Antipsicótico

Los antipsicóticos, también conocidos como neurolépticos, son una clase de medicación psicotrópica utilizada principalmente para controlar la psicosis (incluidos delirios, alucinaciones, paranoia o trastornos del pensamiento), principalmente en la esquizofrenia. sino también en una variedad de otros trastornos psicóticos. También son el pilar junto con los estabilizadores del estado de ánimo en el tratamiento del trastorno bipolar.

Investigaciones anteriores han demostrado que el uso de cualquier antipsicótico se asocia con volúmenes de tejido cerebral más pequeños, incluida la reducción de la materia blanca, y que esta reducción del cerebro depende de la dosis y del tiempo. Un ensayo controlado más reciente sugiere que los antipsicóticos de segunda generación combinados con terapia psicosocial intensiva pueden potencialmente prevenir la pérdida de volumen cerebral pálido en el primer episodio de psicosis.

El uso de antipsicóticos puede provocar muchos efectos secundarios no deseados, como trastornos del movimiento involuntario, ginecomastia, impotencia, aumento de peso y síndrome metabólico. El uso a largo plazo puede producir efectos adversos como discinesia tardía, distonía tardía y acatisia tardía.

La prevención de estos efectos adversos es posible mediante estrategias de medicación concomitante, incluido el uso de bloqueadores beta. Actualmente, los tratamientos para las enfermedades tardías no están bien establecidos.

Los antipsicóticos de primera generación (p. ej., clorpromazina), conocidos como antipsicóticos típicos, se introdujeron por primera vez en la década de 1950 y otros se desarrollaron hasta principios de la década de 1970. Los antipsicóticos de segunda generación, conocidos como antipsicóticos atípicos, se introdujeron primero con clozapina a principios de la década de 1970, seguidos de otros (p. ej., risperidona). Ambas generaciones de medicamentos bloquean los receptores de dopamina en el cerebro, pero los atípicos también tienden a actuar sobre los receptores de serotonina. Neuroléptico, originario del griego: νεῦρον ( neurona) y λαμβάνω (apoderarse de), lo que significa "que toma el nervio", se refiere tanto a los efectos neurológicos comunes como a los efectos secundarios.

Usos médicos

Los antipsicóticos se usan con mayor frecuencia para las siguientes afecciones:

• Esquizofrenia
• Trastorno esquizoafectivo más comúnmente en combinación con un antidepresivo (en el caso del subtipo depresivo) o un estabilizador de humor (en el caso del subtipo bipolar).
• El trastorno bipolar (manía aguda y episodios mixtos) puede tratarse con antipsicóticos típicos o atípicos, aunque los antipsicóticos atípicos suelen preferirse porque tienden a tener perfiles de efectos adversos más favorables y, según un reciente metaanálisis, tienden a tener una menor responsabilidad por causar conversión de manía a depresión.
• Depresión psicótica. En esta indicación es una práctica común para el psiquiatra prescribir una combinación de una antipsicótica atípica y un antidepresivo ya que esta práctica es mejor apoyada por la evidencia.
• Depresión resistente al tratamiento como un complemento a la terapia antidepresiva estándar.

Por lo general, los antipsicóticos no se recomiendan para tratar los problemas de comportamiento asociados con la demencia, dado que el riesgo de uso tiende a ser mayor que el beneficio potencial. Lo mismo puede decirse del insomnio, en el que no se recomiendan como terapia de primera línea. Hay indicaciones basadas en la evidencia para el uso de antipsicóticos en niños (p. ej., trastorno de tics, trastorno bipolar, psicosis), pero el uso de antipsicóticos fuera de esos contextos (p. ej., para tratar problemas de comportamiento) requiere mucha precaución.

Los antipsicóticos se usan para tratar los tics asociados con el síndrome de Tourette. El aripiprazol, un antipsicótico atípico, se usa como medicamento complementario para mejorar la disfunción sexual como síntoma de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en mujeres. La quetiapina se usa para tratar el trastorno de ansiedad generalizada.

Esquizofrenia

El tratamiento con medicamentos antipsicóticos es un componente clave de las recomendaciones de tratamiento de la esquizofrenia del Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención (NICE), la Asociación Estadounidense de Psiquiatría y la Sociedad Británica de Psicofarmacología. El objetivo principal del tratamiento con antipsicóticos es reducir los síntomas positivos de la psicosis que incluyen delirios y alucinaciones. Existe evidencia contradictoria para respaldar un impacto significativo del uso de antipsicóticos en los síntomas negativos primarios (como apatía, falta de afecto emocional y falta de interés en las interacciones sociales) o en los síntomas cognitivos (deficiencias de la memoria, capacidad reducida para planificar y ejecutar tareas). En general, la eficacia del tratamiento antipsicótico para reducir los síntomas positivos parece aumentar con el aumento de la gravedad de los síntomas iniciales. Todos los medicamentos antipsicóticos funcionan relativamente de la misma manera, al antagonizar los receptores de dopamina D2. Sin embargo, existen algunas diferencias cuando se trata de antipsicóticos típicos y atípicos. Por ejemplo, se ha observado que los medicamentos antipsicóticos atípicos reducen el deterioro neurocognitivo asociado con la esquizofrenia más que los antipsicóticos convencionales, aunque el razonamiento y la mecánica de esto aún no están claros para los investigadores.

Las aplicaciones de los fármacos antipsicóticos en el tratamiento de la esquizofrenia incluyen la profilaxis en aquellos que muestran síntomas que sugieren que tienen un alto riesgo de desarrollar psicosis, el tratamiento del primer episodio de psicosis, la terapia de mantenimiento (una forma de profilaxis, la terapia de mantenimiento tiene como objetivo mantener beneficiar y prevenir la recaída de los síntomas), y el tratamiento de episodios recurrentes de psicosis aguda.

Prevención de la psicosis y mejora de los síntomas

Baterías de pruebas como PACE (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) y COPS (Criteria of Prodromal Syndromes), que miden síntomas psicóticos de bajo nivel y trastornos cognitivos, se utilizan para evaluar a personas con síntomas tempranos de bajo nivel de psicosis. Los resultados de las pruebas se combinan con la información del historial familiar para identificar a los pacientes en el grupo de "alto riesgo" grupo; se considera que tienen un riesgo de 20 a 40% de progresión a psicosis franca en dos años. Estos pacientes a menudo son tratados con dosis bajas de fármacos antipsicóticos con el objetivo de reducir sus síntomas y prevenir la progresión a una psicosis franca. Si bien generalmente es útil para reducir los síntomas, los ensayos clínicos hasta la fecha muestran poca evidencia de que el uso temprano de antipsicóticos mejore los resultados a largo plazo en aquellos con síntomas prodrómicos, ya sea solos o en combinación con terapia cognitivo-conductual.

