Escopolamina

La escopolamina, también conocida como hioscina o Aliento del diablo, es un alcaloide del tropano producido de forma natural o sintética y un fármaco anticolinérgico. que se usa formalmente como medicamento para tratar el mareo por movimiento y las náuseas y los vómitos posoperatorios. A veces también se usa antes de la cirugía para disminuir la saliva. Cuando se usa por inyección, los efectos comienzan después de unos 20 minutos y duran hasta 8 horas. También se puede usar por vía oral y como parche transdérmico, ya que se sabe desde hace mucho tiempo que tiene biodisponibilidad transdérmica.

La escopolamina pertenece a la familia de fármacos antimuscarínicos y actúa bloqueando algunos de los efectos de la acetilcolina en el sistema nervioso. La escopolamina se escribió por primera vez en 1881 y comenzó a usarse para la anestesia alrededor de 1900. La escopolamina también es el principal componente activo producido por ciertas plantas de la familia de las solanáceas, que históricamente se han usado como drogas psicoactivas (conocidas como delirantes) debido a sus efectos alucinógenos inducidos por antimuscarínicos en dosis más altas. En estos contextos, sus efectos que alteran la mente se han utilizado con fines recreativos, criminales y ocultos. El nombre "escopolamina" se deriva de un tipo de hierba mora conocida como Scopolia, mientras que el nombre "hyoscine" se deriva de otro tipo conocido como Hyoscyamus niger. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Usos médicos

La escopolamina tiene una serie de usos formales en la medicina moderna donde se usa en su forma aislada y en dosis bajas para tratar:

• náuseas postoperatorias y vómitos.
• Enfermedad de la moción, incluida la enfermedad del mar, que conduce a su uso por buceadores (donde a menudo se aplica como un parche transdérmico detrás del oído)
• Espasmos gastrointestinales
• Espasmos renales o biliarios
• Ayuda en radiología gastrointestinal y endoscopia
• Síndrome de intestino irritable
• Clozapine-induced drooling
• Tazón colico
• Inflamación del ojo

A veces se usa como premedicación (especialmente para reducir las secreciones del tracto respiratorio) en cirugía, más comúnmente por inyección. Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, visión borrosa, pupilas dilatadas y sequedad de boca. No se recomienda en personas con glaucoma de ángulo cerrado u obstrucción intestinal. Aún no está claro si su uso durante el embarazo es seguro, y los profesionales de la salud y los fabricantes del medicamento aún advierten su uso durante la lactancia.

Lactancia materna

La escopolamina pasa a la leche materna por secreción. Aunque no existen estudios en humanos para documentar la seguridad de la escopolamina durante la lactancia, el fabricante recomienda que se tenga precaución si se administra escopolamina a una mujer que amamanta.

Ancianos

La probabilidad de experimentar efectos adversos de la escopolamina aumenta en los ancianos, en relación con las personas más jóvenes. Este fenómeno es especialmente cierto para las personas mayores que también toman varios otros medicamentos. Debe evitarse el uso de escopolamina en este grupo de edad debido a estos potentes efectos adversos anticolinérgicos, que también se han relacionado con un mayor riesgo de demencia.

Efectos adversos

Incidencia de efectos adversos:

Los efectos adversos poco comunes (0,1% a 1% de incidencia) incluyen:

• Boca seca
• Anhidrosis (capacidad reducida de sudar para refrescarse)
• Taquicardia (generalmente ocurre a dosis más altas y es sucedido por bradicardia)
• Bradycardia
• Urticaria (hives)
• Pruritus

Los efectos adversos raros (<0,1 % de incidencia) incluyen:

• Estreñimiento
• Retención de orina
• Alucinaciones
• Agitación
• Confusión
• Inquietidad
• Incautaciones

Los efectos adversos de frecuencia desconocida incluyen:

• shock o reacciones anafilácticas
• Dyspnea (falta de aliento)
• Rash
• Erythema
• Otras reacciones de hipersensibilidad
• Visión borrosa
• Midriasis (pilos dilatados)
• Drowsiness
• Mareos
• Somnolence

Sobredosis

La fisostigmina, un fármaco colinérgico que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, se ha utilizado como antídoto para tratar los síntomas de depresión del sistema nervioso central de una sobredosis de escopolamina. Aparte de este tratamiento de apoyo, el lavado gástrico y la emesis inducida (vómitos) generalmente se recomiendan como tratamientos para las sobredosis orales. Los síntomas de sobredosis incluyen:

• Taquicardia
• Arritmia
• Visión borrosa
• Fotofobia
• Retención de orina
• Drowsiness or paradoxical reaction, which can present with alucinations
• Respiración de Cheyne-Stokes
• Boca seca
• La piel se enrojece
• Inhibición de la motilidad gastrointestinal

Interacciones

Debido a las interacciones con el metabolismo de otros medicamentos, la escopolamina puede causar efectos secundarios no deseados significativos o sinergias impredecibles cuando se toma con otros medicamentos o compuestos. Se debe prestar atención específica a otros medicamentos de la misma clase farmacológica que la escopolamina, también conocidos como anticolinérgicos. Estos compuestos adicionales también podrían interactuar potencialmente con el metabolismo de la escopolamina: analgésicos/analgésicos que se unen al receptor, como gabapentinoides u opioides, etanol, cannabinoides, zolpidem, diuréticos tiazídicos, nicotina, benzodiazepinas, buprenorfina y especialmente fármacos anticolinérgicos como tiotropio, difenhidramina, dimenhidrinato, etc. La nicotina en particular probablemente tiene un efecto que contrarresta los efectos de la escopolamina debido a su efecto opuesto en la señalización de la acetilcolina.

Vía de administración

La escopolamina se puede tomar por vía oral, subcutánea, en el ojo e intravenosa, así como a través de un parche transdérmico.

Farmacocinética

La escopolamina sufre un metabolismo de primer paso y alrededor del 2,6 % se excreta sin cambios en la orina. El jugo de toronja disminuye el metabolismo de la escopolamina y, en consecuencia, aumenta la concentración plasmática.

Farmacodinámica

Los efectos de la escopolamina se median a través del antagonismo competitivo de la droga de los receptores de acetilcolina muscarínicos periféricos y centrales. La escopolamina actúa como un antagonista muscarínico no específico en los cuatro sitios receptores (M1, M2, M3 y M4).

En dosis superiores a las previstas para uso medicinal; la alteración alucinógena de la conciencia, así como el delirio en particular, están ligados a la actividad del compuesto en el receptor muscarínico M1. Los receptores M₁ se encuentran principalmente en el sistema nervioso central y están implicados en la percepción, la atención y el funcionamiento cognitivo. El delirio solo se asocia con el antagonismo de los receptores postsinápticos M₁ y actualmente no se han implicado otros subtipos de receptores. Los receptores muscarínicos periféricos forman parte del sistema nervioso autónomo. Los receptores M₂ se encuentran en el cerebro y el corazón, los receptores M₃ en las glándulas salivales y los receptores M₄ en el cerebro y los pulmones. Debido a la inhibición de estas drogas de varias vías de transducción de señales, la disminución en la señalización de acetilcolina es lo que conduce a muchos de los déficits cognitivos, trastornos mentales y delirios asociados con las dosis psicoactivas. Los efectos medicinales parecen estar vinculados principalmente a la activación de los receptores periféricos y solo a disminuciones marginales en la señalización de acetilcolina.

Aunque a menudo se lo denomina simplemente "anticolinérgico", antimuscarínico sería una terminología más específica y precisa para usar con la escopolamina, ya que, por ejemplo, no se sabe que bloquee los receptores nicotínicos.

Biosíntesis en plantas

La escopolamina se encuentra entre los metabolitos secundarios de las plantas de la familia de las solanáceas (solanáceas), como el beleño (Hyoscyamus niger), el jimson weed (Datura), el angel&# 39;s trompetas (Brugmansia), belladona (Belladonna), mandrágora (Mandragora officinarum), y corcho (Duboisia).

Bioquímica de compuestos de clase tropana. La hioscitamina y la escololamina están presentes y etiquetadas.

La biosíntesis de escopolamina comienza con la descarboxilación de L-ornitina a putrescina por la ornitina descarboxilasa. La putrescina es metilada a N-metilputrescina por la putrescina N-metiltransferasa.

Una putrescina oxidasa que reconoce específicamente la putrescina metilada cataliza la desaminación de este compuesto a 4-metilaminobutanal, que luego sufre una formación de anillo espontánea a catión N-metilpirrolio. En el siguiente paso, el catión pirrolio se condensa con ácido acetoacético produciendo hygrine. No se pudo demostrar actividad enzimática para catalizar esta reacción. La higiene se reorganiza aún más a tropinona.

