Efecto adverso

Un efecto adverso es un efecto dañino no deseado resultante de un medicamento u otra intervención, como una cirugía. Un efecto adverso puede denominarse "efecto secundario" cuando se considera secundario a un efecto principal o terapéutico. El término complicación es similar al efecto adverso, pero este último se usa típicamente en contextos farmacológicos o cuando el efecto negativo es esperado o común. Si el efecto negativo resulta de una dosis o procedimiento inadecuado o incorrecto, esto se denomina error médico y no efecto adverso. Los efectos adversos a veces se denominan "iatrogénicos" porque son generados por un médico/tratamiento. Algunos efectos adversos ocurren sólo al iniciar, aumentar o suspender un tratamiento. El uso de un medicamento u otra intervención médica que esté contraindicada puede aumentar el riesgo de efectos adversos. Los efectos adversos pueden causar complicaciones de una enfermedad o procedimiento y afectar negativamente su pronóstico. También pueden provocar el incumplimiento de un régimen de tratamiento. Los efectos adversos del tratamiento médico provocaron 142.000 muertes en 2013, frente a 94.000 muertes en 1990 en todo el mundo.

El resultado perjudicial suele estar indicado por algún resultado como morbilidad, mortalidad, alteración en el peso corporal, niveles de enzimas, pérdida de función, o como un cambio patológico detectado a nivel microscópico, macroscópico o fisiológico. También puede estar indicado por los síntomas informados por un paciente. Los efectos adversos pueden causar un cambio reversible o irreversible, incluido un aumento o disminución de la susceptibilidad del individuo a otras sustancias químicas, alimentos o procedimientos, como las interacciones entre medicamentos.

Clasificación

En términos de medicamentos, los eventos adversos pueden definirse como: "Cualquier suceso médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.& #34;

En los ensayos clínicos, se hace una distinción entre un evento adverso y un evento adverso grave. Generalmente, cualquier evento que cause muerte, daño permanente, defectos de nacimiento o requiera hospitalización se considera un evento adverso grave. Los resultados de los ensayos a menudo se incluyen en la etiqueta del medicamento para proporcionar información tanto a los pacientes como a los médicos que los prescriben.

El término "que pone en peligro la vida" en el contexto de un evento adverso grave se refiere a un evento en el que el paciente estaba en riesgo de muerte en el momento del evento; no se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave.

Sistemas de informes

En muchos países, la ley exige que los efectos adversos se informen, se investiguen en ensayos clínicos y se incluyan en la información para el paciente que acompaña a los dispositivos médicos y medicamentos para la venta al público. Los investigadores de ensayos clínicos en humanos están obligados a informar estos eventos en los informes de los estudios clínicos. Las investigaciones sugieren que estos eventos a menudo no se informan adecuadamente en los informes disponibles públicamente. Debido a la falta de estos datos y a la incertidumbre sobre los métodos para sintetizarlos, las personas que realizan revisiones sistemáticas y metanálisis de intervenciones terapéuticas a menudo, sin saberlo, enfatizan demasiado los beneficios para la salud. Para equilibrar el énfasis excesivo en los beneficios, los académicos han pedido informes más completos sobre los daños de los ensayos clínicos.

Reino Unido

El Programa de Tarjeta Amarilla es una iniciativa del Reino Unido dirigida por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) y la Comisión de Medicamentos Humanos (CHM) para recopilar información sobre los efectos adversos de los medicamentos. Esto incluye todos los medicamentos autorizados, desde los medicamentos expedidos con receta hasta los medicamentos comprados sin receta en un supermercado. El plan también incluye todos los suplementos a base de hierbas y medicamentos sin licencia que se encuentran en los tratamientos cosméticos. Varios profesionales de la salud, incluidos médicos, farmacéuticos y enfermeras, así como los pacientes, pueden informar sobre reacciones adversas a los medicamentos (RAM).