Primer episodio de psicosis

El primer episodio de psicosis (FEP) es la primera vez que se presentan síntomas psicóticos. NICE recomienda que todas las personas que presenten un primer episodio de psicosis sean tratadas tanto con un fármaco antipsicótico como con terapia cognitiva conductual (TCC). NICE recomienda además que aquellos que expresan una preferencia por la TCC sola sean informados de que el tratamiento combinado es más eficaz. No se realiza un diagnóstico de esquizofrenia en este momento, ya que lleva más tiempo determinarlo tanto por el DSM-5 como por el ICD-11, y solo alrededor del 60% de los que presentan un primer episodio de psicosis serán diagnosticados posteriormente con esquizofrenia.

La tasa de conversión de un primer episodio de psicosis inducida por fármacos a trastorno bipolar o esquizofrenia es más baja, con un 30 % de personas que se convierten a trastorno bipolar o esquizofrenia. NICE no hace distinción entre una psicosis inducida por sustancias y cualquier otra forma de psicosis. La tasa de conversión difiere para las diferentes clases de fármacos.

Las opciones farmacológicas para el tratamiento específico de FEP se han discutido en revisiones recientes. Los objetivos del tratamiento para la FEP incluyen reducir los síntomas y mejorar potencialmente los resultados del tratamiento a largo plazo. Los ensayos clínicos aleatorizados han proporcionado evidencia de la eficacia de los fármacos antipsicóticos para lograr el primer objetivo, y los antipsicóticos de primera y segunda generación muestran una eficacia similar. La evidencia de que el tratamiento temprano tiene un efecto favorable sobre los resultados a largo plazo es equívoca.

Episodios psicóticos recurrentes

Los ensayos controlados con placebo de fármacos antipsicóticos de primera y segunda generación demuestran consistentemente la superioridad del fármaco activo sobre el placebo en la supresión de los síntomas psicóticos. Un gran metanálisis de 38 ensayos de fármacos antipsicóticos en episodios psicóticos agudos de esquizofrenia mostró un tamaño del efecto de aproximadamente 0,5. Hay poca o ninguna diferencia en la eficacia entre los fármacos antipsicóticos aprobados, incluidos los agentes de primera y segunda generación. La eficacia de tales fármacos es subóptima. Pocos pacientes logran la resolución completa de los síntomas. Las tasas de respuesta, calculadas utilizando varios valores límite para la reducción de los síntomas, son bajas y su interpretación se complica por las altas tasas de respuesta al placebo y la publicación selectiva de los resultados de los ensayos clínicos.

Terapia de mantenimiento

La mayoría de los pacientes tratados con un medicamento antipsicótico experimentarán una respuesta dentro de las cuatro semanas. Los objetivos del tratamiento continuo son mantener la supresión de los síntomas, prevenir las recaídas, mejorar la calidad de vida y apoyar la participación en la terapia psicosocial.

La terapia de mantenimiento con fármacos antipsicóticos es claramente superior al placebo en la prevención de recaídas, pero se asocia con aumento de peso, trastornos del movimiento y altas tasas de abandono. Un ensayo de 3 años que siguió a personas que recibieron terapia de mantenimiento después de un episodio psicótico agudo encontró que el 33 % obtuvo una reducción duradera de los síntomas, el 13 % logró la remisión y solo el 27 % experimentó una calidad de vida satisfactoria. El efecto de la prevención de recaídas en los resultados a largo plazo es incierto, ya que los estudios históricos muestran poca diferencia en los resultados a largo plazo antes y después de la introducción de fármacos antipsicóticos.

Si bien la terapia de mantenimiento reduce claramente la tasa de recaídas que requieren hospitalización, un gran estudio observacional en Finlandia encontró que, en las personas que finalmente suspendieron los antipsicóticos, el riesgo de ser hospitalizados nuevamente por un problema de salud mental o de morir aumentó cuanto más tiempo se administraron. (y presumiblemente tomó) antipsicóticos antes de suspender la terapia. Si las personas no dejaban de tomar antipsicóticos, seguían teniendo un riesgo bajo de recaída y hospitalización en comparación con las que dejaban de tomar antipsicóticos. Los autores especularon que la diferencia puede deberse a que las personas que interrumpieron el tratamiento después de un tiempo más largo tenían una enfermedad mental más grave que aquellas que interrumpieron la terapia antipsicótica antes.

Un desafío significativo en el uso de fármacos antipsicóticos para la prevención de recaídas es la baja tasa de adherencia. A pesar de las tasas relativamente altas de efectos adversos asociados con estos medicamentos, algunas pruebas, incluidas tasas de abandono más altas en los brazos de placebo en comparación con los brazos de tratamiento en ensayos clínicos aleatorios, sugieren que la mayoría de los pacientes que interrumpen el tratamiento lo hacen debido a una eficacia subóptima. Si alguien experimenta síntomas psicóticos debido a la falta de adherencia, puede verse obligado a recibir tratamiento a través de un proceso llamado compromiso involuntario, en el que puede verse obligado a aceptar el tratamiento (incluidos los antipsicóticos). Una persona también puede estar comprometida con un tratamiento fuera de un hospital, llamado compromiso ambulatorio.

Los antipsicóticos en forma inyectable de acción prolongada (LAI), o "depot", se han sugerido como un método para disminuir la falta de adherencia a la medicación (a veces también llamada falta de cumplimiento). NICE recomienda que se ofrezcan LAI a los pacientes cuando la prevención de la falta de adherencia intencional y encubierta es una prioridad clínica. Los LAI se utilizan para garantizar la adherencia al compromiso ambulatorio. Un metanálisis encontró que los LAI resultaron en tasas más bajas de rehospitalización con un cociente de riesgos instantáneos de 0,83; sin embargo, estos resultados no fueron estadísticamente significativos (el intervalo de confianza del 95 % fue de 0,62 a 1,11).

Trastorno bipolar

Los antipsicóticos se utilizan habitualmente, a menudo junto con estabilizadores del estado de ánimo como el litio/valproato, como tratamiento de primera línea para los episodios maníacos y mixtos asociados con el trastorno bipolar. La razón de esta combinación es el retraso terapéutico de los estabilizadores del estado de ánimo antes mencionados (ya que los efectos terapéuticos del valproato generalmente se observan alrededor de cinco días después de que se inicia el tratamiento, mientras que el litio generalmente demora al menos una semana antes de que se vean los efectos terapéuticos completos) y el efecto antimaníaco comparativamente rápido. Efectos de los fármacos antipsicóticos. Los antipsicóticos tienen una eficacia documentada cuando se usan solos en manía aguda/episodios mixtos.

También se ha encontrado que al menos cinco antipsicóticos atípicos (lumateperona, cariprazina, lurasidona, olanzapina y quetiapina) son eficaces en el tratamiento de la depresión bipolar como monoterapia, mientras que solo la olanzapina y la quetiapina han demostrado ser eficaces en general. tratamientos profilácticos (o de mantenimiento) en pacientes con trastorno bipolar. Una revisión Cochrane reciente también encontró que la olanzapina tenía una relación riesgo/beneficio menos favorable que el litio como tratamiento de mantenimiento para el trastorno bipolar.