Posteriormente, la tropinona reductasa I convierte la tropinona en tropina, que se condensa con el fenillactato derivado de la fenilalanina en litorina. Un citocromo P450 clasificado como Cyp80F1 se oxida y reorganiza la litorina en aldehído de hiosciamina. En el paso final, la hiosciamina sufre una epoxidación catalizada por la 6beta-hidroxihiosciamina epoxidasa que produce escopolamina.

Historia

Plantas que contienen escopolamina de forma natural como Atropa belladonna (belladona mortal), Brugmansia (trompeta de ángel), Datura (Jimson weed), < i>Hyoscyamus niger, Mandragora officinarum, Scopolia carniolica, Latua y Duboisia myoporoides han sido conocidas sobre y utilizado para diversos fines tanto en el Nuevo como en el Viejo Mundo desde la antigüedad. Siendo uno de los primeros alcaloides aislados de fuentes vegetales, la escopolamina ha estado en uso en sus formas purificadas (como varias sales, incluyendo clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato y sulfato) desde su aislamiento oficial por el científico alemán Albert Ladenburg en 1880, y como diversas preparaciones de su forma a base de plantas desde la antigüedad y quizás tiempos prehistóricos. Siguiendo la descripción de la estructura y actividad de la escopolamina por Ladenburg, la búsqueda de análogos sintéticos y métodos para la síntesis total de la escopolamina y la atropina en las décadas de 1930 y 1940 resultó en el descubrimiento de la difenhidramina, uno de los primeros antihistamínicos y el prototipo de su sustancia química. subclase de estos fármacos y petidina, el primer analgésico opioide totalmente sintético, conocido como Dolantin y Demerol, entre muchos otros nombres comerciales.

En 1899, el Dr. Schneiderlin recomendó el uso de escopolamina y morfina para la anestesia quirúrgica, y se empezó a utilizar esporádicamente para tal fin. El uso de esta combinación en anestesiología obstétrica (parto) fue propuesto por primera vez por Richard von Steinbuchel en 1902 y fue recogido y desarrollado por Carl Gauss en Freiburg, Alemania, a partir de 1903. El método, que se basaba en una sinergia de fármacos entre tanto la escopolamina como la morfina se conocieron como Dämmerschlaf ("sueño crepuscular") o el "método de Friburgo". Se propagó con bastante lentitud y diferentes clínicas experimentaron con diferentes dosis e ingredientes; en 1915, el Canadian Medical Association Journal informó, "el método [estaba] realmente todavía en un estado de desarrollo". Siguió siendo ampliamente utilizado en los EE. UU. hasta la década de 1960, cuando la creciente quimiofobia y el deseo de un parto más natural llevaron a su abandono.

Sociedad y cultura

Nombres

El bromhidrato de hioscina es el nombre común internacional y el bromhidrato de escopolamina es el nombre adoptado en los Estados Unidos. Otros nombres incluyen levo-duboisine, aliento del diablo y burundanga.

Medicina de arbustos australianos

Un arbusto medicinal desarrollado por los pueblos aborígenes de los estados del este de Australia a partir del alcornoque blando (Duboisia myoporoides) fue utilizado por los Aliados en la Segunda Guerra Mundial para evitar que los soldados se marearan cuando navegaban a través del Canal de la Mancha en su camino a Francia durante la Invasión de Normandía. Más tarde, se descubrió que la misma sustancia se podía usar en la producción de escopolamina e hiosciamina, que se usan en cirugía ocular, y se construyó una industria multimillonaria en Queensland basada en esta sustancia.

