Enfermedad autoinmune

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Una enfermedad autoinmune es una condición que surge de una respuesta inmune anormal a una parte del cuerpo que funciona. Hay al menos 80 tipos de enfermedades autoinmunes. Casi cualquier parte del cuerpo puede estar involucrada. Los síntomas comunes incluyen fiebre baja y sensación de cansancio. A menudo, los síntomas van y vienen.

Se desconoce la causa. Algunas enfermedades autoinmunes, como el lupus, son hereditarias y ciertos casos pueden desencadenarse por infecciones u otros factores ambientales. Algunas enfermedades comunes que generalmente se consideran autoinmunes incluyen la enfermedad celíaca, la diabetes mellitus tipo 1, la enfermedad de Graves, la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple, la psoriasis, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. El diagnóstico puede ser difícil de determinar.

El tratamiento depende del tipo y la gravedad de la afección. A menudo se utilizan fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) e inmunosupresores. Ocasionalmente también se puede utilizar inmunoglobulina intravenosa. Si bien el tratamiento generalmente mejora los síntomas, generalmente no cura la enfermedad.

Alrededor de 24 millones (~7,5%) de personas en los Estados Unidos están afectadas por una enfermedad autoinmune. Las mujeres son más comúnmente afectadas que los hombres. A menudo comienzan durante la edad adulta. Las primeras enfermedades autoinmunes se describieron a principios del siglo XX.

Signos y síntomas

Las enfermedades autoinmunes presentan síntomas similares en más de ochenta tipos diferentes. La aparición y gravedad de estos signos y síntomas depende de la ubicación y el tipo de respuesta autoinmune que se produzca. Un individuo también puede tener más de una enfermedad autoinmune simultáneamente y mostrar síntomas de múltiples enfermedades. Los signos y síntomas presentados, y la enfermedad en sí, pueden verse influenciados por varios otros factores, como la edad, las hormonas y los factores ambientales. En general, los síntomas comunes son:

La aparición de estos signos y síntomas puede fluctuar, y cuando reaparecen, se conoce como brote. Dichos signos y síntomas pueden ayudar en el diagnóstico al respaldar los resultados de los marcadores biológicos de enfermedades autoinmunes.

Hay varias áreas que comúnmente se ven afectadas por enfermedades autoinmunes. Estas áreas incluyen: vasos sanguíneos, tejidos conectivos subyacentes, articulaciones y músculos, glóbulos rojos, piel y glándulas endocrinas (como la tiroides o el páncreas).

Estas enfermedades tienden a tener efectos patológicos característicos que las caracterizan como una enfermedad autoinmune. Tales características incluyen daño o destrucción de tejidos donde hay una respuesta inmunitaria anormal, alteración del crecimiento de los órganos y alteración de la función de los órganos según la ubicación de la enfermedad. Algunas enfermedades son específicas de un órgano y se limitan a afectar ciertos tejidos, mientras que otras son enfermedades sistémicas que afectan muchos tejidos en todo el cuerpo. Los signos y síntomas pueden variar dependiendo de a cuál de estas categorías pertenece la enfermedad de un individuo.

Cáncer

La investigación sugiere una correlación general entre las enfermedades autoinmunes y el cáncer, ya que tener una enfermedad autoinmune aumenta el riesgo o la probabilidad de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Las enfermedades autoinmunes causan inflamación a través de una variedad de mecanismos, sin embargo, la forma en que se crea la inflamación no influye mucho en el riesgo de cáncer. Más bien, el riesgo de cáncer depende en gran medida del hecho de que todas las enfermedades autoinmunes aumentan la inflamación crónica que se ha relacionado con el cáncer. A continuación se presentan algunas enfermedades autoinmunes más comúnmente relacionadas con el cáncer, incluida la enfermedad celíaca, la enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico.

Ejemplos

Los siguientes son algunos ejemplos de enfermedades autoinmunes. Consulte la Lista de enfermedades autoinmunes para obtener una lista más exhaustiva.

