Dimercaprol

Dimercaprol, también llamado antilewisita británico (BAL), es un medicamento utilizado para tratar la intoxicación aguda por arsénico, mercurio, oro y liderar. También se puede utilizar para el envenenamiento por antimonio, talio o bismuto, aunque la evidencia de esos usos no es muy sólida. Se administra mediante inyección en un músculo.

Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial alta, dolor en el lugar de la inyección, vómitos y fiebre. No se recomienda para personas con alergia al maní, ya que generalmente se formula como una suspensión en aceite de maní. No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. El dimercaprol es un quelante y actúa uniéndose a metales pesados. Tiene un olor muy acre.

El dimercaprol se fabricó por primera vez durante la Segunda Guerra Mundial. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

Usos médicos

El dimercaprol ha sido durante mucho tiempo el pilar de la terapia de quelación para el envenenamiento por plomo o arsénico, y es un fármaco esencial. También se utiliza como antídoto contra el arma química lewisita. No obstante, debido a que puede tener efectos adversos graves, los investigadores también han buscado el desarrollo de análogos menos tóxicos, como el succímero.

La enfermedad de Wilson es un trastorno genético en el que el cobre se acumula dentro del hígado y otros tejidos. El dimercaprol es un agente quelante del cobre aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Wilson.

El dimercaprol también muestra eficacia contra las mordeduras de serpiente al antagonizar potentemente la actividad de las metaloproteinasas del veneno de serpiente dependientes de Zn²⁺ in vitro.

Mecanismo de acción

El arsénico y algunos otros metales pesados actúan quelando con residuos de tiol adyacentes en las enzimas metabólicas, creando un complejo quelato que inhibe la actividad de la enzima afectada. El dimercaprol compite con los grupos tiol por unirse al ion metálico, que luego se excreta en la orina.

El dimercaprol es en sí mismo tóxico, con un rango terapéutico estrecho y una tendencia a concentrar arsénico en algunos órganos. Otros inconvenientes incluyen la necesidad de administrarlo mediante una dolorosa inyección intramuscular. Los efectos secundarios graves incluyen nefrotoxicidad e hipertensión.

Se ha descubierto que el dimercaprol forma quelatos estables in vivo con muchos otros metales, incluidos mercurio inorgánico, antimonio, bismuto, cadmio, cromo, cobalto, oro y níquel. Sin embargo, no es necesariamente el tratamiento de elección para la toxicidad de estos metales. El dimercaprol se ha utilizado como complemento en el tratamiento de la encefalopatía aguda por toxicidad por plomo. Es un fármaco potencialmente tóxico y su uso puede ir acompañado de múltiples efectos secundarios. Aunque el tratamiento con dimercaprol aumentará la excreción de cadmio, existe un aumento concomitante de la concentración renal de cadmio, por lo que se debe evitar su uso en caso de toxicidad por cadmio. Sin embargo, elimina el mercurio inorgánico de los riñones; pero no es útil en el tratamiento de la toxicidad por alquilmercurio o fenilmercurio. El dimercaprol también aumenta la toxicidad del selenio y el telurio, por lo que no debe utilizarse para eliminar estos elementos del organismo.

Historia

El nombre original de dimercaprol refleja sus orígenes como un compuesto desarrollado en secreto por bioquímicos británicos en la Universidad de Oxford al comienzo de la Segunda Guerra Mundial, con la primera síntesis en julio de 1940 como antídoto para la lewisita, un arsénico ahora obsoleto. agente de guerra química basado en