Cannabidiol

El cannabidiol (CBD) es un fitocannabinoide descubierto en 1940. Es uno de los 113 cannabinoides identificados en las plantas de cannabis, junto con el tetrahidrocannabinol (THC), y representa hasta el 40 % del extracto de la planta. A partir de 2019, la investigación clínica sobre el CBD incluyó estudios relacionados con la ansiedad, la cognición, los trastornos del movimiento y el dolor, pero no hay suficiente evidencia de alta calidad de que el cannabidiol sea efectivo para estas afecciones.

El cannabidiol se puede tomar internamente de varias maneras, incluso inhalando el humo o el vapor de cannabis, por la boca y como un aerosol en la mejilla. Puede suministrarse como aceite de CBD que contiene solo CBD como ingrediente activo (excluyendo tetrahidrocannabinol [THC] o terpenos), aceite de extracto de cáñamo con dominancia de CBD, cápsulas, cannabis seco o solución líquida recetada. El CBD no tiene la misma psicoactividad que el THC y puede cambiar los efectos del THC en el cuerpo si ambos están presentes. A partir de 2018, no se ha determinado el mecanismo de acción de sus efectos biológicos.

En los Estados Unidos, el fármaco de cannabidiol Epidiolex fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2018 para el tratamiento de dos trastornos de epilepsia. Si bien la Ley Agrícola de los Estados Unidos de 2018 eliminó el cáñamo y los extractos de cáñamo (incluido el CBD) de la Ley de Sustancias Controladas, la comercialización y venta de formulaciones de CBD para uso médico o como ingrediente en suplementos dietéticos o alimentos manufacturados sigue siendo ilegal según la regulación de la FDA, a partir de 2021.

Usos medicos

Cannabidiol es el nombre genérico del medicamento y su DCI.

Investigar

A partir de 2019, hubo evidencia limitada de alta calidad de que el cannabidiol tiene un efecto neurológico en humanos.

Epilepsia

En los Estados Unidos, la FDA ha indicado solo una marca de cannabidiol recetado llamada "Epidiolex" para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet, el síndrome de Lennox-Gastaut o el complejo de esclerosis tuberosa en personas de un año de edad y mayores. Si bien el tratamiento con Epidiolex generalmente se tolera bien, se asocia con efectos adversos menores, como molestias gastrointestinales, disminución del apetito, letargo, somnolencia y mala calidad del sueño.

En la Unión Europea, el cannabidiol (Epidyolex) está indicado para su uso como terapia complementaria de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox Gastaut (LGS) o el síndrome de Dravet (DS), junto con clobazam, para personas de dos años de edad y mayores. En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. se amplió para incluir convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. Epidiolex/Epidyolex es la primera fórmula de prescripción de cannabidiol de origen vegetal aprobada por los organismos reguladores de EE. UU. y Europa.

Otros usos

La investigación sobre otros usos del cannabidiol incluye varios trastornos neurológicos, pero los hallazgos no han sido confirmados para establecer dichos usos en la práctica clínica. En octubre de 2019, la FDA emitió una advertencia de que se desconocen los efectos del CBD durante el embarazo o la lactancia, lo que indica que la seguridad, las dosis, las interacciones con otros medicamentos o alimentos y los efectos secundarios del CBD no están clínicamente definidos y pueden plantear un problema. riesgo para la madre y el bebé.

Se hacen muchas afirmaciones sobre el beneficio terapéutico del cannabidiol que no están respaldadas por pruebas sólidas. Algunas afirmaciones, como el tratamiento del cáncer, son pseudociencia.

En 2020, la etiqueta de Epidiolex en los EE. UU. se amplió para incluir el tratamiento de las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa.

Efectos no intoxicantes

El cannabidiol no parece tener ningún efecto intoxicante como los causados ​​por el ∆ -THC en el cannabis, pero está bajo investigación preliminar por sus posibles efectos ansiolíticos y antipsicóticos. A medida que se desarrolla el panorama legal y la comprensión de las diferencias en los cannabinoides médicos, los expertos están trabajando para distinguir el "cannabis médico" (con diversos grados de efectos psicotrópicos y déficits en la función ejecutiva) de las "terapias médicas de CBD", que comúnmente se presentarían como que tienen un perfil de efectos secundarios reducido o no psicoactivo.

