Glutetimida

Glutetimida es un sedante hipnótico que Ciba introdujo en 1954 como una alternativa segura a los barbitúricos para tratar el insomnio. Sin embargo, en poco tiempo quedó claro que la glutetimida tenía la misma probabilidad de causar adicción y causar síntomas de abstinencia similares. Doriden era la versión de marca. Los niveles de producción actuales en los Estados Unidos (la cuota anual de fabricación impuesta por la DEA ha sido de tres gramos, suficiente para seis tabletas Doriden, durante varios años) apuntan a su uso solo en investigación a pequeña escala. La fabricación del fármaco se suspendió en los EE. UU. en 1993 y se suspendió en varios países de Europa del Este en 2006.

Uso a largo plazo

Los efectos de rebote del uso a largo plazo, que se asemejan a los observados en la abstinencia, se han descrito de forma anecdótica en pacientes que todavía tomaban una dosis estable del fármaco. Los síntomas incluían delirio, alucinosis, convulsiones y fiebre.

Uso recreativo

La glutetimida es un inductor de la enzima CYP2D6. Cuando se toma con codeína (conocida en las calles como "hits", "cibas y codeína", "Dors y 4s") permite que el cuerpo convierta cantidades más altas de la codeína a la morfina. El efecto sedante general de la glutetimida también se suma al efecto de la combinación. Produce una euforia intensa y duradera similar al consumo de heroína intravenosa. Se han producido varias muertes por el abuso de esta combinación. El efecto también se usó clínicamente, incluidas algunas investigaciones en la década de 1970 en varios países sobre su uso en circunstancias cuidadosamente controladas como una forma de terapia de sustitución de agonistas opioides orales, p. como un sustituto que puede ser una alternativa útil a la metadona. La demanda de esta combinación en Filadelfia, Pittsburgh, Newark, Nueva York, Boston, Baltimore y las áreas circundantes de otros estados y quizás en otros lugares ha llevado a la síntesis clandestina a pequeña escala de glutetimida desde 1984, un proceso que es, como la metacualona (Quaalude), algo difícil y llena de posibles malos resultados cuando los químicos aficionados fabrican las drogas con precursores de grado industrial sin un control de calidad adecuado. El hecho de que no se informe de la síntesis clandestina más simple de otros depresores farmacéuticos extintos como el etclorvinol, la metiprilona o los barbitúricos más antiguos parecería indicar un alto nivel de motivación en torno a una droga única, de nuevo muy parecida a la metacualona. La producción de glutetimida se interrumpió en los EE. UU. en 1993 y en varios países de Europa oriental, sobre todo en Hungría, en 2006. El análisis de la glutetimida confiscada parece mostrar invariablemente la droga o los resultados de los intentos de síntesis, mientras que la supuesta metacualona se encuentra en una gran mayoría de casos que se encuentren inertes o que contengan difenhidramina o benzodiazepinas.

Estado legal

La glutetimida es una droga de la Lista II bajo la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas. Originalmente era una droga de la Lista III en los Estados Unidos bajo la Ley de Sustancias Controladas, pero en 1991 se actualizó a la Lista II, varios años después de que se descubrió que el uso indebido combinado con codeína aumentaba el efecto de la codeína y las muertes habían resultado de la combinación. Tiene un DEA ACSCN de 2550 y una cuota de producción 2013 de 3 g.

Síntesis

El isómero (R) tiene un inicio más rápido y una actividad anticonvulsiva más potente en modelos animales que el isómero (S).

Síntesis de Thieme: Patentes:

La adición conjugada catalizada por una base de 2-fenilbutironitrilo [769-68-6] (1) a acrilato de etilo (2) da 4-ciano-4-etilo fenilhexanoato, CID:139890735 (3). La hidrólisis alcalina del grupo nitrilo en un grupo amida y la posterior ciclación ácida del producto proporciona la glutetimida deseada (4).