Carcinoma

El carcinoma es una neoplasia (tumor) maligna que se desarrolla a partir de células epiteliales. Específicamente, un carcinoma es un cáncer que comienza en un tejido que recubre las superficies internas o externas del cuerpo y que surge de las células que se originan en la capa germinal endodérmica, mesodérmica o ectodérmica durante la embriogénesis.

Los carcinomas ocurren cuando el ADN de una célula se daña o se altera y la célula comienza a crecer sin control y se vuelve maligna. Es del griego: καρκίνωμα, romanizado: karkinoma, lit. 'dolor, úlcera, cáncer' (derivado de karkinos que significa cangrejo).

Clasificación

A partir de 2004, no se ha ideado ni aceptado ningún sistema de clasificación simple y completo dentro de la comunidad científica. Sin embargo, tradicionalmente, las neoplasias malignas generalmente se han clasificado en varios tipos utilizando una combinación de criterios, que incluyen:

El tipo de célula del que parten; específicamente:

• Células epiteliales ⇨ carcinoma
• Células mesenquimales no hematopoyéticas ⇨ sarcoma
• Células hematopoyéticas
  • Células derivadas de la médula ósea que normalmente maduran en el torrente sanguíneo ⇨ leucemia
  • Células derivadas de la médula ósea que normalmente maduran en el sistema linfático ⇨ linfoma
• Células germinales ⇨ germinoma

Otros criterios que juegan un papel incluyen:

• El grado en que las células malignas se parecen a sus contrapartes normales no transformadas
• La apariencia del tejido local y la arquitectura del estroma.
• La ubicación anatómica de donde surgen los tumores.
• Características genéticas, epigenéticas y moleculares.

Tipos histológicos

adenocarcinoma(adeno = glándula) Se refiere a un carcinoma que presenta citología microscópica de tejido glandular relacionado, arquitectura tisular y/o productos moleculares relacionados con la glándula, por ejemplo, mucina.Carcinoma de células escamosasSe refiere a un carcinoma con rasgos observables y características indicativas de diferenciación escamosa (puentes intercelulares, queratinización, perlas escamosas).Carcinoma adenoescamosoSe refiere a un tumor mixto que contiene tanto adenocarcinoma como carcinoma de células escamosas, en el que cada uno de estos tipos de células comprende al menos el 10 % del volumen del tumor.Carcinoma anaplásicoSe refiere a un grupo heterogéneo de carcinomas de alto grado que presentan células que carecen de evidencia histológica o citológica distinta de cualquiera de los neoplasmas diferenciados más específicamente. Estos tumores se denominan carcinomas anaplásicos o indiferenciados.Carcinoma de células grandesCompuesto por células grandes, monótonas, redondeadas o abiertamente poligonales con abundante citoplasma.Carcinoma de células pequeñasLas células suelen ser redondas y tienen menos de aproximadamente 3 veces el diámetro de un linfocito en reposo y con un citoplasma poco evidente. Ocasionalmente, las neoplasias malignas de células pequeñas pueden tener componentes significativos de células ligeramente poligonales y/o en forma de huso.

Hay una gran cantidad de subtipos raros de carcinoma anaplásico indiferenciado. Algunos de los más conocidos incluyen las lesiones que contienen componentes seudosarcomatosos: carcinoma de células fusiformes (que contiene células alargadas que se asemejan a los cánceres del tejido conectivo), carcinoma de células gigantes (que contiene células enormes, extrañas y multinucleadas) y carcinoma sarcomatoide (mezclas de células fusiformes y gigantes). carcinoma de células). El carcinoma pleomórfico contiene células fusiformes y/o componentes de células gigantes, además de al menos un 10% de componentes de células características de tipos más diferenciados (es decir, adenocarcinoma y/o carcinoma de células escamosas). En muy raras ocasiones, los tumores pueden contener componentes individuales que se asemejan tanto al carcinoma como al sarcoma verdadero, incluidos el carcinosarcoma y el blastoma pulmonar.Una historia de tabaquismo es la causa más común de carcinoma de células grandes.

Carcinoma de sitio primario desconocido

El término carcinoma también abarca tumores malignos compuestos por células transformadas cuyo origen o linaje de desarrollo se desconoce (ver cáncer de origen primario desconocido; CUP), pero que poseen ciertas características moleculares, celulares e histológicas específicas típicas de las células epiteliales. Esto puede incluir la producción de una o más formas de citoqueratina u otros filamentos intermedios, estructuras de puentes intercelulares, perlas de queratina y/o motivos arquitectónicos de tejidos tales como estratificación o pseudoestratificación.