La Asociación Estadounidense de Psiquiatría y el Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención del Reino Unido recomiendan los antipsicóticos para controlar los episodios psicóticos agudos en la esquizofrenia o el trastorno bipolar, y como tratamiento de mantenimiento a largo plazo para reducir la probabilidad de nuevos episodios. Afirman que la respuesta a cualquier antipsicótico dado puede ser variable, por lo que pueden ser necesarios ensayos y que se prefieren dosis más bajas cuando sea posible. Varios estudios han analizado los niveles de "cumplimiento" o "adherencia" con regímenes antipsicóticos y encontró que la suspensión (dejar de tomarlos) por parte de los pacientes se asocia con tasas más altas de recaída, incluida la hospitalización.

Demencia

La psicosis y la agitación se desarrollan en hasta el 80 por ciento de las personas que viven en hogares de ancianos. A pesar de la falta de aprobación de la FDA y de las advertencias de recuadro negro, los antipsicóticos atípicos se recetan muy a menudo a las personas con demencia. Se necesita una evaluación de la causa subyacente del comportamiento antes de recetar medicamentos antipsicóticos para los síntomas de la demencia. Los antipsicóticos en la demencia de la vejez mostraron un beneficio modesto en comparación con el placebo en el manejo de la agresión o la psicosis, pero esto se combina con un aumento bastante grande de eventos adversos graves. Por lo tanto, los antipsicóticos no deben usarse de forma rutinaria para tratar la demencia con agresión o psicosis, pero pueden ser una opción en algunos casos en los que existe una angustia grave o riesgo de daño físico a otros. Las intervenciones psicosociales pueden reducir la necesidad de antipsicóticos. En 2005, la FDA emitió una advertencia de un mayor riesgo de muerte cuando se usan antipsicóticos atípicos en la demencia. En los siguientes 5 años, el uso de antipsicóticos atípicos para tratar la demencia disminuyó en casi un 50 %.

Trastorno depresivo mayor

Varios antipsicóticos atípicos tienen algunos beneficios cuando se usan junto con otros tratamientos en el trastorno depresivo mayor. El aripiprazol, la quetiapina de liberación prolongada y la olanzapina (cuando se usan junto con fluoxetina) han recibido la etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para esta indicación. Sin embargo, existe un mayor riesgo de efectos secundarios con su uso en comparación con el uso de antidepresivos tradicionales. El mayor riesgo de efectos secundarios graves con los antipsicóticos es la razón por la cual, por ejemplo, se negó la aprobación de la quetiapina como monoterapia para el trastorno depresivo mayor o el trastorno de ansiedad generalizada y, en cambio, solo se aprobó como tratamiento adyuvante en combinación con los antidepresivos tradicionales.

Otro

Además de los usos anteriores, los antipsicóticos pueden usarse para el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno de estrés postraumático, los trastornos de personalidad, el síndrome de Tourette, el autismo y la agitación en personas con demencia. Sin embargo, la evidencia no respalda el uso de antipsicóticos atípicos en los trastornos alimentarios o de personalidad. El antipsicótico atípico risperidona puede ser útil para el trastorno obsesivo-compulsivo. El uso de dosis bajas de antipsicóticos para el insomnio, aunque es común, no se recomienda ya que hay poca evidencia de beneficio y preocupación por los efectos adversos. Algunos de los efectos adversos más graves también pueden ocurrir con las dosis bajas utilizadas, como dislipidemia y neutropenia, y un reciente metanálisis en red de 154 ensayos controlados aleatorios, doble ciego, de tratamientos farmacológicos frente a placebo para el insomnio en adultos encontró que quetiapina no demostró ningún beneficio a corto plazo en la calidad del sueño. Las dosis bajas de antipsicóticos también se pueden usar en el tratamiento de los síntomas cognitivo-perceptuales y de impulso conductual del trastorno límite de la personalidad. A pesar de la falta de evidencia que respalde el beneficio de los antipsicóticos en personas con trastornos de la personalidad, a 1 de cada 4 personas que no tienen una enfermedad mental grave se les recetan en la atención primaria del Reino Unido. Muchas personas reciben estos medicamentos durante más de un año, en contra de las pautas NICE.

En niños, pueden usarse en aquellos con trastornos de comportamiento perturbador, trastornos del estado de ánimo y trastornos generalizados del desarrollo o discapacidad intelectual. Los antipsicóticos se recomiendan débilmente para el síndrome de Tourette porque, aunque son efectivos, los efectos secundarios son comunes. La situación es similar para aquellos en el espectro del autismo. Gran parte de la evidencia sobre el uso no indicado en la etiqueta de antipsicóticos (por ejemplo, para la demencia, el TOC, el TEPT, los trastornos de la personalidad, el síndrome de Tourette) no tenía la calidad científica suficiente para respaldar dicho uso, especialmente porque había una fuerte evidencia de un aumento riesgos de accidente cerebrovascular, temblores, aumento significativo de peso, sedación y problemas gastrointestinales. Una revisión del Reino Unido sobre el uso sin licencia en niños y adolescentes informó una combinación similar de hallazgos e inquietudes. Una encuesta de niños con trastorno generalizado del desarrollo encontró que el 16,5 % tomaba un fármaco antipsicótico, más comúnmente para la irritabilidad, la agresividad y la agitación. Tanto la risperidona como el aripiprazol han sido aprobados por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la irritabilidad en niños y adolescentes autistas.

El comportamiento desafiante agresivo en adultos con discapacidad intelectual a menudo se trata con medicamentos antipsicóticos a pesar de la falta de evidencia. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorizado reciente no encontró ningún beneficio sobre el placebo y recomendó que el uso de antipsicóticos de esta manera ya no se considere un tratamiento de rutina aceptable.

Los antipsicóticos pueden ser una opción, junto con los estimulantes, en personas con TDAH y comportamiento agresivo cuando otros tratamientos no han funcionado. No se ha encontrado que sean útiles para la prevención del delirio entre los ingresados en el hospital.

Típica vs atípica

No está claro si los antipsicóticos atípicos (de segunda generación) ofrecen ventajas sobre los antipsicóticos más antiguos de primera generación. La amisulprida, la olanzapina, la risperidona y la clozapina pueden ser más eficaces, pero se asocian con mayores efectos secundarios. Los antipsicóticos típicos tienen tasas de abandono y recaída de síntomas iguales a las de los atípicos cuando se usan en dosis bajas a moderadas.

La clozapina es un tratamiento eficaz para las personas que responden mal a otros fármacos (esquizofrenia "resistente al tratamiento" o "refractaria"), pero tiene el efecto secundario potencialmente grave de agranulocitosis (disminución del recuento de glóbulos blancos) en menos del 4 % de las personas.

Debido al sesgo en la investigación, la precisión de las comparaciones de antipsicóticos atípicos es motivo de preocupación.

En 2005, un organismo del gobierno de EE. UU., el Instituto Nacional de Salud Mental, publicó los resultados de un importante estudio independiente (el proyecto CATIE). Ningún otro atípico estudiado (risperidona, quetiapina y ziprasidona) obtuvo mejores resultados que la perfenazina típica en las medidas utilizadas, ni produjo menos efectos adversos que el antipsicótico típico perfenazina, aunque más pacientes suspendieron la perfenazina debido a efectos extrapiramidales en comparación con los agentes atípicos (8% vs. 2% a 4%).

