Endometrio
El endometrio es la capa epitelial interna, junto con su membrana mucosa, del útero de los mamíferos. Tiene una capa basal y una capa funcional: la capa basal contiene células madre que regeneran la capa funcional. La capa funcional se espesa y luego se desprende durante la menstruación en humanos y algunos otros mamíferos, incluidos los simios, los monos del Viejo Mundo, algunas especies de murciélagos, la musaraña elefante y el ratón espinoso de El Cairo. En la mayoría de los demás mamíferos, el endometrio se reabsorbe en el ciclo estral. Durante el embarazo, las glándulas y los vasos sanguíneos del endometrio aumentan aún más en tamaño y número. Los espacios vasculares se fusionan y se interconectan, formando la placenta, que suministra oxígeno y nutrición al embrión y al feto. La especulada presencia de una microbiota endometrial se ha argumentado en contra.
Estructura
El endometrio consta de una sola capa de epitelio cilíndrico más el estroma sobre el que descansa. El estroma es una capa de tejido conjuntivo que varía en grosor según las influencias hormonales. En el útero, las glándulas tubulares simples se extienden desde la superficie del endometrio hasta la base del estroma, que también transporta un abundante suministro de sangre proporcionado por las arterias espirales. En una mujer con útero en edad reproductiva, se pueden distinguir dos capas de endometrio. Estas dos capas ocurren solo en el endometrio que recubre la cavidad del útero y no en el revestimiento de las trompas de Falopio.
- El capa funcional está adyacente a la cavidad uterina. Esta capa se construye después del final de la menstruación durante la primera parte del ciclo menstrual anterior. La proliferación es inducida por el estrógeno (fase geométrica del ciclo menstrual), y los cambios posteriores en esta capa son engendrados por la progesterona del cuerpo luteum (fase luteal). Se adapta para proporcionar un entorno óptimo para la implantación y crecimiento del embrión. Esta capa está completamente cubierta durante la menstruación.
- El capa basal, adyacente al miometrio y debajo de la capa funcional, no se derrama en ningún momento durante el ciclo menstrual. Contiene células madre que regeneran la capa funcional, que se desarrolla sobre ella.
En ausencia de progesterona, las arterias que suministran sangre a la capa funcional se contraen, de modo que las células de esa capa se isquémicas y mueren, lo que lleva a la menstruación.
Es posible identificar la fase del ciclo menstrual por referencia al ciclo ovárico o al ciclo uterino observando diferencias microscópicas en cada fase, por ejemplo, en el ciclo ovárico:
| Fase | Días | Espesor | Epitelio |
|---|---|---|---|
| Fase menstrual | 1–5 | Thin | Absent |
| Fase folicular | 5 a 14 | Intermedio | Columna |
| Fase luteal | 15 a 27 | Ladrón | Columna. También son visibles los vasos arcuados del útero |
| Fase isquémica | 27 a 28 | Columna. También son visibles los vasos arcuados del útero |
Expresión de genes y proteínas
Alrededor de 20 000 genes que codifican proteínas se expresan en células humanas y alrededor del 70 % de estos genes se expresan en el endometrio normal. Un poco más de 100 de estos genes se expresan más específicamente en el endometrio y solo unos pocos genes son altamente específicos del endometrio. Las proteínas específicas correspondientes se expresan en las células glandulares y estromales de la mucosa endometrial. La expresión de muchas de estas proteínas varía según el ciclo menstrual, por ejemplo, el receptor de progesterona y la hormona liberadora de tirotropina se expresan en la fase proliferativa y la PAEP se expresa en la fase secretora. Otras proteínas, como la proteína HOX11 que se requiere para la fertilidad femenina, se expresa en las células del estroma endometrial a lo largo del ciclo menstrual. Ciertas proteínas específicas, como el receptor de estrógeno, también se expresan en otros tipos de tejidos femeninos, como el cuello uterino, las trompas de Falopio, los ovarios y las mamas.