Código CIE-10

• (8010-8045) Neoplasias epiteliales, NOS
• (8050-8080) Neoplasias de células escamosas
  • (M8070/3) Carcinoma de células escamosas, SAI
• (8090-8110) Neoplasias de células basales
  • (M8090/3) Carcinoma basocelular, SAI
• (8120-8130) Carcinomas de células de transición
• (8140-8380) Adenocarcinomas
  • (M8140/3) Adenocarcinoma, SAI
  • (M8142/3) Linitis plástica
  • (M8155/3) Vipoma
  • (M8160/3) Colangiocarcinoma
  • (M8170/3) Carcinoma hepatocelular, SAI
  • (M8200/3) Carcinoma quístico adenoide
  • (M8312/3) Carcinoma de células renales
  • (M8312/3) Tumor de Grawitz
• (8390-8420) Neoplasias anexiales y de apéndices cutáneos
• (8430-8439) Neoplasias mucoepidermoides
• (8440-8490) Neoplasias Quísticas, Mucinosas y Serosas
• (8500-8540) Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
• (8550-8559) Neoplasias de células acinares
• (8560-8580) Neoplasias epiteliales complejas

Carcinoma in situ

El término carcinoma in situ (o CIS) es un término para las células que son significativamente anormales pero no cancerosas. Por lo tanto, no son típicamente carcinomas.

Patogénesis

El cáncer ocurre cuando una sola célula progenitora acumula mutaciones y otros cambios en el ADN, las histonas y otros compuestos bioquímicos que forman el genoma de la célula. El genoma celular controla la estructura de los componentes bioquímicos de la célula, las reacciones bioquímicas que ocurren dentro de la célula y las interacciones biológicas de esa célula con otras células. Ciertas combinaciones de mutaciones en la célula progenitora dada finalmente dan como resultado que esa célula (también llamada célula madre cancerosa) muestre una serie de propiedades celulares malignas anormales que, cuando se toman en conjunto, se consideran características del cáncer, que incluyen:

• la capacidad de continuar dividiéndose perpetuamente, produciendo un número creciente exponencial (o casi exponencial) de nuevas "células hijas" cancerosas malignas (mitosis descontrolada);
• la capacidad de penetrar las superficies y barreras corporales normales, y perforar o atravesar estructuras y tejidos corporales cercanos (invasividad local);
• la capacidad de diseminarse a otros sitios dentro del cuerpo (metástasis) penetrando o entrando en los vasos linfáticos (metástasis regional) y/o los vasos sanguíneos (metástasis a distancia).

Si este proceso de crecimiento continuo, invasión local y metástasis regionales y distantes no se detiene mediante una combinación de estimulación de las defensas inmunológicas e intervenciones de tratamiento médico, el resultado es que el huésped sufre una carga cada vez mayor de células tumorales en todo el cuerpo. Eventualmente, la carga tumoral interfiere cada vez más con las funciones bioquímicas normales llevadas a cabo por los órganos del huésped y finalmente sobreviene la muerte.

El carcinoma es solo una forma de cáncer, compuesto por células que han desarrollado el aspecto citológico, la arquitectura histológica o las características moleculares de las células epiteliales. Una célula madre de carcinoma progenitor puede formarse a partir de una serie de combinaciones oncogénicas de mutaciones en una célula totipotente, una célula multipotencial o una célula diferenciada madura.

Invasión y metástasis

El sello distintivo de un tumor maligno es su tendencia a invadir e infiltrar estructuras locales y adyacentes y, eventualmente, diseminarse desde el sitio de su origen a sitios distantes y regionales no adyacentes en el cuerpo, un proceso llamado metástasis. Si no se controla, el crecimiento del tumor y la metástasis finalmente crean una carga tumoral tan grande que el huésped sucumbe. El carcinoma hace metástasis a través de los ganglios linfáticos y la sangre.

Mutación

La secuenciación del genoma completo ha establecido la frecuencia de mutación para genomas humanos completos. La frecuencia de mutación en todo el genoma entre generaciones para humanos (de padres a hijos) es de unas 70 nuevas mutaciones por generación.

