Complejo de ataque a la membrana del complemento

El complejo de ataque de membrana ()MAC) o terminal complemento complejo ()TCC) es un complejo de proteínas típicamente formadas en la superficie de las membranas celulares patógenos como resultado de la activación del sistema de complementos del host, y como tal es un efector del sistema inmunitario. La activación del complemento mediado por el anticuerpo conduce a la deposición MAC en la superficie de las células infectadas. La Asamblea del MAC lleva a los poros que interrumpen la membrana celular de las células dianas, dando lugar a la lisis celular y la muerte.

El MAC está compuesto por los componentes complementarios C5b, C6, C7, C8 y varias moléculas C9.

Varias proteínas participan en el ensamblaje del MAC. El C5b recién activado se une al C6 para formar un complejo C5b-6 y luego al C7 formando el complejo C5b-6-7. El complejo C5b-6-7 se une al C8, que está compuesto por tres cadenas (alfa, beta y gamma), formando así el complejo C5b-6-7-8. Posteriormente, C5b-6-7-8 se une a C9 y actúa como catalizador en la polimerización de C9.

Estructura y función

MAC está compuesto por un complejo de cuatro proteínas del complemento (C5b, C6, C7 y C8) que se unen a la superficie externa de la membrana plasmática y muchas copias de una quinta proteína (C9) que se unen entre sí. , formando un anillo en la membrana. Todos los C6-C9 contienen un dominio MACPF común. Esta región es homóloga a las citolisinas dependientes de colesterol de bacterias Gram positivas.

La estructura de anillo formada por C9 es un poro en la membrana que permite la libre difusión de moléculas dentro y fuera de la célula. Si se forman suficientes poros, la célula ya no puede sobrevivir.

Si los complejos pre-MAC de C5b-7, C5b-8 o C5b-9 no se insertan en una membrana, pueden formar complejos inactivos con la Proteína S (sC5b-7, sC5b-8 y sC5b-9). Estos complejos de fase fluida no se unen a las membranas celulares y, en última instancia, son eliminados por la clusterina y la vitronectina, dos reguladores del complemento.

Iniciación: C5-C7

El complejo de ataque a la membrana se inicia cuando la proteína convertasa C5 del complemento escinde C5 en C5a y C5b. Las tres vías del sistema del complemento (vía clásica, de lectinas y alternativa) inician la formación de MAC.

Otra proteína del complemento, C6, se une a C5b.

El complejo C5bC6 está unido por C7.

Esta unión altera la configuración de las moléculas de proteína exponiendo un sitio hidrofóbico en C7 que permite que C7 se inserte en la bicapa de fosfolípidos del patógeno.

Polimerización: C8-C9

Los sitios hidrofóbicos similares en las moléculas C8 y C9 quedan expuestos cuando se unen al complejo, por lo que también pueden insertarse en la bicapa.

C8 es un complejo formado por las dos proteínas C8-beta y C8 alfa-gamma.

C8 alfa-gamma tiene el área hidrofóbica que se inserta en la bicapa. C8 alfa-gamma induce la polimerización de 10 a 16 moléculas de C9 en una estructura formadora de poros conocida como complejo de ataque a la membrana.

• MAC tiene una hidrofobia cara externa permitiendo que se asocie con el lípido.
• MAC tiene un hidrofílico cara interior para permitir el paso del agua.

Varias moléculas de C9 pueden unirse espontáneamente en una solución concentrada para formar polímeros de C9. Estos polímeros también pueden formar una estructura tubular.

Inhibición

CD59 actúa inhibiendo el complejo. Esto existe en las células del cuerpo para protegerlas del MAC. Una afección poco común, la hemoglobinuria paroxística nocturna, produce glóbulos rojos que carecen de CD59. Por lo tanto, estas células pueden ser lisadas por MAC.

Patología

Las deficiencias de los componentes C5 a C9 no conducen a una susceptibilidad generalizada a las infecciones, sino sólo a una mayor susceptibilidad a las infecciones por Neisseria, ya que las Neisseria tienen una pared celular delgada y poco o nada de glucocáliz.