culturistas tiene similitudes con el observado en pacientes con obesidad mórbida, pero parece ser aún más grave.

Problemas hepáticos

Altas dosis de compuestos AAS orales pueden causar daño hepático. La peliosis hepatis se ha reconocido cada vez más con el uso de AAS.

Neurosiquiátrico

Una revisión de 2005 en CNS Drugs determinó que "síntomas psiquiátricos significativos que incluyen agresión y violencia, manía y, con menos frecuencia, psicosis y suicidio, se han asociado con el abuso de esteroides. Los abusadores de esteroides a largo plazo pueden desarrollar síntomas de dependencia y abstinencia al suspender el AAS". Las altas concentraciones de AAS, comparables a las que probablemente mantienen muchos usuarios recreativos de AAS, producen efectos apoptóticos en las neuronas, lo que aumenta el espectro de una neurotoxicidad posiblemente irreversible. El uso recreativo de AAS parece estar asociado con una variedad de efectos psiquiátricos potencialmente prolongados, incluidos los síndromes de dependencia, los trastornos del estado de ánimo y la progresión a otras formas de abuso de sustancias, pero la prevalencia y la gravedad de estos diversos efectos siguen sin comprenderse bien.No hay evidencia de que la dependencia de los esteroides se desarrolle a partir del uso terapéutico de AAS para tratar trastornos médicos, pero se han informado casos de dependencia de AAS entre levantadores de pesas y culturistas que administraron dosis suprafisiológicas de manera crónica. Es probable que los trastornos del estado de ánimo (p. ej., depresión, [hipo]manía, síntomas psicóticos) dependan de la dosis y del fármaco, pero la dependencia de AAS o los efectos de abstinencia parecen ocurrir solo en un pequeño número de usuarios de AAS.

Actualmente no se dispone de estudios a gran escala a largo plazo sobre los efectos psiquiátricos en usuarios de AAS. En 2003, el primer estudio naturalista a largo plazo en diez usuarios, siete de los cuales completaron el estudio, encontró una alta incidencia de trastornos del estado de ánimo y abuso de sustancias, pero se observaron pocos cambios clínicamente relevantes en los parámetros fisiológicos o medidas de laboratorio a lo largo del estudio. y estos cambios no estaban claramente relacionados con los períodos de uso informado de AAS. Un estudio de 13 meses, que se publicó en 2006 y en el que participaron 320 culturistas y atletas, sugiere que la amplia gama de efectos secundarios psiquiátricos inducidos por el uso de AAS se correlaciona con la gravedad del abuso.

Aserción del Manual Estadístico de Diagnóstico

El DSM-IV enumera los criterios de diagnóstico generales para una pauta de trastorno de personalidad que "El patrón no debe explicarse mejor como una manifestación de otro trastorno mental, o a los efectos fisiológicos directos de una sustancia (por ejemplo, una droga o medicamento) o una condición médica general (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico).". Como resultado, los usuarios de AAS pueden ser mal diagnosticados por un psiquiatra que no les ha informado sobre su hábito.

Perfiles de personalidad

Cooper, Noakes, Dunne, Lambert y Rochford identificaron que las personas que usan AAS tienen más probabilidades de obtener puntajes más altos en límite (4,7 veces), antisocial (3,8 veces), paranoico (3,4 veces), esquizotípico (3,1 veces), histriónico (2,9 veces). veces), pasivo-agresivo (2,4 veces) y narcisista (1,6 veces) perfiles de personalidad que los no usuarios. Otros estudios han sugerido que el trastorno de personalidad antisocial es ligeramente más probable entre los usuarios de AAS que entre los no usuarios (Pope & Katz, 1994). La disfunción bipolar, la dependencia de sustancias y el trastorno de conducta también se han asociado con el uso de EAA.

Estado de ánimo y ansiedad

Los trastornos afectivos se han reconocido durante mucho tiempo como una complicación del uso de AAS. Los informes de casos describen tanto la hipomanía como la manía, junto con irritabilidad, júbilo, imprudencia, pensamientos acelerados y sentimientos de poder e invencibilidad que no cumplían con los criterios de manía/hipomanía. De 53 culturistas que usaron EAA, 27 (51 %) informaron trastornos del estado de ánimo no especificados.

Agresión e hipomanía

Desde mediados de la década de 1980 en adelante, los medios informaron que la "ira de los esteroides" era un efecto secundario de AAS.

Una revisión de 2005 determinó que algunos estudios controlados aleatorios, pero no todos, encontraron que el uso de EAA se correlaciona con la hipomanía y el aumento de la agresividad, pero señaló que los intentos de determinar si el uso de AAS desencadena un comportamiento violento han fracasado, principalmente debido a las altas tasas de no-agresividad. participación. Un estudio de 2008 sobre una muestra representativa a nivel nacional de hombres adultos jóvenes en los Estados Unidos encontró una asociación entre el uso de AAS autoinformado durante la vida y el año anterior y la participación en actos violentos. En comparación con las personas que no usaron esteroides, los hombres adultos jóvenes que usaron AAS informaron una mayor participación en comportamientos violentos incluso después de controlar los efectos de las variables demográficas clave, el comportamiento violento anterior y el uso de múltiples drogas.Una revisión de 1996 que examinó los estudios ciegos disponibles en ese momento también encontró que estos habían demostrado un vínculo entre la agresión y el uso de esteroides, pero señaló que con estimaciones de más de un millón de usuarios pasados ​​o actuales de esteroides en los Estados Unidos en ese momento, un extremadamente Un pequeño porcentaje de los que usan esteroides parecen haber experimentado trastornos mentales lo suficientemente graves como para dar lugar a tratamientos clínicos o informes de casos médicos.

Un ensayo controlado aleatorizado de 1996, que involucró a 43 hombres, no encontró un aumento en la ocurrencia de comportamiento enojado durante 10 semanas de administración de enantato de testosterona a 600 mg/semana, pero este estudio excluyó a sujetos que previamente habían abusado de esteroides o tenían cualquier antecedentes psiquiátricos. Un ensayo realizado en 2000 usando cipionato de testosterona a 600 mg/semana encontró que el tratamiento aumentó significativamente las puntuaciones maníacas en la YMRS y las respuestas agresivas en varias escalas. La respuesta al fármaco fue muy variable. Sin embargo: el 84 % de los sujetos mostró efectos psiquiátricos mínimos, el 12 % se volvió levemente hipomaníaco y el 4 % (2 sujetos) se volvió marcadamente hipomaníaco. El mecanismo de estas reacciones variables no pudo explicarse por medidas demográficas, psicológicas, de laboratorio o fisiológicas.

Un estudio de 2006 de dos pares de gemelos idénticos, en el que un gemelo usó AAS y el otro no, encontró que en ambos casos el gemelo que usaba esteroides exhibió altos niveles de agresividad, hostilidad, ansiedad e ideación paranoide que no se encuentran en el " "control" gemelo. Un estudio a pequeña escala de 10 usuarios de AAS encontró que los trastornos de personalidad del grupo B eran factores de confusión para la agresión.

