Baclofeno

Baclofen, vendido bajo el nombre de la marca Lioresal entre otros, es un medicamento utilizado para tratar la espasticidad muscular como por una lesión en la médula espinal o esclerosis múltiple. También se puede utilizar para hipo y espasmos musculares cerca del final de la vida, y fuera de la etiqueta para tratar el trastorno del consumo de alcohol o síntomas de abstinencia de opioides. Se toma oralmente (swallowed by mouth) o por bomba intratecal (entregado en el canal espinal a través de un dispositivo de bomba implantable). También se utiliza a veces transdermally (aplicado tópicamente a la piel) en combinación con gabapentina y clonidina preparada en una farmacia que se complica.

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, debilidad y mareos. Pueden ocurrir efectos secundarios graves si se suspende rápidamente el baclofeno, incluidas convulsiones y rabdomiólisis. La seguridad del uso durante el embarazo no está clara, mientras que el uso durante la lactancia probablemente sea seguro. Se cree que actúa disminuyendo los niveles de ciertos neurotransmisores. Se desconocen los efectos adversos y el perfil de seguridad asociados con el baclofeno cuando se combina con fármacos sedantes (por ejemplo, alcohol o benzodiazepinas).

El baclofeno fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1977. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 108 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas.

Usos médicos

El baclofeno se utiliza principalmente para el tratamiento de trastornos del movimiento espástico, especialmente en casos de lesión de la médula espinal, parálisis cerebral y esclerosis múltiple. No se recomienda su uso en personas con accidente cerebrovascular o enfermedad de Parkinson. El baclofeno intratecal se utiliza para la espasticidad grave de origen de la médula espinal que refracta las dosis máximas de agentes antiespasmódicos orales o que experimentan efectos secundarios intolerables. El baclofeno también se utiliza en el tratamiento de erecciones dolorosas relacionadas con el sueño.

El baclofeno a veces se usa de forma no autorizada como tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol para reducir el riesgo de recaída y aumentar la cantidad de días que una persona puede pasar sin beber alcohol (días de abstinencia). A veces también se usa para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de opioides y puede ser superior para este propósito a la clonidina, que se usa más comúnmente.

Reacciones adversas a los medicamentos

Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, debilidad, fatiga, dolor de cabeza, dificultad para dormir, náuseas y vómitos, retención urinaria o estreñimiento.

Síndrome de abstinencia

La interrupción del baclofeno puede asociarse con un síndrome de abstinencia que se asemeja a la abstinencia de benzodiazepinas y la abstinencia de alcohol. Los síntomas de abstinencia son más probables si el baclofeno se administra por vía intratecal o durante períodos prolongados (más de un par de meses) y pueden ocurrir con dosis bajas o altas. La gravedad de la abstinencia de baclofeno depende del ritmo al que se suspende. Por lo tanto, para minimizar los síntomas de abstinencia, la dosis debe reducirse lentamente al suspender el tratamiento con baclofeno. Es más probable que la abstinencia abrupta provoque síntomas de abstinencia graves. Los síntomas de abstinencia aguda pueden aliviarse o revertirse por completo reiniciando el tratamiento con baclofeno.

Los síntomas de abstinencia pueden incluir alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, alucinaciones táctiles, delirios, confusión, agitación, delirio, desorientación, fluctuaciones de la conciencia, insomnio, mareos, náuseas, falta de atención, alteraciones de la memoria, alteraciones de la percepción, picazón, ansiedad, despersonalización, hipertonía, hipertermia (temperatura más alta de lo normal sin infección), trastorno del pensamiento formal, psicosis, manía, alteraciones del estado de ánimo, inquietud y alteraciones del comportamiento, taquicardia, convulsiones, temblores, disfunción autonómica, hiperpirexia (fiebre), rigidez muscular extrema que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno. y espasticidad de rebote.