Sin embargo, los carcinomas tienen frecuencias de mutación mucho más altas. La frecuencia particular depende del tipo de tejido, si existe una deficiencia en la reparación del ADN que no coincide y la exposición a agentes que dañan el ADN, como los componentes del humo del tabaco. Tuna y Amos han resumido las frecuencias de mutación por megabase (Mb) en algunos carcinomas, como se muestra en la tabla (junto con las frecuencias indicadas de mutaciones por genoma).

Causa de las mutaciones

La principal causa subyacente probable de las mutaciones en los carcinomas es el daño del ADN. Por ejemplo, en el caso del cáncer de pulmón, el daño del ADN es causado por agentes en el humo de tabaco genotóxico exógeno (por ejemplo, acroleína, formaldehído, acrilonitrilo, 1,3-butadieno, acetaldehído, óxido de etileno e isopreno). El daño al ADN endógeno (causado metabólicamente) también es muy frecuente y ocurre en promedio más de 60 000 veces al día en los genomas de las células humanas. Los daños causados ​​externa y endógenamente pueden convertirse en mutaciones por síntesis de translesión inexacta o reparación de ADN inexacta (p. ej., por unión de extremos no homólogos).

Alta frecuencia

La alta frecuencia de mutaciones en el genoma total dentro de los carcinomas sugiere que, a menudo, una alteración carcinogénica temprana puede ser una deficiencia en la reparación del ADN. Por ejemplo, las tasas de mutación aumentan sustancialmente (a veces hasta 100 veces) en células defectuosas en la reparación de desajustes de ADN.

Una deficiencia en la reparación del ADN, en sí misma, puede permitir que se acumulen daños en el ADN, y la síntesis de translesiones propensa a errores más allá de algunos de esos daños puede dar lugar a mutaciones. Además, la reparación defectuosa de estos daños acumulados en el ADN puede dar lugar a alteraciones epigenéticas o epimutaciones. Si bien una mutación o epimutación en un gen de reparación del ADN, en sí misma, no conferiría una ventaja selectiva, tal defecto de reparación puede ser transportado como un pasajero en una célula cuando la célula adquiere una mutación/epimutación adicional que proporciona una ventaja proliferativa. Tales células, con ventajas proliferativas y uno o más defectos de reparación del ADN (que causan una tasa de mutación muy alta), probablemente dan lugar a la alta frecuencia de mutaciones del genoma total que se observan en los carcinomas.

Reparación de ADN

En las células somáticas, las deficiencias en la reparación del ADN a veces surgen por mutaciones en los genes de reparación del ADN, pero con mayor frecuencia se deben a reducciones epigenéticas en la expresión de los genes de reparación del ADN. Por lo tanto, en una secuencia de 113 carcinomas colorrectales, solo cuatro tenían mutaciones sin sentido somáticas en el gen de reparación del ADN MGMT, mientras que la mayoría de estos cánceres tenían una expresión reducida de la proteína MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT.

Diagnóstico

Los carcinomas se pueden diagnosticar definitivamente mediante biopsia, incluida la aspiración con aguja fina (FNA), la biopsia central o la extirpación subtotal de un solo ganglio. Entonces es necesario un examen microscópico por parte de un patólogo para identificar las características arquitectónicas moleculares, celulares o tisulares de las células epiteliales.

Tipos

• Oral: la mayoría de los cánceres orales son carcinomas de células escamosas.
• Pulmón: el carcinoma comprende >98% de todos los cánceres de pulmón.
• Mama: Casi todos los cánceres de mama son carcinoma ductal.
• Próstata: La forma más común de carcinoma de próstata es el adenocarcinoma.
• Colon y recto: casi todas las neoplasias malignas del colon y el recto son adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas.
• Páncreas: el carcinoma pancreático es casi siempre del tipo adenocarcinoma y es altamente letal.
• Ovarios: Una de las formas más mortales debido a la detección tardía.

Algunos carcinomas se nombran por su o la supuesta célula de origen (por ejemplo, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renales).

Puesta en escena

La estadificación del carcinoma se refiere al proceso de combinar el examen físico/clínico, la revisión anatomopatológica de las células y los tejidos, las técnicas quirúrgicas, las pruebas de laboratorio y los estudios por imágenes de manera lógica para obtener información sobre el tamaño de la neoplasia y la extensión de su invasión y metástasis.