La relación entre el uso de AAS y la depresión no es concluyente. Ha habido informes anecdóticos de depresión y suicidio en usuarios adolescentes de esteroides, pero poca evidencia sistemática. Una revisión de 1992 encontró que los AAS pueden tanto aliviar como causar depresión, y que el cese o la disminución del uso de AAS también pueden provocar depresión, pero pidieron estudios adicionales debido a la disparidad de datos. En el caso del suicidio, el 3,9% de una muestra de 77 clasificados como usuarios de AAS informaron haber intentado suicidarse durante la abstinencia (Malone, Dimeff, Lombardo y Sample, 1995).

Reproductivo

Los andrógenos como la testosterona, la androstenediona y la dihidrotestosterona son necesarios para el desarrollo de los órganos del aparato reproductor masculino, incluidas las vesículas seminales, el epidídimo, el conducto deferente, el pene y la próstata. Los AAS son derivados de testosterona diseñados para maximizar los efectos anabólicos de la testosterona. Los AAS son consumidos por atletas de élite que compiten en deportes como levantamiento de pesas, culturismo y atletismo. Los atletas recreativos masculinos toman AAS para lograr una apariencia física "mejorada".

El consumo de AAS interrumpe el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG) en los hombres. En el eje HPG, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se secreta desde el núcleo arqueado del hipotálamo y estimula la hipófisis anterior para que secrete las dos gonadotropinas, la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH). En los machos adultos, la LH estimula las células de Leydig en los testículos para que produzcan testosterona, necesaria para formar nuevos espermatozoides a través de la espermatogénesis. El consumo de AAS conduce a la supresión dependiente de la dosis de la liberación de gonadotropinas a través de la supresión de la GnRH del hipotálamo (mecanismo de bucle largo) o de la retroalimentación negativa directa sobre la hipófisis anterior para inhibir la liberación de gonadotropinas (mecanismo de bucle corto), lo que lleva al hipogonadismo inducido por AAS.

Farmacología

Mecanismo de acción

La farmacodinámica de AAS es diferente a la de las hormonas peptídicas. Las hormonas peptídicas solubles en agua no pueden penetrar la membrana de las células grasas y solo afectan indirectamente al núcleo de las células diana a través de su interacción con los receptores de la superficie celular. Sin embargo, como hormonas liposolubles, los AAS son permeables a la membrana e influyen en el núcleo de las células por acción directa. La acción farmacodinámica de AAS comienza cuando la hormona exógena penetra la membrana de la célula diana y se une a un receptor de andrógenos (AR) ubicado en el citoplasma de esa célula. Desde allí, el compuesto receptor de hormonas se difunde hacia el núcleo, donde altera la expresión de genes o activa procesos que envían señales a otras partes de la célula.Diferentes tipos de AAS se unen al AAR con diferentes afinidades, dependiendo de su estructura química.

El efecto de los AAS sobre la masa muscular se produce al menos de dos formas: primero, aumentan la producción de proteínas; en segundo lugar, reducen el tiempo de recuperación al bloquear los efectos de la hormona del estrés cortisol en el tejido muscular, por lo que el catabolismo del músculo se reduce considerablemente. Se ha planteado la hipótesis de que esta reducción en la descomposición muscular puede ocurrir a través de la inhibición de la acción de otras hormonas esteroides llamadas glucocorticoides que promueven la descomposición de los músculos. Los AAS también afectan la cantidad de células que se convierten en células de almacenamiento de grasa, al favorecer la diferenciación celular en células musculares.

Efectos anabólicos y androgénicos

Medicamento	Relación
testosterona	~1:1
Androstanolona (DHT)	~1:1
Metiltestosterona	~1:1
metandriol	~1:1
fluoximesterona	1:1–1:15
metandienona	1:1–1:8
drostanolona	1:3–1:4
metenolona	1:2–1:30
oximetolona	1:2–1:9
Oxandrolona	1:3–1:13
estanozolol	1:1–1:30
nandrolona	1:3–1:16
Etilestrenol	1:2–1:19
noretandrolona	1:1–1:20
Notas: En roedores. Notas al pie: = Proporción de actividad androgénica a anabólica. Fuentes: Ver plantilla.

Como sugiere su nombre, los AAS tienen dos tipos de efectos diferentes, pero superpuestos: anabólicos, lo que significa que promueven el anabolismo (crecimiento celular), y androgénicos (o virilizantes), lo que significa que afectan el desarrollo y mantenimiento de las características masculinas.

Algunos ejemplos de los efectos anabólicos de estas hormonas son el aumento de la síntesis de proteínas a partir de aminoácidos, el aumento del apetito, el aumento de la remodelación y el crecimiento óseo y la estimulación de la médula ósea, lo que aumenta la producción de glóbulos rojos. A través de una serie de mecanismos, los AAS estimulan la formación de células musculares y, por lo tanto, provocan un aumento en el tamaño de los músculos esqueléticos, lo que lleva a una mayor fuerza.

Los efectos androgénicos de AAS son numerosos. Dependiendo de la duración del uso, los efectos secundarios del esteroide pueden ser irreversibles. Los procesos afectados incluyen el crecimiento puberal, la producción de aceite de las glándulas sebáceas y la sexualidad (especialmente en el desarrollo fetal). Algunos ejemplos de efectos virilizantes son el crecimiento del clítoris en las mujeres y el pene en los niños varones (el tamaño del pene adulto no cambia debido a los esteroides), aumento del tamaño de las cuerdas vocales, aumento de la libido, supresión de las hormonas sexuales naturales y producción deficiente de esperma.. Los efectos en las mujeres incluyen la profundización de la voz, el crecimiento del vello facial y posiblemente una disminución del tamaño de los senos. Los hombres pueden desarrollar un agrandamiento del tejido mamario, conocido como ginecomastia, atrofia testicular y recuento reducido de espermatozoides. La proporción androgénica:anabólica de un AAS es un factor importante a la hora de determinar la aplicación clínica de estos compuestos. Los compuestos con una alta proporción de efectos androgénicos a anabólicos son el fármaco de elección en la terapia de reemplazo de andrógenos (p. ej., tratamiento del hipogonadismo en hombres), mientras que los compuestos con una proporción androgénica:anabólica reducida se prefieren para la anemia y la osteoporosis, y para revertir la proteína. pérdida después de un traumatismo, cirugía o inmovilización prolongada. La determinación de la proporción androgénica:anabólica generalmente se realiza en estudios con animales, lo que ha llevado a la comercialización de algunos compuestos que se afirma que tienen actividad anabólica con efectos androgénicos débiles. Esta disociación es menos marcada en humanos, donde todos los AAS tienen efectos androgénicos significativos.