Uso recreativo y religioso

Aunque se ha usado ocasionalmente con fines recreativos por sus propiedades alucinógenas, las experiencias suelen ser desagradables, mental y físicamente. También es físicamente peligroso y está clasificado oficialmente como una droga delirante, por lo que el uso recreativo repetido es raro. En junio de 2008, más de 20 personas fueron hospitalizadas con psicosis en Noruega después de ingerir tabletas falsificadas de rohipnol que contenían escopolamina. En enero de 2018, 9 personas fueron hospitalizadas en Perth, Australia Occidental, luego de haber ingerido escopolamina. Sin embargo, el alcaloide escopolamina, cuando se toma de forma recreativa por su efecto psicoactivo, suele tomarse en forma de preparados a partir de plantas de los géneros Datura o Brugmansia, a menudo por adolescentes o adultos jóvenes. para lograr alucinaciones y un estado alterado de conciencia inducido por el antagonismo muscarínico. En circunstancias como estas, la intoxicación generalmente se basa en una mezcla sinérgica, pero aún más tóxica, de los alcaloides adicionales en las plantas que incluyen atropina e hiosciamina.

Históricamente, las diversas plantas que producen escopolamina se han utilizado psicoactivamente con fines espirituales y mágicos, en particular por las brujas en la cultura occidental y los grupos indígenas de las Américas, como las tribus nativas americanas como los Chumash. Cuando se usaron preparaciones enteogénicas de estas plantas, se consideró que la escopolamina era el principal compuesto psicoactivo y era en gran parte responsable de los efectos alucinógenos, particularmente cuando la preparación se convertía en un ungüento tópico (sobre todo, ungüento volador). Se informa que la escopolamina es el único alcaloide activo dentro de estas plantas que puede absorberse efectivamente a través de la piel para causar efectos. Se exploraron diferentes recetas para estos ungüentos en la brujería europea al menos desde el período moderno temprano e incluían múltiples ingredientes para ayudar con la absorción transdérmica de escopolamina (como la grasa animal), así como otros posibles ingredientes para contrarrestar sus efectos nocivos y dañinos. efectos disfóricos.

En el cristianismo, aunque no se designa explícitamente para uso ritual o espiritual; en la biblia hay múltiples menciones a la mandrágora que es una raíz de planta psicoactiva y alucinógena que contiene escopolamina. Se asoció con el poder de la fertilidad y el deseo (sexual) donde fue anhelado por Rachel, quien aparentemente era "estéril" (infértil) pero tratando de concebir.

Interrogatorio

Los efectos de la escopolamina se estudiaron para su uso como suero de la verdad en los interrogatorios a principios del siglo XX, pero debido a los efectos secundarios, se abandonaron las investigaciones. En 2009, se demostró que la policía secreta de seguridad del estado de Checoslovaquia usó escopolamina al menos tres veces para obtener confesiones de presuntos disidentes antiestatales.

Crimen en Colombia

Un aviso de viaje publicado por el Consejo Asesor de Seguridad en el Extranjero (OSAC) de EE. UU. en 2012 decía:

Un método común y particularmente peligroso que los delincuentes utilizan para robar a una víctima es mediante el uso de drogas. La más común [en Colombia] ha sido la escololamina. Según estimaciones no oficiales, el número de incidentes anuales de escoolamina en Colombia era de aproximadamente 50.000. La escopolamina puede dejar inconsciente a una víctima durante 24 horas o más. En grandes dosis, puede causar insuficiencia respiratoria y muerte. Se administra con más frecuencia en forma líquida o en polvo en alimentos y bebidas. La mayoría de estos incidentes ocurren en clubes nocturnos y bares, y por lo general los hombres, considerados ricos, son blanco de mujeres jóvenes y atractivas. It is recommended that, to avoid becoming a victim of scopolamine, a person should never accept food or beverages offered by foreigners or new acquaintances, nor leave food or beverages unatended in their presence. Las víctimas de la escololamina u otros medicamentos deben buscar atención médica inmediata.

Entre 1998 y 2004, el 13 % de los ingresos a salas de emergencia por "envenenamiento con fines delictivos" en una clínica de Bogotá, Colombia, se han atribuido a la escopolamina y el 44% a las benzodiazepinas. Más comúnmente, la persona ha sido envenenada por un ladrón que le dio a la víctima una bebida mezclada con escopolamina, con la esperanza de que la víctima quedara inconsciente o incapaz de resistir el robo de manera efectiva.