Se ha encontrado que varias cepas de "cannabis medicinal" tienen una variación significativa en las proporciones de CBD a THC y se sabe que contienen otros cannabinoides no psicotrópicos. Cualquier cannabis psicoactivo, independientemente de su contenido de CBD, se deriva de la flor (o cogollo) del género Cannabis. Tal como lo define la ley federal de EE. UU., el cáñamo no psicoactivo (también denominado comúnmente "cáñamo industrial"), independientemente de su contenido de CBD, es cualquier parte de la planta de cannabis, ya sea que crezca o no, que contenga una concentración de ∆ -tetrahidrocannabinol de no más de 0,3% sobre una base de peso seco.Se requieren ciertos estándares para el cultivo, cultivo y producción legal de la planta de cáñamo, pero no existen estándares federales de calidad que se apliquen en la industria del cáñamo. Ciertas regulaciones estatales están vigentes, pero varían de un estado a otro. Por ejemplo, el Programa de cáñamo industrial de Colorado registra a los productores de cáñamo industrial y toma muestras de los cultivos para verificar que la concentración de THC en peso seco no supere el 0,3 %.

Efectos secundarios

Las investigaciones indican que el cannabidiol puede reducir los efectos adversos del THC, en particular los que causan intoxicación y sedación, pero solo en dosis altas. Los estudios de seguridad del cannabidiol mostraron que es bien tolerado, pero puede causar cansancio, diarrea o cambios en el apetito como efectos adversos comunes. La documentación de Epidiolex enumera somnolencia, insomnio y sueño de mala calidad, disminución del apetito, diarrea y fatiga.

Interacciones potenciales

La evidencia de laboratorio indicó que el cannabidiol puede reducir la eliminación de THC, aumentando las concentraciones plasmáticas que pueden aumentar la disponibilidad de THC para los receptores y mejorar su efecto de una manera dependiente de la dosis. In vitro, el cannabidiol inhibió la actividad de los canales de sodio y potasio dependientes de voltaje, lo que puede afectar la actividad neuronal. Un estudio reciente que utilizó cristalografía de rayos X mostró que el CBD se une dentro del poro del canal de sodio en un sitio novedoso en la interfaz de las fenestraciones y la cavidad hidrofóbica central del canal. La unión en este sitio bloquea la vía de translocación de iones de sodio que abarca la transmembrana, proporcionando un mecanismo molecular para la inhibición del canal, lo que podría contribuir a una excitabilidad reducida.Un pequeño ensayo clínico informó que el CBD inhibía parcialmente la hidroxilación de THC a 11-OH-THC catalizada por CYP2C. Se sabe poco sobre las posibles interacciones farmacológicas, pero el CBD media en una disminución del metabolismo del clobazam.

Medicina Veterinaria

Investigar

La cantidad de proyectos de investigación y publicaciones científicas sobre el cannabidiol y otros cannabinoides en mascotas aumentó a fines de la década de 2010.

A partir de diciembre de 2020, no hay medicamentos veterinarios registrados derivados del cáñamo y ricos en cannabinoides en ninguna de las principales regiones (ver Estatus legal entre países).

Sin embargo, en los EE. UU. y otros territorios existen numerosos productos nutracéuticos veterinarios disponibles sin receta. La falta de claridad en las regulaciones que rigen los suplementos alimenticios de cáñamo veterinario permite que productos de calidad cuestionable inunden el mercado, lo que puede representar un riesgo para el bienestar de las mascotas y los dueños.

Para comprender mejor los beneficios del CBD y los compuestos asociados para la calidad de vida de los animales, las empresas especializadas en productos de CBD para animales han estado financiando proyectos de investigación.

Artrosis canina

La capacidad del CBD para ayudar a regular el sistema endocannabinoide y reducir la liberación de neurotransmisores excitatorios podría generar una señal inhibitoria retrógrada que disminuya las respuestas al dolor crónico. Los estudios en perros que sufrían dolor crónico asociado con la osteoartritis mostraron un aumento en el nivel de actividad en animales que recibieron complementos alimenticios ricos en CBD.

