Anafilaxia
La anafilaxia es una reacción alérgica grave y potencialmente mortal y una emergencia médica que aparece rápidamente y requiere atención médica inmediata, independientemente del uso de medicamentos de emergencia en el sitio. Por lo general, causa más de uno de los siguientes: sarpullido con picazón, cierre de la garganta debido a la hinchazón que puede obstruir o detener la respiración; hinchazón severa de la lengua que también puede interferir o detener la respiración; dificultad para respirar, vómitos, mareos, pérdida del conocimiento, presión arterial baja y shock médico. Estos síntomas generalmente comienzan en minutos u horas y luego aumentan muy rápidamente a niveles potencialmente mortales. Se requiere tratamiento médico urgente para evitar daños graves o la muerte, incluso si el paciente ha usado un epipen o ha tomado otros medicamentos en respuesta, e incluso si los síntomas parecen estar mejorando.
Las causas comunes incluyen alergias a las picaduras y picaduras de insectos, alergias a los alimentos, incluidos los frutos secos, la leche, el pescado, los mariscos, los huevos y algunas frutas frescas o frutos secos; alergias a los sulfitos: una clase de conservantes de alimentos y un subproducto de algunos alimentos fermentados como el vinagre; alergias a medicamentos, incluidos algunos antibióticos y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina; alergia a la anestesia general (usada para hacer dormir a las personas durante la cirugía); alergia a los agentes de contraste: tintes utilizados en algunas pruebas médicas para ayudar a que ciertas áreas del cuerpo se vean mejor en las exploraciones; alergia al látex: un tipo de goma que se encuentra en algunos guantes de goma y condones. Otras causas pueden incluir el ejercicio físico, y también pueden ocurrir casos en algunas personas debido a la escalada de reacciones a la simple irritación de la garganta o también pueden ocurrir sin una razón obvia. El mecanismo implica la liberación de mediadores inflamatorios en una cascada que aumenta rápidamente a partir de ciertos tipos de glóbulos blancos desencadenados por mecanismos inmunológicos o no inmunológicos. El diagnóstico se basa en los síntomas y signos que se presentan después de la exposición a un alérgeno o irritante potencial y, en algunos casos, la reacción al ejercicio físico.
El tratamiento principal de la anafilaxia es la inyección de epinefrina en un músculo, líquidos intravenosos y luego colocar a la persona "en una posición reclinada con los pies elevados para ayudar a restablecer el flujo sanguíneo normal". Es posible que se requieran dosis adicionales de epinefrina. Otras medidas, como los antihistamínicos y los esteroides, son complementarias. Llevar un autoinyector de epinefrina, comúnmente llamado "epipen" y se recomienda la identificación con respecto a la afección en personas con antecedentes de anafilaxia. Siempre se recomienda encarecidamente comunicarse de inmediato con los servicios de ambulancia / EMT, independientemente de cualquier tratamiento en el lugar. Llegar a un médico u hospital lo antes posible es absolutamente necesario en todos los casos, incluso si parece estar mejorando.
En todo el mundo, se estima que entre el 0,05% y el 2% de la población experimenta anafilaxia en algún momento de la vida. A nivel mundial, a medida que el subregistro disminuyó en la década de 2010, la tasa parecía estar aumentando. Ocurre con mayor frecuencia en jóvenes y mujeres. Alrededor del 99,7 % de las personas hospitalizadas con anafilaxia en los Estados Unidos sobreviven.
Etimología
La palabra se deriva del griego antiguo: ἀνά, romanizado: ana, lit. 'contra', y φύλαξις romanizado: phylaxis lit. 'protección'.
Signos y síntomas
La anafilaxia generalmente presenta muchos síntomas diferentes en minutos u horas con un inicio promedio de 5 a 30 minutos si la exposición es intravenosa y hasta 2 horas si se trata de alimentos. Las áreas más comunes afectadas incluyen: piel (80 a 90 %), respiratoria (70 %), gastrointestinal (30 a 45 %), corazón y vasculatura (10 a 45 %) y sistema nervioso central (10 a 15 %) con por lo general, dos o más están involucrados.
