Enfermedades de las neuronas motoras
Las enfermedades de las neuronas motoras afectan tanto a niños como a adultos. Si bien cada enfermedad de la neurona motora afecta a los pacientes de manera diferente, todas causan síntomas relacionados con el movimiento, principalmente debilidad muscular. La mayoría de estas enfermedades parecen ocurrir al azar sin causas conocidas, pero algunas formas se heredan. Los estudios sobre estas formas hereditarias han llevado al descubrimiento de varios genes (por ejemplo, SOD1) que se cree que son importantes para comprender cómo se produce la enfermedad.
Los síntomas de las enfermedades de las neuronas motoras se pueden observar por primera vez al nacer o pueden aparecer lentamente más adelante en la vida. La mayoría de estas enfermedades empeoran con el tiempo; mientras que algunos, como la ELA, acortan la esperanza de vida, otros no. Actualmente, no existen tratamientos aprobados para la mayoría de los trastornos de las neuronas motoras y la atención es principalmente sintomática.
Signos y síntomas
Los signos y síntomas dependen de la enfermedad específica, pero las enfermedades de las neuronas motoras generalmente se manifiestan como un grupo de síntomas relacionados con el movimiento. Aparecen lentamente y empeoran en el transcurso de más de tres meses. Se observan varios patrones de debilidad muscular y pueden ocurrir calambres y espasmos musculares. Uno puede tener dificultad para respirar al subir escaleras (esfuerzo), dificultad para respirar al acostarse (ortopnea) o incluso insuficiencia respiratoria si se involucran los músculos respiratorios. También pueden ocurrir síntomas bulbares, que incluyen dificultad para hablar (disartria), dificultad para tragar (disfagia) y producción excesiva de saliva (sialorrea). La sensación, o la capacidad de sentir, normalmente no se ve afectada. También se observan trastornos emocionales (p. ej., afecto pseudobulbar) y cambios cognitivos y conductuales (p. ej., problemas en la fluidez de las palabras, la toma de decisiones y la memoria). Puede haber hallazgos de la neurona motora inferior (p. ej., atrofia muscular, espasmos musculares), hallazgos de la neurona motora superior (p. ej., reflejos rápidos, reflejo de Babinski, reflejo de Hoffman, aumento del tono muscular) o ambos.
Las enfermedades de las neuronas motoras se observan tanto en niños como en adultos. Los que afectan a los niños tienden a ser hereditarios o familiares, y sus síntomas están presentes al nacer o aparecen antes de aprender a caminar. Las que afectan a los adultos tienden a aparecer después de los 40 años. El curso clínico depende de la enfermedad específica, pero la mayoría progresa o empeora con el transcurso de los meses. Algunos son fatales (por ejemplo, ALS), mientras que otros no lo son (por ejemplo, PLS).
Patrones de debilidad
Varios patrones de debilidad muscular ocurren en diferentes enfermedades de las neuronas motoras. La debilidad puede ser simétrica o asimétrica, y puede ocurrir en partes del cuerpo que son distales, proximales o ambas. Según Statland et al., hay tres patrones principales de debilidad que se observan en las enfermedades de las neuronas motoras, que son:
- Debilidad asimétrica distal sin pérdida sensorial (por ejemplo ALS, PLS, PMA, MMA)
- Debilidad simétrica sin pérdida sensorial (por ejemplo PMA, PLS)
- Debilidad proximal de línea focal simmétrica (neck, maletero, implicación bulbar; p. ej. ALS, PBP, PLS)
Hallazgos de neurona motora inferior y superior
Las enfermedades de las neuronas motoras se encuentran en un espectro en términos de afectación de las neuronas motoras superiores e inferiores. Algunos tienen solo hallazgos de neuronas motoras inferiores o superiores, mientras que otros tienen una combinación de ambos. Los hallazgos de la neurona motora inferior (LMN) incluyen atrofia muscular y fasciculaciones, y los hallazgos de la neurona motora superior (UMN) incluyen hiperreflexia, espasticidad, espasmo muscular y reflejos anormales.
Las enfermedades puras de la neurona motora superior, o aquellas con solo hallazgos de UMN, incluyen PLS.
Las enfermedades puras de la neurona motora inferior, o aquellas con hallazgos solo en LMN, incluyen PMA.
Las enfermedades de las neuronas motoras con hallazgos tanto en la UMN como en la LMN incluyen ELA tanto familiar como esporádica.
Causas
La mayoría de los casos son esporádicos y sus causas generalmente no se conocen. Se cree que pueden estar involucrados factores ambientales, tóxicos, virales o genéticos.
Daño al ADN
TARDBP (TAR DNA-binding protein 43), también conocida como TDP-43, es un componente fundamental de la vía enzimática de unión de extremos no homólogos (NHEJ) que repara roturas de doble cadena de ADN en células madre pluripotentes derivadas de células madre. neuronas motoras. TDP-43 se recluta rápidamente para roturas de doble cadena donde actúa como un andamio para el reclutamiento del complejo de proteína XRCC4-DNA ligasa que luego actúa para reparar roturas de doble cadena. Alrededor del 95% de los pacientes con ELA tienen anomalías en la localización núcleo-citoplasmática en las neuronas motoras espinales de TDP43. En las neuronas motoras derivadas de células madre neurales humanas agotadas en TDP-43, así como en muestras esporádicas de la médula espinal de pacientes con ELA, hay una acumulación significativa de roturas de doble cadena y niveles reducidos de NHEJ.
Factores de riesgo asociados
En los adultos, los hombres se ven más afectados que las mujeres.