Epilepsia

A partir de los resultados observados en humanos con medicamentos como Epidiolex y Sativex en estudios y revisiones científicas, se podría esperar que los productos a base de CBD serían útiles para controlar las convulsiones en perros. Sin embargo, a pesar de los numerosos informes de casos presentados por neurólogos veterinarios que respaldan los beneficios del CBD como terapia complementaria, a partir de diciembre de 2020, los estudios controlados publicados no han mostrado una disminución estadísticamente significativa en la cantidad de convulsiones en los grupos que reciben CBD. Se requiere más investigación en esta área antes de poder sacar una conclusión clara.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del CBD varía mucho entre especies y está relacionada con la presentación y el momento de la administración. Un examen cinético de 24 horas en perros mostró que la absorción del ácido cannabidiolico (CBDA) ocurre, y que esta molécula se absorbe al menos dos veces más que la ingestión oral de CBD.

Se descubrió que los principales metabolitos del CBD en humanos (7-OH-CBD y 7-COOH-CBD) no prevalecen en los perros, mientras que se descubrió que el 6-OH-CBD es el metabolito principal en los perros que reciben un suplemento enriquecido con CBD. extracto de hierbas derivado del cannabis, lo que sugiere que la ruta metabólica del CBD canino y humano podría ser algo diferente.

Farmacología

Farmacodinámica

El cannabidiol tiene baja afinidad por los receptores cannabinoides CB ₁ y CB ₂, aunque puede actuar como antagonista de los agonistas CB ₁ /CB ₂ a pesar de esta baja afinidad. El cannabidiol puede ser un antagonista de GPR55, un receptor acoplado a proteína G y receptor de cannabinoides putativo que se expresa en el núcleo caudado y el putamen en el cerebro. También puede actuar como un agonista inverso de GPR3, GPR6 y GPR12. Se ha demostrado que el CBD actúa como un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT _1A. En concentraciones más altas, el CBD actúa como un agonista inverso de los receptores 5-HT1A. También es un modulador alostérico de los receptores opioides μ y δ.Los efectos farmacológicos del CBD pueden implicar el agonismo de PPARγ, la inhibición de los canales de cationes dependientes de voltaje y la liberación de calcio intracelular.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral del cannabidiol es de aproximadamente el 6 % en humanos, mientras que su biodisponibilidad por inhalación es del 11 al 45 % (media del 31 %). La vida media de eliminación del CBD es de 18 a 32 horas. El cannabidiol se metaboliza en el hígado y en los intestinos por las enzimas CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2J2 y CYP3A4 del citocromo P450, y por las isoenzimas UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7, formando una variedad de metabolitos como el 7-hidroxicannabidiol como así como los isómeros 6α- y 6β-hidroxi y derivados hidroxilados en la cadena lateral alquílica, seguido de glucuronidación. CYP3A4 facilita la descarbonilación de CBD para liberar monóxido de carbono, un gasotransmisor bioactivo y candidato farmacéutico. El CBD puede tener un amplio margen en la dosificación.

Preparados farmaceuticos

Nabiximols (nombre de marca Sativex ), un spray bucal hecho de una mezcla botánica compleja que contiene cannabidiol (CBD), delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y constituyentes cannabinoides y no cannabinoides adicionales de plantas de cannabis sativa, fue aprobado por Health Canada en 2005 para tratar el dolor neuropático central en la esclerosis múltiple y en 2007 para el dolor relacionado con el cáncer. En Nueva Zelanda, Sativex está "aprobado para su uso como tratamiento complementario para la mejora de los síntomas en personas con espasticidad de moderada a grave debido a la esclerosis múltiple que no han respondido adecuadamente a otros medicamentos contra la espasticidad".

Epidiolex es una solución de cannabidiol administrada por vía oral. Fue aprobado en 2018 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de dos formas raras de epilepsia infantil, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet, y las convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. En los EE. UU., está aprobado en estas indicaciones para pacientes de un año de edad y mayores.

Química

A temperatura ambiente, el cannabidiol es un sólido cristalino incoloro. En medios fuertemente básicos y en presencia de aire, se oxida a una quinona. En condiciones ácidas se cicla a THC, lo que también ocurre durante la pirólisis, pero no durante la combustión (fumar). La síntesis de cannabidiol ha sido realizada por varios grupos de investigación.

