Deficiencia de acilcoenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga

La deficiencia de acilcoenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga es un trastorno del metabolismo de los ácidos grasos que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, especialmente durante los períodos sin alimentos.

Las personas afectadas por este trastorno tienen niveles inadecuados de una enzima que descompone un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena muy larga.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas pueden incluir:

• hipoglucemia
• Lethargy
• hepatomegalia
• dolor muscular
• Carmiopatía
• Efusión experimental de inicio temprano
• arritmias cardíacas
• vómitos
• Coma
• Muerte
• Rhabdomyolysis
• Hipoglicemia hipocetotica

Causas

La deficiencia de VLCAD (acil-deshidrogenasa de cadena muy larga) está relacionada exclusivamente con mutaciones genéticas en el ADN. Un cambio en el gen que codifica la acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) provoca una deficiencia o un mal funcionamiento de la enzima VLCAD producida. Esta mutación ocurre en el cromosoma 17 y puede alterarse a través de diversas vías. Estas pueden variar desde mutaciones de cambio de marco, mutaciones de deleción, mutaciones de inserción y mutaciones sin sentido. Todo lo cual hace que la enzima funcione de manera diferente en las mitocondrias o, en algunos casos, que no funcione en absoluto. Debido a esta mutación, los niveles efectivos de acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga son bajos o están ausentes en el cuerpo, lo que da lugar a la variedad de síntomas enumerados anteriormente.

Genética

Las mutaciones en el gen ACADVL provocan niveles inadecuados de una enzima llamada acilcoenzima A (CoA) deshidrogenasa de cadena muy larga. Sin esta enzima, los ácidos grasos de cadena larga de los alimentos y las grasas almacenados en el cuerpo no pueden degradarse ni procesarse. Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede provocar signos y síntomas característicos de este trastorno, como letargo e hipoglucemia. Los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga o ácidos grasos parcialmente degradados pueden acumularse en los tejidos y dañar el corazón, el hígado y los músculos, provocando complicaciones más graves.

La deficiencia de VLCAD se caracteriza como un trastorno genético hereditario. Las mutaciones que ocurren dentro del propio gen son recesivas, lo que significa que un individuo debe adquirir ambos genes mutados recesivos para que se manifieste la enfermedad. Existen diversas formas de la enfermedad que pueden manifestarse en la infancia, la adolescencia y la edad adulta. Sin embargo, aún se desconoce qué provoca que la enfermedad se manifieste en las diferentes etapas de la vida.

Diagnóstico

Por lo general, los signos y síntomas iniciales de este trastorno ocurren durante la infancia e incluyen niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia), falta de energía (letargo) y debilidad muscular. También existe un alto riesgo de complicaciones como anomalías hepáticas y problemas cardíacos potencialmente mortales. Los síntomas que comienzan más tarde en la niñez, la adolescencia o la edad adulta tienden a ser más leves y generalmente no implican problemas cardíacos. Los episodios de deficiencia de acilcoenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga pueden desencadenarse por períodos de ayuno, enfermedad y ejercicio.

Es común que los bebés y niños con los tipos tempranos e infantiles de VLCAD tengan episodios de enfermedad conocidos como crisis metabólicas. Algunos de los primeros síntomas de una crisis metabólica son: somnolencia extrema, cambios de comportamiento, estado de ánimo irritable, falta de apetito. También pueden aparecer algunos de estos otros síntomas de VLCAD en bebés: fiebre, náuseas, diarrea, vómitos e hipoglucemia. La evaluación de las combinaciones de síntomas puede ayudar a un diagnóstico positivo de VLCAD. Dado que los síntomas varían según la edad y la aparición del paciente, se debe considerar la consulta con un especialista metabólico. El diagnóstico se confirma aún más mediante el análisis genético del gen VLCAD.

Tratamiento

El tratamiento y manejo de la deficiencia de VLCAD implica restricciones dietéticas, así como la implementación de una hidratación adecuada para evitar complicaciones adicionales. La hospitalización por deficiencia de VLCAD se puede tratar con glucosa intravenosa (IV) para hidratar y alcalinizar la orina y prevenir el mal funcionamiento o insuficiencia renal. Se recomienda a quienes se ven afectados evitar los períodos de ayuno, las dietas ricas en grasas y la deshidratación. Una dieta que consiste en una ingesta baja en grasas y calorías suplementarias es común para el tratamiento de la deficiencia de VLCAD. Si una crisis metabólica no se trata, un niño con VLCAD puede desarrollar: problemas respiratorios, convulsiones, coma, que a veces conducen a la muerte.

Pronóstico

Los exámenes médicos pueden confirmar la aparición de VLCAD con mayor frecuencia en las etapas neonatal e infantil. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes muestran signos de deficiencia de VLCAD durante el período neonatal, una cuarta parte se presenta más tarde en el primer año de la infancia y la última cuarta parte se divide entre manifestaciones en la niñez y la edad adulta. La comorbilidad de miocardiopatía, arritmias y rabdomiolisis son extremadamente comunes en pacientes menores de 1 año y pueden provocar complicaciones en el futuro. La pérdida del conocimiento o las convulsiones pueden ocurrir debido a una hipoglucemia hipocetósica, que a menudo es fatal si no se detecta en las pruebas de detección. Sin embargo, un tratamiento oportuno es muy prometedor para mejorar. Las personas que desarrollan miopía de aparición tardía pueden experimentar solo síntomas vagos, esporádicos y relacionados con los músculos, y es posible que nunca sean diagnosticados. Existe una correlación genotipo-fenotipo extremadamente alta en una presentación. La mitigación de los síntomas de VLCAD se puede lograr mediante el control dietético.