Piel
Los síntomas suelen incluir urticaria generalizada, picazón, enrojecimiento o hinchazón (angioedema) de los tejidos afectados. Las personas con angioedema pueden describir una sensación de ardor en la piel en lugar de picazón. La hinchazón de la lengua o la garganta ocurre hasta en un 20% de los casos. Otras características pueden incluir secreción nasal e inflamación de la conjuntiva. La piel también puede teñirse de azul debido a la falta de oxígeno.
Respiratorio
Los síntomas y signos respiratorios que pueden estar presentes incluyen dificultad para respirar, sibilancias o estridor. Las sibilancias generalmente son causadas por espasmos de los músculos bronquiales, mientras que el estridor está relacionado con la obstrucción de las vías respiratorias superiores secundaria a la hinchazón. También se puede producir ronquera, dolor al tragar o tos.
Cardiovasculares
Si bien una frecuencia cardíaca rápida causada por una presión arterial baja es más común, se ha descrito un reflejo de Bezold-Jarisch en el 10 % de las personas, donde una frecuencia cardíaca lenta se asocia con presión arterial baja. Una caída en la presión arterial o un shock (ya sea distributivo o cardiogénico) puede causar sensación de mareo o pérdida del conocimiento. En raras ocasiones, la presión arterial muy baja puede ser el único signo de anafilaxia.
Puede ocurrir espasmo de la arteria coronaria con un infarto de miocardio, arritmia o paro cardíaco posteriores. Aquellos con enfermedad coronaria subyacente tienen un mayor riesgo de efectos cardíacos por anafilaxia. El espasmo coronario está relacionado con la presencia de células liberadoras de histamina en el corazón.
Otro
Los síntomas gastrointestinales pueden incluir dolor abdominal intenso tipo cólico, diarrea y vómitos. Puede haber confusión, pérdida del control de la vejiga o dolor pélvico similar al de los calambres uterinos. La dilatación de los vasos sanguíneos alrededor del cerebro puede causar dolores de cabeza. Un sentimiento de ansiedad o de "muerte inminente" también se ha descrito.
Causas
La anafilaxia puede ocurrir en respuesta a casi cualquier sustancia extraña. Los desencadenantes comunes incluyen veneno de mordeduras o picaduras de insectos, alimentos y medicamentos. Los alimentos son el desencadenante más común en niños y adultos jóvenes, mientras que los medicamentos y las picaduras y picaduras de insectos son más comunes en adultos mayores. Las causas menos comunes incluyen: factores físicos, agentes biológicos como semen, látex, cambios hormonales, aditivos y colorantes alimentarios y medicamentos tópicos. Los factores físicos como el ejercicio (conocido como anafilaxia inducida por el ejercicio) o la temperatura (ya sea caliente o fría) también pueden actuar como desencadenantes a través de sus efectos directos sobre los mastocitos. Los eventos provocados por el ejercicio se asocian con frecuencia a cofactores como la ingestión de determinados alimentos o la toma de un AINE. En la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (ERAE), el alcohol es un desencadenante común. Durante la anestesia, los bloqueadores neuromusculares, los antibióticos y el látex son las causas más comunes. La causa sigue siendo desconocida en el 32-50 % de los casos, lo que se conoce como "anafilaxia idiopática". Se reconocen seis vacunas (MMR, varicela, influenza, hepatitis B, tétanos, meningocócica) como causa de anafilaxia, y el VPH también puede causar anafilaxia.
Comida y alcohol
Muchos alimentos pueden desencadenar anafilaxia; esto puede ocurrir en la primera ingestión conocida. Los alimentos desencadenantes comunes varían en todo el mundo debido a la cocina cultural. En las culturas occidentales, la ingestión o exposición a cacahuates, trigo, nueces, ciertos tipos de mariscos como mariscos, leche, frutas y huevos son las causas más frecuentes. El sésamo es común en el Medio Oriente, mientras que el arroz y los garbanzos se encuentran con frecuencia como fuentes de anafilaxia en Asia. Los casos graves suelen ser causados por la ingestión del alérgeno, pero algunas personas experimentan una reacción grave al contacto. Los niños pueden superar sus alergias. A los 16 años, el 80 % de los niños con anafilaxia a la leche o los huevos y el 20 % que experimentan anafilaxia aislada al maní pueden tolerar estos alimentos. Cualquier tipo de alcohol, incluso en pequeñas cantidades, puede desencadenar anafilaxia en personas con AERD.