Diagnóstico
El diagnóstico diferencial puede ser un desafío debido a la cantidad de síntomas superpuestos, compartidos entre varias enfermedades de las neuronas motoras. Con frecuencia, el diagnóstico se basa en hallazgos clínicos (es decir, signos y síntomas de LMN versus UMN, patrones de debilidad), antecedentes familiares de MND y una variedad de pruebas, muchas de las cuales se utilizan para descartar imitaciones de enfermedades, que pueden manifestarse con síntomas idénticos.
Clasificación
La enfermedad de la neurona motora describe una colección de trastornos clínicos, caracterizados por debilidad muscular progresiva y la degeneración de la neurona motora en las pruebas electrofisiológicas. El término "enfermedad de la neurona motora" tiene diferentes significados en diferentes países. De manera similar, la literatura clasifica de manera inconsistente qué trastornos degenerativos de las neuronas motoras pueden incluirse bajo el término general "enfermedad de las neuronas motoras". Los cuatro tipos principales de MND están marcados (*) en la siguiente tabla.
Todos los tipos de MND se pueden diferenciar por dos características definitorias:
- ¿La enfermedad es es esporádica o hereditaria?
- ¿Hay implicación de las neuronas motoras superiores (UMN), las neuronas motoras inferiores (LMN), o ambas?
Las MND esporádicas o adquiridas ocurren en pacientes sin antecedentes familiares de enfermedad degenerativa de la motoneurona. Los MND hereditarios o genéticos se adhieren a uno de los siguientes patrones de herencia: autosómico dominante, autosómico recesivo o ligado al cromosoma X. Algunos trastornos, como la ELA, pueden ocurrir de forma esporádica (85 %) o pueden tener una causa genética (15 %) con los mismos síntomas clínicos y progresión de la enfermedad.
Las UMN son neuronas motoras que se proyectan desde la corteza hasta el tronco encefálico o la médula espinal. Los LMN se originan en los cuernos anteriores de la médula espinal y hacen sinapsis en los músculos periféricos. Ambas neuronas motoras son necesarias para la fuerte contracción de un músculo, pero el daño a un UMN se puede distinguir del daño a un LMN mediante un examen físico.
| Tipo | UMN degeneración | LMN degeneración |
|---|---|---|
| MNDs esporádicos | ||
| Esclerosis lateral anyotrófica esporádica (ALS)* | Sí. | Sí. |
| Esclerosis lateral primaria (PLS)* | Sí. | No |
| Atrofia muscular progresiva (PMA)* | No | Sí. |
| Parálisis bulbar progresivo (PBP)* | Sí. | Sí, región bulbar |
| Pseudobulbar palsy | Sí, región bulbar | No |
| Amyotrofia monomelica (MMA) | No | Sí. |
| MNDs heredados | ||
| Esclerosis lateral amiotrófica familiar (ALS)* | Sí. | Sí. |
Pruebas
- Pruebas de fluido cerebrospinal (CSF): El análisis del líquido de alrededor del cerebro y la médula espinal podría revelar signos de infección o inflamación.
- Resonancia magnética (RM): Se recomienda una resonancia magnética del cerebro y la médula espinal en pacientes con signos y síntomas de la UMN para explorar otras causas, como un tumor, inflamación o falta de suministro de sangre.
- Estudio de conducción nerviosa (NCS): El EMG, que evalúa la función muscular, y el NCS, que evalúa la función nerviosa, se realizan conjuntamente en pacientes con signos LMN.
- Para pacientes con MND que afectan a las LMNs, el EMG mostrará evidencia de: (1) denervación aguda, que está en curso como neuronas motoras degeneradas, y (2) denervación crónica y reinnervación del músculo, ya que las neuronas motoras restantes intentan rellenar para neuronas motoras perdidas.
- Por el contrario, el NCS en estos pacientes suele ser normal. Puede mostrar un potencial de acción muscular de compuesto bajo (CMAP), que resulta de la pérdida de neuronas motoras, pero las neuronas sensoriales deben permanecer inafectadas.
- Biopsia de tejido: Tomar una pequeña muestra de músculo o nervio puede ser necesario si el EMG/NCS no es lo suficientemente específico para descartar otras causas de debilidad muscular progresiva, pero rara vez se utiliza.
Tratamiento
No existen tratamientos curativos conocidos para la mayoría de los trastornos de las neuronas motoras. Consulte los artículos sobre trastornos individuales para obtener más detalles.
Pronóstico
La siguiente tabla enumera la esperanza de vida de los pacientes a los que se les diagnostica MND.
| Tipo | Tiempo de supervivencia mediana desde el inicio de los síntomas |
|---|---|
| Esclerosis lateral amiotrófica (ALS) | 2 a 5 años |
| Esclerosis lateral primaria (PLS) | 8 a 10 años |
| Atrofia muscular progresiva (PMA) | 2 a 4 años |
| Parálisis bulbar progresivo (PBP) | 6 meses – 3 años |
| Pseudobulbar palsy | No hay cambio en la supervivencia |
Terminología
En los Estados Unidos y Canadá, el término enfermedad de la neurona motora generalmente se refiere al grupo de trastornos, mientras que la esclerosis lateral amiotrófica se denomina con frecuencia enfermedad de Lou Gehrig. En el Reino Unido y Australia, el término enfermedad de la(s) neurona(s) motora se utiliza para la esclerosis lateral amiotrófica, aunque no es raro referirse a todo el grupo.
Si bien la MND se refiere a un subconjunto específico de enfermedades similares, existen muchas otras enfermedades de las neuronas motoras que se denominan colectivamente "trastornos de las neuronas motoras", por ejemplo, las enfermedades que pertenecen al grupo de atrofias musculares espinales.. Sin embargo, no se clasifican como "enfermedades de las neuronas motoras" por la 11ª edición de la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE-11), que es la definición seguida en este artículo.
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