Abuso

El baclofeno, en dosis estándar, no parece poseer propiedades adictivas y no se ha asociado con ningún grado de ansia de consumir drogas. Sin embargo, la euforia figura como un efecto secundario común o muy común del baclofeno en el BNF 75. Hay muy pocos casos de abuso de baclofeno por motivos distintos del intento de suicidio. A diferencia del baclofeno, otro agonista del receptor GABA_B, el ácido γ-hidroxibutírico (GHB), se ha asociado con euforia, abuso y adicción. Es probable que estos efectos no estén mediados por la activación del receptor GABA_B, sino más bien por la activación del receptor de GHB. El baclofeno posee propiedades tanto sedantes como ansiolíticas.

Sobredosis

Los informes de sobredosis indican que el baclofeno puede causar síntomas que incluyen vómitos, debilidad general, sedación, insuficiencia respiratoria, convulsiones, tamaño inusual de las pupilas, mareos, dolores de cabeza, picazón, hipotermia, bradicardia, anomalías de la conducción cardíaca, hipertensión, hiporreflexia y, a veces, imitando el coma. Muerte cerebral. La sobredosis puede requerir intubación y la duración de la ventilación mecánica requerida puede correlacionarse con los niveles séricos de baclofeno poco después de la ingestión. Los síntomas pueden persistir incluso después del punto en el que los niveles séricos de baclofeno son indetectables.

Farmacología

Químicamente, el baclofeno es un derivado del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA). Se cree que actúa activando (o agonizando) los receptores GABA, específicamente los receptores GABAB. Sus efectos beneficiosos en la espasticidad resultan de sus acciones en el cerebro y la médula espinal.

Farmacodinámica

El baclofeno produce sus efectos activando el receptor GABAB, similar al fármaco phenibut que también activa este receptor y comparte algunos de sus efectos. Se postula que el baclofeno bloquea los reflejos mono y polisinápticos actuando como un ligando inhibidor, inhibiendo la liberación de neurotransmisores excitadores. Sin embargo, el baclofeno no tiene una afinidad significativa por el receptor de GHB y no se conoce ningún potencial de abuso. El agonismo del receptor GABA_B es responsable de la variedad de propiedades terapéuticas del baclofeno.

De manera similar al fenibut (β-fenil-GABA), así como a la pregabalina (β-isobutil-GABA), que son análogos cercanos del baclofeno, se ha descubierto que el baclofeno (β-(4-clorofenil)-GABA) bloquea Canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC) que contienen la subunidad α2δ. Sin embargo, es más débil en relación con el fenibut en esta acción (K_i = 23 y 39 μM para R- y S-fenibut y 156 μM para baclofeno). Además, el baclofeno es 100 veces más potente en peso como agonista del receptor GABA_B en comparación con el fenibut y, por lo tanto, se utiliza en dosis relativas mucho más bajas. Como tal, las acciones del baclofeno sobre los VGCC que contienen la subunidad α₂δ probablemente no sean clínicamente relevantes.

Para la recompensa de las drogas y la adicción, se cree que el mecanismo de acción del baclofeno se debe a su efecto en la vía mesolímbica de la dopamina, lo que conduce específicamente a una disminución en la liberación de dopamina asociada con el alcohol. La activación del receptor GABA_B (actividad agonista del receptor GABA_B) puede disminuir o inhibir la capacidad del alcohol para activar o disparar neuronas dopaminérgicas después de la exposición al alcohol. No se cree que el mecanismo de acción del baclofeno esté mediado por sus propiedades sedantes o relajantes musculares; sin embargo, hay evidencia que sugiere que la activación del receptor GABA_B en el limbo también puede reducir las sensaciones. de ansiedad en personas con trastorno por consumo de alcohol.

Farmacocinética

El fármaco se absorbe rápidamente después de la administración oral y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. La biotransformación es baja: el fármaco se excreta predominantemente sin cambios por los riñones. La vida media del baclofeno es de aproximadamente 2 a 4 horas; por lo tanto, es necesario administrarlo con frecuencia a lo largo del día para controlar adecuadamente la espasticidad.

Química

El baclofeno es un polvo cristalino blanco (o blanquecino) mayoritariamente inodoro, con un peso molecular de 213,66 g/mol. Es ligeramente soluble en agua, muy poco soluble en metanol e insoluble en cloroformo.