Un protocolo comúnmente utilizado para determinar la proporción androgénica:anabólica, que se remonta a la década de 1950, utiliza los pesos relativos de la próstata ventral (VP) y el músculo elevador del ano (LA) de ratas macho. El peso de VP es un indicador del efecto androgénico, mientras que el peso de LA es un indicador del efecto anabólico. Dos o más lotes de ratas se castran y no reciben ningún tratamiento y, respectivamente, algún AAS de interés. La relación LA/VP para un AAS se calcula como la relación de las ganancias de peso LA/VP producidas por el tratamiento con ese compuesto utilizando ratas castradas pero no tratadas como línea base: (LA _c,t –LA _c)/(VP _c,t – Vicepresidente _c). La proporción de ganancia de peso LA/VP de los experimentos con ratas no es unitaria para la testosterona (típicamente 0,3–0,4), pero se normaliza con fines de presentación y se usa como base de comparación para otros AAS, cuyas proporciones androgénicas:anabólicas se escalan en consecuencia (como se muestra en la tabla anterior). A principios de la década de 2000, este procedimiento se estandarizó y generalizó en toda la OCDE en lo que ahora se conoce como ensayo de Hershberger.

Mejoras en la composición corporal y la fuerza

El peso corporal en los hombres puede aumentar de 2 a 5 kg como resultado del uso de AAS a corto plazo (<10 semanas), lo que puede atribuirse principalmente a un aumento de la masa magra. Los estudios en animales también encontraron que la masa grasa se redujo, pero la mayoría de los estudios en humanos no lograron dilucidar disminuciones significativas de la masa grasa. Se ha demostrado que los efectos sobre la masa corporal magra dependen de la dosis. Se ha observado tanto hipertrofia muscular como formación de nuevas fibras musculares. La hidratación de la masa magra no se ve afectada por el uso de EAA, aunque no se pueden descartar pequeños incrementos del volumen sanguíneo.

La región superior del cuerpo (tórax, cuello, hombros y parte superior del brazo) parece ser más susceptible a AAS que otras regiones del cuerpo debido al predominio de AR en la parte superior del cuerpo. La mayor diferencia en el tamaño de las fibras musculares entre los usuarios de AAS y los no usuarios se observó en las fibras musculares de tipo I del vasto lateral y el músculo trapecio como resultado de la autoadministración de AAS a largo plazo. Después de la suspensión del fármaco, los efectos desaparecen lentamente, pero pueden persistir durante más de 6 a 12 semanas después de suspender el uso de AAS.

Mejoras en la fuerza en el rango de 5 a 20% de la fuerza inicial, dependiendo en gran medida de los medicamentos y la dosis utilizada, así como del período de administración. En general, el ejercicio donde se observaron las mejoras más significativas es el press de banca. Durante casi dos décadas, se asumió que AAS ejercía efectos significativos solo en atletas de fuerza experimentados. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorizado demostró que incluso en atletas novatos, un programa de entrenamiento de fuerza de 10 semanas acompañado de enantato de testosterona a 600 mg/semana puede mejorar la fuerza más que el entrenamiento solo. Esta dosis es suficiente para mejorar significativamente la masa muscular magra en relación con el placebo, incluso en sujetos que no hicieron nada de ejercicio. Los efectos anabólicos del enantato de testosterona fueron altamente dependientes de la dosis.

Disociación de efectos

Los AAS endógenos/naturales como la testosterona y la DHT y los AAS sintéticos median sus efectos uniéndose y activando el AR. Sobre la base de bioensayos en animales, los efectos de estos agentes se han dividido en dos tipos parcialmente disociables: anabólicos (miotróficos) y androgénicos. La disociación entre las proporciones de estos dos tipos de efectos en relación con la proporción observada con testosterona se observa en bioensayos en ratas con diversos AAS. Las teorías para la disociación incluyen diferencias entre AAS en términos de su metabolismo intracelular, selectividad funcional (reclutamiento diferencial de coactivadores) y mecanismos no genómicos (es decir, señalización a través de receptores de andrógenos de membrana no AR, o mAR).El apoyo a las últimas dos teorías es limitado y más hipotético, pero hay mucho apoyo para la teoría del metabolismo intracelular.

La medición de la disociación entre los efectos anabólicos y androgénicos entre los AAS se basa en gran medida en un modelo simple pero obsoleto y poco sofisticado que utiliza bioensayos en tejido de rata. Se ha denominado "índice miotrófico-androgénico". En este modelo, la actividad miotrófica o anabólica se mide por el cambio en el peso del músculo bulbocavernoso/levator ani de rata, y la actividad androgénica se mide por el cambio en el peso de la próstata ventral de rata (o, alternativamente, las vesículas seminales de rata), en respuesta a la exposición al AAS. Luego se comparan las medidas para formar una relación.

Metabolismo intracelular

La testosterona se metaboliza en varios tejidos por la 5α-reductasa en DHT, que es de 3 a 10 veces más potente como agonista de AR, y por la aromatasa en estradiol, que es un estrógeno y carece de afinidad significativa por AR. Además, la DHT es metabolizada por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD) y la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) en 3α-androstanediol y 3β-androstanediol, respectivamente, que son metabolitos con poca o ninguna afinidad por AR. La 5α-reductasa se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y se concentra en diversos grados en la piel (en particular, el cuero cabelludo, la cara y las áreas genitales), la próstata, las vesículas seminales, el hígado y el cerebro. Por el contrario, la expresión de 5α-reductasa en el músculo esquelético es indetectable.La aromatasa se expresa en gran medida en el tejido adiposo y el cerebro, y también se expresa significativamente en el músculo esquelético. La 3α-HSD también se expresa en gran medida en el músculo esquelético.

Natural AAS like testosterone and DHT and synthetic AAS are analogues and are very similar structurally. For this reason, they have the capacity to bind to and be metabolized by the same steroid-metabolizing enzymes. According to the intracellular metabolism explanation, the androgenic-to-anabolic ratio of a given AR agonist is related to its capacity to be transformed by the aforementioned enzymes in conjunction with the AR activity of any resulting products.Por ejemplo, mientras que la actividad AR de la testosterona se ve muy potenciada por la conversión local a través de la 5α-reductasa en DHT en tejidos donde se expresa la 5α-reductasa, un AAS que no es metabolizado por la 5α-reductasa o que ya está reducido en 5α, como la DHT por sí mismo o un derivado (como la mesterolona o la drostanolona), no sufriría tal potenciación en dichos tejidos. Además, la nandrolona es metabolizada por la 5α-reductasa, pero a diferencia del caso de la testosterona y la DHT, el metabolito de la nandrolona reducido en 5α tiene una afinidad mucho menor por el AR que la propia nandrolona, ​​y esto da como resultado una activación reducida del AR en la 5α-reductasa. tejidos de expresión.Dado que los llamados tejidos "androgénicos", como la piel/los folículos pilosos y los tejidos reproductivos masculinos, tienen una expresión muy alta de 5α-reductasa, mientras que el músculo esquelético está prácticamente desprovisto de 5α-reductasa, esto puede explicar principalmente la alta relación miotrófica-androgénica y la disociación. visto con nandrolona, ​​así como con varios otros AAS.

