Deficiencia de adhesión de leucocitos

Deficiencia de adhesión de leucocitos (LAD) es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por una inmunodeficiencia que provoca infecciones recurrentes. Actualmente, LAD se divide en tres subtipos: LAD1, LAD2 y el recientemente descrito LAD3, también conocido como LAD-1/variante. En LAD3, los defectos inmunológicos se complementan con una tendencia hemorrágica similar a la trombastenia de Glanzmann.

Signos y síntomas

LAD fue reconocida por primera vez como una entidad clínica distinta en la década de 1970. Las descripciones clásicas de LAD incluían infecciones bacterianas recurrentes, defectos en la adherencia neutrófica, y un retraso en la extracción de cordón umbilical. Los defectos de adherencia resultan en la quimiotaxis de leucocitos deficientes, especialmente neutrófilos, incapacidad para formar pus y neutrófilos.

Las personas con enfermedad laica sufren infecciones bacterianas que comienzan en el período neonatal. Infecciones como omphalitis, neumonía, gingivitis y peritonitis son comunes y a menudo amenazan la vida debido a la incapacidad del bebé para destruir adecuadamente los patógenos invasores. Estos individuos no forman abscesos porque los granulocitos no pueden migrar a los sitios de infección.

Causa

Los tipos de deficiencia de adhesión de leucocitos incluyen LAD1, LAD2 y LAD3. LAD1 es el más común.

Los pacientes con LAD1 tienen un defecto molecular hereditario que causa una deficiencia de la subunidad integrina β-2, también llamada CD18, que está codificado por el gen ITGB2 encontrado en el cromosoma 21. Esta subunidad está involucrada en la formación de los integrinos β-2 (LFA-1, integrin alphaXbeta2/CR4/p150,95, y Mac-1/CR3) por dimerización con diferentes subunidades CD11.

Las mutaciones en el gen ITGB2 provocan una expresión de la proteína CD18 ausente, reducida o aberrante, lo que provoca una falta de expresión en la membrana de los leucocitos de las integrinas β-2. La función principal de estas proteínas es permitir que los neutrófilos salgan del torrente sanguíneo y entren en los tejidos infectados adhiriéndose a diferentes ligandos expresados por el endotelio, p. ICAM-1. En los pacientes con LAD-I, los neutrófilos no pueden extravasarse y luchar contra las bacterias en los tejidos. Luego, las bacterias pueden proliferar y provocar una infección sintomática, que puede propagarse sin obstáculos y causar lesiones graves a tejidos importantes.

Diagnóstico

Por lo general, el diagnóstico implica varias pruebas preliminares de la función inmunitaria, incluida una evaluación básica del sistema inmunitario humoral y del sistema inmunitario mediado por células. Un diferencial de leucocitos revelará niveles extremadamente elevados de neutrófilos (del orden de 6 a 10 veces lo normal) porque no pueden salir de los vasos sanguíneos. En el caso de LAD-I, el diagnóstico específico se realiza mediante citometría de flujo. Esta técnica revelará la expresión de CD18 ausente o reducida en la membrana de los leucocitos. Recientemente se han establecido sistemas de diagnóstico prenatal que permiten una detección precoz de la enfermedad. El diagnóstico de LAD-II incluye el estudio de diferentes formas glicosiladas de la proteína transferrina. En LAD-III, como la función plaquetaria también se ve afectada, esto podría usarse para diferenciarlo de los otros tipos.

Tratamiento

Aunque los pacientes pueden recibir antibioterapia intensiva e incluso transfusiones de granulocitos de donantes sanos, la única terapia curativa actual es el trasplante de células madre hematopoyéticas. Sin embargo, se han logrado avances en la terapia génica, un área activa de investigación. Se han desarrollado y probado vectores tanto espumosos como lentivirales que expresan el gen humano ITGB2 bajo el control de diferentes promotores en modelos preclínicos LAD-I (como ratones con deficiencia de CD18 y perros afectados por deficiencia de adhesión de leucocitos caninos).

Pronóstico

Un estudio de 2009 informó los resultados de 36 niños que habían recibido un trasplante de células madre. En el momento del seguimiento (mediana de tiempo 62 meses), la tasa de supervivencia fue del 75%.

Epidemiología

LaD es una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de uno de cada 100.000 nacimientos, sin predilección racial o étnica descrita. El tipo más común es LAD1.