Especulaciones sobre el microbioma
Durante mucho tiempo se pensó que el útero y el endometrio eran estériles. Se observó que el tapón cervical de mucosa impedía la entrada de cualquier microorganismo que ascendiera desde la vagina. En la década de 1980, se cuestionó este punto de vista cuando se demostró que las infecciones uterinas podrían surgir de debilidades en la barrera del tapón cervical. Los organismos de la microbiota vaginal podrían ingresar al útero durante las contracciones uterinas en el ciclo menstrual. Otros estudios buscaron identificar la microbiota específica del útero que sería de ayuda para identificar casos de FIV fallida y abortos espontáneos. Se consideró que sus hallazgos no eran confiables debido a la posibilidad de contaminación cruzada en los procedimientos de muestreo utilizados. La presencia bien documentada de especies de Lactobacillus, por ejemplo, se explica fácilmente por un aumento en la población vaginal que puede filtrarse en la mucosa cervical. Otro estudio destacó las fallas de los estudios anteriores, incluida la contaminación cruzada. También se argumentó que la evidencia de los estudios que utilizaron crías libres de gérmenes de animales axénicos (libres de gérmenes) mostraba claramente la esterilidad del útero. Los autores concluyeron que, a la luz de estos hallazgos, no existía la existencia de un microbioma.
El predominio normal de los lactobacilos en la vagina se considera un indicador de la salud vaginal. Sin embargo, en el útero, esta población mucho menor se considera invasiva en un entorno cerrado que está altamente regulado por las hormonas sexuales femeninas y eso podría tener consecuencias no deseadas. En los estudios de endometriosis Lactobacillus no es el tipo dominante y hay niveles más altos de las especies Streptococcus y Staphylococcus. La mitad de los casos de vaginitis bacteriana mostraron una biopelícula polimicrobiana adherida al endometrio.
Función
El endometrio es la capa de revestimiento más interna del útero y funciona para prevenir adherencias entre las paredes opuestas del miometrio, manteniendo así la permeabilidad de la cavidad uterina. Durante el ciclo menstrual o ciclo estral, el endometrio crece hasta convertirse en una gruesa capa de tejido glandular rica en vasos sanguíneos. Esto representa un entorno óptimo para la implantación de un blastocisto a su llegada al útero. El endometrio es central, ecogénico (detectable mediante ecógrafos) y tiene un grosor medio de 6,7 mm.
Durante el embarazo, las glándulas y los vasos sanguíneos del endometrio aumentan aún más en tamaño y número. Los espacios vasculares se fusionan y se interconectan, formando la placenta, que suministra oxígeno y nutrición al embrión y al feto.
Ciclo
La capa funcional del revestimiento endometrial se somete a una regeneración cíclica a partir de células madre en la capa basal. Los seres humanos, los simios y algunas otras especies muestran el ciclo menstrual, mientras que la mayoría de los demás mamíferos están sujetos a un ciclo estral. En ambos casos, el endometrio prolifera inicialmente bajo la influencia de los estrógenos. Sin embargo, una vez que ocurre la ovulación, el ovario (específicamente el cuerpo lúteo) producirá cantidades mucho mayores de progesterona. Esto cambia el patrón proliferativo del endometrio a un revestimiento secretor. Eventualmente, el revestimiento secretor proporciona un ambiente hospitalario para uno o más blastocistos.
Después de la fertilización, el óvulo puede implantarse en la pared uterina y proporcionar retroalimentación al cuerpo con gonadotropina coriónica humana (hCG). La hCG proporciona retroalimentación continua durante el embarazo al mantener el cuerpo lúteo, que continuará con su función de liberar progesterona y estrógeno. En caso de implantación, el revestimiento endometrial permanece como decidua. La decidua se convierte en parte de la placenta; proporciona apoyo y protección para la gestación.
Sin la implantación de un óvulo fertilizado, el revestimiento endometrial se reabsorbe (ciclo estral) o se elimina (ciclo menstrual). En este último caso, el proceso de desprendimiento implica la ruptura del revestimiento, el desgarro de pequeños vasos sanguíneos conectivos y la pérdida del tejido y la sangre que lo habían constituido a través de la vagina. Todo el proceso ocurre durante un período de varios días. La menstruación puede ir acompañada de una serie de contracciones uterinas; estos ayudan a expulsar el endometrio menstrual.
Si hay una estimulación inadecuada del revestimiento, debido a la falta de hormonas, el endometrio permanece delgado e inactivo. En los humanos, esto dará como resultado amenorrea o la ausencia de un período menstrual. Después de la menopausia, el revestimiento a menudo se describe como atrófico. Por el contrario, el endometrio que está expuesto de forma crónica a los estrógenos, pero no a la progesterona, puede volverse hiperplásico. El uso a largo plazo de anticonceptivos orales con progestágenos muy potentes también puede inducir atrofia endometrial.