Posible mecanismo de ciclación intramolecular de CBD a Δ -THC

Biosíntesis

El cannabis produce ácido carboxílico de CBD a través de la misma ruta metabólica que el THC, hasta el penúltimo paso, donde la CBDA sintasa realiza la catálisis en lugar de la THCA sintasa.

Isomería

Pirólisis

En el rango de temperatura de funcionamiento típico de los cigarrillos electrónicos (250–400 °C), el 25–52 % del CBD se transforma en otras sustancias químicas: Δ9-THC, Δ8-THC, cannabinol y cannabicromeno como pirolizados predominantes. Desde un punto de vista químico, el CBD de los cigarrillos electrónicos puede considerarse un precursor del THC.

Historia

Los esfuerzos para aislar los ingredientes activos del cannabis se realizaron en el siglo XIX. El cannabidiol se estudió en 1940 a partir del cáñamo silvestre de Minnesota y la resina egipcia de Cannabis indica. La fórmula química del CBD se propuso a partir de un método para aislarlo del cáñamo silvestre. Su estructura y estereoquímica se determinaron en 1963.

Fitomejoramiento

La cría selectiva de plantas de cannabis se ha expandido y diversificado a medida que se desarrollan los mercados comerciales y terapéuticos. Algunos productores en los EE. UU. lograron reducir la proporción de CBD a THC para acomodar a los clientes que preferían variedades que alteraban más la mente debido al mayor contenido de THC y menor de CBD. En los EE. UU., el gobierno federal clasifica el cáñamo como cannabis que no contiene más del 0,3 % de THC por peso seco. Esta clasificación se estableció en la Ley Agrícola de 2018 y se perfeccionó para incluir extractos de cáñamo, cannabinoides y derivados en la definición de cáñamo.

Sociedad y Cultura

Alimentos y bebidas

Los productos alimenticios y bebidas que contienen cannabidiol se comercializaron ampliamente en los Estados Unidos a principios de 2017. Los ingredientes de semillas de cáñamo que no contienen THC o CBD de forma natural (pero que pueden estar contaminados con trazas en el exterior durante la cosecha) fueron declarados por el Departamento de Alimentos de EE. UU. y la Administración de Medicamentos (FDA) como generalmente reconocido como seguro (GRAS) en diciembre de 2018. El CBD en sí no ha sido declarado GRAS y, según la ley federal de EE. UU., es ilegal venderlo como alimento, suplemento dietético o alimento para animales. Las leyes estatales varían considerablemente, ya que el cannabis no medicinal y los productos derivados se legalizaron en algunas jurisdicciones en la década de 2010.

Al igual que las bebidas energéticas y las barras de proteínas que pueden contener aditivos vitamínicos o herbales, los alimentos y bebidas se pueden infundir con CBD como un medio alternativo para ingerir la sustancia. En los Estados Unidos, se comercializan numerosos productos que contienen CBD, pero en realidad contienen poco o nada. Algunas empresas que comercializan productos alimenticios con infusión de CBD con afirmaciones que son similares a los efectos de los medicamentos recetados han recibido cartas de advertencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos por hacer afirmaciones de salud sin fundamento. En febrero de 2019, el Departamento de Salud de la ciudad de Nueva York anunció planes para multar a los restaurantes que venden alimentos o bebidas que contienen CBD a partir de octubre de 2019.

Deportes

El cannabidiol ha sido utilizado por atletas profesionales y aficionados en todas las disciplinas y países, y la Agencia Mundial Antidopaje eliminó el CBD de su lista de sustancias prohibidas. La Agencia Antidopaje de los Estados Unidos y la Agencia Antidopaje del Reino Unido no tienen políticas anti-CBD, y esta última afirma que "el CBD no figura actualmente en la Lista Prohibida de la Agencia Mundial Antidopaje. Como resultado, está permitido su uso en el deporte, aunque los beneficios previstos no están claros y no están respaldados por evidencia clínica. Todos los demás cannabinoides (incluidos, entre otros, el cannabis, el hachís, la marihuana y el THC) están prohibidos en la competencia. La intención de las regulaciones es para prohibir los cannabinoides que activan los mismos receptores en el cerebro que activa el THC".En 2019, el fabricante de cannabis, Canopy Growth, adquirió la propiedad mayoritaria de BioSteel Sports Nutrition, que está desarrollando productos de CBD con el respaldo de numerosos atletas profesionales. La Asociación de Antiguos Alumnos de la Liga Nacional de Hockey inició un proyecto con Canopy Growth para determinar si el CBD u otros productos de cannabis podrían mejorar los síntomas neurológicos y la calidad de vida de los jugadores con lesiones en la cabeza. Numerosos atletas profesionales usan CBD, principalmente para tratar el dolor.

