Ergina

Ergine, también conocida como amida del ácido d-lisérgico (LSA) y d-lisergamida, es un alcaloide de ergolina que se encuentra en varias especies de vides de las Convolvulaceae y en algunas especies de hongos. Las propiedades psicodélicas de las semillas de ololiuhqui, baby woodrose hawaiana y campanillas se han relacionado con la ergina y/o la isoergina, su epímero, ya que es un alcaloide presente en las semillas.

Ocurrencia en la naturaleza

Se ha encontrado ergina en altas concentraciones de 20 μg/g de peso seco en el pasto dormido infectado con un hongo endofítico Acremonium junto con otros alcaloides del cornezuelo de centeno.

La ergina es un componente de los alcaloides contenidos en el hongo cornezuelo de centeno, que crece en las cabezas de centeno infectado.

También se encuentra en las semillas de varias variedades de campanillas en concentraciones de aproximadamente 10 μg por semilla, así como en las semillas de rosa carpintera hawaiana, en una concentración de alrededor del 0,13 % del peso seco.

Historia

Ololiuhqui fue utilizado por los curanderos sudamericanos en ceremonias de curación chamánicas. De manera similar, la ingestión de semillas de campanilla por parte de las tribus mazatecas para “estar en comunión con sus dioses” Fue informado por Richard Schultes en 1941 y todavía se practica hoy.

Sewell RA. Entheogen Rev. 2008;16:117-25.

Don Thomes MacDougall realizó informes adicionales sobre el uso de ergina. Informó que las semillas de Ipomoea violacea eran utilizadas como sacramentos por ciertos zapotecas, a veces junto con las semillas de Rivea corymbosa, otra especie que tiene una composición química similar, con lisergol en lugar de ergometrina.

Albert Hofmann analizó la actividad humana de la ergina en autoensayos en 1947, mucho antes de que se supiera que era un compuesto natural. La administración intramuscular de una dosis de 500 microgramos provocó un estado de cansancio y ensueño, con incapacidad para mantener pensamientos claros. Después de un breve período de sueño, los efectos desaparecieron y la línea base normal se recuperó en cinco horas.

En 1956, la Agencia Central de Inteligencia llevó a cabo una investigación sobre las propiedades psicodélicas de la ergina en las semillas de Rivea corymbosa, como Subproyecto 22 de MKULTRA.

En 1959, Hofmann fue el primero en aislar ergina químicamente pura de las semillas de Turbina corymbosa, determinando que ella y otros alcaloides actuaban como los principales componentes activos de las semillas. Veinte años antes de su aislamiento, la ergina fue definida químicamente por primera vez por los químicos ingleses S. Smith y G. M. Timmis como el producto de escisión de los alcaloides del cornezuelo de centeno. Además, Guarin y Youngkin supuestamente aislaron el alcaloide crudo en 1964 a partir de semillas de campanilla.

Ingestión

Al igual que otros psicodélicos, la ergina no se considera adictiva. Además, no se conocen muertes directamente asociadas con los efectos farmacológicos del consumo de ergina. Todas las muertes asociadas se deben a causas indirectas, como autolesiones, alteraciones del juicio e interacciones adversas con medicamentos. Un caso conocido involucró un suicidio que se informó en 1964 después de la ingestión de semillas de campanilla. Otro ejemplo es una muerte debido a la caída de un edificio después de la ingestión de semillas de rosa hawaiana y alcohol.

Efectos fisiológicos

Did you mean:

While its physiological effects vary from person to person, the following symptoms have been attributed to the consumption of engine or engine containing seeds:

• Sedation
• Alucinaciones visuales y auditivas
• Euphoria
• Pérdida del control del motor
• Nausea
• Vasoconstriction
• Delirio
• Ansiedad
• Paranoia
• Latido cardíaco irregular
• excitación sexual
• Taquicardia
• Mydriasis
• Hypertonia
• Trastornos respiratorios
• Calambres

Un estudio encontró que 2 de 4 sujetos humanos experimentaron desregulación cardiovascular y el estudio tuvo que ser detenido, concluyendo que la ingestión de semillas que contenían ergina era menos segura de lo que comúnmente se creía. Es importante destacar que esto puede haber sido producto de otras sustancias dentro de las semillas. El mismo estudio también observó que las reacciones diferían mucho en tipo e intensidad entre diferentes sujetos. Otro estudio en ratones encontró que la droga tenía propiedades afrodisíacas, lo que inducía un mayor comportamiento sexual.

Un estudio administró a ratones 3000 mg/kg sin efectos letales.

Componente psicodélico

Se cree que la ergina es un psicodélico serotoninérgico y se cree que sus efectos psicodélicos se deben a que es un agonista parcial del receptor 5-HT2A. Sin embargo, la razón de por qué esto puede ser alucinógeno sigue siendo difícil de comprender.

