Efecto gancho

El efecto gancho se refiere al fenómeno prozona, también conocido como exceso de anticuerpos o fenómeno postzona, también conocido como exceso de antígeno. Es un fenómeno inmunológico por el cual la eficacia de los anticuerpos para formar complejos inmunes puede verse afectada cuando las concentraciones de un anticuerpo o un antígeno son muy altas. La formación de complejos inmunes deja de aumentar con concentraciones mayores y luego disminuye en concentraciones extremadamente altas, produciendo una forma de gancho en un gráfico de mediciones. Una relevancia práctica importante del fenómeno es como un tipo de interferencia que afecta a ciertos inmunoensayos y ensayos nefelométricos, lo que resulta en falsos negativos o resultados bajos inexactos. Otras formas comunes de interferencia incluyen la interferencia de anticuerpos, la reactividad cruzada y la interferencia de señales. El fenómeno es causado por concentraciones muy altas de un analito o anticuerpo particular y es más frecuente en los inmunoensayos de un solo paso (sándwich).

Mecanismo e importancia in vitro

Prozona - exceso de anticuerpos

En una prueba de aglutinación, se añade el suero de una persona (que contiene anticuerpos) a un tubo de ensayo, que contiene un antígeno particular. Si los anticuerpos interactúan con el antígeno para formar complejos inmunes, llamados aglutinación, entonces la prueba se interpreta como positiva. Sin embargo, si hay demasiados anticuerpos que puedan unirse al antígeno, entonces los sitios antigénicos están recubiertos por anticuerpos y pocos o ningún anticuerpo dirigido contra el patógeno puede unirse a más de una partícula antigénica. Dado que los anticuerpos no forman puentes entre los antígenos, no se produce aglutinación. Como no se produce aglutinación, la prueba se interpreta como negativa. En este caso, el resultado es un falso negativo. El rango de concentraciones de anticuerpos relativamente altas dentro del cual no se produce ninguna reacción se denomina prozona.

Postzona - exceso de antígenos

El efecto también puede ocurrir debido al exceso de antígeno, cuando tanto los anticuerpos de captura como los de detección se saturan por la alta concentración del analito. En este caso no se puede formar ningún sándwich entre el anticuerpo de captura, el antígeno y el anticuerpo de detección. En este caso, el antígeno libre compite con el antígeno capturado por la unión del anticuerpo de detección. La adición secuencial de antígeno y anticuerpo, junto con un lavado riguroso, puede prevenir el efecto, al igual que el aumento de la concentración relativa de anticuerpo a antígeno, mediando así el efecto.

Ejemplos incluyen altos niveles de anticuerpos de sífilis en pacientes con VIH o altos niveles de antígeno criptococal que conducen a pruebas negativas falsas en muestras no diluidas. Este fenómeno también se observa en pruebas serológicas para la Brucellosis. Puede ser visto en reacciones de precipitación. El anticuerpo que no reacciona es conocido como el anticuerpo bloqueador y evita que el anticuerpo precipitante se apriete a los antígenos. Así la reacción precipitación adecuada no tiene lugar. Sin embargo, cuando el suero se diluye, el anticuerpo de bloqueo es también y su concentración disminuye lo suficiente para que ocurra la reacción precipitada adecuada.

Observaciones in vivo

Lewis Thomas describió en sus memorias un experimento fisiológico de 1941 en el que observó el efecto prozona in vivo: la inmunidad en conejos al meningococo, que era robusta, disminuyó inesperadamente cuando se utilizó la inmunización para inducir una mayor respuesta de anticuerpos. En otras palabras, conseguir que los conejos crezcan. El hecho de que los cuerpos produjeran más anticuerpos contra esta bacteria tuvo el efecto contraproducente de disminuir su inmunidad a ella. Desde el punto de vista de una noción demasiado simplista de la relación anticuerpo/antígeno, esto parece paradójico, aunque es claramente lógico desde un punto de vista debidamente informado por la biología molecular actual. Thomas estaba interesado en continuar con esta investigación fisiológica y permaneció así durante décadas, pero su carrera lo llevó en otras direcciones y no tenía conocimiento de que nadie hubiera seguido esa investigación en el momento de escribir sus memorias. Un tipo de relevancia que planteó para este concepto de anticuerpo bloqueador in vivo era como factor de la susceptibilidad humana a ciertas enfermedades infecciosas. En las décadas posteriores, también se ha descubierto que el concepto tiene relevancia clínica en la inmunoterapia con alérgenos, donde los anticuerpos bloqueantes pueden interferir con otros anticuerpos implicados en la hipersensibilidad y así mejorar el tratamiento de la alergia.