Los antipsicóticos atípicos no parecen mejorar las tasas de adherencia a la medicación en comparación con los antipsicóticos típicos.

Muchos investigadores cuestionan la prescripción de primera línea de atípicos sobre los típicos, y algunos incluso cuestionan la distinción entre las dos clases. Por el contrario, otros investigadores señalan un riesgo significativamente mayor de discinesia tardía y otros síntomas extrapiramidales con los típicos y solo por esta razón recomiendan el tratamiento de primera línea con los atípicos, a pesar de una mayor propensión a los efectos adversos metabólicos en estos últimos. La organización gubernamental del Reino Unido NICE revisó recientemente su recomendación a favor de los atípicos, para aconsejar que la elección debe ser individual en función de los perfiles particulares del fármaco individual y de las preferencias del paciente.

La reevaluación de la evidencia no necesariamente ha frenado el sesgo hacia la prescripción de atípicos.

Efectos adversos

Por lo general, no se debe usar más de un fármaco antipsicótico a la vez debido al aumento de los efectos adversos.

Algunos atípicos están asociados con un aumento de peso considerable, diabetes y riesgo de síndrome metabólico. Los efectos secundarios no deseados hacen que las personas suspendan el tratamiento, lo que provoca recaídas. La risperidona (atípica) tiene una tasa de síntomas extrapiramidales similar a la del haloperidol (típica). Una condición rara pero potencialmente letal del síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha asociado con el uso de antipsicóticos. A través de su reconocimiento temprano y las tasas de intervención oportuna han disminuido. Sin embargo, se recomienda conocer el síndrome para permitir la intervención. Otra condición menos rara de discinesia tardía puede ocurrir debido al uso prolongado de antipsicóticos, que se desarrolla después de meses o años de uso. Se informa más a menudo con el uso de antipsicóticos típicos. Muy raramente, los antipsicóticos pueden causar psicosis tardía.

La clozapina se asocia con efectos secundarios que incluyen aumento de peso, cansancio e hipersalivación. Los efectos adversos más graves incluyen convulsiones, SNM, neutropenia y agranulocitosis (recuento reducido de glóbulos blancos) y su uso requiere un control cuidadoso.

La clozapina también se asocia con tromboembolismo (incluido el embolismo pulmonar), miocarditis y cardiomiopatía. Una revisión sistemática de la embolia pulmonar asociada a la clozapina indica que este efecto adverso a menudo puede ser fatal y que tiene un inicio temprano y depende de la dosis. Los hallazgos aconsejaron considerar el uso de una terapia de prevención del tromboembolismo venoso después de iniciar el tratamiento con clozapina y continuarlo durante seis meses. El estreñimiento es tres veces más probable que ocurra con el uso de clozapina, y los casos graves pueden provocar íleo e isquemia intestinal, lo que resulta en muchas muertes. Los efectos adversos muy raros de la clozapina incluyen edema periorbitario debido a varios mecanismos posibles (p. ej., inhibición de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas que conduce a un aumento de la permeabilidad vascular, antagonismo de los receptores renales de dopamina con desequilibrio de electrolitos y líquidos y reacciones de hipersensibilidad inmunomediadas).

Sin embargo, el riesgo de efectos adversos graves de la clozapina es bajo, y se pueden obtener los efectos beneficiosos de un menor riesgo de suicidio y agresión. Los antipsicóticos típicos y la risperidona atípica pueden tener un efecto secundario de disfunción sexual. La clozapina, la olanzapina y la quetiapina están asociadas con efectos beneficiosos sobre el funcionamiento sexual ayudados por diversas psicoterapias.

Por tarifa

Los efectos adversos comunes (≥ 1 % y hasta 50 % de incidencia para la mayoría de los fármacos antipsicóticos) de los antipsicóticos incluyen:

• Sedación (particularmente común con asenapina, clozapina, olanzapina, quetiapina, clorpromazina y zotepina)
• Dolores de cabeza
• Mareos
• Diarrea
• Ansiedad
• Efectos secundarios extrapirámides (particularmente comunes con antipsicóticos de primera generación), que incluyen:

- Akathisia, un sentido a menudo angustiante de inquieto interior.

- Dystonia, una contracción muscular anormal

- Pseudoparkinsonismo, síntomas que son similares a lo que la gente con la experiencia de enfermedad de Parkinson, incluyendo tremulosidad y babeo

• Hiperprolactinamia (rare para los tratados con clozapina, quetiapina y aripiprazol), que puede causar:

- Galactorrhoea, la secreción inusual de leche materna.

- Gynaecomastia, crecimiento anormal del tejido mamario

- Disfunción sexual (en ambos sexos)

- Osteoporosis

• Hipótensión ortoestática
• Ganancia de peso (particularmente prominente con clozapina, olanzapina, quetiapina y zotepina)
• Efectos secundarios anticolinergicos (común para olanzapina, clozapina; menos probable en risperidona) como:

- Visión borrosa

- Estreñimiento

- Boca seca (aunque también puede ocurrir hipersalivación)

- Perspiración reducida

• La disquinesia tardiva parece ser más frecuente con antipsicóticos de primera generación de alta potencia, como haloperidol, y tiende a aparecer después del tratamiento crónico y no agudo. Se caracteriza por la lentitud (de ahí) tardive) movimientos repetitivos, involuntarios y sin propósito, la mayoría de las veces de la cara, labios, piernas o torso, que tienden a resistir el tratamiento y son frecuentemente irreversibles. La tasa de aparición de TD es de alrededor del 5% por año de uso de fármacos antipsicóticos (cualquiera que sea el fármaco utilizado)
• cáncer de mama: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales con más de 2 millones de individuos calcularon una asociación entre el uso antipsicótico y el cáncer de mama en más del 30%.

Los efectos adversos raros/poco frecuentes (<1 % de incidencia para la mayoría de los fármacos antipsicóticos) de los antipsicóticos incluyen:

• Dicrasias sanguíneas (por ejemplo, agranulocitosis, leucopenia y neutropaenia), que es más común en los pacientes con clozapina.
• Síndrome metabólico y otros problemas metabólicos como la diabetes mellitus tipo II, particularmente común con clozapina, olanzapina y zotepina. En los estudios americanos, los afroamericanos parecían estar en un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo II. La evidencia sugiere que las mujeres son más sensibles a los efectos secundarios metabólicos de las drogas antipsicóticas de primera generación que los hombres. Los efectos adversos metabólicos parecen estar mediados por los siguientes mecanismos:

- Causing weight gain by antagonizing the histamine H1 and serotonin 5-HT2Creceptors and perhaps by interactioning with other neurochemical pathways in the central nerviosa system.

• Síndrome maligno neuroléptico, una condición potencialmente mortal caracterizada por:

- La inestabilidad autonómica, que puede manifestarse con taquicardia, náuseas, vómitos, diarrea, etc.