Aparte de la 5α-reductasa, la aromatasa puede inactivar la señalización de testosterona en el músculo esquelético y el tejido adiposo, por lo que se podría esperar que los AAS que carecen de afinidad por la aromatasa, además de estar libres del efecto secundario potencial de la ginecomastia, tengan una mayor relación miotrófica-androgénica en comparación. Además, la DHT es inactivada por la alta actividad de 3α-HSD en el músculo esquelético (y el tejido cardíaco), y de manera similar, se podría esperar que los AAS que carecen de afinidad por 3α-HSD tengan una relación miotrófica-androgénica más alta (aunque quizás también un aumento de largo plazo). riesgos cardiovasculares a largo plazo).De acuerdo, DHT, mestanolona (17α-metil-DHT) y mesterolona (1α-metil-DHT) se describen como muy poco anabólicos debido a la inactivación por 3α-HSD en el músculo esquelético, mientras que otros derivados de DHT con otras características estructurales como La metenolona, ​​la oxandrolona, ​​la oximetolona, ​​la drostanolona y el estanozolol son sustratos deficientes para la 3α-HSD y se describen como anabólicos potentes.

La teoría del metabolismo intracelular explica cómo y por qué puede ocurrir una notable disociación entre los efectos anabólicos y androgénicos a pesar de que estos efectos están mediados por el mismo receptor de señalización, y por qué esta disociación es invariablemente incompleta. En apoyo del modelo está la rara condición congénita de deficiencia de 5α-reductasa tipo 2, en la cual la enzima 5α-reductasa tipo 2 es defectuosa, la producción de DHT está alterada y los niveles de DHT son bajos mientras que los niveles de testosterona son normales. Los varones con esta afección nacen con genitales ambiguos y una glándula prostática severamente subdesarrollada o incluso ausente.Además, en el momento de la pubertad, estos varones desarrollan una musculatura, una voz más grave y una libido normales, pero tienen vello facial reducido, un patrón femenino de vello corporal (es decir, restringido en gran parte al triángulo púbico y las axilas), sin incidencia de vello facial masculino. patrón de pérdida de cabello y sin agrandamiento de la próstata o incidencia de cáncer de próstata. También cabe destacar que no desarrollan ginecomastia como consecuencia de su condición.

Selectividad funcional

Un estudio en animales encontró que dos tipos diferentes de elementos de respuesta a los andrógenos podrían responder de manera diferente a la testosterona y la DHT tras la activación del AR. Sin embargo, se desconoce si esto está involucrado en las diferencias en las proporciones de efecto anabólico a miotrófico de diferentes AAS.

Mecanismos no genómicos

Señales de testosterona no solo a través del AR nuclear, sino también a través de mAR, incluidos ZIP9 y GPRC6A. Se ha propuesto que la señalización diferencial a través de mAR puede estar involucrada en la disociación de los efectos anabólicos y androgénicos de AAS. De hecho, la DHT tiene menos del 1% de la afinidad de la testosterona por ZIP9, y la metribolona y la mibolerona AAS sintéticas son competidores ineficaces para el receptor de manera similar. Esto indica que AAS muestra interacciones diferenciales con AR y mAR. Sin embargo, las mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (CAIS), que tienen un genotipo y testículos 46,XY ("masculino") pero un defecto en el AR de tal manera que no es funcional, son un desafío para esta noción.Son completamente insensibles a los efectos mediados por AR de los andrógenos como la testosterona, y muestran un fenotipo perfectamente femenino a pesar de tener niveles de testosterona en el extremo superior del rango masculino normal. Estas mujeres tienen poca o ninguna producción de sebo, incidencia de acné o crecimiento de vello corporal (incluso en las áreas púbica y axilar). Además, las mujeres CAIS tienen una masa corporal magra que es normal para las mujeres pero, por supuesto, está muy reducida en relación con los hombres. Estas observaciones sugieren que el AR es principal o exclusivamente responsable de la masculinización y la miotrofia causada por los andrógenos. Sin embargo, se ha descubierto que los mAR están involucrados en algunos de los efectos de la testosterona relacionados con la salud, como la modulación del riesgo y la progresión del cáncer de próstata.

Efectos antigonadotrópicos

Los cambios en los niveles de testosterona endógena también pueden contribuir a las diferencias en la relación miotrófica-androgénica entre la testosterona y los AAS sintéticos. Los agonistas de AR son antigonadotrópicos, es decir, suprimen la producción de testosterona gonadal de manera dependiente de la dosis y, por lo tanto, reducen las concentraciones sistémicas de testosterona. Al suprimir los niveles endógenos de testosterona y reemplazar efectivamente la señalización AR en el cuerpo con la del AAS exógeno, la relación miotrófica-androgénica de un AAS dado puede aumentar aún más, dependiendo de la dosis, y esto, por lo tanto, puede ser un factor adicional que contribuya a las diferencias. en la relación miotrófica-androgénica entre diferentes AAS.Además, algunos AAS, como los derivados de la 19-nortestosterona como la nandrolona, ​​también son potentes progestágenos, y la activación del receptor de progesterona (PR) es antigonadotrópica de manera similar a la activación del AR. La combinación de suficiente activación de AR y PR puede suprimir los niveles de testosterona circulante en el rango de castración en los hombres (es decir, la supresión completa de la producción de testosterona gonadal y los niveles de testosterona circulante disminuyeron en aproximadamente un 95%). Como tal, la actividad progestágena combinada puede servir para aumentar aún más la relación miotrófica-androgénica para un AAS dado.

Modulación del receptor GABA _A

Se ha descubierto que algunos AAS, como la testosterona, la DHT, el estanozolol y la metiltestosterona, modulan el receptor GABA _A de manera similar a los neuroesteroides endógenos como la alopregnanolona, ​​el 3α-androstanediol, el sulfato de dehidroepiandrosterona y el sulfato de pregnenolona. Se ha sugerido que esto puede contribuir como un mecanismo alternativo o adicional a los efectos neurológicos y conductuales de AAS.

Comparación de AAS

Los AAS difieren en una variedad de formas, incluida su capacidad para ser metabolizados por enzimas esteroidogénicas como la 5α-reductasa, las 3-hidroxiesteroides deshidrogenasas y la aromatasa, en si su potencia como agonistas de AR se potencia o disminuye por la reducción de 5α, en sus proporciones de efecto anabólico/miotrófico a androgénico, en sus actividades estrogénica, progestágena y neuroesteroide, en su actividad oral y en su capacidad para producir hepatotoxicidad.

5α-reductasa y androgenicidad

La testosterona puede ser convertida sólidamente por la 5α-reductasa en DHT en los llamados tejidos androgénicos como la piel, el cuero cabelludo, la próstata y las vesículas seminales, pero no en el músculo o el hueso, donde la 5α-reductasa no se expresa o se expresa mínimamente. Como la DHT es de 3 a 10 veces más potente como agonista del AR que la testosterona, la actividad agonista del AR de la testosterona se potencia marcada y selectivamente en dichos tejidos. A diferencia de la testosterona, la DHT y otros AAS 4,5α-dihidrogenados ya están reducidos en 5α y, por esta razón, no pueden potenciarse en los tejidos androgénicos.Los derivados de 19-nortestosterona como la nandrolona pueden metabolizarse por la 5α-reductasa de manera similar a la testosterona, pero los metabolitos reducidos en 5α de los derivados de 19-nortestosterona (p. ej., 5α-dihidronandrolona) tienden a tener una actividad reducida como agonistas de AR, lo que resulta en una actividad androgénica reducida en los tejidos. que expresan 5α-reductasa. Además, algunos derivados de la 19-nortestosterona, incluida la trestolona (7α-metil-19-nortestosterona (MENT)), 11β-metil-19-nortestosterona (11β-MNT) y dimetandrolona (7α,11β-dimetil-19-nortestosterona), no puede reducirse en 5α. Por el contrario, ciertos AAS alquilados en 17α como la metiltestosterona se reducen en 5α y se potencian en tejidos androgénicos de manera similar a la testosterona.Sin embargo, los derivados de DHT 17α-alquilados no se pueden potenciar a través de la 5α-reductasa, ya que ya están reducidos en 4,5α.