Estados Unidos

En los Estados Unidos se han creado varios sistemas de notificación, como el Sistema de notificación de eventos adversos a las vacunas (VAERS), la Base de datos de experiencia de dispositivos de fabricantes y usuarios (MAUDE) y el Sistema de monitoreo de eventos adversos de productos nutricionales especiales. MedWatch es el principal centro de informes, operado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Australia

En Australia, la notificación de efectos adversos la administra el Comité Asesor de Reacciones Adversas a Medicamentos (ADRAC), un subcomité del Comité Australiano de Evaluación de Medicamentos (ADEC). La notificación es voluntaria y ADRAC solicita a los profesionales de la salud que informen todas las reacciones adversas a sus medicamentos de interés actuales y las reacciones adversas graves a cualquier medicamento. ADRAC publica el Boletín australiano de reacciones adversas a los medicamentos cada dos meses. El programa de Uso de Calidad de Medicamentos del Gobierno tiene la tarea de actuar en base a estos informes para reducir y minimizar la cantidad de efectos adversos prevenibles cada año.

Nueva Zelanda

La notificación de reacciones adversas es un componente importante de las actividades de farmacovigilancia de Nueva Zelanda. El Centro de Monitoreo de Reacciones Adversas (CARM) en Dunedin es el centro nacional de monitoreo de reacciones adversas de Nueva Zelanda. Recopila y evalúa informes espontáneos de reacciones adversas a medicamentos, vacunas, productos herbarios y suplementos dietéticos de profesionales de la salud en Nueva Zelanda. Actualmente, la base de datos CARM contiene más de 80.000 informes y proporciona información específica de Nueva Zelanda sobre reacciones adversas a estos productos, y sirve para respaldar la toma de decisiones clínicas cuando se cree que síntomas inusuales están relacionados con la terapia.

Canadá

En Canadá, la notificación de reacciones adversas es un componente importante de la vigilancia de los productos sanitarios comercializados realizada por la Subdivisión de Productos y Alimentos para la Salud (HPFB) de Health Canada. Dentro de HPFB, la Dirección de Productos de Salud Comercializados lidera la coordinación e implementación de prácticas de monitoreo consistentes con respecto a la evaluación de señales y tendencias de seguridad, y comunicaciones de riesgos relacionadas con productos de salud comercializados regulados.

MHPD también trabaja estrechamente con organizaciones internacionales para facilitar el intercambio de información. La notificación de reacciones adversas es obligatoria para la industria y voluntaria para los consumidores y profesionales de la salud.

Limitaciones

En principio, los profesionales médicos deben informar todos los efectos adversos relacionados con una forma específica de terapia. En la práctica, queda a criterio del profesional determinar si un evento médico está relacionado con la terapia. Como resultado, los informes rutinarios de efectos adversos a menudo pueden no incluir efectos sutiles y a largo plazo que en última instancia puedan atribuirse a una terapia.

Parte de la dificultad es identificar el origen de una queja. Un dolor de cabeza en un paciente que toma medicamentos para la influenza puede ser causado por la enfermedad subyacente o puede ser un efecto adverso del tratamiento. En pacientes con cáncer en etapa terminal, la muerte es un resultado muy probable y, a menudo, es difícil discernir si el medicamento es la causa o un espectador.

Por situación

Procedimientos médicos

La cirugía puede tener una serie de efectos indeseables o dañinos, como infección, hemorragia, inflamación, cicatrización, pérdida de función o cambios en el flujo sanguíneo local. Pueden ser reversibles o irreversibles, y el médico y el paciente deben encontrar un equilibrio entre las consecuencias beneficiosas o que salvan la vida de la cirugía y sus efectos adversos. Por ejemplo, se puede perder un miembro por amputación en caso de gangrena intratable, pero se salva la vida del paciente. Actualmente, una de las mayores ventajas de la cirugía mínimamente invasiva, como la laparoscópica, es la reducción de efectos adversos.

Otros procedimientos físicos no quirúrgicos, como la radioterapia de alta intensidad, pueden provocar quemaduras y alteraciones en la piel. En general, estas terapias intentan evitar daños a los tejidos sanos maximizando al mismo tiempo el efecto terapéutico.