- Hipertermia - temperatura corporal elevada.

- Cambio de estado mental (confusión, alucinaciones, coma, etc.)

- rigidez muscular

- Anormalidades de laboratorio (por ejemplo, cinosa de creatina elevada, niveles de plasma reducidos de hierro, anomalías electrolíticas, etc.)

• Pancreatitis
• QT prolongación del intervalo — más prominente en los tratados con amisulpride, pimozide, sertindole, thioridazine y cremallera.
• Torsades de pointes
• Incautaciones, especialmente en personas tratadas con clorpromazina y clozapina.
• Tromboembolismo
• Infarto de miocardio
• Stroke

Efectos a largo plazo

Algunos estudios han encontrado una disminución de la esperanza de vida asociada con el uso de antipsicóticos y argumentaron que se necesitan más estudios. Los antipsicóticos también pueden aumentar el riesgo de muerte prematura en personas con demencia. Los antipsicóticos suelen empeorar los síntomas en personas con trastorno de despersonalización. La polifarmacia antipsicótica (prescribir dos o más antipsicóticos al mismo tiempo para un individuo) es una práctica común pero no está basada en evidencia ni recomendada, y existen iniciativas para reducirla. Del mismo modo, el uso de dosis excesivamente altas (a menudo resultado de la polifarmacia) continúa a pesar de las guías clínicas y la evidencia que indica que generalmente no es más efectivo pero sí más dañino. Un metanálisis de estudios observacionales con más de dos millones de personas sugirió una asociación moderada del uso de antipsicóticos con el cáncer de mama.

Se observa pérdida de materia gris y otros cambios estructurales del cerebro con el tiempo entre las personas diagnosticadas con esquizofrenia. Los metanálisis de los efectos del tratamiento antipsicótico sobre el volumen de la materia gris y la estructura del cerebro han llegado a conclusiones contradictorias. Un metanálisis de 2012 concluyó que la pérdida de materia gris es mayor en los pacientes tratados con antipsicóticos de primera generación en comparación con los tratados con atípicos y planteó la hipótesis de un efecto protector de los atípicos como una posible explicación. Un segundo metanálisis sugirió que el tratamiento con antipsicóticos se asoció con una mayor pérdida de materia gris. Los estudios en animales encontraron que los monos expuestos a antipsicóticos de primera y segunda generación experimentan una reducción significativa en el volumen cerebral, lo que resulta en una reducción del 8 al 11 % en el volumen cerebral durante un período de 17 a 27 meses.

La Asociación Nacional de Directores de Programas Estatales de Salud Mental dijo que los antipsicóticos no son intercambiables y se recomienda incluir al menos un tratamiento de peso neutral para aquellos pacientes con posibles problemas metabólicos.

Las formas sutiles y duraderas de acatisia a menudo se pasan por alto o se confunden con la depresión pospsicótica, en particular cuando carecen del aspecto extrapiramidal que se les ha enseñado a los psiquiatras cuando buscan signos de acatisia.

En la bibliografía se ha descrito un efecto adverso sobre la función cognitiva y un mayor riesgo de muerte en personas con demencia junto con un empeoramiento de los síntomas.

Descontinuación

El British National Formulary recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia agudo o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo gira, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo.

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede resultar en la recurrencia de la condición que se está tratando. En raras ocasiones, la discinesia tardía puede ocurrir cuando se suspende el medicamento.

Se han observado episodios psicóticos inesperados en pacientes que se retiraron de la clozapina. Esto se conoce como psicosis de hipersensibilidad, que no debe equipararse con la discinesia tardía.

La discinesia tardía puede disminuir durante la abstinencia del agente antipsicótico o puede persistir.

Los efectos de abstinencia también pueden ocurrir cuando se cambia a una persona de un antipsicótico a otro (se supone que se debe a las variaciones de potencia y actividad del receptor). Dichos efectos de abstinencia pueden incluir un rebote colinérgico, un síndrome de activación y síndromes motores que incluyen discinesias. Estos efectos adversos son más probables durante los cambios rápidos entre los agentes antipsicóticos, por lo que hacer un cambio gradual entre los antipsicóticos minimiza estos efectos de abstinencia. El British National Formulary recomienda una retirada gradual al suspender el tratamiento antipsicótico para evitar el síndrome de abstinencia agudo o la recaída rápida. El proceso de titulación cruzada consiste en aumentar gradualmente la dosis del nuevo medicamento mientras se reduce gradualmente la dosis del medicamento anterior.

City and Hackney Clinical Commissioning Group encontró más de 1000 pacientes en su área en julio de 2019 que no se habían sometido a revisiones regulares de medicamentos o controles de salud porque no estaban registrados como enfermos mentales graves. En promedio, habían estado tomando estos medicamentos durante seis años. Si esto es típico de la práctica en Inglaterra, más de 100.000 pacientes probablemente estén en la misma posición.

Lista de agentes

Chlorpromazine

Haloperidol

Quetiapine

Los medicamentos antipsicóticos usados clínicamente se enumeran a continuación por grupo de medicamentos. Los nombres comerciales aparecen entre paréntesis. Una revisión de 2013 indicó que la división de antipsicóticos en primera y segunda generación quizás no sea precisa.

Notas:

† indica medicamentos que ya no se comercializan (o nunca se comercializaron) en países de habla inglesa.

‡ denota medicamentos que ya no se comercializan (o nunca se comercializaron) en los Estados Unidos. Algunos antipsicóticos no se ubican firmemente en las clases de primera o segunda generación.

# indica medicamentos que se han retirado en todo el mundo.

Primera generación (típica)

Butirofenonas

• Benperidol^.
• Bromperidol^†
• Droperidol^.
• Haloperidol
• Moperone (Moperone)suspendida)^†
• Pipamperonasuspendida)^†
• Timiperone ^†

Difenilbutilpiperidinas

• Fluspirileno ‡
• Penfluridol ‡
• Pimozide

Fenotiazinas

• Acepromazine ^† - aunque se utiliza principalmente en medicina veterinaria.
• Chlorpromazine
• Ciamemazina ^†
• Dixyrazine ^†
• Fluphenazine
• Levomepromazine^.
• Mesoridazine (Mesoridazine)suspendida)^†
• Perazine
• Pericyazine^.
• Perphenazine
• Pipotiazine ^.
• Prochlorperazine
• Promazinesuspendida)
• Promethazine
• Prothipendyl ^†
• Thioproperazine^. (sólo el país de habla inglesa está disponible en Canadá)
• Thioridazinesuspendida)
• Trifluoperazine
• Triflupromazinesuspendida)^†

Tioxantenos

• Chlorprothixene ^†
• Clopenthixol
• Flupentixol ^.
• Thiothixene
• Zuclopenthixol ^.

Disputada / desconocida

Esta categoría es para medicamentos que se han denominado de primera y segunda generación, según la bibliografía que se utilice.