Los carcinomas generalmente se clasifican con números romanos. En la mayoría de las clasificaciones, los carcinomas en estadio I y estadio II se confirman cuando se determina que el tumor es pequeño y/o se ha diseminado solo a las estructuras locales. Por lo general, se ha encontrado que los carcinomas en etapa III se diseminaron a los ganglios linfáticos, tejidos y/o estructuras de órganos regionales, mientras que los tumores en etapa IV ya se han metastatizado a través de la sangre a sitios, tejidos u órganos distantes.

En algunos tipos de carcinomas, el carcinoma en estadio 0 se ha utilizado para describir el carcinoma in situ y los carcinomas ocultos detectables solo mediante el examen de esputo en busca de células malignas (en carcinomas de pulmón).

En los sistemas de estadificación más recientes, las subetapas (a, b, c) se usan cada vez más para definir mejor los grupos de pacientes con pronóstico u opciones de tratamiento similares.

El estadio del carcinoma es la variable que se ha relacionado de forma más consistente y estrecha con el pronóstico de la malignidad.

Los criterios para la estadificación pueden diferir drásticamente según el sistema de órganos en el que surge el tumor. Por ejemplo, el sistema de clasificación por etapas del cáncer de colon y de vejiga se basa en la profundidad de la invasión, la clasificación por etapas del carcinoma de mama depende más del tamaño del tumor, y en el carcinoma renal, la clasificación por etapas se basa tanto en el tamaño del tumor como en la profundidad del tumor. Invasión tumoral al seno renal. El carcinoma de pulmón tiene un sistema de estadificación más complicado, teniendo en cuenta una serie de variables anatómicas y de tamaño.

Los sistemas TNM de UICC/AJCC son los más utilizados. Sin embargo, para algunos tumores comunes, todavía se usan los métodos clásicos de estadificación (como la clasificación de Dukes para el cáncer de colon).

Calificación

La clasificación de los carcinomas se refiere al empleo de criterios destinados a semicuantificar el grado de madurez celular y tisular observado en las células transformadas en relación con el aspecto del tejido epitelial original normal del que deriva el carcinoma.

La clasificación del carcinoma se realiza con mayor frecuencia después de que un médico tratante y/o un cirujano obtenga una muestra del tejido tumoral sospechoso mediante resección quirúrgica, biopsia con aguja o quirúrgica, lavado directo o cepillado del tejido tumoral, citopatología del esputo, etc. Luego, un patólogo examina el tumor. y su estroma, tal vez utilizando tinción, inmunohistoquímica, citometría de flujo u otros métodos. Finalmente, el patólogo clasifica el tumor semicuantitativamente en uno de tres o cuatro grados, que incluyen:

• Grado 1, o bien diferenciado: existe un parecido cercano, o muy cercano, con el tejido original normal, y las células tumorales se identifican y clasifican fácilmente como una entidad histológica maligna particular;
• Grado 2, o moderadamente diferenciado: existe un parecido considerable con las células y los tejidos originales, pero es común que se observen anomalías y las características más complejas no están particularmente bien formadas;
• Grado 3, o escasamente diferenciado: hay muy poca semejanza entre el tejido maligno y el tejido original normal, las anomalías son evidentes y las características arquitectónicas más complejas suelen ser rudimentarias o primitivas;
• Carcinoma de grado 4 o indiferenciado: estos carcinomas no tienen un parecido significativo con las células y tejidos originales correspondientes, sin formación visible de glándulas, conductos, puentes, capas estratificadas, perlas de queratina u otras características notables compatibles con una neoplasia más diferenciada.

Aunque existe una correlación estadística definitiva y convincente entre el grado del carcinoma y el pronóstico del tumor para algunos tipos de tumores y sitios de origen, la fuerza de esta asociación puede ser muy variable. Sin embargo, puede afirmarse en general que cuanto mayor es el grado de la lesión, peor es su pronóstico.

Epidemiología

Si bien el cáncer generalmente se considera una enfermedad de la vejez, los niños también pueden desarrollar cáncer. A diferencia de los adultos, los carcinomas son excepcionalmente raros en los niños. Menos del 1% de los diagnósticos de carcinoma son en niños.

Los dos factores de riesgo más importantes para el carcinoma de ovario son la edad y los antecedentes familiares.