La capacidad de ser metabolizado por la 5α-reductasa y la actividad AR de los metabolitos resultantes parece ser uno de los determinantes principales, si no el más importante, de la proporción androgénica-miotrófica para un AAS dado. Los AAS que no están potenciados por la 5α-reductasa o que están debilitados por la 5α-reductasa en tejidos androgénicos tienen un riesgo reducido de efectos secundarios androgénicos como acné, alopecia androgénica (calvicie de patrón masculino), hirsutismo (crecimiento excesivo de vello de patrón masculino), hiperplasia prostática benigna (agrandamiento de la próstata) y cáncer de próstata, mientras que la incidencia y la magnitud de otros efectos como la hipertrofia muscular, los cambios óseos, la profundización de la voz y los cambios en el deseo sexual no muestran diferencias.

Aromatasa y estrogenicidad

La testosterona puede metabolizarse por la aromatasa en estradiol, y muchos otros AAS también pueden metabolizarse en sus correspondientes metabolitos estrogénicos. Como ejemplo, la metiltestosterona y la metandienona AAS alquiladas en 17α son convertidas por la aromatasa en metilestradiol. Los derivados 4,5α-dihidrogenados de la testosterona, como la DHT, no se pueden aromatizar, mientras que los derivados de la 19-nortestosterona, como la nandrolona, ​​se pueden aromatizar, pero en un grado muy reducido. Algunos derivados de la 19-nortestosterona, como la dimetandrolona y la 11β-MNT, no se pueden aromatizar debido al impedimento estérico proporcionado por su grupo 11β-metilo, mientras que la trestolona AAS estrechamente relacionada (7α-metil-19-nortestosterona), en relación con su falta de un grupo 11β-metilo, puede aromatizarse.Los AAS que son 17α-alquilados (y no también 4,5α-reducidos o 19-desmetilados) también están aromatizados, pero en menor medida que la testosterona. Sin embargo, es notable que los estrógenos que están sustituidos en 17α (p. ej., etinilestradiol y metilestradiol) tienen una potencia estrogénica marcadamente mayor debido a una estabilidad metabólica mejorada y, por esta razón, los AAS alquilados en 17α en realidad pueden tener una alta estrogenicidad y efectos estrogénicos comparativamente mayores. que la testosterona.

El principal efecto de la estrogenicidad es la ginecomastia (senos femeninos). Los AAS que tienen un alto potencial de aromatización como la testosterona y particularmente la metiltestosterona muestran un alto riesgo de ginecomastia en dosis suficientemente altas, mientras que los AAS que tienen un potencial reducido de aromatización como la nandrolona muestran un riesgo mucho menor (aunque aún potencialmente significativo en dosis altas). Por el contrario, los AAS reducidos en 4,5α y algunos otros AAS (p. ej., derivados de 19-nortestosterona 11β-metilados) no tienen riesgo de ginecomastia. Además de la ginecomastia, los AAS con alta estrogenicidad tienen una mayor actividad antigonadotrópica, lo que da como resultado una mayor potencia en la supresión del eje hipotálamo-pituitario-gonadal y la producción de testosterona gonadal.

Actividad progestogénica

Muchos derivados de la 19-nortestosterona, incluidos la nandrolona, ​​la trembolona, ​​el etilestrenol (etilnandrol), la metribolona (R-1881), la trestolona, ​​la 11β-MNT, la dimetandrolona y otros, son agonistas potentes del receptor de progesterona (AR) y, por lo tanto, son además progestágenos. a AAS. Al igual que en el caso de la actividad estrogénica, la actividad progestágena de estos fármacos sirve para aumentar su actividad antigonadotrópica. Esto da como resultado una mayor potencia y eficacia de estos AAS como agentes antiespermatogénicos y anticonceptivos masculinos (o, dicho de otro modo, una mayor potencia y eficacia para producir azoospermia e infertilidad masculina reversible).

Actividad oral y hepatotoxicidad

Los derivados de testosterona no alquilados en 17α, como la testosterona misma, la DHT y la nandrolona, ​​tienen una biodisponibilidad oral deficiente debido al extenso metabolismo hepático de primer paso y, por lo tanto, no son activos por vía oral. Una excepción notable a esto son los AAS que son precursores de andrógenos o prohormonas, que incluyen dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediol, androstenediona, boldiona (androstadienediona), bolandiol (norandrostenedione), bolandiona (norandrostenedione), dienedione, mentabolan (MENT dione, trestione) y metoxidienona (metoxigonadieno) (aunque estos son AAS relativamente débiles). Los AAS que no son activos por vía oral se utilizan casi exclusivamente en forma de ésteres administrados por inyección intramuscular, que actúan como depósitos y funcionan como profármacos de acción prolongada.Los ejemplos incluyen testosterona, como cipionato de testosterona, enantato de testosterona y propionato de testosterona, y nandrolona, ​​como fenilpropionato de nandrolona y decanoato de nandrolona, ​​entre muchos otros (consulte aquí para obtener una lista completa de ésteres de testosterona y nandrolona). Una excepción es el undecanoato de testosterona de éster de cadena muy larga, que es activo por vía oral, aunque con una biodisponibilidad oral muy baja (aproximadamente 3%). A diferencia de la mayoría de los otros AAS, los derivados de testosterona 17α-alquilados muestran resistencia al metabolismo debido al impedimento estérico y son activos por vía oral, aunque también pueden esterificarse y administrarse mediante inyección intramuscular.

Además de la actividad oral, la alquilación en 17α también confiere un alto potencial de hepatotoxicidad, y todos los AAS alquilados en 17α se han asociado, aunque con poca frecuencia y solo después de un uso prolongado (diferentes estimaciones entre 1 y 17%), con hepatotoxicidad. Por el contrario, los ésteres de testosterona se han asociado muy raramente o nunca con hepatotoxicidad, y otros AAS no alquilados en 17α solo en raras ocasiones, aunque se informa que el uso a largo plazo aún puede aumentar el riesgo de cambios hepáticos (pero a una tasa mucho menor que 17α). -AAS alquilados y, según se informa, no en dosis de reemplazo). De acuerdo, se ha encontrado que los glucurónidos de anillo D de testosterona y DHT son colestásicos.