Enfermedad celíaca

La enfermedad celíaca presenta las asociaciones más fuertes con los cánceres gastrointestinales y linfoproliferativos. En la enfermedad celíaca, la reacción autoinmune es causada por la pérdida de tolerancia inmunológica del cuerpo al gluten ingerido, que se encuentra principalmente en el trigo, la cebada y el centeno. Esto explica el mayor riesgo de cánceres gastrointestinales, ya que el tracto gastrointestinal incluye el esófago, el estómago, el intestino delgado, el intestino grueso, el recto y el ano, todas las áreas que atravesaría el gluten ingerido en la digestión. La incidencia de cáncer gastrointestinal puede reducirse o eliminarse parcialmente si un paciente elimina el gluten de su dieta. Además, la enfermedad celíaca se correlaciona con los cánceres linfoproliferativos.

Enfermedad inflamatoria intestinal

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está asociada con cánceres del tracto gastrointestinal y algunos cánceres linfoproliferativos. La EII se puede clasificar además como enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. En ambos casos, las personas con EII pierden la tolerancia inmunitaria a las bacterias normales presentes en el microbioma intestinal. En este caso, el sistema inmunitario ataca a las bacterias e induce una inflamación crónica, que se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer.

Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple se asocia con un menor riesgo de cáncer en general, pero con un mayor riesgo de cáncer del sistema nervioso central, principalmente en el cerebro. La esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa en la que las células T, un tipo específico de células inmunitarias, atacan la importante vaina de mielina de las neuronas cerebrales. Esto reduce la función del sistema nervioso, creando inflamación y posterior cáncer de cerebro.

Artritis Reumatoide

La artritis reumatoide presenta asociaciones leves pero significativas con cánceres focales en todo el cuerpo, así como con cánceres linfoproliferativos. En la artritis reumatoide, las células que forman las articulaciones y los cartílagos del cuerpo se vuelven invasivas e inducen inflamación local. Además, la inflamación crónica y la sobreactivación del sistema inmunitario crean un entorno que favorece una mayor transformación maligna de otras células. Esto puede explicar las asociaciones con el cáncer de pulmón y piel, así como el mayor riesgo de otros cánceres hematológicos, ninguno de los cuales se ve afectado directamente por la inflamación de las articulaciones.

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico se asocia con cánceres focales en todo el cuerpo y cánceres linfoproliferativos. El lupus eritematoso sistémico afecta múltiples sistemas de órganos y se caracteriza por una pérdida generalizada de tolerancia inmunológica. La inflamación crónica en todo el cuerpo promueve la transformación maligna de otras células, lo que contribuye al aumento del riesgo de cánceres sistémicos y linfoproliferativos. Por el contrario, el lupus eritematoso sistémico se correlaciona con una disminución de algunos tipos de cáncer. Esto se explica mejor por el aumento de la inmunovigilancia en estas áreas, sin embargo, el mecanismo por el cual estas áreas experimentan una menor incidencia es poco conocido.

Anemia aplásica

En la anemia aplásica, el cuerpo no produce suficientes células sanguíneas. Las células sanguíneas se producen en la médula ósea por las células madre que residen allí. La anemia aplásica provoca una deficiencia de todos los tipos de células sanguíneas: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

Causas

Se desconoce la causa. Algunas enfermedades autoinmunes, como el lupus, son hereditarias y ciertos casos pueden desencadenarse por infecciones u otros factores ambientales. Hay más de 100 enfermedades autoinmunes. Algunas enfermedades comunes que generalmente se consideran autoinmunes incluyen la enfermedad celíaca, la diabetes mellitus tipo 1, la enfermedad de Graves, la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple, la psoriasis, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico.

Genética

Las enfermedades autoinmunes son condiciones en las que el sistema inmunitario humano ataca los tejidos humanos sanos dentro del cuerpo. No se han encontrado los genes exactos responsables de causar cada enfermedad autoinmune. Sin embargo, se han utilizado varios métodos experimentales, como las exploraciones de asociación de todo el genoma, para identificar ciertas variantes de riesgo genético que pueden o no ser responsables. La investigación centrada tanto en el escaneo del genoma como en el análisis de la herencia de rasgos familiares ha permitido a los científicos comprender mejor la etiología de las enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide.