Medicación
Cualquier medicamento puede potencialmente desencadenar anafilaxia. Los más comunes son los antibióticos β-lactámicos (como la penicilina), seguidos de la aspirina y los AINE. Otros antibióticos están implicados con menos frecuencia. Las reacciones anafilácticas a los AINE son específicas del agente u ocurren entre aquellos que son estructuralmente similares, lo que significa que aquellos que son alérgicos a un AINE generalmente pueden tolerar uno diferente o un grupo diferente de AINE. Otras causas relativamente comunes incluyen quimioterapia, vacunas, protamina y preparaciones a base de hierbas. Algunos medicamentos (vancomicina, morfina, contraste de rayos X, entre otros) causan anafilaxia al desencadenar directamente la desgranulación de los mastocitos.
La frecuencia de una reacción a un agente depende en parte de la frecuencia de su uso y en parte de sus propiedades intrínsecas. La anafilaxia a la penicilina o las cefalosporinas ocurre solo después de que se une a las proteínas dentro del cuerpo y algunos agentes se unen más fácilmente que otros. La anafilaxia a la penicilina ocurre una vez cada 2000 a 10 000 cursos de tratamiento, y la muerte ocurre en menos de uno de cada 50 000 cursos de tratamiento. La anafilaxia a la aspirina y los AINE ocurre en aproximadamente una de cada 50,000 personas. Si alguien tiene una reacción a la penicilina, su riesgo de una reacción a las cefalosporinas es mayor, pero aún menor de uno en 1000. Los antiguos agentes de radiocontraste provocaban reacciones en el 1% de los casos, mientras que los nuevos agentes de baja osmolaridad provocaban reacciones en el 0,04% de los casos.
Veneno
El veneno de los insectos que pican o pican, como los himenópteros (hormigas, abejas y avispas) o los triatominos (insectos que se besan), puede causar anafilaxia en personas susceptibles. Las reacciones previas que son algo más que una reacción local alrededor del sitio de la picadura, son un factor de riesgo para la anafilaxia futura; sin embargo, la mitad de las muertes no han tenido una reacción sistémica previa.
Factores de riesgo
Las personas con enfermedades atópicas como asma, eczema o rinitis alérgica tienen un alto riesgo de anafilaxia por alimentos, látex y agentes de radiocontraste, pero no por medicamentos inyectables o picaduras. Un estudio en niños encontró que el 60% tenía antecedentes de enfermedades atópicas previas, y de los niños que mueren por anafilaxia, más del 90% tiene asma. Las personas con mastocitosis o de un nivel socioeconómico más alto tienen un mayor riesgo.
Fisiopatología
La anafilaxia es una reacción alérgica grave de inicio rápido que afecta a muchos sistemas del cuerpo. Se debe a la liberación de mediadores inflamatorios y citoquinas de los mastocitos y basófilos, generalmente debido a una reacción inmunológica pero a veces a un mecanismo no inmunológico.
La interleucina (IL)–4 y la IL-13 son citocinas importantes en la generación inicial de anticuerpos y respuestas de células inflamatorias a la anafilaxia.
Inmunológico
En el mecanismo inmunológico, la inmunoglobulina E (IgE) se une al antígeno (el material extraño que provoca la reacción alérgica). La IgE unida al antígeno luego activa los receptores FcεRI en los mastocitos y basófilos. Esto conduce a la liberación de mediadores inflamatorios como la histamina. Posteriormente, estos mediadores aumentan la contracción de los músculos lisos bronquiales, desencadenan la vasodilatación, aumentan la fuga de líquido de los vasos sanguíneos y provocan la depresión del músculo cardíaco. También existe un mecanismo no inmunológico que no depende de la IgE, pero no se sabe si esto ocurre en humanos.
No inmunológica
(feminine)Los mecanismos no inmunológicos involucran sustancias que causan directamente la desgranulación de mastocitos y basófilos. Estos incluyen agentes como medio de contraste, opioides, temperatura (caliente o fría) y vibración. Los sulfitos pueden causar reacciones tanto por mecanismos inmunológicos como no inmunológicos.