Además de las prohormonas y el undecanoato de testosterona, casi todos los AAS activos por vía oral están alquilados en 17α. Unos pocos AAS que no están alquilados en 17α son activos por vía oral. Algunos ejemplos incluyen los 17 éteres de testosterona cloxotestosterona, quinbolona y silandrona, que son profármacos (de testosterona, boldenona (Δ -testosterona) y testosterona, respectivamente), los 17 éteres de DHT mepitiostano, mesabolona y prostanozol (que también son profármacos), los derivados de DHT 1-metilados mesterolona y metenolona (aunque estos son AAS relativamente débiles),y los derivados de la 19-nortestosterona dimetandrolona y 11β-MNT, que han mejorado la resistencia al metabolismo hepático de primer paso debido a sus grupos 11β-metilo (en contraste con ellos, la trestolona AAS relacionada (7α-metil-19-nortestosterona) no es activos por vía oral). Como estos AAS no están alquilados en 17α, muestran un potencial mínimo de hepatotoxicidad.

Actividad de neuroesteroides

La DHT, a través de su metabolito 3α-androstanediol (producido por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD)), es un neuroesteroide que actúa mediante la modulación alostérica positiva del receptor GABA _A. La testosterona, a través de la conversión en DHT, también produce 3α-androstanediol como metabolito y, por lo tanto, tiene una actividad similar. Algunos AAS que son o pueden ser reducidos en 5α, incluyendo testosterona, DHT, estanozolol y metiltestosterona, entre muchos otros, pueden o pueden modular el receptor GABA _A, y esto puede contribuir como un mecanismo alternativo o adicional a sus efectos en el sistema nervioso central. en términos de estado de ánimo, ansiedad, agresión y deseo sexual.

Química

Los AAS son esteroides de androstano o estrano. Incluyen testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-one) y derivados con diversas modificaciones estructurales como:

• 17α-alquilación: metiltestosterona, metandienona, fluoximesterona, oxandrolona, ​​oximetolona, ​​estanozolol, noretandrolona, ​​etilestrenol
• 19-Desmetilación: nandrolona, ​​trembolona, ​​noretandrolona, ​​etilestrenol, trestolona, ​​dimetandrolona
• 5α-Reducción: androstanolona, ​​drostanolona, ​​mestanolona, ​​mesterolona, ​​metenolona, ​​oxandrolona, ​​oximetolona, ​​estanozolol
• Esterificación 3β y/o 17β: enantato de testosterona, decanoato de nandrolona, ​​propionato de drostanolona, ​​undecilenato de boldenona, acetato de trembolona

Además de otros como 1-deshidrogenación (p. ej., metandienona, boldenona), 1-sustitución (p. ej., mesterolona, ​​metenolona), 2-sustitución (p. ej., drostanolona, ​​oximetolona, ​​estanozolol), 4-sustitución (p. ej., clostebol, oxabolona), y varias otras modificaciones.

Detección en fluidos corporales

La muestra fisiológica humana más utilizada para detectar el uso de AAS es la orina, aunque se han investigado tanto la sangre como el cabello para este fin. Los AAS, ya sean de origen endógeno o exógeno, están sujetos a una extensa biotransformación hepática por una variedad de vías enzimáticas. Los metabolitos urinarios primarios pueden detectarse hasta 30 días después del último uso, según el agente específico, la dosis y la vía de administración. Varios de los fármacos tienen rutas metabólicas comunes y sus perfiles de excreción pueden superponerse a los de los esteroides endógenos, lo que hace que la interpretación de los resultados de las pruebas sea un desafío muy importante para el químico analítico.

Historia

Nombre generico	Clase	Nombre de la marca	Ruta	Intr.
androstanolona	DHT	andractim	PO, MI, TD	1953
Undecilenato de boldenona	Ester	Sobrepeso	ESTOY	1960
danazol	alquilo	danocrina	correos	1971
propionato de drostanolona	éster de DHT	Masteron	ESTOY	1961
Etilestrenol	Alquilo 19-NT	maxibolina	correos	1961
fluoximesterona	alquilo	Halotestin	correos	1957
mestanolona	Alquilo DHT	androstalona	correos	1950
Mesterolone	DHT	Provirón	correos	1967
metandienona	alquilo	dianabol	PO, MI	1958
Acetato de metenolona	éster de DHT	Primobolan	correos	1961
enantato de metenolona	éster de DHT	Depósito de primobolan	ESTOY	1962
Metiltestosterona	alquilo	Metandren	correos	1936
decanoato de nandrolona	19-NT éster	Deca-Durabolin	ESTOY	1962
Fenilpropionato de nandrolona	19-NT éster	Durabolin	ESTOY	1959
noretandrolona	Alquilo 19-NT	Nilevar	correos	1956
Oxandrolona	Alquilo DHT	oxandrina	correos	1964
oximetolona	Alquilo DHT	anadrol	correos	1961
prasterona	Prohormona	Intrarosa	PO, IM, vaginal	1970
estanozolol	Alquilo DHT	Winstrol	PO, MI	1962
Testosterone cypionate	Ester	Depo-Testosterona	ESTOY	1951
enantato de testosterona	Ester	delatestrilo	ESTOY	1954
propionato de testosterona	Ester	Testoviron	ESTOY	1937
undecanoato de testosterona	Ester	Andriol	PO, MI	1970
Acetato de trembolona	19-NT éster	Finajet	ESTOY	1970
^ DHT = dihidrotestosterona; 19-NT = 19-nortestosterona^ IM = inyección intramuscular; PO = Oral (por la boca); TD = transdérmico^ También conocido como dihidrotestosterona^Saltar a: Disponibilidad limitada^Saltar a: Ya no se comercializa^Saltar a: Disponible solo para uso veterinario^Saltar a: También comercializado bajo otras marcas^ También conocido como dehidroepiandrosterona

Descubrimiento de los andrógenos

El uso de esteroides gonadales es anterior a su identificación y aislamiento. La extracción de hormonas de la orina comenzó en China c. 100 a. El uso médico del extracto de testículo comenzó a fines del siglo XIX, cuando aún se estaban estudiando sus efectos sobre la fuerza. El aislamiento de los esteroides gonadales se remonta a 1931, cuando Adolf Butenandt, un químico de Marburg, purificó 15 miligramos de la hormona masculina androstenona de decenas de miles de litros de orina. Este esteroide fue sintetizado posteriormente en 1934 por Leopold Ružička, un químico de Zúrich.

En la década de 1930, ya se sabía que los testículos contienen un andrógeno más poderoso que la androstenona, y tres grupos de científicos, financiados por compañías farmacéuticas competidoras en los Países Bajos, Alemania y Suiza, se apresuraron a aislarlo. Esta hormona fue identificada por primera vez por Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud y Ernst Laqueur en un artículo de mayo de 1935 "Sobre la hormona masculina cristalina de los testículos (testosterona)". Llamaron a la hormona testosterona, de las raíces de testículo y esterol, y el sufijo de cetona. La síntesis química de la testosterona se logró en agosto de ese año, cuando Butenandt y G. Hanisch publicaron un artículo que describía "Un método para preparar testosterona a partir del colesterol".Solo una semana después, el tercer grupo, Ruzicka y A. Wettstein, anunciaron una solicitud de patente en un artículo "Sobre la preparación artificial de la hormona testicular testosterona (Androsten-3-one-17-ol)". A Ruzicka y Butenandt se les ofreció el Premio Nobel de Química de 1939 por su trabajo, pero el gobierno nazi obligó a Butenandt a rechazar el honor, aunque aceptó el premio después del final de la Segunda Guerra Mundial.