En los seres humanos, el ciclo de construcción y desprendimiento del revestimiento endometrial dura un promedio de 28 días. El endometrio se desarrolla a diferentes velocidades en diferentes mamíferos. Varios factores, incluidas las estaciones, el clima y el estrés, pueden afectar su desarrollo. El propio endometrio produce ciertas hormonas en diferentes etapas del ciclo y esto afecta a otras partes del sistema reproductivo.
Enfermedades relacionadas con el endometrio
(A) endometrio proliferativo (Left: HE × 400) y células endometriales proliferativas (Right: HE × 100)
(B) secretory endometrium (Left: HE × 10) and secretory endometrial cells (Right: HE × 10)
(C) atrophic endometrium (Left: HE × 10) and atrophic endometrial cells (Right: HE × 10)
(D) endometrium mixto (Left: HE × 10) y células endometriales mixtas (Right: HE × 10)
(E): hiperplasia atípica endometrial (Left: HE × 10) y células atípicas endometriales (Right: HE × 200)
(F) endometrial carcinoma (Left: HE × 400) y células cancerosas endometriales (Right: HE × 400).
El tejido coriónico puede provocar cambios endometriales marcados, conocidos como reacción de Arias-Stella, que tienen una apariencia similar al cáncer. Históricamente, este cambio se diagnosticaba como cáncer de endometrio y es importante solo en la medida en que no debe diagnosticarse erróneamente como cáncer.
- La adenomyosis es el crecimiento del endometrio en la capa muscular del útero (el miometrio).
- La endometriosis es el crecimiento del tejido similar al endometrio, fuera del útero.
- Hiperplasia endometrial
- El cáncer endometrial es el cáncer más común del tracto genital femenino humano.
- El síndrome de Asherman, también conocido como adhesiones intrauterinas, se produce cuando la capa basal del endometrio se daña por instrumentación (p. ej., D pulmonarC) o infección (p. ej., tuberculosis endometrial) que resulta en esclerosis endometrial y formación de adherencia parcialmente o completamente borrando la cavidad uterina.
El endometrio delgado se puede definir como un grosor endometrial de menos de 8 mm. Suele ocurrir después de la menopausia. Los tratamientos que pueden mejorar el grosor del endometrio incluyen vitamina E, L-arginina y citrato de sildenafilo.
El perfil de expresión génica mediante micromatrices de ADNc se puede utilizar para el diagnóstico de trastornos del endometrio. La Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia (EMAS) publicó Directrices con información detallada para evaluar el endometrio.
Transferencia de embriones
Un grosor endometrial (EMT) de menos de 7 mm reduce la tasa de embarazo en la fertilización in vitro en una razón de probabilidad de aproximadamente 0,4 en comparación con un EMT de más de 7 mm. Sin embargo, este bajo espesor rara vez ocurre, y cualquier uso rutinario de este parámetro se considera no justificado.
La observación del endometrio mediante ultrasonografía transvaginal se utiliza cuando se administran medicamentos para la fertilidad, como en la fertilización in vitro. En el momento de la transferencia embrionaria es favorable tener un endometrio de un grosor de entre 7 y 14 mm con una configuración de triple línea, lo que significa que el endometrio contiene una hiperecoica (generalmente se muestra como una luz) línea en el medio rodeada por dos líneas más hipoecoicas (más oscuras). Un endometrio de triple línea refleja la separación de la capa basal y la capa funcional, y también se observa en el período periovulatorio secundario al aumento de los niveles de estradiol, y desaparece después de la ovulación.
Protección endometrial
Los estrógenos estimulan la proliferación endometrial y la carcinogénesis. Por el contrario, los progestágenos inhiben la proliferación endometrial y la carcinogénesis causadas por los estrógenos y estimulan la diferenciación del endometrio en decidua, lo que se denomina transformación endometrial o decidualización. Esto está mediado por los efectos progestágenos y antiestrogénicos funcionales de los progestágenos en este tejido. Estos efectos de los progestágenos y su protección contra la hiperplasia endometrial y el cáncer endometrial causados por los estrógenos se denominan protección endometrial.
Imágenes adicionales
Adenocarcinoma endometrioide de la biopsia. Mancha de H.E.
Micrograph of decidualized endometrium due to exogenous progesterone. Mancha de H.E.
Micrograph of decidualized endometrium due to exogenous progesterone. Mancha de H.E.
Micrografo mostrando condensación estroma endometrial, un hallazgo visto en menses.
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