Diagnóstico
La anafilaxia se diagnostica en función de los signos y síntomas de una persona. Cuando cualquiera de los siguientes tres ocurre dentro de los minutos u horas posteriores a la exposición a un alérgeno, existe una alta probabilidad de anafilaxia:
- Involución de la piel o tejido mucoso más dificultad respiratoria o presión arterial baja que causa síntomas
- Dos o más de los siguientes síntomas después de un contacto probable con un alérgeno:
- a. Participación de la piel o mucosa
- b. Dificultades respiratorias
- c. Baja presión arterial
- d. Síntomas gastrointestinales
- Baja presión arterial después de la exposición a un alérgeno conocido
La afectación de la piel puede incluir: urticaria, picazón o hinchazón de la lengua, entre otros. Las dificultades respiratorias pueden incluir: dificultad para respirar, estridor o niveles bajos de oxígeno, entre otros. La presión arterial baja se define como una disminución superior al 30 % de la presión arterial habitual de una persona. En adultos, a menudo se usa una presión arterial sistólica de menos de 90 mmHg.
Durante un ataque, los análisis de sangre para detectar triptasa o histamina (liberada de los mastocitos) pueden ser útiles para diagnosticar la anafilaxia debida a picaduras de insectos o medicamentos. Sin embargo, estas pruebas tienen un uso limitado si la causa es la comida o si la persona tiene una presión arterial normal, y no son específicas para el diagnóstico.
Clasificación
Hay tres clasificaciones principales de anafilaxia.
- shock anafiláctico se asocia con vasodilatación sistémica que causa baja presión arterial que es por definición 30% inferior a la base de la persona o inferior a los valores estándar.
- Anafilaxia bifásica es la recurrencia de los síntomas dentro de 1–72 horas después de la resolución de un episodio anafiláctico inicial. Las estimaciones de incidencia varían, entre menos del 1% y hasta el 20% de los casos. La recurrencia suele ocurrir en 8 horas. Se administra de la misma manera que la anafilaxis.
- Reacción anafilada, anafilaxia no inmunológica, o pseudoanafilaxis, es un tipo de anafilaxia que no implica una reacción alérgica, sino que se debe a la degranación directa de células mastas. La anafilaxis no inmunológica es el término actual, a partir de 2018, utilizado por la Organización Mundial de la Alergia con algunos que recomiendan que la vieja terminología, "anafilactoides", ya no se utilice.
Pruebas cutáneas de alergia
Las pruebas de alergia pueden ayudar a determinar el desencadenante. Las pruebas de alergia en la piel están disponibles para ciertos alimentos y venenos. Los análisis de sangre para IgE específica pueden ser útiles para confirmar las alergias a la leche, el huevo, el maní, las nueces y el pescado.
Las pruebas cutáneas están disponibles para confirmar las alergias a la penicilina, pero no están disponibles para otros medicamentos. Las formas no inmunes de anafilaxia solo pueden determinarse por antecedentes o exposición al alérgeno en cuestión, y no por pruebas cutáneas o de sangre.
Diagnóstico diferencial
A veces puede ser difícil distinguir la anafilaxia del asma, el síncope y los ataques de pánico. Sin embargo, el asma generalmente no implica picazón ni síntomas gastrointestinales, el síncope se presenta con palidez en lugar de una erupción, y un ataque de pánico puede tener rubor pero no urticaria. Otras condiciones que pueden presentarse de manera similar incluyen: escrombroidosis y anisakiasis.
Hallazgos post-mortem
En una persona que murió de anafilaxia, la autopsia puede mostrar un "corazón vacío" atribuido a la reducción del retorno venoso por vasodilatación y redistribución del volumen intravascular desde el compartimento central al periférico. Otros signos son edema laríngeo, eosinofilia en pulmones, corazón y tejidos, y evidencia de hipoperfusión miocárdica. Los hallazgos de laboratorio podrían detectar niveles elevados de triptasa sérica, aumento de los niveles séricos de IgE total y específica.
Prevención
Se recomienda evitar el desencadenante de la anafilaxia. En los casos en que esto no sea posible, la desensibilización puede ser una opción. La inmunoterapia con venenos de himenópteros es eficaz para desensibilizar 80 a 90% de los adultos y 98% de los niños contra las alergias a abejas, avispas, avispones, avispas chaqueta amarilla y hormigas rojas. La inmunoterapia oral puede ser efectiva para desensibilizar a algunas personas a ciertos alimentos, como la leche, los huevos, las nueces y los cacahuates; sin embargo, los efectos adversos son comunes. Por ejemplo, muchas personas desarrollan picazón en la garganta, tos o hinchazón de los labios durante la inmunoterapia. La desensibilización también es posible para muchos medicamentos, sin embargo, se recomienda que la mayoría de las personas simplemente eviten el agente en cuestión. En aquellos que reaccionan al látex puede ser importante evitar alimentos con reacción cruzada como aguacates, plátanos y papas entre otros.
