Estabilizador del estado de ánimo

Una botella de cápsulas de litio. El litio es el estabilizador de humor prototípico.

Un estabilizador del estado de ánimo es un medicamento psiquiátrico que se utiliza para tratar los trastornos del estado de ánimo caracterizados por cambios de humor intensos y sostenidos, como el trastorno bipolar y el tipo bipolar de trastorno esquizoafectivo.

Usos

Los estabilizadores del estado de ánimo son más conocidos para el tratamiento del trastorno bipolar, ya que previenen los cambios de humor hacia la manía (o hipomanía) y la depresión. Los estabilizadores del estado de ánimo también se utilizan en el trastorno esquizoafectivo cuando es del tipo bipolar.

Ejemplos

El término "estabilizador del estado de ánimo" no describe un mecanismo, sino un efecto. Se utiliza una terminología más precisa basada en la farmacología para clasificar mejor estos agentes. Los medicamentos comúnmente clasificados como estabilizadores del estado de ánimo incluyen:

Minerales

• Litio – Litio es el estabilizador de humor "clásico", el primero en ser aprobado por la FDA estadounidense, y todavía popular en el tratamiento. Se requiere monitoreo de fármacos terapéuticos para garantizar que los niveles de litio permanezcan en el rango terapéutico: 0,6 o 0,8-1,2 mEq/L (o milimolar). Los signos y síntomas de toxicidad incluyen náuseas, vómitos, diarrea y ataxia. Los efectos secundarios más comunes son letargo y aumento de peso. Los efectos secundarios menos comunes del uso de litio son visión borrosa, un ligero temblor en las manos, y una sensación de estar ligeramente enfermo. En general, estos efectos secundarios ocurren en las primeras semanas después de comenzar el tratamiento de litio. Estos síntomas a menudo se pueden mejorar reduciendo la dosis.

Anticonvulsivos

Muchos agentes descritos como "estabilizadores del estado de ánimo" también se clasifican como anticonvulsivos. El término "estabilizadores del estado de ánimo anticonvulsivos" se utiliza a veces para describirlos como una clase. Aunque este grupo también se define por el efecto más que por el mecanismo, existe al menos una comprensión preliminar del mecanismo de la mayoría de los anticonvulsivos utilizados en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo.

• Valproate – Disponible en forma de liberación extendida. Este medicamento puede ser muy irritante para el estómago, especialmente cuando se toma como ácido libre. Se debe supervisar la función del hígado y la CBC.
• Lamotrigina – FDA aprobó para la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar, no para problemas de humor agudo como depresión o manía/hipomania. La dosis de objetivo habitual es de 100 a 200 mg al día, tetrada a 25 mg cada 2 semanas. Lamotrigina puede causar el síndrome de Stevens-Johnson, una condición cutánea muy rara pero potencialmente mortal.
• Carbamazepina – FDA aprobó para el tratamiento de maníaco agudo o mixto (es decir, ambas características de estado de ánimo deprimido y maníaco) episodios en personas con trastorno bipolar tipo I. La carbamazepina rara vez puede causar una disminución peligrosa en neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos, llamado agranulocitosis. Interacciona con muchos medicamentos, incluyendo otros estabilizadores de estado de ánimo (por ejemplo, lamotrigina) y antipsicóticos (por ejemplo, quetiapina).

No hay pruebas suficientes para respaldar el uso de varios otros anticonvulsivos, como la gabapentina y el topiramato, como estabilizadores del estado de ánimo.

Antipsicóticos

• Algunos antipsicóticos atípicos (aripiprazole, asenapina, cariprazina, lurasidona, olanzapina, paliperidone, quetiapina, risperidone y ziprasidona) también tienen efectos estabilizadores de humor y se prescriben por lo tanto comúnmente incluso cuando los síntomas psicóticos están ausentes.

Otro

• También se conjetura que los ácidos grasos omega-3 pueden tener un efecto estabilizador de humor. Comparado con placebo, los ácidos grasos omega-3 parecen más capaces de aumentar los estabilizadores de humor conocidos para reducir los síntomas depresivos (pero tal vez no maníacos) de trastorno bipolar; se necesitarían ensayos adicionales para establecer los efectos de los ácidos grasos omega-3 solo.
• Se sabe que incluso hipotiroidismo subclínico puede desbaratar la respuesta de un paciente a los estabilizadores de humor y antidepresivos. Además, la investigación preliminar sobre el uso del aumento de la tiroides en pacientes con trastorno bipolar refractario y de rápido ciclo ha sido positiva, mostrando una disminución de la frecuencia del ciclo y la reducción de los síntomas. La mayoría de los estudios se han llevado a cabo de forma abierta. Un estudio grande y controlado de 300 mcg dosis diaria de levothyroxina (T4) lo encontró superior a placebo para este propósito. En general, los estudios han demostrado que la T4 es bien tolerada y muestran eficacia incluso en pacientes sin hipotiroidismo excesivo.