La vacunación puede tener efectos adversos debido a la naturaleza de su preparación biológica, utilizando en ocasiones patógenos y toxinas atenuados. Los efectos adversos comunes pueden ser fiebre, malestar y reacciones locales en el lugar de la vacunación. En muy raras ocasiones, se produce un efecto adverso grave, como eczema vaccinatum, una complicación grave, a veces mortal, que puede provocar en personas que padecen eccema o dermatitis atópica.

Los procedimientos de diagnóstico también pueden tener efectos adversos, dependiendo en gran medida de si son invasivos, mínimamente invasivos o no invasivos. Por ejemplo, a menudo se producen reacciones alérgicas a los materiales de radiocontraste y una colonoscopia puede provocar la perforación de la pared intestinal.

Medicamentos

Los efectos adversos pueden ocurrir como efecto colateral o secundario de muchas intervenciones, pero son particularmente importantes en farmacología, debido a su uso más amplio, y a veces incontrolable, a través de la automedicación. Por lo tanto, el uso responsable de drogas se convierte aquí en una cuestión importante. Los efectos adversos, al igual que los efectos terapéuticos de los fármacos, son función de la dosis o de los niveles del fármaco en los órganos diana, por lo que pueden evitarse o disminuirse mediante una farmacocinética cuidadosa y precisa, es decir, el cambio de los niveles del fármaco en el organismo en función del tiempo después. administración.

Los efectos adversos también pueden ser causados por la interacción entre medicamentos. Esto ocurre a menudo cuando los pacientes no informan a su médico y farmacéutico de todos los medicamentos que están tomando, incluidos los suplementos dietéticos y a base de hierbas. El nuevo medicamento puede interactuar de forma agonística o antagónica (potenciar o disminuir el efecto terapéutico deseado), provocando una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo. Pueden ocurrir interacciones entre medicamentos y entre alimentos y medicamentos, y los llamados "medicamentos naturales" pueden ocurrir. utilizado en medicina alternativa puede tener efectos adversos peligrosos. Por ejemplo, se sabe que los extractos de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un fitoterápico utilizado para tratar la depresión leve, provocan un aumento de las enzimas del citocromo P450 responsables del metabolismo y la eliminación de muchos medicamentos, por lo que los pacientes que lo toman probablemente experimenten una reducción en los niveles sanguíneos de medicamentos que toman para otros fines, como medicamentos quimioterapéuticos contra el cáncer, inhibidores de la proteasa para el VIH y anticonceptivos hormonales.

El campo científico de actividad asociado con la seguridad de los medicamentos está cada vez más regulado por el gobierno y es de gran preocupación para el público, así como para los fabricantes de medicamentos. La distinción entre efectos adversos y no adversos es una tarea importante cuando se desarrolla y prueba un nuevo fármaco antes de comercializarlo. Esto se hace en estudios de toxicidad para determinar el nivel de efectos no adversos (NOAEL). Estos estudios se utilizan para definir la dosis a utilizar en pruebas en humanos (fase I), así como para calcular la ingesta diaria máxima admisible. Las imperfecciones de los ensayos clínicos, como un número insuficiente de pacientes o una duración corta, provocan a veces desastres de salud pública, como los de la fenfluramina (el llamado episodio fen-phen), la talidomida y, más recientemente, la cerivastatina (Baycol, Lipobay ) y rofecoxib (Vioxx), donde se observaron drásticos efectos adversos, como teratogénesis, hipertensión pulmonar, derrame cerebral, enfermedades cardíacas, neuropatía y un número importante de muertes, provocando el retiro forzado o voluntario del medicamento del mercado.

La mayoría de los medicamentos tienen una larga lista de efectos adversos leves o no graves que no descartan su uso continuo. Estos efectos, que tienen una incidencia muy variable según la sensibilidad individual, incluyen náuseas, mareos, diarrea, malestar general, vómitos, dolor de cabeza, dermatitis, sequedad de boca, etc. Pueden considerarse una forma de reacción pseudoalérgica, ya que no todos los usuarios experimentar estos efectos; muchos usuarios no experimentan ninguno en absoluto.

La Herramienta de idoneidad de los medicamentos para condiciones de salud comórbidas en demencia (MATCH-D) advierte que las personas con demencia tienen más probabilidades de experimentar efectos adversos y que es menos probable que puedan informar síntomas de manera confiable.