Administración
La anafilaxia es una emergencia médica que puede requerir medidas de reanimación, como el control de las vías respiratorias, oxígeno suplementario, grandes volúmenes de líquidos intravenosos y una estrecha vigilancia. La elevación pasiva de piernas también puede ser útil en el manejo de emergencias.
La administración de epinefrina es el tratamiento de elección con antihistamínicos y esteroides (por ejemplo, dexametasona) que a menudo se usan como complementos. Se recomienda un período de observación en el hospital de entre 2 y 24 horas para las personas una vez que hayan vuelto a la normalidad debido a preocupaciones de anafilaxia bifásica.
Epinefrina
La epinefrina (adrenalina) (1 en 1000) es el tratamiento primario para la anafilaxia sin contraindicación absoluta para su uso. Se recomienda administrar una solución de epinefrina por vía intramuscular en la parte anterolateral media del muslo tan pronto como se sospeche el diagnóstico. La inyección puede repetirse cada 5 a 15 minutos si no hay respuesta suficiente. Se necesita una segunda dosis en 16 a 35% de los episodios y rara vez se requieren más de dos dosis. Se prefiere la vía intramuscular a la subcutánea porque esta última puede tener una absorción retardada. Se recomienda que después del diagnóstico y tratamiento de la anafilaxia, el paciente se mantenga bajo observación en un entorno clínico apropiado hasta que los síntomas se hayan resuelto por completo. Los efectos adversos menores de la epinefrina incluyen temblores, ansiedad, dolores de cabeza y palpitaciones.
Las personas que toman bloqueadores β pueden ser resistentes a los efectos de la epinefrina. En esta situación, si la epinefrina no es eficaz, se puede administrar glucagón intravenoso, que tiene un mecanismo de acción independiente de los receptores β.
Si es necesario, también se puede administrar por vía intravenosa usando una solución de epinefrina diluida. Sin embargo, la epinefrina intravenosa se ha asociado tanto con arritmia como con infarto de miocardio. Los autoinyectores de epinefrina que se usan para la autoadministración generalmente vienen en dos dosis, una para adultos o niños que pesan más de 25 kg y otra para niños que pesan entre 10 y 25 kg.
Adjuntos
Los antihistamínicos (tanto H1 como H2), si bien se usan comúnmente y se supone que son efectivos según el razonamiento teórico, no cuentan con el respaldo de la evidencia. Una revisión Cochrane de 2007 no encontró ningún estudio de buena calidad en el que basar las recomendaciones y no se cree que tengan un efecto sobre el edema o el espasmo de las vías respiratorias. Es poco probable que los corticosteroides marquen una diferencia en el episodio actual de anafilaxia, pero pueden usarse con la esperanza de disminuir el riesgo de anafilaxia bifásica. Su eficacia profiláctica en estas situaciones es incierta. El salbutamol nebulizado puede ser efectivo para el broncoespasmo que no se resuelve con epinefrina. El azul de metileno se ha utilizado en pacientes que no responden a otras medidas debido a su presunto efecto de relajación del músculo liso.
Preparación
Se recomienda a las personas propensas a la anafilaxia que tengan un plan de acción contra la alergia. Se recomienda a los padres que informen a las escuelas sobre las alergias de sus hijos y qué hacer en caso de una emergencia anafiláctica. El plan de acción generalmente incluye el uso de autoinyectores de epinefrina, la recomendación de usar un brazalete de alerta médica y asesoramiento para evitar los desencadenantes. La inmunoterapia está disponible para ciertos desencadenantes para prevenir futuros episodios de anafilaxia. Se ha encontrado que un ciclo de varios años de desensibilización subcutánea es efectivo contra los insectos que pican, mientras que la desensibilización oral es efectiva para muchos alimentos.
