Anticuerpo heterófilo

heterófilos son anticuerpos inducidos por antígenos externos (antígenos heterófilos).

Algunos reaccionan de forma cruzada con autoantígenos. Por ejemplo, en la fiebre reumática, los anticuerpos contra las paredes celulares de los estreptococos del grupo A también pueden reaccionar con los tejidos del corazón humano (y, por tanto, dañarlos). Estos se consideran anticuerpos heterófilos.

En el diagnóstico clínico, la prueba de anticuerpos heterófilos se refiere específicamente a una prueba rápida de anticuerpos producidos contra el virus de Epstein-Barr (EBV), el agente causante de la mononucleosis infecciosa.

Los anticuerpos heterófilos pueden causar interferencias significativas en cualquier inmunoensayo. La presencia de un anticuerpo heterófilo se caracteriza por una amplia reactividad con anticuerpos de otras especies animales (que suelen ser la fuente de los anticuerpos del ensayo). Estos anticuerpos se denominan comúnmente anticuerpos antianimales humanos (HAAA). Los anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) pertenecen a esta categoría. Pueden crear resultados tanto falsos positivos como falsos negativos.

El llamado "sándwich" Los inmunoensayos son particularmente susceptibles a esta interferencia. (Inmunoensayo sándwich = inmunoensayos no competitivos de dos sitios en los que el analito de la muestra desconocida se une al sitio del anticuerpo y luego el anticuerpo marcado se une al analito. Luego se mide la cantidad de anticuerpo marcado en el sitio. Se medirá directamente proporcional a la concentración del analito porque el anticuerpo marcado no se unirá si el analito no está presente en la muestra desconocida. Este tipo también se conoce como ensayo sándwich, ya que el analito está "intercalado" entre dos anticuerpos. Por lo tanto, los anticuerpos pueden dar falsos positivos (al unir el anticuerpo de captura y el de señal) o falsos negativos (al bloquear uno u otro). Tanto detectar como disuadir esta interferencia es difícil en la medicina clínica. Una opción es repetir la prueba utilizando un tipo diferente de ensayo. Otras opciones incluyen el uso de reactivos bloqueantes heterófilos, pasos para eliminar inmunoglobulinas, diluciones seriadas y el uso de anticuerpos de captura y/o detección que no sean de mamíferos.

La interferencia de anticuerpos heterófilos generalmente no cambia linealmente con la dilución en serie, pero un resultado verdadero generalmente sí lo hace. Esta es una estrategia para la detección de anticuerpos heterófilos. Sin embargo, hay casos en los que los anticuerpos heterófilos darán una respuesta lineal a las diluciones, así como también inmunoensayos que no cambian linealmente tras la dilución, lo que significa que el método no es infalible.

El bloqueo de la interferencia de los anticuerpos heterófilos se puede lograr eliminando las inmunoglobulinas de una muestra (como con PEG), modificando los anticuerpos que pueden estar presentes en una muestra o usando tampones para reducir la interferencia.

Los anticuerpos heterófilos son de particular importancia en la medicina clínica por su uso en la detección del virus de Epstein-Barr (el agente causante de la mononucleosis infecciosa). La infección por EBV induce la producción de varias clases de anticuerpos, de los cuales los anticuerpos heterófilos son uno (otros incluyen anti-i, factor reumatoide y ANA). Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos IgM con afinidad por los glóbulos rojos de oveja y caballo. Aparecen durante la primera semana de síntomas de mononucleosis infecciosa, de 3 a 4 semanas después de la infección y regresan a niveles indetectables de 3 a 6 meses después de la infección.

El anticuerpo heterófilo es una prueba bastante específica pero insensible para el VEB. Está presente en el 80% de los adolescentes y adultos infectados, el 40% de todos los niños infectados y solo el 20% de los niños menores de 4 años infectados. Los anticuerpos heterófilos pueden surgir en infecciones no relacionadas con el VEB. Pueden producirse pruebas monospot falsamente positivas en casos de VIH, linfoma o lupus eritematoso sistémico. Se encuentran disponibles otros ensayos para la detección del VEB, incluidos marcadores serológicos.

Una perla clínica importante para los anticuerpos heterófilos es que también pueden observarse en inmunodeficiencias genéticas. Ha habido informes de casos en los que mujeres se sometieron a una laparotomía exploratoria por sospecha de embarazo ectópico después de una prueba de beta-hCG falsamente elevada, solo para descubrir más tarde que en realidad tenían una deficiencia selectiva de IgA. Por lo tanto, otra posible causa de falsos positivos en una prueba de embarazo son los anticuerpos heterófilos, que se observan comúnmente en la infección por EBV, así como en la deficiencia selectiva de IgA.