Ceftriaxona

Ceftriaxona, vendida bajo la marca Rocephin, es un antibiótico de cefalosporina de tercera generación que se utiliza para el tratamiento de varias infecciones bacterianas. Estas incluyen infecciones del oído medio, endocarditis, meningitis, neumonía, infecciones de huesos y articulaciones, infecciones intraabdominales, infecciones de la piel, infecciones del tracto urinario, gonorrea y enfermedad inflamatoria pélvica. A veces también se usa antes de la cirugía y después de una mordedura para tratar de prevenir una infección. La ceftriaxona se puede administrar mediante inyección en una vena o en un músculo.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en el lugar de la inyección y reacciones alérgicas. Otros posibles efectos secundarios incluyen diarrea asociada a C. difficile, anemia hemolítica, enfermedad de la vesícula biliar y convulsiones. No se recomienda en quienes han tenido anafilaxia a la penicilina, pero puede usarse en quienes han tenido reacciones más leves. La forma intravenosa no debe administrarse con calcio intravenoso. Existe evidencia provisional de que la ceftriaxona es relativamente segura durante el embarazo y la lactancia. Es una cefalosporina de tercera generación que actúa impidiendo que las bacterias formen una pared celular.

La ceftriaxona fue patentada en 1978 y aprobada para uso médico en 1982. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico.

Uso médico

La ceftriaxona y otros antibióticos de cefalosporina de tercera generación se usan para tratar organismos que tienden a ser resistentes a muchos otros antibióticos. Debido a la resistencia emergente, la ceftriaxona no debe usarse para el tratamiento de infecciones por Enterobacter. Antes de utilizar ceftriaxona, es importante determinar la susceptibilidad de las bacterias. Si se considera la posibilidad de sepsis, se puede iniciar una terapia empírica antes de las pruebas de susceptibilidad.

Los usos médicos incluyen:

• infecciones del tracto respiratorio inferior
• otitis bacteriana aguda media
• infecciones de la piel y la estructura de la piel
• infecciones del tracto urinario
• gonorrea sin complicaciones
• enfermedad inflamatoria pélvica
• sepsis bacteriano
• Infecciones intraabdominal
• meningitis
• profilaxis quirúrgica
• Enfermedad de Lyme

La ceftriaxona también es un fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis bacteriana causada por neumococos, meningococos, Haemophilus influenzae y "bacilos gramnegativos entéricos susceptibles, pero no por Listeria monocytogenes<. /i>."

En combinación con doxiciclina o azitromicina, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos solían recomendar la ceftriaxona para el tratamiento de la gonorrea no complicada. Debido al mayor riesgo de desarrollar cepas resistentes a la azitromicina y la alta eficacia de dosis más altas de ceftriaxona, la guía se ha actualizado a la terapia con monoantibióticos con una dosis más alta de ceftriaxona.

Espectro de actividad

Al igual que otras cefalosporinas de tercera generación, la ceftriaxona es activa contra Citrobacter spp., Serratia marcescens y cepas de Haemophilus productoras de beta-lactamasas y Neisseria. Sin embargo, a diferencia de la ceftazidima y la cefoperazona, la ceftriaxona no tiene actividad útil contra Pseudomonas aeruginosa. Generalmente no es activo contra especies de Enterobacter y se debe evitar su uso en el tratamiento de infecciones por Enterobacter, incluso si el aislado parece susceptible, debido a la aparición de resistencia. Algunos organismos, como Citrobacter, Providencia y Serratia, tienen la capacidad de volverse resistentes mediante el desarrollo de cefalosporinasas (enzimas que hidrolizan las cefalosporinas y dejarlos inactivos). Aunque no se utiliza como tratamiento de primera línea contra Staphylococcus aures, la ceftriaxona conserva actividad contra aislados de S sensibles a la meticilina. aureus y se utiliza en la clínica para infecciones sufridas por esta bacteria. En este caso se debe duplicar la dosis (por ejemplo, 2 g por vía intravenosa cada 12 horas).