Estatus legal en todos los países

Australia

Medicamentos recetados (Cuadro 4) para uso terapéutico que contengan dos por ciento (2.0%) o menos de otros cannabinoides que se encuentran comúnmente en el cannabis (como ∆ -THC). Un medicamento de la Lista 4 según el SUSMP es un Medicamento con receta únicamente, o Remedio para animales con receta: Sustancias, cuyo uso o suministro debe ser por o por orden de las personas autorizadas por la legislación estatal o territorial para recetar y debe estar disponible a través de un farmacéutico. en la prescripción

En junio de 2020, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA) publicó una consulta sobre una propuesta para allanar el camino para que el CBD de "dosis baja" esté disponible para los consumidores/pacientes a través de farmacéuticos solo mediante el traslado de productos del Anexo 4 al 3. Cualquier producto vendido sería deben tener su seguridad, calidad y eficacia evaluadas previamente por la TGA y ser aprobados formalmente para la venta (los detalles serán detallados por la TGA). Estarían disponibles solo para mayores de 18 años, con una dosis máxima diaria de 60 mg/día, hasta un 2 % de THC en el producto terminado permitido, suministro máximo para 30 días, derivados de plantas o sintéticos. Esta propuesta se basa en una revisión bibliográfica inicial sobre la seguridad de dosis bajas de CBD publicada por la TGA en abril de 2020.Epidyolex fue aprobado, para la terapia adyuvante de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut o con el síndrome de Dravet, el 18 de septiembre de 2020, y se agregó al ARTG el 21 de septiembre de 2020.

Bulgaria

En 2020, Bulgaria se convirtió en el primer país de la Unión Europea en permitir la venta minorista de productos alimenticios y suplementos que contienen CBD, a pesar de la discusión en curso dentro de la UE sobre la clasificación de CBD como alimento nuevo. Pero existe un vacío legal debido a la falta de una cantidad mínima legalmente permitida de THC en los productos que contienen cannabinoides.

Canadá

En octubre de 2018, el cannabidiol se volvió legal para uso médico y recreativo por la Ley Federal de Cannabis. A partir de agosto de 2019, los productos de CBD en Canadá solo pueden ser vendidos por minoristas autorizados o compañías médicas con licencia federal, lo que limita su acceso al público en general. El gobierno canadiense afirma que los productos de CBD "están sujetos a todas las normas y requisitos que se aplican al cannabis en virtud de la Ley de Cannabis y sus reglamentos". Requiere "una licencia de procesamiento para fabricar productos que contengan CBD para la venta, sin importar cuál sea la fuente del CBD, y que el CBD y los productos que contengan CBD, como el aceite de cannabis, solo pueden ser vendidos por un minorista autorizado o un vendedor autorizado de productos médicos". CDB".Los productos comestibles de CBD estaban programados para permitirse la venta en Canadá el 17 de octubre de 2019 para el consumo humano.

A partir de agosto de 2020, sigue siendo ilegal transportar cannabis y productos derivados del cannabis (incluidos los productos que contienen CBD) a través de la frontera canadiense. Si uno lleva cualquier cantidad de cannabis para cualquier propósito (incluido el médico), debe declararse a la Agencia de Servicios Fronterizos de Canadá. No declararlo es una infracción penal grave.

Unión Europea

En 2019, la Comisión Europea anunció que el CBD y otros cannabinoides se clasificarían como "nuevos alimentos", lo que significa que los productos de CBD requerirían autorización según el Reglamento de Nuevos Alimentos de la UE que establece que debido a que "este producto no se usó como alimento o ingrediente alimentario antes 15 de mayo de 1997, antes de que pueda comercializarse en la UE como alimento o ingrediente alimentario, se requiere una evaluación de seguridad conforme al Reglamento sobre nuevos alimentos". La recomendación, que se aplica a los extractos de CBD, el CBD sintetizado y todos los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, estaba programada para una decisión final de la Comisión Europea en marzo de 2019.Si se aprueba, los fabricantes de productos de CBD deberán realizar pruebas de seguridad y demostrar un consumo seguro, lo que indica que los productos de CBD no serían elegibles para el comercio legal hasta al menos 2021. En diciembre de 2020, la Comisión Europea concluyó que el CBD no debe considerarse como droga y puede calificarse como alimento.