Terapia combinada

En la práctica habitual, la monoterapia a menudo no es suficientemente eficaz para la terapia aguda o de mantenimiento y, por lo tanto, la mayoría de los pacientes reciben terapias combinadas. La terapia combinada (antipsicótico atípico con litio o valproato) muestra mejor eficacia que la monoterapia en la fase maníaca en términos de eficacia y prevención de recaídas. Sin embargo, los efectos secundarios son más frecuentes y las tasas de discontinuación debido a eventos adversos son más altas con la terapia combinada que con la monoterapia.

Relación con los antidepresivos

La mayoría de los estabilizadores del estado de ánimo son principalmente agentes antimaníacos, lo que significa que son efectivos para tratar la manía y los ciclos y cambios del estado de ánimo, pero no son efectivos para tratar la depresión aguda. Las principales excepciones a esa regla, porque tratan tanto los síntomas maníacos como los depresivos, son lamotrigina, carbonato de litio, olanzapina y quetiapina.

Sin embargo, los antidepresivos todavía se prescriben a menudo además de los estabilizadores del estado de ánimo durante las fases depresivas. Sin embargo, esto conlleva algunos riesgos, ya que los antidepresivos pueden inducir manía, psicosis y otros problemas perturbadores en personas con trastorno bipolar, en particular, cuando se toman solos. El riesgo de manía inducida por antidepresivos cuando se administra a pacientes de forma concomitante con agentes antimaníacos no se conoce con certeza, pero aún puede existir. La mayoría de los antidepresivos parecen ineficaces en el tratamiento de la depresión bipolar.

Los antidepresivos causan varios riesgos cuando se administran a pacientes bipolares. Son ineficaces en el tratamiento de la depresión bipolar aguda, la prevención de recaídas y pueden causar ciclos rápidos. Los estudios han demostrado que los antidepresivos no tienen ningún beneficio en comparación con un placebo u otro tratamiento. Los antidepresivos también pueden conducir a una mayor tasa de comportamiento suicida no letal. La recaída también puede estar relacionada con el tratamiento con antidepresivos. Esto es menos probable que ocurra si un estabilizador del estado de ánimo se combina con un antidepresivo, en lugar de usar un antidepresivo solo. La evidencia de estudios anteriores muestra que los ciclos rápidos están relacionados con el uso de antidepresivos. El ciclo rápido se define como la presencia de cuatro o más episodios de humor en el transcurso de un año. La evidencia sugiere que los ciclos rápidos y los síntomas mixtos se han vuelto más comunes desde que los medicamentos antidepresivos se han generalizado. Es necesario tener precaución al tratar a pacientes bipolares con medicamentos antidepresivos debido a los riesgos que plantean.

Farmacodinámica

Aún se desconoce el mecanismo de acción preciso del litio, y se sospecha que actúa en varios puntos de la neurona entre el núcleo y la sinapsis. Se sabe que el litio inhibe la enzima GSK-3B. Esto mejora el funcionamiento del reloj circadiano, que se cree que a menudo funciona mal en las personas con trastorno bipolar, y modula positivamente la transcripción de genes del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El aumento resultante en la plasticidad neuronal puede ser fundamental para los efectos terapéuticos del litio. No se comprende completamente cómo funciona el litio en el cuerpo humano, pero lo más probable es que sus beneficios estén relacionados con sus efectos sobre los electrolitos como el potasio, el sodio, el calcio y el magnesio.

Todos los anticonvulsivos que se usan habitualmente para tratar el trastorno bipolar bloquean los canales de sodio dependientes de voltaje y afectan el sistema de glutamato del cerebro. Sin embargo, para el ácido valproico, la carbamazepina y la oxcarbazepina, sus efectos estabilizadores del estado de ánimo pueden estar más relacionados con los efectos sobre el sistema GABAérgico. Se sabe que lamotrigina disminuye la respuesta de cortisol del paciente al estrés.

Un posible objetivo posterior de varios estabilizadores del estado de ánimo como el litio, el valproato y la carbamazepina es la cascada del ácido araquidónico.