Benzamidas

• Sulpiride ^.
• Sultopride ^†
• Veralipride ^†

Tricíclicos

• Carpipramina ^†
• Clocapramina ^†
• Clorotepine ^†
• Clotiapine ^.
• Loxapine
• Mosapramine ^†

Otros

• Molindone ^#

Segunda generación (atípica)

Benzamidas

• Amisulpride ^. – Antagonista selectivo de dopamina. Las dosis más altas (más de 400 mg) actúan sobre los receptores de dopamina post-sinopticos, lo que da lugar a una reducción de los síntomas positivos de la esquizofrenia, como la psicosis. Las dosis inferiores, sin embargo, actúan sobre los autoreceptores de dopamina, dando lugar a una mayor transmisión de dopamina, mejorando los síntomas negativos de la esquizofrenia. También se ha demostrado que las dosis más bajas de amisulprido tienen efectos antidepresivos y axiolíticos en pacientes no esquizofrénicos, lo que lleva a su uso en distimia y fobias sociales.
• Nemonapride ^† – Usado en Japón.
• Remoxipride ^# – Tiene riesgo de causar anemia aplásica y, por lo tanto, se ha retirado del mercado mundial. También se ha encontrado que posee un potencial relativamente bajo (virtually ausente) para inducir hiperprolactinaemia y síntomas extrapirámides, probablemente atribuibles a su unión comparativamente débil a (y, por lo tanto, la disociación rápida de) el D₂ receptor.
• Sultopride – Un antipsicótico atípico de la clase química benzamida utilizada en Europa, Japón y Hong Kong para el tratamiento de la esquizofrenia. Fue lanzado por Sanofi-Aventis en 1976. Sultopride actúa como un antagonista selectivo de receptores D2 y D3.

Benzisoxazoles/benzisotiazoles

• Lumateperone – En diciembre de 2019, lumateperone recibió su primera aprobación global en los EE.UU. para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos. En 2020 y 2021 la FDA aprobó para episodios depresivos asociados con trastorno bipolar I o II (depresión bipolar) en adultos, como monoterapia y como terapia adjuntiva con litio o valproato.

• Iloperidone – Aprobado por la FDA estadounidense en 2009, es bastante tolerado, aunque la hipotensión, el mareo y la somnolencia eran efectos secundarios muy comunes. Sin embargo, no ha recibido aprobación reglamentaria en otros países.
• Paliperidone – Metabolito primario y activo de risperidona que fue aprobado en 2006.
• Perospirone ^† – Tiene una mayor incidencia de efectos secundarios extrapirámides que otros antipsicóticos atípicos.
• Risperidona – Se recomienda dosificación dividida hasta que se complete la titulación inicial, en cuyo momento se puede administrar el medicamento una vez al día. Se usa fuera de la etiqueta para tratar el síndrome de Tourette y el trastorno de ansiedad.
• Ziprasidone – Aprobado en 2004 para tratar el trastorno bipolar. Los efectos secundarios incluyen un intervalo QT prolongado en el corazón, que puede ser peligroso para pacientes con enfermedad cardíaca o aquellos que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Butirofenonas

• Melperone ^† – Únicamente utilizado en algunos países europeos. Ningún país de habla inglesa lo ha autorizado hasta la fecha.
• Lumateperone

Tricíclicos

• Asenapina – Se utiliza para el tratamiento de la esquizofrenia y manía aguda asociada con trastorno bipolar.
• Clozapina – Requiere monitorización rutinaria de laboratorio de sangre completa cuenta cada una a cuatro semanas debido al riesgo de agranulocitosis. Tiene eficacia sin igual en el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.
• Olanzapina – Se utiliza para tratar los trastornos psicóticos incluyendo esquizofrenia, episodios maníacos agudos y mantenimiento de trastorno bipolar. Usado como un adjunto a la terapia antidepresiva, ya sea solo o en combinación con fluoxetina como Symbyax.
• Quetiapina – Se utiliza principalmente para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. También se utiliza y licencia en algunos países (incluyendo Australia, el Reino Unido y los Estados Unidos) como complemento de la terapia antidepresiva en pacientes con trastorno depresivo importante. Es la única antipsicótica que demuestra eficacia como monoterapia para el tratamiento de trastornos depresivos mayores. Sirve indirectamente como inhibidor de la recaptación de norepinefrina mediante su metabolito activo, la norquetiapina.
• Zotepine – Un antipsicótico atípico indicado para la esquizofrenia aguda y crónica. Todavía se utiliza en Japón y se utilizó una vez en Alemania, pero se suspendió.^†

Otros

• Blonanserin – Aprobado por la PMDA en 2008. Usado en Japón y Corea del Sur.
• Pimavanserin – Un selectivo 5-HT_2A antagonista aprobado para el tratamiento de la psicosis de enfermedad de Parkinson en 2016.
• Sertindole ^. – Desarrollado por la compañía farmacéutica danesa H. Lundbeck. Como los otros antipsicóticos atípicos, se cree que tiene actividad antagonista en los receptores de dopamina y serotonina en el cerebro.

Tercera generación

Se reconoce que los antipsicóticos de tercera generación demuestran agonismo del receptor D2 en oposición al mecanismo antagonista del receptor D2 de los medicamentos antipsicóticos de primera generación (típicos) y de segunda generación (atípicos).

Fenilpiperazinas/quinolinonas

• Aripiprazole (Abilify) – Agonista parcial en el D₂ receptor. Considerado el antipsicótico prototípico de tercera generación.
• Aripiprazole lauroxil (Abilify Maintena) – Versión de acción prolongada de aripiprazole para inyección.
• Brexpiprazole – agonista parcial del D₂ receptor. Sucesor de aripiprazol.
• Cariprazina – A D₃-preferir D₂/D₃ agonista parcial.

Benzisoxazoles/benzisotiazoles

• Lurasidone (Latuda) – Aprobado por la FDA estadounidense para la esquizofrenia y la depresión bipolar, y para su uso como tratamiento de esquizofrenia en Canadá.

Mecanismo de acción

Los fármacos antipsicóticos como el haloperidol y la clorpromazina tienden a bloquear los receptores de dopamina D2 en las vías dopaminérgicas del cerebro. Esto significa que la dopamina liberada en estas vías tiene menos efecto. La liberación excesiva de dopamina en la vía mesolímbica se ha relacionado con experiencias psicóticas. La disminución de la liberación de dopamina en la corteza prefrontal y el exceso de liberación de dopamina en otras vías se asocian con episodios psicóticos en la esquizofrenia y el trastorno bipolar.

Además de los efectos antagónicos de la dopamina, los antipsicóticos (en particular, los neurolépticos atípicos) también antagonizan los receptores 5-HT2A. Diferentes alelos del receptor 5-HT_2A se han asociado con la esquizofrenia y otras psicosis, incluida la depresión. Históricamente se han registrado concentraciones más altas de receptores 5-HT_2A en áreas corticales y subcorticales, en particular en el núcleo caudado derecho.

