Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IV

La Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IV (GSD IV), o Enfermedad de Andersen, es una forma de enfermedad por almacenamiento de glucógeno causada por un error congénito. del metabolismo. Es el resultado de una mutación en el gen GBE1, que provoca un defecto en la enzima ramificadora del glucógeno. Por lo tanto, el glucógeno no se produce adecuadamente y se acumulan moléculas anormales de glucógeno en las células; más gravemente en las células cardíacas y musculares. La gravedad de esta enfermedad varía según la cantidad de enzima producida. GSD IV es autosómico recesivo, lo que significa que cada padre tiene una copia mutante del gen, pero no muestra síntomas de la enfermedad. Al tener un patrón de herencia autosómico recesivo, hombres y mujeres tienen la misma probabilidad de verse afectados por la enfermedad de Andersen. La enfermedad de Andersen clásica suele aparecer durante los primeros meses después del nacimiento del paciente. Aproximadamente 1 de cada 20.000 a 25.000 recién nacidos padece una enfermedad por almacenamiento de glucógeno. La enfermedad de Andersen afecta a 1 de cada 800.000 personas en todo el mundo, y el 3% de todos los GSD son de tipo IV. La enfermedad fue descrita y estudiada por primera vez por Dorothy Hansine Andersen.

Patología humana

Es el resultado de la ausencia de la enzima ramificadora del glucógeno, que es fundamental en la producción de glucógeno. Esto conduce a que se almacenen cadenas de glucosa muy largas y no ramificadas en el glucógeno. Las moléculas largas no ramificadas tienen baja solubilidad, lo que provoca la precipitación de glucógeno en el hígado. Posteriormente, estos depósitos se acumulan en los tejidos del cuerpo, especialmente en el corazón y el hígado. La incapacidad de descomponer el glucógeno en las células musculares provoca debilidad muscular. El resultado probable es cirrosis y muerte en cinco años. En los adultos, la actividad de la enzima es mayor y los síntomas no aparecen hasta más adelante en la vida.

Tipos de variantes

Tipo neuromuscular perinatal fatal

• El exceso de líquido se acumula alrededor y en el cuerpo del feto
• Fetuses exhib fetal akinesia secuencia de deformación
• Causas disminución en el movimiento fetal y rigidez de las articulaciones después del nacimiento
• Los bebés tienen tono muscular bajo y desperdicio muscular
• No sobreviva más allá de la etapa recién nacida debido al corazón debilitado y los pulmones

Tipo muscular congénito

• Desarrolla en la infancia temprana
• Los bebés han dilatado miocardiopatía, evitando que el corazón bombee eficientemente
• Sólo sobrevive unos meses

Tipo hepático progresivo

• Los bebés tienen dificultad para aumentar el peso
• Desarrollar hígado agrandado y cirrosis que es irreversible
• Alta presión arterial en la vena del portal hepático y acumulación de líquido en la cavidad abdominal
• Muerte de insuficiencia hepática en la primera infancia

Tipo hepático no progresivo

• Igual que progresiva, pero la enfermedad hepática no es tan grave
• No suele desarrollar cirrosis
• Generalmente mostrar debilidad muscular e hipotonia
• Viviendo en la edad adulta
• La esperanza de vida varía según la gravedad de los síntomas

Tipo neuromuscular infantil

• Se desarrolla en la infancia tardía
• Tiene miopatía y miocardiopatía dilatada
• Varia enormemente
• Algunos tienen debilidad muscular leve
• Algunos tienen una cardiomiopatía severa y mueren en la edad adulta temprana

Diagnóstico

Un ensayo de amilo-1,4 → 1,6 glucanotransferasas (que elimina un bloque de 6 residuos de glucosa de la posición 1,4 y lo une a la posición 1,6 de la misma cadena)

Nombres alternativos y enfermedades relacionadas

Los nombres alternativos en la literatura médica para la enfermedad incluyen:

• La triada de Andersen
• Tipo de glucogenosis IV
• Deficiencia de la enzima ramificadora de Glucógeno
• Enfermedad corporal poliglucosa
• Amylopectinosis

Las mutaciones en GBE1 también pueden causar una enfermedad más leve en adultos llamada enfermedad del cuerpo de poliglucosano del adulto.

En otros mamíferos

La forma en los caballos se conoce como deficiencia de la enzima ramificadora de glucógeno. Se ha informado en caballos cuarto de milla americanos y razas relacionadas.

La enfermedad se ha informado en el gato de los bosques de Noruega, donde causa degeneración del músculo esquelético, el corazón y el sistema nervioso central en animales mayores de cinco meses. No se ha asociado con cirrosis o insuficiencia hepática.