La idea de que la ergina es el principal componente psicodélico de las semillas que contienen ergina (gloria de la mañana, rosa hawaiana) es muy debatida, ya que se informa que los efectos de la ergina sintética aislada son sólo ligeramente psicodélicos. Por lo tanto, se ha propuesto que la experiencia psicodélica general después del consumo de dichas semillas se debe a una mezcla de alcaloides ergolina.

Farmacología

Farmacodinámica

Afinidades de LSA y LSD para varios receptores

Receptor	Afinidad (Ki [nM])
	LSA	LSD
5-HT1A	10	2.5
5-HT2	28	0.87
D1	832	87
D2L	891	155
D2S	145	25
D3	437	65
D4.4	141	30
α1	912	60
α2	62	1.0
Notas: 5-HT1A y D1 son para los receptores de cerdos.

La ergina interactúa con la serotonina, la dopamina y los receptores adrenérgicos de manera similar, pero con menor afinidad, que la dietilamida del ácido lisérgico (LSD). Los efectos psicodélicos de la ergina se pueden atribuir a la activación de los receptores de serotonina 5-HT2A.

Química

Biosíntesis

La ruta biosintética hacia la ergolina comienza como la mayoría de los demás alcaloides de la ergolina: con la formación de la estructura de ergolina. Esta síntesis comienza con la prenilación de L-triptófano en forma SN1 con dimetilalil difosfato (DMAPP) como donante de prenilo y catalizada por la preniltransferasa 4-dimetilaliltriptófano sintasa (DMATS), para formar 4-L-dimetilaliltriptófano (4-L-DMAT).. El DMAPP se deriva del ácido mevalónico. Se propone un mecanismo de tres estreptococos para formar 4-L-DMAT: la formación de un carbocatión alílico, un ataque nucleofílico del núcleo indol al catión, seguido de una desprotonación para restaurar la aromaticidad y generar 4-L-DMAT. La 4-dimetilaliltiptófano N-metiltransferasa (EasF) cataliza la N-metilación de 4-L-DMAT en el amino de la cadena principal de triptófano, utilizando S-adenosil metionina (SAM) como fuente de metilo, para formar 4-dimetilalil-L-abrina (4-DMA-L-abrina). Se cree que la conversión de 4-DMA-L-abrina en chanoclavina-I se produce mediante una descarboxilación y dos pasos de oxidación, catalizados por la oxidorreductasa dependiente de FAD, EasE, y la catalasa, EasC. El intermedio de chanoclavina luego se oxida a chanoclavina-l-aldehído, catalizado por la deshidrogenasa/reductasa de cadena corta (SDR), EasD.

A partir de aquí, la biosíntesis diverge y los productos formados son específicos de plantas y hongos. Se ejemplificará la biosíntesis de ergina en Claviceps purpurea, en la que se produce agroclavina tras la formación de chanoclavina-l-aldehído, catalizada por EasA a través de una tautomerización ceto-enólica para facilitar la rotación alrededor del enlace C-C, seguida de una tautomerización de regreso al aldehído. y condensación con la amina secundaria proximal para formar una especie de iminio, que posteriormente se reduce a la amina terciaria y produce argoclavina. Se cree que las monooxigenasas del citocromo P450 (CYP₄₅₀) catalizan la formación de elimoclavina a partir de argoclavina mediante una oxidación de 2 electrones. Este se convierte además en ácido paspálico mediante una oxidación de 4 electrones, catalizada por cloA, una monooxigenasa CYP₄₅₀. Luego, el ácido paspálico sufre la isomerización del doble enlace C-C en conjugación con el ácido para formar ácido D-lisérgico. Si bien no se conocen los detalles específicos de la formación de ergina a partir del ácido D-lisérgico, se propone que ocurra a través de una péptido sintasa no ribosomal (NRPS) con dos enzimas que involucran principalmente: D-lisergilo péptido sintasa (LPS) 1 y 2.

Estatus legal

Did you mean:

The legality of consuming, cultivating, and processing engine varies depending on the country.

No existen leyes contra la posesión de semillas que contienen ergina en los Estados Unidos. Sin embargo, la posesión del compuesto puro sin receta o licencia de la DEA sería procesada, ya que la ergina, bajo el nombre de "amida del ácido lisérgico", figura en el Anexo III de la Ley de Sustancias Controladas. Del mismo modo, la ergina se considera una sustancia de Clase A en el Reino Unido, categorizada como precursora del LSD.

En la mayoría de los estados australianos, el consumo de materiales que contienen ergina está prohibido según la legislación estatal.

Did you mean:

In Canada, engine is not illegal to possess as it is not listed under Canada 's Controlled Drugs and Substances Act, though it is likely illegal to sell for human consumption.

En Nueva Zelanda, la ergina es una droga controlada; sin embargo, es legal poseer, cultivar, comprar y distribuir las plantas y semillas de la especie campanilla.