Los ensayos clínicos en humanos, que incluían dosis de PO de metiltestosterona o inyecciones de propionato de testosterona, comenzaron en 1937. A menudo se informa de rumores de que a los soldados alemanes se les administró AAS durante la Segunda Guerra Mundial, con el objetivo de aumentar su agresividad y resistencia. pero estos son, hasta el momento, no probados. El mismo Adolf Hitler, según su médico, se inyectó derivados de testosterona para tratar diversas dolencias. Los AAS se utilizaron en experimentos realizados por los nazis en los reclusos de los campos de concentración y, más tarde, por los aliados que intentaban tratar a las víctimas desnutridas que sobrevivieron a los campos nazis. Al presidente John F. Kennedy se le administraron esteroides antes y durante su presidencia.

Desarrollo de AAS sintéticos

El desarrollo de las propiedades de construcción muscular de la testosterona se prosiguió en la década de 1940, en la Unión Soviética y en los países del bloque del Este, como Alemania Oriental, donde se utilizaron programas de esteroides para mejorar el rendimiento de los levantadores de pesas olímpicos y aficionados. En respuesta al éxito de los levantadores de pesas rusos, el médico del equipo olímpico de EE. UU., John Ziegler, trabajó con químicos sintéticos para desarrollar un AAS con efectos androgénicos reducidos.El trabajo de Ziegler resultó en la producción de metandrostenolona, ​​que Ciba Pharmaceuticals comercializó como Dianabol. El nuevo esteroide fue aprobado para su uso en los EE. UU. por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) en 1958. Se administró más comúnmente a víctimas de quemaduras y ancianos. Los usuarios no autorizados de la droga eran en su mayoría culturistas y levantadores de pesas. Aunque Ziegler recetó solo pequeñas dosis a los atletas, pronto descubrió que quienes habían abusado de Dianabol sufrían de agrandamiento de la próstata y atrofia de los testículos. Los AAS se colocaron en la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional (COI) en 1976, y una década más tarde el comité introdujo pruebas de dopaje 'fuera de competencia' porque muchos atletas usaban AAS en su período de entrenamiento en lugar de durante la competencia.

Tres ideas principales gobernaron las modificaciones de la testosterona en una multitud de AAS: la alquilación en la posición C17α con un grupo metilo o etilo creó compuestos activos POly porque ralentiza la degradación del fármaco por el hígado; la esterificación de testosterona y nortestosterona en la posición C17β permite que la sustancia se administre por vía parenteral y aumenta la duración de la eficacia porque los agentes solubles en líquidos aceitosos pueden estar presentes en el cuerpo durante varios meses; y se aplicaron alteraciones de la estructura del anillo tanto para agentes orales como parenterales para buscar obtener diferentes proporciones de efectos anabólicos a androgénicos.

Sociedad y Cultura

Etimología

Los andrógenos se descubrieron en la década de 1930 y se caracterizaron por tener efectos descritos como androgénicos (es decir, virilizantes) y anabólicos (p. ej., miotróficos, renotróficos). El término esteroide anabólico se remonta al menos a mediados de la década de 1940, cuando se usó para describir el concepto hipotético en ese momento de un esteroide derivado de la testosterona con efectos anabólicos pero con efectos androgénicos mínimos o nulos. Este concepto se formuló en base a la observación de que los esteroides tenían proporciones de potencia renotrófica a androgénica que diferían significativamente, lo que sugería que los efectos anabólicos y androgénicos podrían ser disociables.

En 1953, GD Searle & Company sintetizó un esteroide derivado de la testosterona conocido como noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) y se estudió como progestina, pero no se comercializó. Posteriormente, en 1955, se volvió a examinar la actividad similar a la testosterona en animales y se encontró que tenía una actividad anabólica similar a la testosterona, pero solo una decimosexta parte de su potencia androgénica. Fue el primer esteroide descubierto con una marcada y favorable separación de efecto anabólico y androgénico y, en consecuencia, ha sido descrito como el "primer esteroide anabólico". La noretandrolona se introdujo para uso médico en 1956 y fue seguida rápidamente por numerosos esteroides similares, por ejemplo, el fenilpropionato de nandrolona en 1959 y el estanozolol en 1962. Con estos desarrollos,esteroide anabólico se convirtió en el término preferido para referirse a dichos esteroides (en lugar de "andrógeno") y entró en uso generalizado.

Aunque el esteroide anabólico originalmente tenía la intención de describir específicamente los esteroides derivados de la testosterona con una marcada disociación del efecto anabólico y androgénico, hoy en día se aplica indiscriminadamente a todos los esteroides con efectos anabólicos basados ​​en el agonismo AR, independientemente de su potencia androgénica, incluidos incluso los esteroides no sintéticos. como la testosterona. Si bien muchos esteroides anabólicos tienen una potencia androgénica disminuida en comparación con la potencia anabólica, no existe un esteroide anabólico que sea exclusivamente anabólico y, por lo tanto, todos los esteroides anabólicos retienen al menos algún grado de androgenicidad. (Del mismo modo, todos los "andrógenos" son inherentemente anabólicos).De hecho, probablemente no sea posible disociar completamente los efectos anabólicos de los efectos androgénicos, ya que ambos tipos de efectos están mediados por el mismo receptor de señalización, el AR. Como tal, la distinción entre los términos esteroide anabólico y andrógeno es cuestionable, y esta es la base del término revisado y más reciente esteroide anabólico-androgénico (AAS).

Estatus legal

El estado legal de los AAS varía de un país a otro: algunos tienen controles más estrictos sobre su uso o prescripción que otros, aunque en muchos países no son ilegales. En los EE. UU., los AAS figuran actualmente como sustancias controladas de la Lista III en virtud de la Ley de Sustancias Controladas, que convierte la simple posesión de dichas sustancias sin receta en un delito federal punible con hasta un año de prisión por la primera infracción. La distribución o posesión ilícita con la intención de distribuir AAS como primer delito se castiga con hasta diez años de prisión.En Canadá, los AAS y sus derivados forman parte de la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados y son sustancias de la Lista IV, lo que significa que es ilegal obtenerlos o venderlos sin receta; sin embargo, la posesión no es punible, una consecuencia reservada para las sustancias de las listas I, II o III. Los culpables de comprar o vender AAS en Canadá pueden ser encarcelados hasta por 18 meses. La importación y la exportación también conllevan sanciones similares.

En Canadá, los investigadores han concluido que el uso de esteroides entre los estudiantes atletas está muy extendido. Un estudio realizado en 1993 por el Centro Canadiense para el Deporte Libre de Drogas encontró que casi 83,000 canadienses entre las edades de 11 y 18 años usan esteroides. Los AAS también son ilegales sin receta en Australia, Argentina, Brasil y Portugal, y están catalogados como Medicamentos Controlados de Clase C en el Reino Unido. Los AAS están disponibles sin receta en algunos países como México y Tailandia.