Los antipsicóticos típicos no son particularmente selectivos y también bloquean los receptores de dopamina en la vía mesocortical, la vía tuberoinfundibular y la vía nigroestriatal. Se cree que el bloqueo de los receptores D₂ en estas otras vías produce algunos efectos secundarios no deseados que pueden producir los antipsicóticos típicos (ver arriba). Por lo general, se clasificaron en un espectro de potencia baja a potencia alta, donde la potencia se refería a la capacidad del fármaco para unirse a los receptores de dopamina y no a la eficacia del fármaco. Los antipsicóticos de alta potencia como el haloperidol, en general, tienen dosis de unos pocos miligramos y causan menos somnolencia y efectos calmantes que los antipsicóticos de baja potencia como la clorpromazina y la tioridazina, que tienen dosis de varios cientos de miligramos. Estos últimos tienen un mayor grado de actividad anticolinérgica y antihistaminérgica, lo que puede contrarrestar los efectos secundarios relacionados con la dopamina.

Los fármacos antipsicóticos atípicos tienen un efecto bloqueador similar sobre los receptores D₂; sin embargo, la mayoría también actúa sobre los receptores de serotonina, especialmente los receptores 5-HT2A y 5-HT2C. Tanto la clozapina como la quetiapina parecen unirse el tiempo suficiente para provocar efectos antipsicóticos, pero no lo suficiente para inducir efectos secundarios extrapiramidales e hipersecreción de prolactina. El antagonismo de 5-HT_2A aumenta la actividad dopaminérgica en la vía nigroestriatal, lo que conduce a una menor probabilidad de efectos secundarios extrapiramidales entre los antipsicóticos atípicos.

Comparación de medicamentos

Historia

Anuncio para Thorazine (clorpromazina) de la década de 1950, reflejando las percepciones de la psicosis, incluyendo la percepción ahora desacreditada de una tendencia hacia la violencia, desde el momento en que se descubrió la antipsicótica

Los medicamentos antipsicóticos originales se encontraron en gran medida por casualidad y luego se probó su eficacia. El primero, la clorpromazina, se desarrolló como anestésico quirúrgico. Se utilizó por primera vez en pacientes psiquiátricos debido a su poderoso efecto calmante; en ese momento se consideraba una "lobotomía farmacológica" no permanente. La lobotomía en ese momento se usaba para tratar muchos trastornos del comportamiento, incluida la psicosis, aunque su efecto era reducir notablemente el comportamiento y el funcionamiento mental de todo tipo. Sin embargo, la clorpromazina demostró reducir los efectos de la psicosis de una manera más efectiva y específica que la lobotomía, aunque se sabía que era capaz de causar una sedación severa. Desde entonces, la neuroquímica subyacente implicada se ha estudiado en detalle y se han desarrollado fármacos antipsicóticos posteriores mediante un diseño racional de fármacos.

El descubrimiento de los efectos psicoactivos de la clorpromazina en 1952 condujo a más investigaciones que dieron como resultado el desarrollo de antidepresivos, ansiolíticos y la mayoría de los otros medicamentos que ahora se usan en el tratamiento de afecciones psiquiátricas. En 1952, Henri Laborit describió que la clorpromazina solo inducía la indiferencia hacia lo que sucedía a su alrededor en pacientes no psicóticos y no maníacos, y Jean Delay y Pierre Deniker la describieron como control de la agitación maníaca o psicótica. El primero afirmó haber descubierto un tratamiento para la agitación en cualquier persona, y el segundo equipo afirmó haber descubierto un tratamiento para la enfermedad psicótica.

Hasta la década de 1970 hubo un debate considerable dentro de la psiquiatría sobre el término más apropiado para describir los nuevos medicamentos. A fines de la década de 1950, el término más utilizado fue "neuroléptico", seguido de "tranquilizante mayor" y luego "ataraxico". El primer uso registrado del término tranquilizante data de principios del siglo XIX. En 1953, Frederik F. Yonkman, químico de la compañía Cibapharmaceutical con sede en Suiza, utilizó por primera vez el término tranquilizante para diferenciar la reserpina de los sedantes más antiguos. La palabra neuroléptico fue acuñada en 1955 por Delay y Deniker tras su descubrimiento (1952) de los efectos antipsicóticos de la clorpromazina. Se deriva del griego: "νεῦρον" (neurona, que originalmente significaba "tendon" pero hoy se refiere a los nervios) y "λαμβάνω" (lambanō, que significa "agarrar"). Así, la palabra significa apoderarse de los nervios. A menudo se tomaba para referirse también a los efectos secundarios comunes, como la reducción de la actividad en general, así como el letargo y la alteración del control motor. Aunque estos efectos son desagradables y, en algunos casos, dañinos, en un momento se consideraron, junto con la acatisia, una señal confiable de que la droga estaba funcionando. El término "ataraxia" fue acuñada por el neurólogo Howard Fabing y el clasicista Alister Cameron para describir el efecto observado de indiferencia psíquica y desapego en pacientes tratados con clorpromazina. Este término deriva del adjetivo griego "ἀτάρακτος" (ataraktos), que significa "no perturbado, no excitado, sin confusión, firme, tranquilo". En el uso de los términos "tranquilizante" y "ataractic", los médicos distinguieron entre los "principales tranquilizantes" o "ataractics mayores", que se refería a las drogas utilizadas para tratar las psicosis, y los "tranquilizantes menores" o "ataractics menores", que se refería a los fármacos utilizados para tratar las neurosis. Si bien fueron populares durante la década de 1950, estos términos se usan con poca frecuencia en la actualidad. Están siendo abandonados en favor de 'antipsicóticos', que se refiere a los efectos deseados de la droga. Hoy, "tranquilizante menor" puede referirse a fármacos ansiolíticos y/o hipnóticos como las benzodiazepinas y las no benzodiazepinas, que son útiles como tratamiento generalmente a corto plazo para el insomnio junto con terapia cognitiva conductual para el insomnio. Son sedantes potencialmente adictivos.

Los antipsicóticos se dividen ampliamente en dos grupos, los antipsicóticos típicos o de primera generación y los antipsicóticos atípicos o de segunda generación. La diferencia entre los antipsicóticos de primera y segunda generación es un tema de debate. Los antipsicóticos de segunda generación generalmente se distinguen por la presencia de antagonismo del receptor 5HT2A y una menor propensión correspondiente a los efectos secundarios extrapiramidales en comparación con los antipsicóticos de primera generación.

Sociedad y cultura

Terminología

El término tranquilizante principal se usaba para los fármacos antipsicóticos más antiguos. El término neuroléptico se utiliza a menudo como sinónimo de antipsicótico, aunque, estrictamente hablando, los dos términos no son intercambiables. Los fármacos antipsicóticos son un subgrupo de los fármacos neurolépticos, porque estos últimos tienen una gama más amplia de efectos.

Los antipsicóticos son un tipo de medicación psicoactiva o psicotrópica.