Formularios disponibles

La ceftriaxona está disponible para administración por vía intramuscular o intravenosa. No se deben utilizar diluyentes que contengan calcio para reconstituir la ceftriaxona y no se debe administrar por vías intravenosas que contengan otras soluciones que contengan calcio, ya que podría formarse un precipitado de ceftriaxona-calcio.

Poblaciones específicas

Embarazo

La ceftriaxona pertenece a la categoría B del embarazo. No se ha observado que cause defectos de nacimiento en estudios con animales, pero existe una falta de estudios bien controlados realizados en mujeres embarazadas.

Lactancia

Se excretan en la leche materna bajas concentraciones de ceftriaxona que "no se espera que causen efectos adversos en los lactantes". El fabricante recomienda tener precaución al administrar ceftriaxona a mujeres que amamantan.

Recién nacidos

Los recién nacidos hiperbilirrubinémicos están contraindicados para el uso de ceftriaxona. Puede competir con la bilirrubina y desplazarla de su unión a la albúmina, lo que aumenta el riesgo de encefalopatía por bilirrubina.

Ancianos

Según el prospecto, los estudios clínicos no muestran diferencias en la eficacia y seguridad de la ceftriaxona en geriátricos en comparación con pacientes más jóvenes, pero "no se puede descartar una mayor sensibilidad en algunos individuos mayores".

Efectos adversos

Aunque generalmente se tolera bien, las reacciones adversas más comunes asociadas con la ceftriaxona son cambios en el recuento de glóbulos blancos, reacciones locales en el lugar de administración, erupción cutánea y diarrea.

Incidencia de efectos adversos superior al 1%:

• Eosinofilia (6%)
• Trombocitosis (5,1%)
• Elevaciones en enzimas hepáticas (3,1-3,3%)
• Diarrea (2,7%)
• Leucopenia (2,1%)
• Elevación en BUN (1,2%)
• Reacciones locales: dolor, ternura, irritación (1%)
• Rash (1,7%)

Algunos eventos adversos informados con menos frecuencia (incidencia <1%) incluyen flebitis, picazón, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, elevaciones de bilirrubina, elevaciones de creatinina, dolor de cabeza y mareos.

La ceftriaxona puede precipitar en la bilis, causando lodo biliar, pseudolitiasis biliar y cálculos biliares, especialmente en niños. La hipoprotrombinemia y el sangrado son efectos secundarios específicos. Se informa hemólisis. También se ha informado que causa insuficiencia renal posterior en niños. Al igual que otros antibióticos, el uso de ceftriaxona puede provocar diarrea asociada a Clostridioides difficile, que va desde diarrea leve hasta colitis mortal. En este sentido, se ha informado que el cambio de ceftriaxona a cefotaxima tendría un menor impacto en la C. difficile, ya que la cefotaxima se excreta casi en su totalidad por los riñones, mientras que la ceftriaxona tiene una excreción biliar del 45%.

Contraindicaciones

La ceftriaxona no debe usarse en personas alérgicas a la ceftriaxona o a cualquier componente de la formulación. Aunque existe una reactividad cruzada insignificante entre las penicilinas y las cefalosporinas de tercera generación, aún se debe tener precaución al usar ceftriaxona en pacientes sensibles a la penicilina. Se debe tener precaución en personas que hayan tenido alergias graves a la penicilina anteriormente. No debe usarse en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente aquellos que son prematuros porque se informa que la ceftriaxona desplaza la bilirrubina de los sitios de unión a la albúmina, causando potencialmente encefalopatía por bilirrubina. El uso concomitante con soluciones/productos intravenosos que contienen calcio en recién nacidos (≤28 días) está contraindicado incluso si se administra a través de diferentes líneas de infusión debido a casos fatales raros de precipitaciones de calcio-ceftriaxona en pulmones y riñones neonatales.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona es un antibiótico de tercera generación de la familia de antibióticos de las cefalosporinas. Pertenece a la familia de antibióticos β-lactámicos. La ceftriaxona inhibe selectiva e irreversiblemente la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a las transpeptidasas, también llamadas transamidasas, que son proteínas fijadoras de penicilina (PBP) que catalizan el entrecruzamiento de los polímeros de peptidoglicano que forman la pared celular bacteriana. La pared celular de peptidoglicano está formada por unidades de pentapéptido unidas a una columna vertebral de polisacárido con unidades alternas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico. Las PBP actúan sobre un resto de D-alanil-D-alanina terminal en una unidad pentapeptídica y catalizan la formación de un enlace peptídico entre la penúltima D-alanina y una unidad de glicina en una cadena de peptidoglicano adyacente, liberando la unidad de D-alanina terminal en la proceso. La estructura de la ceftriaxona imita la fracción D-alanil-D-alanina, y la PBP ataca el anillo betalactámico de la ceftriaxona como si fuera su sustrato normal de D-alanil-D-alanina. La actividad de reticulación de peptidoglicano de las PBP es un mecanismo de construcción y reparación que normalmente ayuda a mantener la integridad de la pared celular bacteriana, por lo que la inhibición de las PBP conduce a daño y destrucción de la pared celular y, finalmente, a la lisis celular.