Además de los robos, también está presuntamente involucrado en secuestros exprés y agresiones sexuales. El Hospital Clínic de Barcelona introdujo un protocolo en 2008 para ayudar a los trabajadores médicos a identificar casos, mientras que los hospitales de Madrid adoptaron un documento de trabajo similar en febrero de 2015. El Hospital Clínic ha encontrado poca evidencia científica que respalde este uso y confía en las víctimas' historias para llegar a alguna conclusión. Aunque el envenenamiento por escopolamina aparece con bastante frecuencia en los medios de comunicación como una ayuda para violar, secuestrar, matar o robar, los efectos de esta droga y la forma en que los delincuentes la aplican (inyección transdérmica, en juegos de cartas y papeles, etc.) son a menudo exagerado, especialmente la exposición de la piel, ya que la dosis que puede ser absorbida por la piel es demasiado baja para tener algún efecto. Los parches transdérmicos de escopolamina deben usarse durante horas o días. Hay ciertos otros aspectos del uso de la escopolamina en los delitos. La escopolamina en polvo se conoce como "aliento del diablo". En los medios populares y la televisión, se presenta como un método para lavar el cerebro o controlar a las personas para que sean estafadas por sus atacantes; existe un debate sobre si estas afirmaciones son ciertas. No se verifica si la forma en polvo es capaz de inducir un estado de sugestión. El peligro es tan real que además del Consejo Asesor de Seguridad en el Extranjero (OSAC) en 2012, el Departamento de Estado de EE. UU., así como el Gobierno de Canadá, publicaron avisos de viaje advirtiendo a los viajeros sobre la posibilidad de ser atacados. Los delincuentes que usan Devil's Breath a menudo usan mujeres jóvenes y atractivas para apuntar a hombres que creen que son ricos. Sin embargo, se sabe que la droga produce pérdida de memoria después de la exposición y somnolencia, similar al efecto de las benzodiazepinas o el envenenamiento por alcohol.

Investigación

La escopolamina se utiliza como herramienta de investigación para estudiar la codificación de la memoria. Inicialmente, en ensayos con humanos, se encontró que dosis relativamente bajas del antagonista del receptor muscarínico escopolamina inducían defectos cognitivos temporales. Desde entonces, la escopolamina se ha convertido en un fármaco estándar para inducir experimentalmente defectos cognitivos en animales. Los resultados en primates sugieren que la acetilcolina está involucrada en la codificación de nueva información en la memoria a largo plazo. También se ha demostrado que la escopolamina ejerce un mayor deterioro en la memoria episódica, los potenciales relacionados con eventos, la retención de la memoria y el recuerdo libre en comparación con DPH (un anticolinérgico y antihistamínico).

La escopolamina produce efectos perjudiciales sobre la memoria a corto plazo, la adquisición de la memoria, el aprendizaje, la memoria de reconocimiento visual, la praxis visuoespacial, la memoria visuoespacial, la función visuoperceptiva, el recuerdo verbal y la velocidad psicomotora. Sin embargo, no parece afectar el reconocimiento y la recuperación de la memoria. Las proyecciones de acetilcolina en las neuronas del hipocampo, que son vitales para mediar la potenciación a largo plazo, son inhibidas por la escopolamina. La escopolamina también inhibe la liberación de glutamato mediada por colinérgicos en las neuronas del hipocampo, lo que ayuda a la despolarización, la potenciación del potencial de acción y la supresión sináptica. Los efectos de la escopolamina sobre la liberación de acetilcolina y glutamato en el hipocampo favorecen el funcionamiento cognitivo dominante en la recuperación. La escopolamina se ha utilizado para modelar los defectos en la función colinérgica para modelos de Alzheimer, demencia, síndrome de X frágil y síndrome de Down.

La escopolamina se ha identificado como un psicoplastógeno, lo que se refiere a un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida en una sola dosis. Ha sido y continúa siendo investigado como un antidepresivo de inicio rápido, con una serie de estudios pequeños que encuentran resultados positivos, particularmente en sujetos femeninos.

La NASA acordó desarrollar un método de administración nasal. Con una dosis precisa, se ha demostrado que la formulación en aerosol de la NASA funciona más rápido y de manera más confiable que la forma oral para tratar el mareo por movimiento.

Aunque se ha aplicado una buena cantidad de investigación a la escopolamina en el campo de la medicina, sus efectos alucinógenos (psicoactivos), así como los efectos psicoactivos de otros delirantes antimuscarínicos, no se han investigado exhaustivamente ni se han entendido tan bien como en comparación con otros tipos. de alucinógenos como compuestos psicodélicos y disociativos, a pesar de la larga historia de uso del alcaloide en preparaciones de plantas que alteran la mente.