El cannabidiol figura en la base de datos de ingredientes cosméticos de la UE (CosIng). Sin embargo, la inclusión de un ingrediente, asignado con un nombre INCI, en CosIng no significa que se vaya a utilizar en productos cosméticos o que esté aprobado para tal uso.

Varias variedades de cáñamo industrial se pueden cultivar legalmente en Europa occidental. Una variedad como "Fedora 17" tiene un perfil de cannabinoides consistentemente alrededor del 1 %, con un THC inferior al 0,3 %.

Nueva Zelanda

En 2017, el gobierno hizo cambios en las regulaciones para que se eliminaran las restricciones, lo que significaba que un médico podía recetar cannabidiol a los pacientes.

La aprobación de la Ley de Enmienda del Uso Indebido de Drogas (Cannabis Medicinal) en diciembre de 2018 significa que el cannabidiol ya no es una droga controlada en Nueva Zelanda, sino un medicamento recetado bajo la Ley de Medicamentos, con la restricción de que "los tetrahidrocannabinoles (THC) y sustancias dentro del producto no deben exceder el 2 por ciento del total de CBD, tetrahidrocannabinol (THC) y otras sustancias especificadas".

Federación Rusa

Según un documento recibido en respuesta a una apelación al Ministerio del Interior de la Federación Rusa, no se han establecido medidas de control estatal en la Federación Rusa con respecto al CBD. Sin embargo, también hay una respuesta del Ministerio de Salud de la Federación Rusa que indica que el CBD se puede considerar como un isómero de THC restringido. Pero en este caso, el isómero del THC también es, por ejemplo, la progesterona, que se vende libremente en las farmacias. El 17 de febrero de 2020, el diputado de la Duma de la ciudad de Moscú, Darya Besedina, envió una solicitud oficial al Primer Ministro de la Federación Rusa, Mikhail Mishustin, para eliminar esa ambigüedad legal mediante la publicación de explicaciones oficiales y, si es necesario, realizar los cambios necesarios en el decreto de gobierno correspondiente.

Suecia

El cannabidiol está clasificado como producto médico en Suecia. Sin embargo, en julio de 2019, la Corte Suprema de Suecia dictaminó que el aceite de CBD con cualquier concentración de THC está sujeto a las leyes de control de narcóticos.

Suiza

Si bien el THC sigue siendo ilegal, el cannabidiol no está sujeto a las leyes suizas sobre estupefacientes porque esta sustancia no produce un efecto psicoactivo comparable. Los productos de cannabis que contienen menos del 1% de THC se pueden vender y comprar legalmente.

Ucrania

El 7 de abril de 2021, el gobierno de Ucrania legalizó el uso de cannabidiol aislado. Además, aprobó Nabiximols, un fármaco que contiene cannabidiol, para uso médico.

Reino Unido

El cannabidiol, en una formulación en aerosol para la mucosa oral combinado con Delta-9-tetrahidrocannabinol, es un producto disponible (solo con receta médica antes de 2017) para el alivio de la espasticidad severa debido a la esclerosis múltiple (donde otros antiespasmódicos no han sido efectivos).

Hasta 2017, los productos que contenían cannabidiol comercializados con fines médicos estaban clasificados como medicamentos por el organismo regulador del Reino Unido, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA), y no podían comercializarse sin la aprobación reglamentaria para las afirmaciones médicas. A partir de 2018, es legal poseer, comprar y vender aceite de cannabis en el Reino Unido, siempre que el producto no contenga más de 1 miligramo de THC y no se anuncie como un beneficio medicinal.