Farmacocinética

Absorción: La ceftriaxona se puede administrar por vía intravenosa e intramuscular y el fármaco se absorbe completamente. No está disponible de forma oral.

Distribución: La ceftriaxona penetra bien en los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo, para tratar infecciones del sistema nervioso central. La ceftriaxona se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas humanas y la unión de ceftriaxona disminuye al aumentar la concentración desde un valor del 95 % en concentraciones plasmáticas inferiores a 25 mcg/ml hasta el 85 % en una concentración plasmática de 300 mcg/ml. En un rango de dosis de 0,15 a 3 g en sujetos adultos sanos, el volumen aparente de distribución osciló entre 5,8 y 13,5 L.

Metabolismo: entre el 33% y el 67% de la ceftriaxona se excreta por vía renal como fármaco inalterado, pero no se requieren ajustes de dosis en caso de insuficiencia renal con dosis de hasta 2 gramos por día. El resto se excreta en la bilis como fármaco inalterado y finalmente se excreta en las heces como compuestos inactivos del metabolismo de la flora hepática e intestinal.

Eliminación: La vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 5,8 a 8,7 (media 6,5) horas, y algunas revisiones estiman que la vida media es de hasta 10 horas. En personas con insuficiencia renal, la vida media de eliminación promedio aumenta a 11,4 a 15,7 horas.

Química

La ceftriaxona está disponible comercialmente como un polvo cristalino de color blanco a naranja amarillento para reconstitución. Las soluciones inyectables de ceftriaxona reconstituida son de color amarillo claro a ámbar dependiendo de cuánto tiempo lleva reconstituida la solución, la concentración de ceftriaxona en la solución y el diluyente utilizado. Para reducir el dolor con inyecciones intramusculares, la ceftriaxona se puede reconstituir con lidocaína.

La configuración syn de la fracción metoxioxima confiere resistencia a las enzimas beta-lactamasas producidas por muchas bacterias gramnegativas. La estabilidad de esta configuración da como resultado una mayor actividad de la ceftriaxona contra bacterias Gram-negativas que de otro modo serían resistentes. En lugar del grupo acetilo de la cefotaxima, que se hidroliza fácilmente, la ceftriaxona tiene una fracción de tiotriazindiona metabólicamente estable.

Investigación

También se ha investigado la eficacia de la ceftriaxona para prevenir la recaída en la adicción a la cocaína.

La ceftriaxona parece aumentar la expresión y la actividad de la bomba transportadora de aminoácidos excitadores 2 en el sistema nervioso central, por lo que tiene potencial para reducir la toxicidad glutamatérgica.

Se ha demostrado que la ceftriaxona tiene propiedades neuroprotectoras en una serie de trastornos neurológicos, incluida la atrofia muscular espinal y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). A pesar de los resultados negativos anteriores en la década de 1990, en 2006 se llevó a cabo un gran ensayo clínico para probar la ceftriaxona en pacientes con ELA, pero se detuvo temprano después de que quedó claro que los resultados no cumplirían con los criterios predeterminados de eficacia.