Factores medioambientales

Se ha reconocido que una variedad de factores ambientales tienen un papel directo en el desarrollo o son un catalizador de muchas enfermedades autoinmunes. Los estudios actuales "indican" que hasta el setenta por ciento de las enfermedades autoinmunes se deben quizás a factores ambientales, que incluyen: productos químicos, infecciones, dieta y disbiosis intestinal. Se ha identificado un solo conjunto de pasos como la teoría más probable para el inicio de la enfermedad autoinmune, pero aún no hay una prueba definitiva.

  1. Desencadenantes ambientales
  2. Tolerancia oral reducida
  3. Disbiosis intestinal
  4. Permeabilidad intestinal mejorada
  5. Aumento de la reactividad inmune
  6. Autoinmunidad

Los productos químicos se pueden encontrar en el entorno directo o en forma de medicamentos, incluidos: hidrazinas, tintes para el cabello, tricloroetileno, tartrazinas, desechos peligrosos y emisiones industriales.

Se ha descubierto que la radiación ultravioleta es una posible causa del desarrollo de la enfermedad autoinmune dermatomiositis, la exposición a pesticidas desempeña un papel en el desarrollo de la artritis reumatoide y se ha descubierto que la vitamina D es clave para prevenir las disfunciones inmunitarias en las poblaciones de mayor edad. Los agentes infecciosos se consideran activadores de células T, un paso necesario para la activación de enfermedades autoinmunes. Estos mecanismos son relativamente desconocidos, pero son una de las teorías alternativas actuales para explicar enfermedades autoinmunes desencadenadas por infecciones como el síndrome de Guillain-Barré y la fiebre reumática.

Fisiopatología

El sistema inmunitario humano normalmente produce tanto células T como células B que son capaces de reaccionar con la proteína propia, pero estas células autorreactivas generalmente se eliminan antes de volverse activas dentro del sistema inmunitario, se colocan en un estado de anergia (silenciosamente eliminados de su función dentro del sistema inmunitario debido a una sobreactivación), o eliminados de su función dentro del sistema inmunológico por las células reguladoras. Cuando cualquiera de estos mecanismos falla, es posible tener un reservorio de células autorreactivas que se vuelven funcionales dentro del sistema inmunológico. Los mecanismos de prevención de la creación de células T autorreactivas tienen lugar a través de un proceso de selección negativa dentro del timo a medida que la célula T se convierte en una célula inmunitaria madura.

Algunas infecciones, como Campylobacter jejuni , tienen antígenos que son similares (pero no idénticos) a nuestras propias moléculas. En este caso, una respuesta inmunitaria normal a C. jejuni puede resultar en la producción de anticuerpos que también reaccionan en menor grado con los gangliósidos de la vaina de mielina que rodea los axones de los nervios periféricos (es decir, Guillain-Barré). Una comprensión importante de la fisiopatología subyacente de las enfermedades autoinmunes ha sido la aplicación de escaneos de asociación de todo el genoma que han identificado un grado de compartición genética entre las enfermedades autoinmunes.

La autoinmunidad, por otra parte, es la presencia de una respuesta inmunitaria autorreactiva (p. ej., autoanticuerpos, células T autorreactivas), con o sin daño o patología resultante de ello. Por esta razón, los autoanticuerpos son un sello distintivo de la mayoría de los trastornos autoinmunes. Esto puede estar restringido a ciertos órganos (por ejemplo, en la tiroiditis autoinmune) o involucrar un tejido particular en diferentes lugares (por ejemplo, la enfermedad de Goodpasture que puede afectar la membrana basal tanto en el pulmón como en el riñón).

Hay muchas teorías diferentes sobre cómo surge un estado de enfermedad autoinmune. Algunos comunes se enumeran a continuación.