En enero de 2019, la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido indicó que consideraría los productos de CBD, incluido el aceite de CBD, como un alimento novedoso sin antecedentes de uso antes de mayo de 1997, y afirmó que dichos productos deben tener autorización y seguridad comprobada antes de ser comercializados. La fecha límite para que las empresas con productos existentes presenten una solicitud de nuevos alimentos completa y validada con la FSA es el 31 de marzo de 2021; si no lo hace antes de esta fecha, esas empresas no podrán vender CBD. Los nuevos productos que contengan CBD después de esta fecha límite requerirán una solicitud totalmente aprobada.

En febrero de 2020, la FSA del Reino Unido aconsejó a las personas vulnerables, como las mujeres embarazadas, las madres lactantes y las que ya toman medicamentos por otros problemas médicos, que no tomen CBD. La FSA recomendó además que los adultos sanos no consuman más de 70 mg de CBD por día.

Naciones Unidas

El cannabidiol no está incluido en la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas ni en ningún otro tratado de drogas de la ONU. En 2018, la Organización Mundial de la Salud recomendó que el CBD permanezca sin programar.

Estados Unidos

A partir de 2021, el cannabidiol extraído de la marihuana sigue siendo una sustancia controlada de la Lista I y no está aprobado como medicamento recetado o suplemento dietético ni está permitido para el comercio interestatal en los Estados Unidos. El CBD derivado del cáñamo (con 0,3 % de THC o menos) es legal para vender como ingrediente cosmético o para otros fines no regulados por la FDA, pero no puede venderse según la ley federal como ingrediente en alimentos, suplementos dietéticos o alimentos para animales. Es un error común pensar que la capacidad legal para vender cáñamo (que puede contener CBD) y extractos y derivados de cáñamo (incluido el CBD) hace que la venta de CBD sea legal como suplemento o medicamento.

En septiembre de 2018, luego de su aprobación por parte de la FDA para tipos raros de epilepsia infantil, el medicamento Epidiolex de GW Pharmaceuticals fue reprogramado (por la Administración de Control de Drogas) como un medicamento de la Lista V para permitir su uso con receta. Epidiolex todavía requiere una reprogramación en algunos estados antes de que pueda recetarse en esos estados.

En 2013, un programa de CNN que presentó el cannabis de Charlotte's Web atrajo una mayor atención sobre el uso de CBD en el tratamiento de trastornos convulsivos. Desde entonces, 16 estados han aprobado leyes para permitir el uso de productos de CBD con la recomendación de un médico (en lugar de una receta) para el tratamiento de ciertas afecciones médicas. Esto se suma a los 30 estados que han aprobado leyes integrales de cannabis medicinal, que permiten el uso de productos de cannabis sin restricciones en el contenido de THC. De estos 30 estados, ocho han legalizado el uso y la venta de productos de cannabis sin necesidad de una recomendación médica. En octubre de 2020, el CBD no era un fármaco aprobado por la FDA apto para el comercio interestatal.y la FDA alentó a los fabricantes a seguir los procedimientos para la aprobación de medicamentos.

La ilegalidad federal ha dificultado históricamente la realización de investigaciones sobre el CBD. El cannabidiol es actualmente objeto de una evaluación de nuevo fármaco en investigación de la FDA y, a partir de octubre de 2020, no se considera legal como suplemento dietético o ingrediente alimentario. El CBD se vende abiertamente en head shops y tiendas naturistas en algunos estados donde dichas ventas no se han legalizado explícitamente.

Los gobiernos estatales y locales también pueden regular el cannabidiol. Por ejemplo, el Departamento de Recursos Agrícolas de Massachusetts emitió una regla en junio de 2019 que alinea las regulaciones estatales de CBD con las regulaciones de la FDA. Esto significa que aunque la marihuana recreativa es legal en el estado, el CBD no puede venderse legalmente en alimentos o como suplemento dietético según la ley estatal.

Preocupaciones de salud

En noviembre de 2019, la FDA expresó su preocupación por la seguridad del cannabidiol, afirmando que el uso de CBD tiene el potencial de causar daño hepático, interferir con los mecanismos de los medicamentos recetados, producir trastornos gastrointestinales o afectar el estado de alerta y el estado de ánimo. En octubre de 2020, la FDA actualizó sus preocupaciones de seguridad sobre el CBD, reconociendo los efectos desconocidos del uso prolongado, cómo afecta el desarrollo del cerebro, el feto o los bebés durante la lactancia, si interactúa con suplementos dietéticos o medicamentos recetados, si la fertilidad masculina se ve afectada, y sus posibles efectos secundarios, como la somnolencia.