Estados Unidos

La historia de la legislación de EE. UU. sobre AAS se remonta a finales de la década de 1980, cuando el Congreso de EE. UU. consideró colocar a AAS bajo la Ley de Sustancias Controladas tras la controversia sobre la victoria de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Verano de 1988 en Seúl. Los AAS se agregaron al Anexo III de la Ley de Sustancias Controladas en la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990.

La misma ley también introdujo controles más estrictos con sanciones penales más altas por delitos relacionados con la distribución ilegal de AAS y hormona de crecimiento humano. A principios de la década de 1990, después de que se programaron los AAS en los EE. UU., varias compañías farmacéuticas dejaron de fabricar o comercializar los productos en los EE. UU., incluidas Ciba, Searle, Syntex y otras. En la Ley de Sustancias Controladas, los AAS se definen como cualquier fármaco o sustancia hormonal relacionada química y farmacológicamente con la testosterona (que no sean estrógenos, progestágenos y corticosteroides) que promuevan el crecimiento muscular. La ley fue enmendada por la Ley de control de esteroides anabólicos de 2004, que agregó prohormonas a la lista de sustancias controladas, a partir del 20 de enero de 2005.

Aunque todavía pueden ser recetados por un médico en los EE. UU., el uso de esteroides anabólicos para la recuperación de lesiones ha sido un tema tabú, incluso entre la mayoría de los médicos y endocrinólogos de medicina deportiva.

Reino Unido

En el Reino Unido, los AAS se clasifican como drogas de clase C por su potencial de abuso ilegal, lo que los coloca en la misma clase que las benzodiazepinas. AAS están en el Anexo 4, que se divide en 2 partes; La Parte 1 contiene la mayoría de las benzodiazepinas y la Parte 2 contiene los AAS.

Los medicamentos de la Parte 1 están sujetos a controles completos de importación y exportación, siendo la posesión un delito sin una prescripción adecuada. No hay restricción a la posesión cuando forma parte de un medicamento. Los medicamentos de la Parte 2 requieren una licencia del Ministerio del Interior para su importación y exportación, a menos que la sustancia esté en forma de medicamento y sea para autoadministración por parte de una persona.

Estado en los deportes

Los AAS están prohibidos por todos los principales organismos deportivos, incluida la Asociación de profesionales del tenis, la Major League Baseball, la Fédération Internationale de Football Association the Olympics, la National Basketball Association, la National Hockey League, la World Wrestling Entertainment y la National Football League. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA) mantiene la lista de sustancias para mejorar el rendimiento utilizadas por muchos organismos deportivos importantes e incluye todos los agentes anabólicos, lo que incluye todos los AAS y precursores, así como todas las hormonas y sustancias relacionadas. España ha aprobado una ley antidopaje que crea una agencia nacional antidopaje. Italia aprobó una ley en 2000 donde las penas van hasta tres años de prisión si un atleta ha dado positivo por sustancias prohibidas.En 2006, el presidente ruso, Vladimir Putin, promulgó la ratificación de la Convención Internacional contra el Dopaje en el Deporte, que fomentaría la cooperación con la AMA. Muchos otros países tienen una legislación similar que prohíbe AAS en los deportes, incluidos Dinamarca, Francia, los Países Bajos y Suecia.

Uso

Cumplimiento de la ley

Los funcionarios encargados de hacer cumplir la ley federal de los Estados Unidos han expresado su preocupación por el uso de AAS por parte de los agentes de policía. "Es un gran problema, y ​​por la cantidad de casos, es algo que no debemos ignorar. No es que nos propusiéramos atacar a los policías, pero cuando estamos en medio de una investigación activa sobre los esteroides, ha habido bastantes algunos casos que han conducido a los agentes de policía", dice Lawrence Payne, portavoz de la Administración de Control de Drogas de los Estados Unidos. El Boletín de aplicación de la ley del FBI declaró que "el abuso de esteroides anabólicos por parte de los agentes de policía es un problema grave que merece una mayor conciencia por parte de los departamentos de todo el país". También se cree que los agentes de policía de todo el Reino Unido "están utilizando delincuentes para comprar esteroides".

Lucha libre profesional

Tras el asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007, el Comité de Supervisión y Reforma Gubernamental investigó el uso de esteroides en la industria de la lucha libre. El Comité investigó a WWE y Total Nonstop Action Wrestling (ahora conocida como Impact Wrestling), solicitando documentación de las políticas de drogas de sus compañías. El CEO y presidente de WWE, Linda y Vince McMahon respectivamente, testificaron. Los documentos indicaron que 75 luchadores, aproximadamente el 40 por ciento, habían dado positivo por uso de drogas desde 2006, más comúnmente por esteroides.

Ciencias económicas

Los AAS se producen con frecuencia en laboratorios farmacéuticos, pero, en países donde existen leyes más estrictas, también se producen en pequeños laboratorios subterráneos caseros, generalmente a partir de materias primas importadas del extranjero. En estos países, la mayoría de los esteroides se obtienen ilegalmente a través del mercado negro. Estos esteroides generalmente se fabrican en otros países y, por lo tanto, deben pasar de contrabando a través de las fronteras internacionales. Como en la mayoría de las operaciones importantes de contrabando, el crimen organizado está involucrado.

A fines de la década de 2000, el comercio mundial de AAS ilícitos aumentó significativamente y las autoridades anunciaron capturas récord en tres continentes. En 2006, las autoridades finlandesas anunciaron una incautación récord de 11,8 millones de tabletas AAS. Un año después, la DEA incautó 11,4 millones de unidades de AAS en la incautación más grande jamás realizada en Estados Unidos. En los primeros tres meses de 2008, la aduana australiana informó un récord de 300 incautaciones de envíos de AAS.

En los EE. UU., Canadá y Europa, los esteroides ilegales a veces se compran como cualquier otra droga ilegal, a través de traficantes que pueden obtener las drogas de varias fuentes. A veces, los AAS ilegales se venden en gimnasios y competencias, y por correo, pero también se pueden obtener a través de farmacéuticos, veterinarios y médicos. Además, un número significativo de productos falsificados se venden como AAS, en particular a través de pedidos por correo desde sitios web que se hacen pasar por farmacias en el extranjero. En los EE. UU., la importación en el mercado negro continúa desde México, Tailandia y otros países donde los esteroides están más fácilmente disponibles, ya que son legales.

Investigar

Los AAS, solos y en combinación con progestágenos, se han estudiado como posibles anticonceptivos hormonales masculinos. El AAS dual y las progestinas como la trestolona y el undecanoato de dimetandrolona también se han estudiado como anticonceptivos masculinos, y este último se encuentra bajo investigación activa a partir de 2018.

Los andrógenos tópicos se han utilizado y estudiado en el tratamiento de la celulitis en mujeres. Se ha descubierto que la androstanolona tópica en el abdomen reduce significativamente la grasa abdominal subcutánea en las mujeres y, por lo tanto, puede ser útil para mejorar la silueta corporal. Sin embargo, los hombres y las mujeres hiperandrogénicas tienen mayores cantidades de grasa abdominal que las mujeres sanas, y se ha descubierto que los andrógenos aumentan la grasa abdominal en mujeres posmenopáusicas y hombres transgénero también.