Historia

Históricamente, el baclofeno fue diseñado como un fármaco para tratar la epilepsia. Fue elaborado por primera vez en Ciba-Geigy, por el químico suizo Heinrich Keberle, en 1962. Su efecto sobre la epilepsia fue decepcionante, pero se descubrió que en determinadas personas la espasticidad disminuía. En 1971, se introdujo como tratamiento para determinadas formas de espasticidad. Fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1977.

El baclofeno intratecal se introdujo por primera vez en 1984 para tratar la espasticidad espinal grave. Esta vía de administración tenía como objetivo evitar efectos secundarios supraespinales.

En su libro de 2008, Le Dernier Verre (traducido literalmente como El último vaso o El fin de mi adicción), el franco-estadounidense El cardiólogo Olivier Ameisen describió cómo trató su alcoholismo con baclofeno. Inspirado por este libro, un donante anónimo donó 750.000 dólares a la Universidad de Amsterdam en los Países Bajos para iniciar un ensayo clínico de baclofeno en dosis altas, que Ameisen había solicitado desde 2004. El ensayo concluyó: "En resumen, el actual El estudio no encontró evidencia de un efecto positivo de dosis bajas o altas de baclofeno en pacientes con EA. Sin embargo, no podemos excluir la posibilidad de que el baclofeno sea un medicamento eficaz para el tratamiento de pacientes con EA que beben en exceso y que no responden o no aceptan las intervenciones psicosociales de rutina.

Sociedad y cultura

Vías de administración

El baclofeno se puede administrar por vía oral, intratecal (directamente en el líquido cefalorraquídeo) mediante una bomba implantada debajo de la piel, o por vía transdérmica como parte de una mezcla de crema tópica para aliviar el dolor y relajar los músculos (que también contiene gabapentina y clonidina). preparado en una farmacia de compuestos.

Las bombas intratecales ofrecen dosis mucho más bajas de baclofeno porque están diseñadas para administrar el medicamento directamente al líquido cefalorraquídeo en lugar de pasar primero por el sistema digestivo y sanguíneo. Con esta vía se consigue una concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo más de 10 veces mayor que cuando se administra por vía oral. Al mismo tiempo, los niveles de concentración en sangre son casi indetectables, lo que minimiza los efectos secundarios.

Además de aquellos con espasticidad, la administración intratecal también se usa en pacientes con parálisis cerebral o esclerosis múltiple que tienen espasmos dolorosos severos que no son controlables con baclofeno oral. Con la administración de la bomba, primero se inyecta una dosis de prueba en el líquido cefalorraquídeo para evaluar el efecto y, si se logra aliviar la espasticidad, se inserta un catéter intratecal crónico desde la columna a través del abdomen y se conecta a la bomba que se implanta debajo del abdomen. 39;s piel, generalmente por la caja torácica. La bomba está controlada por computadora para una dosificación automática y su depósito se puede reponer mediante inyección percutánea. La bomba también debe reemplazarse aproximadamente cada cinco años cuando se cambia la batería.

Otros nombres

Los sinónimos incluyen clorofenibut. Las marcas incluyen Beklo, Baclodol, Flexibac, Gablofen, Kemstro, Liofen, Lioresal, Lyflex, Clofen, Muslofen, Bacloren, Baklofen, Sclerofen, Pacifen y otras.

Investigación

El baclofeno se está estudiando para el tratamiento del alcoholismo. La evidencia a partir de 2019 no es lo suficientemente concluyente como para recomendar su uso para este propósito. En 2014, la agencia francesa de medicamentos ANSM emitió una recomendación temporal de tres años que permitía el uso de baclofeno en el alcoholismo. En 2018, el baclofeno recibió de la agencia una autorización de comercialización para su uso en el tratamiento del alcoholismo si todos los demás tratamientos no son efectivos.

Se está estudiando junto con naltrexona y sorbitol para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), una enfermedad hereditaria que causa neuropatía periférica. También se está estudiando para la adicción a la cocaína. Se está estudiando el uso potencial del baclofeno y otros relajantes musculares para el hipo persistente.

De 2014 a 2017, aumentó el uso indebido, la toxicidad y el uso de baclofeno en intentos de suicidio entre adultos en los EE. UU.