Ventas

Los antipsicóticos alguna vez estuvieron entre los medicamentos más vendidos y más rentables de todos, generando $22 mil millones en ventas globales en 2008. Para el año 2003 en los EE. Más de 2/3 de las recetas fueron para los atípicos más nuevos y caros, cada uno con un costo promedio de $164 por año, en comparación con $40 para los tipos más antiguos. En 2008, las ventas en los EE. UU. alcanzaron los 14 600 millones de dólares, los medicamentos más vendidos en los EE. UU. por clase terapéutica.

En los cinco años transcurridos desde julio de 2017, el número de medicamentos antipsicóticos dispensados en la comunidad en el Reino Unido ha aumentado un 11,2 %. También ha habido aumentos sustanciales de precios. Las tabletas de 6 mg de risperidona, las más grandes, aumentaron de £ 3,09 en julio de 2017 a £ 41,16 en junio de 2022. El NHS gasta £ 33 millones adicionales al año en antipsicóticos. Los comprimidos de 500 microgramos de haloperidol constituyeron £14,3 millones de este total.

Prescripción excesiva

Los antipsicóticos en la población de hogares de ancianos a menudo se recetan en exceso, a menudo con el fin de facilitar el manejo de los pacientes con demencia. Los esfuerzos federales para reducir el uso de antipsicóticos en los asilos de ancianos de EE. UU. llevaron a una disminución de su uso en todo el país en 2012.

Legal

Los antipsicóticos a veces se administran como parte del tratamiento psiquiátrico obligatorio mediante internamiento (hospital) o compromiso ambulatorio.

Formulaciones

Pueden administrarse por vía oral o, en algunos casos, a través de inyecciones de acción prolongada (depot) administradas en el músculo dorsglúteo, ventroglúteo o deltoides. También existen formulaciones parenterales de acción corta, que generalmente se reservan para emergencias o cuando la administración oral es imposible de otro modo. Las formulaciones orales incluyen productos de liberación inmediata, liberación prolongada y desintegración oral (que no son sublinguales y pueden ayudar a garantizar que los medicamentos se traguen en lugar de "mejillarse"). También existen productos sublinguales (por ejemplo, asenapina), que deben mantenerse debajo de la lengua para su absorción. La primera formulación transdérmica de un antipsicótico (asenapina transdérmica, comercializada como Secuado) fue aprobada por la FDA en 2019.

Uso recreativo

Ciertos antipsicóticos de segunda generación son mal utilizados o abusados por sus efectos sedantes, tranquilizantes y (paradójicamente) "alucinógenos" efectos El antipsicótico de segunda generación más comúnmente implicado es la quetiapina. En los informes de casos, se ha abusado de la quetiapina en dosis orales (que es la forma en que el fabricante ofrece el medicamento), pero también triturada e insuflada o mezclada con agua para inyección en una vena. La olanzapina, otro antipsicótico sedante de segunda generación, también ha sido mal utilizada por razones similares. No existe un tratamiento estándar para el abuso de antipsicóticos, aunque se ha utilizado el cambio a un antipsicótico de segunda generación con menos potencial de abuso (p. ej., aripiprazol).

Controversia

Joanna Moncrieff ha argumentado que el tratamiento con fármacos antipsicóticos a menudo se lleva a cabo como un medio de control en lugar de tratar síntomas específicos experimentados por el paciente.

El uso de esta clase de fármacos tiene un historial de críticas en la atención residencial. Como los medicamentos utilizados pueden hacer que los pacientes estén más tranquilos y más obedientes, los críticos afirman que los medicamentos pueden abusarse. Los médicos externos pueden sentirse presionados por el personal de la residencia. En una revisión oficial encargada por los ministros del gobierno del Reino Unido, se informó que el uso innecesario de medicamentos antipsicóticos en el cuidado de la demencia estaba muy extendido y estaba relacionado con 1800 muertes por año. En EE. UU., el gobierno ha iniciado acciones legales contra la empresa farmacéutica Johnson & Johnson por supuestamente pagar sobornos a Omnicare para promocionar su antipsicótico risperidona (Risperdal) en hogares de ancianos.

También ha habido controversia sobre el papel de las compañías farmacéuticas en la comercialización y promoción de los antipsicóticos, incluidas las acusaciones de minimizar o encubrir los efectos adversos, ampliar el número de condiciones o promover ilegalmente el uso no indicado en la etiqueta; influir en los ensayos de medicamentos (o su publicación) para tratar de demostrar que los atípicos más nuevos, caros y rentables, eran superiores a los típicos más baratos y antiguos que estaban fuera de patente. Tras los cargos de mercadeo ilegal, los acuerdos de dos grandes compañías farmacéuticas en los EE. UU. establecieron récords para las multas penales más grandes jamás impuestas a corporaciones. Un caso involucró al antipsicótico Zyprexa de Eli Lilly and Company, y el otro involucró a Bextra. En el caso Bextra, el gobierno también acusó a Pfizer de comercializar ilegalmente otro antipsicótico, Geodon. Además, AstraZeneca enfrenta numerosos juicios por lesiones personales de ex usuarios de Seroquel (quetiapina), en medio de investigaciones federales de sus prácticas de marketing. Al ampliar las condiciones para las que fueron indicados, Seroquel de Astrazeneca y Zyprexa de Eli Lilly se convirtieron en los antipsicóticos más vendidos en 2008 con ventas globales de $ 5.5 mil millones y $ 5.4 mil millones respectivamente.

El profesor de medicina de la Universidad de Harvard, Joseph Biederman, realizó una investigación sobre el trastorno bipolar en niños que condujo a un aumento de dichos diagnósticos. Una investigación del Senado de 2008 encontró que Biederman también recibió $ 1.6 millones en honorarios por conferencias y consultoría entre 2000 y 2007, algunos de ellos no revelados a Harvard, de compañías que incluyen fabricantes de medicamentos antipsicóticos recetados para niños con trastorno bipolar. Johnson &erio; Johnson donó más de 700.000 dólares a un centro de investigación dirigido por Biederman entre 2002 y 2005, donde se realizaron investigaciones, en parte, sobre Risperdal, el fármaco antipsicótico de la empresa. Biederman ha respondido diciendo que el dinero no influyó en él y que no promovió un diagnóstico o tratamiento específico.

Las compañías farmacéuticas también han sido acusadas de intentar establecer la agenda de salud mental a través de actividades como la financiación de grupos de defensa del consumidor.

Poblaciones especiales

Se recomienda que las personas con demencia que presenten síntomas conductuales y psicológicos no reciban antipsicóticos antes de probar otros tratamientos. Al tomar antipsicóticos, esta población tiene mayor riesgo de efectos cerebrovasculares, parkinsonismo o síntomas extrapiramidales, sedación, confusión y otros efectos adversos cognitivos, aumento de peso y aumento de la mortalidad. Los médicos y cuidadores de personas con demencia deben intentar abordar los síntomas que incluyen agitación, agresión, apatía, ansiedad, depresión, irritabilidad y psicosis con tratamientos alternativos siempre que se pueda reemplazar o reducir el uso de antipsicóticos. A las personas mayores a menudo se les trata primero la demencia con antipsicóticos y esta no es la mejor estrategia de manejo.