Ejemplos con medicamentos específicos

• Aborto, aborto espontáneo o hemorragia uterina asociada con misoprostol (Cytotec), un medicamento que induce el trabajo (este es un caso en el que el efecto adverso se ha utilizado legalmente e ilegalmente para realizar abortos)
• Adicción a muchos sedantes y analgésicos, como diazepam, morfina, etc.
• Defectos de nacimiento asociados con la talicida
• Sangrado del intestino asociado con la terapia de aspirina
• Enfermedad cardiovascular asociada con inhibidores COX-2 (es decir, Vioxx)
• La sordera y la insuficiencia renal asociadas con la gentamicina (un antibiótico)
• Muerte, después de la sedación, en niños usando propofol (Diprivan)
• Depresión o lesión hepática causada por interferón
• Diabetes causadas por medicamentos antipsicóticos atípicos (drogas psiquiátricas neurolépticas)
• Diarrea causada por el uso de orlistat (Xenical)
• Disfunción eréctil asociada a muchos medicamentos, como antidepresivos
• Fiebre asociada a la vacunación
• Glaucoma asociado con gotas de ojos basadas en corticosteroides
• La pérdida del cabello y la anemia pueden ser causadas por quimioterapia contra cáncer, leucemia, etc.
• Dolor de cabeza después de la anestesia espinal
• Hipertensión en los usuarios de efedrina, lo que llevó a la FDA a eliminar el estado del suplemento dietético de extractos de efedra
• Insomnio causado por estimulantes, metilfenidato (ritalia), Adderall, etc.
• acidosis láctica asociada al uso de estavudina (Zerit, para terapia con VIH) o metformina (para diabetes)
• Mania causada por corticosteroides
• Daño por hígado de paracetamol
• Melasma y trombosis asociadas con el uso de anticonceptivos hormonales que contienen estrógeno, como la píldora anticonceptiva oral combinada
• Priapismo asociado con el uso de sildenafil
• Rhabdomiolisis asociada a estatinas (anticolesterol drogas)
• Incautaciones causadas por la retirada de benzodiazepinas
• La somnolencia o el aumento del apetito debido al uso de antihistamínico. Algunos antihistamínicos se utilizan en ayudas para dormir explícitamente porque causan somnolencia.
• Stroke o ataque cardíaco asociado con sildenafil (Viagra), cuando se usa con nitroglicerina
• Suicidio, mayor tendencia asociada al uso de la fluoxetina y otros antidepresivos selectivos de recaptación de serotonina (SSRI)
• Dskinesia Tardiva asociada al uso de metoclopramida y muchos medicamentos antipsicóticos

Controversias

A veces, los supuestos efectos médicos adversos se consideran controvertidos y generan acalorados debates en la sociedad y demandas contra los fabricantes de medicamentos. Un ejemplo es la reciente controversia sobre si el autismo estaba relacionado con la vacuna MMR (o con el tiomersal, un conservante a base de mercurio utilizado en algunas vacunas). No se ha encontrado ningún vínculo en varios estudios grandes y, a pesar de eliminar el timerosal de la mayoría de las vacunas para la primera infancia, comenzando con las fabricadas en 2003, la tasa de autismo no ha disminuido como se esperaría si hubiera sido el agente causal.

Otro ejemplo son los posibles efectos adversos de los implantes mamarios de silicona, que dieron lugar a demandas colectivas interpuestas por decenas de miles de demandantes contra fabricantes de implantes a base de gel, debido a acusaciones de daños al sistema inmunológico que aún no han sido concluyentes. probado. En 1998, Dow Corning resolvió sus demandas restantes por 3.200 millones de dólares y se declaró en quiebra.

Debido al impacto extremadamente alto en la salud pública de los medicamentos ampliamente utilizados, como la anticoncepción hormonal y la terapia de reemplazo hormonal, que pueden afectar a millones de usuarios, incluso las probabilidades marginales de efectos adversos de naturaleza grave, como el cáncer de mama, han disminuido. provocó protestas públicas y cambios en la terapia médica, aunque sus beneficios superaron en gran medida los riesgos estadísticos.