Diagnóstico

Para que una enfermedad se considere autoinmune, debe responder a los postulados de Witebsky (formulados por primera vez por Ernest Witebsky y sus colegas en 1957 y modificados en 1994):

Los síntomas de la enfermedad autoinmune temprana a menudo son exactamente los mismos que los de las enfermedades comunes, que incluyen: fatiga, fiebre, malestar general, dolor en las articulaciones y sarpullido. Debido al hecho de que los síntomas varían según la ubicación afectada, los agentes causantes de la enfermedad y las personas, es difícil realizar un diagnóstico adecuado. Por lo general, el diagnóstico comienza con la búsqueda de predisposición genética en los antecedentes familiares del paciente. Esto se combina con varias pruebas, ya que ninguna prueba individual puede identificar una enfermedad autoinmune.

Anticuerpo antinuclear

Una prueba que se usa para identificar proteínas anormales, conocidas como anticuerpos antinucleares, que se producen cuando el cuerpo ataca sus propios tejidos. Puede dar positivo en varios trastornos. Esta prueba es más útil para diagnosticar el lupus eritematoso sistémico, con una tasa de prueba positiva del 95 %.

Hemograma completo

Una prueba que toma medidas sobre los niveles de madurez, el conteo y el tamaño de las células sanguíneas. Las células objetivo incluyen: glóbulos rojos, glóbulos blancos, hemoglobina, hematocrito y plaquetas. Según el aumento o la disminución de los números en estos recuentos, es posible que existan condiciones médicas subyacentes; típicamente, la enfermedad autoinmune está representada por un recuento bajo de glóbulos blancos (leucopenia). Para un diagnóstico adecuado, se necesitan más pruebas.

Complementar

Una prueba que se usa para medir los niveles de un grupo de proteínas del sistema inmunitario llamado complemento dentro de la sangre. Si el complemento se encuentra en niveles bajos, esto puede ser una indicación de enfermedad.

Proteína C-reactiva

La proteína C reactiva, una proteína producida en el hígado, generalmente aumenta con la inflamación y puede ser alta en enfermedades autoinmunes.

Velocidad de sedimentación globular

Esta prueba mide la velocidad a la que descienden las células sanguíneas de un paciente en un tubo de ensayo. Los descensos más rápidos pueden indicar inflamación, un síntoma común de enfermedad autoinmune.

Si estas pruebas son indicativas de anormalidades de anticuerpos e inflamación, se realizarán más pruebas para identificar la enfermedad autoinmune presente.

Tratamiento

El tratamiento depende del tipo y la gravedad de la afección. La mayoría de las enfermedades autoinmunes son crónicas y no existe una cura definitiva, pero los síntomas pueden aliviarse y controlarse con tratamiento. En general, el objetivo de los diversos métodos de tratamiento es disminuir los síntomas presentados para el alivio y manipular la respuesta autoinmune del cuerpo, al mismo tiempo que se preserva la capacidad del paciente para combatir las enfermedades que pueda encontrar. Las opciones de tratamiento tradicionales pueden incluir medicamentos inmunosupresores para debilitar la respuesta inmunitaria general, como:

Otros métodos de tratamiento estándar incluyen:

Debido a que estos medicamentos tienen como objetivo reducir la respuesta inmunitaria contra los propios tejidos del cuerpo, existen efectos secundarios de estos métodos de tratamiento tradicionales, como una mayor vulnerabilidad a las infecciones que pueden poner en peligro la vida. Hay nuevos avances en la medicina para el tratamiento de enfermedades autoinmunes que actualmente se están investigando, desarrollando y utilizando, especialmente cuando fallan las opciones de tratamiento tradicionales. Estos métodos tienen como objetivo bloquear la activación de células patógenas en el cuerpo o alterar la vía que suprime estas células de forma natural. El objetivo de estos avances es tener opciones de tratamiento disponibles que sean menos tóxicas para el paciente y tengan objetivos más específicos. Tales opciones incluyen:

Epidemiología

La primera estimación de la prevalencia estadounidense de enfermedades autoinmunes como grupo fue publicada en 1997 por Jacobson, et al. Informaron que la prevalencia en los EE. UU. es de alrededor de 9 millones, aplicando estimaciones de prevalencia para 24 enfermedades a una población estadounidense de 279 millones. El trabajo de Jacobson fue actualizado por Hayter & Cook en 2012. Este estudio usó los postulados de Witebsky, revisados ​​por Rose & Bona, para extender la lista a 81 enfermedades y estimó la prevalencia general acumulada en EE. UU. para las 81 enfermedades autoinmunes en 5,0 %, con 3,0 % para hombres y 7.1% para mujeres. La prevalencia comunitaria estimada, que tiene en cuenta la observación de que muchas personas tienen más de una enfermedad autoinmune, fue del 4,5 % en general, con un 2,7 % para los hombres y un 6,4 % para las mujeres.Las encuestas nacionales de examen de salud y nutrición realizadas en los EE. UU. desde la década de 1980 hasta la actualidad han mostrado un aumento de los anticuerpos antinucleares, un biomarcador común para las enfermedades autoinmunes. Esto muestra que ha habido un aumento en la prevalencia de enfermedades autoinmunes en los últimos años, lo que apunta a una mayor influencia de los factores ambientales como factor de riesgo para las enfermedades autoinmunes.

Investigar

Tanto en enfermedades autoinmunes como inflamatorias, la afección surge a través de reacciones aberrantes de los sistemas inmunitarios innatos o adaptativos humanos. En la autoinmunidad, el sistema inmunitario del paciente se activa frente a las proteínas del propio organismo. En las enfermedades inflamatorias crónicas, las citocinas y las quimiocinas reclutan constitutivamente neutrófilos y otros leucocitos, lo que da como resultado daño tisular.

La mitigación de la inflamación mediante la activación de genes antiinflamatorios y la supresión de genes inflamatorios en las células inmunitarias es un enfoque terapéutico prometedor. Existe un cuerpo de evidencia de que una vez que se ha iniciado la producción de autoanticuerpos, los autoanticuerpos tienen la capacidad de mantener su propia producción.

Terapia con células madre

El trasplante de células madre está en estudio y ha mostrado resultados prometedores en ciertos casos.

Se están realizando ensayos médicos para reemplazar las células β pancreáticas que se destruyen en la diabetes tipo 1.

Teoría de los glicanos alterados

Según esta teoría, la función efectora de la respuesta inmunitaria está mediada por los glicanos (polisacáridos) desplegados por las células y los componentes humorales del sistema inmunitario. Los individuos con autoinmunidad tienen alteraciones en su perfil de glicosilación de tal forma que se favorece una respuesta inmune proinflamatoria. Además, se plantea la hipótesis de que las enfermedades autoinmunes individuales tendrán firmas de glicano únicas.

Hipótesis de higiene

De acuerdo con la hipótesis de la higiene, los altos niveles de limpieza exponen a los niños a menos antígenos que en el pasado, lo que hace que sus sistemas inmunológicos se vuelvan hiperactivos y más propensos a identificar erróneamente sus propios tejidos como extraños, lo que resulta en condiciones autoinmunes o alérgicas como el asma.

Influencia de la vitamina D en la respuesta inmune

La vitamina D es conocida como un regulador inmunitario que ayuda en la respuesta inmunitaria adaptativa e innata. Una deficiencia de vitamina D, por influencia hereditaria o ambiental, puede conducir a una respuesta inmunitaria más ineficaz y débil y se considera un factor que contribuye al desarrollo de enfermedades autoinmunes. Con la presencia de vitamina D, los elementos de respuesta a la vitamina D (VDRE) se codifican y expresan a través de las respuestas de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y los genes asociados con esas respuestas. La secuencia diana de ADN específica expresada se conoce como 1,25-(OH)2D3. La expresión de 1,25-(OH)2D3 puede ser inducida por macrófagos, células dendríticas, células T y células B.En presencia de 1,25-(OH)2D3, se suprime la producción de citocinas inflamatorias del sistema inmunitario y se expresan más células T reguladoras tolerogénicas. Esto se debe a la influencia de la vitamina D en la maduración celular, específicamente las células T, y la expresión de su fenotipo. La falta de expresión de 1,25-(OH)2D3 puede conducir a células T reguladoras menos tolerantes, una mayor presentación de antígenos a células T menos tolerantes y una mayor respuesta inflamatoria.