Etiquetado erróneo y envenenamiento

Los estudios realizados por la FDA desde 2014 hasta 2019 han determinado que la mayoría de los productos de CBD no están etiquetados con precisión con la cantidad de CBD que contienen. Por ejemplo, un análisis de 2017 del contenido de cannabidiol en aceite, tintura o productos de vapeo líquido comprados en línea en los Estados Unidos mostró que el 69 % estaba mal etiquetado, con un 43 % con un contenido más alto y un 26 % con un contenido más bajo que lo indicado en las etiquetas de los productos.

En 2020, la FDA realizó un estudio de 147 productos de CBD y descubrió que la mitad contenía THC.

A partir de septiembre de 2019, 1085 personas se comunicaron con los centros de control de intoxicaciones de EE. UU. sobre enfermedades inducidas por el CBD, lo que duplicó la cantidad de casos con respecto a la tasa de 2018 y aumentó 9 veces la cantidad de casos de 2017. De los casos notificados en 2019, más del 33 % recibió tratamiento médico. atención y 46 personas ingresaron en la unidad de cuidados intensivos de un hospital, posiblemente debido a la exposición a otros productos o interacciones de medicamentos con CBD.

2018 Farm Bill y el cáñamo

La Ley Agrícola de 2014 legalizó la venta de "material de cáñamo no viable" cultivado en los estados que participan en el Programa Piloto de Cáñamo, que definió el cáñamo como cannabis que contiene menos del 0,3 % de THC. La Ley Agrícola de los Estados Unidos de 2018 eliminó la planta de cáñamo y todos los "derivados, extractos, cannabinoides, isómeros, ácidos, sales y sales de isómeros, ya sea que crezcan o no, con una concentración de tetrahidrocannabinol delta-9 de no más del 0,3 por ciento en un base de peso seco", incluido el CBD, de la Ley de Sustancias Controladas, lo que hace que su fabricación sea legal en los Estados Unidos. La FDA conserva la autoridad reguladora sobre el CBD derivado del cáñamo, mientras que la DEA no participa en la regulación del cáñamo y los productos de cáñamo que cumplen con la ley.La Ley Agrícola de 2018 requiere que la investigación y el desarrollo de CBD con fines terapéuticos se lleven a cabo bajo notificación y notificación a la FDA. En los Estados Unidos, el CBD derivado del cáñamo es legal para vender con fines industriales o como ingrediente cosmético, pero según la regulación de la FDA, no puede comercializarse para uso médico o como ingrediente en alimentos, suplementos dietéticos o alimentos para animales.

Cartas de advertencia de la FDA

Desde 2015 hasta diciembre de 2020, la FDA emitió docenas de cartas de advertencia a los fabricantes estadounidenses de productos de CBD por publicidad engañosa y mercadeo interestatal ilegal de CBD como un medicamento no aprobado para tratar enfermedades, como cáncer, osteoartritis, síntomas de abstinencia de opiáceos, enfermedad de Alzheimer, y trastornos de mascotas. La FDA dijo que las cartas se emitieron para hacer cumplir las acciones contra las empresas que estaban engañando a los consumidores al comercializar productos ilegales para los cuales no había pruebas suficientes de seguridad y eficacia para tratar enfermedades.En julio de 2019, la FDA declaró: "Vender productos no aprobados con afirmaciones terapéuticas sin fundamento, como afirmaciones de que los productos de CBD pueden tratar enfermedades y afecciones graves, puede poner en riesgo a los pacientes y consumidores al llevarlos a posponer una atención médica importante. Además, hay Hay muchas preguntas sin respuesta sobre la ciencia, la seguridad, la eficacia y la calidad de los productos no aprobados que contienen CBD".

En diciembre de 2020, la Comisión Federal de Comercio (FTC) inició una ofensiva policial contra las empresas estadounidenses que comercializan productos de CBD como medicamentos no aprobados. La advertencia también se aplicaba a las cápsulas y el aceite de CBD de cáñamo que se comercializaban ilegalmente sin adherirse a la definición federal de suplemento dietético.