Ergotamina
Ergotamina, vendida bajo las marcas Cafergot (con cafeína) y Ergomar, entre otras, es una ergopeptina y forma parte de la familia del cornezuelo de centeno. de alcaloides; Está estructural y bioquímicamente estrechamente relacionado con la ergolina. Posee similitud estructural con varios neurotransmisores y tiene actividad biológica como vasoconstrictor.
Se utiliza con fines medicinales para el tratamiento de ataques agudos de migraña (a veces en combinación con cafeína). El uso medicinal del hongo cornezuelo de centeno comenzó en el siglo XVI para inducir el parto, pero la incertidumbre sobre la dosis desaconsejó su uso. Se ha utilizado para prevenir la hemorragia posparto (sangrado después del parto). Arthur Stoll lo aisló por primera vez del hongo cornezuelo de centeno en Sandoz en 1918 y lo comercializó como Gynergen en 1921.
Biosíntesis
La ergotamina es un metabolito secundario (producto natural) y el principal alcaloide producido por el hongo ergot, Claviceps purpurea, y hongos relacionados de la familia Clavicipitaceae. Su biosíntesis en estos hongos requiere el aminoácido L-triptófano y dimetilalil pirofosfato. Estos compuestos precursores son los sustratos de la enzima triptófano dimetilaliltransferasa, que cataliza el primer paso en la biosíntesis de alcaloides del cornezuelo de centeno, es decir, la prenilación del L-triptófano. Otras reacciones, en las que participan las enzimas metiltransferasa y oxigenasa, producen la ergolina, el ácido lisérgico. El ácido lisérgico (LA) es el sustrato de la lisergilo péptido sintetasa, una péptido sintetasa no ribosomal, que une covalentemente el LA con los aminoácidos L-alanina, L< /small>-prolina y L-fenilalanina. Las ciclaciones, oxigenaciones/oxidaciones e isomerizaciones catalizadas por enzimas o espontáneas en residuos seleccionados preceden y dan lugar a la formación de ergotamina.
Usos médicos
La ergotamina se sigue recetando para las migrañas y las cefaleas en racimos.
Disponibilidad y dosificación
En los Estados Unidos, la ergotamina está disponible en forma de supositorio, tableta sublingual y tableta, a veces en combinación con cafeína. El supositorio está disponible bajo la marca Migergot y contiene 2 mg de ergotamina con 100 mg de cafeína. La tableta sublingual está disponible bajo la marca Ergomar y contiene 2 mg de ergotamina. El comprimido combinado en combinación con cafeína llamado Cafergot contiene 1 mg de ergotamina y 100 mg de cafeína.
Esta preparación se puede utilizar inmediatamente después del aura/inicio del dolor para abortar la migraña. Para obtener mejores resultados, la dosis debe comenzar a la primera señal de un ataque.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen: aterosclerosis, síndrome de Buerger, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad hepática, embarazo, prurito, síndrome de Raynaud y enfermedad renal. También está contraindicado si el paciente está tomando antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), ciertos inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir, nelfinavir, indinavir), ciertos antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol), delavirdina, efavirenz o un agonista del receptor 5-HT1 (p. ej., sumatriptán).
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la ergotamina incluyen náuseas y vómitos. En dosis más altas, puede provocar aumento de la presión arterial, vasoconstricción (incluido vasoespasmo coronario) y bradicardia o taquicardia. La vasoconstricción severa puede causar síntomas de claudicación intermitente.
Farmacología
Farmacodinámica
La ergotamina interactúa con los receptores de serotonina, adrenérgicos y dopamina. Es un agonista de los receptores de serotonina, incluidos los subtipos 5-HT1 y 5-HT2. La ergotamina es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2B y se ha asociado con valvulopatía cardíaca. A pesar de actuar como un potente agonista del receptor 5-HT2A, se dice que la ergotamina no es alucinógena al igual que la lisurida. Se cree que esto se debe a la selectividad funcional en el receptor 5-HT2A.
| Sitio | Afinidad (Ki/IC50 [nM]) | Eficacia (E)max [%] | Medida |
|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 0.17–0.3 | ? | Agonista completo |
| 5-HT1B | 0,3-4,7 | ? | Agonista |
| 5-HT1D | 0.3–6.0 | ? | Agonista |
| 5-HT1E | 19 a 840 | ? | ? |
| 5-HT1F | 170–171 | ? | ? |
| 5-HT2A | 0,64–0,97 | ? | Agonista completo |
| 5-HT2B | 1.3 a 45 | ? | Agonista parcial |
| 5-HT2C | 1.9 a 9.8 | ? | Agonista parcial |
| 5-HT3 | √10,000 | – | – |
| 5-HT4 | 65 | ? | ? |
| 5-HT5A | 14 | ? | Agonista |
| 5-HT5B | 3.2 a 16 | ? | ? |
| 5-HT6 | 12 | ? | ? |
| 5-HT7 | 1.291 | ? | Agonista |
| α1A | 15–0,000 | – | – |
| α1B | 12–0,000 | – | – |
| α1D | ? | ? | ? |
| α2A | 106 | ? | ? |
| α2B | 88 | ? | ? |
| α2C | √10,000 | – | – |
| β1 | √10,000 | – | – |
| β2 | √10,000 | – | – |
| D1 | √10,000 | – | – |
| D2 | 4.0 – título10,000 | – | Agonista |
| D3 | 3.2–0,000 | – | – |
| D4 | 12–0,000 | – | – |
| D5 | 170 | ? | ? |
| H1 | √10,000 | – | – |
| H2 | √10,000 | – | – |
| M1 | 862 | ? | ? |
| M2 | 911 | ? | ? |
| M3 | √10,000 | – | – |
| M4 | √10,000 | – | – |
| M5 | √10,000 | – | – |
| Notas: Todos los receptores son humanos excepto 5-HT5A (mouse/rat) y 5-HT5B (Mouse/rat-no contraparte humana). No afinidad para los receptores de histamina H1 o H2, cannabinoide CB1, GABA, glutamato, o acetilcolina nicotínica, ni los transportadores de monoamina (todos √10,000 nM). | |||
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la ergotamina es de aproximadamente el 2 % por vía oral, el 6 % por vía rectal y el 100 % mediante inyección intramuscular o intravenosa. La baja biodisponibilidad oral y rectal se debe a la baja absorción gastrointestinal y al alto metabolismo de primer paso.
Estatus legal
La ergotamina está incluida como precursor de la Lista I en los Estados Unidos, ya que es un precursor comúnmente utilizado para la producción de LSD.
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