Pronóstico
En aquellos en los que se conoce la causa y se dispone de un tratamiento inmediato, el pronóstico es bueno. Aunque se desconozca la causa, si se dispone de la medicación preventiva adecuada, el pronóstico suele ser bueno. Si se produce la muerte, por lo general se debe a causas respiratorias (típicamente asfixia) o cardiovasculares (choque), con 0.7 a 20% de los casos causando la muerte. Ha habido casos de muerte que ocurren en cuestión de minutos. Los resultados en las personas con anafilaxia inducida por el ejercicio suelen ser buenos, con menos episodios y menos graves a medida que las personas envejecen.
Epidemiología
La cantidad de personas que contraen anafilaxia es de 4 a 100 por cada 100 000 personas por año, con un riesgo de por vida de 0,05 a 2 %. Alrededor del 30% de las personas tienen más de un ataque. La anafilaxia inducida por el ejercicio afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 jóvenes.
Las tasas parecen estar aumentando: las cifras en la década de 1980 eran aproximadamente 20 por 100 000 por año, mientras que en la década de 1990 eran 50 por 100 000 por año. El aumento parece deberse principalmente a la anafilaxia inducida por alimentos. El riesgo es mayor en los jóvenes y las mujeres.
La anafilaxia provoca entre 500 y 1000 muertes por año (2,7 por millón) en los Estados Unidos, 20 muertes por año en el Reino Unido (0,33 por millón) y 15 muertes por año en Australia (0,64 por millón).). Otra estimación de los Estados Unidos sitúa la tasa de mortalidad en 0,7 por millón. Las tasas de mortalidad han disminuido entre las décadas de 1970 y 2000. En Australia, la muerte por anafilaxia inducida por alimentos ocurre principalmente en mujeres, mientras que las muertes por picaduras de insectos ocurren principalmente en hombres. La muerte por anafilaxia es más comúnmente provocada por medicamentos.
Historia
Las condiciones de anafilaxia se conocen desde la antigüedad. El médico francés François Magendie había descrito cómo se mataba a los conejos mediante inyecciones repetidas de albúmina de huevo en 1839. Sin embargo, el fenómeno fue descubierto por dos fisiólogos franceses, Charles Richet y Paul Portier. En 1901, Alberto I, Príncipe de Mónaco, solicitó a Richet y Portier que se unieran a él en una expedición científica por la costa francesa del Océano Atlántico, específicamente para estudiar la toxina producida por los cnidarios (como las medusas y las anémonas de mar). Richet y Portier abordaron el barco de Albert Princesse Alice II para explorar el océano y hacer colecciones de animales marinos.
Richet y Portier extrajeron una toxina llamada hipnotoxina de su colección de medusas (pero la fuente real se identificó más tarde como carabela portuguesa) y anémona de mar (Actinia sulcata). En su primer experimento en el barco, inyectaron la toxina a un perro en un intento de inmunizar al perro, que en cambio desarrolló una reacción severa (hipersensibilidad). En 1902, repitieron las inyecciones en su laboratorio y descubrieron que los perros normalmente toleraban la toxina en la primera inyección, pero al volver a exponerlos, tres semanas después con la misma dosis, siempre desarrollaban un shock fatal. También encontraron que el efecto no estaba relacionado con las dosis de toxina utilizadas, ya que incluso pequeñas cantidades en inyecciones secundarias eran letales. Así, en lugar de inducir la tolerancia (profilaxis) que esperaban, descubrieron que los efectos de la toxina eran mortales.
En 1902, Richet introdujo el término afilaxia para describir la condición de falta de protección. Más tarde cambió el término a anafilaxia por motivos de eufonía. El término proviene del griego ἀνά-, ana-, que significa "contra", y φύλαξις, phylaxis, que significa "protección". El 15 de febrero de 1902, Richet y Portier presentaron conjuntamente sus hallazgos ante la Societé de Biologie en París. El momento se considera como el nacimiento del estudio de la alergia (término inventado por Clemens von Pirquet en 1906) (alergología). Richet continuó estudiando sobre el fenómeno y finalmente recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su trabajo sobre la anafilaxia en 1913.
Investigación
Hay esfuerzos continuos para desarrollar epinefrina sublingual para tratar la anafilaxia. Los ensayos de epinefrina sublingual, actualmente llamada AQST-108 (dipivefrin) y patrocinados por Aquestive Therapeutics, se encuentran en ensayos de fase 1 a partir de diciembre de 2021. La inyección subcutánea del anticuerpo anti-IgE omalizumab se está estudiando como un método para prevenir la recurrencia, pero aún no se recomienda.
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