Agonista adrenérgico

Un agonista adrenérgico es un fármaco que estimula una respuesta de los receptores adrenérgicos. Las cinco categorías principales de receptores adrenérgicos son: α₁, α₂, β₁, β₂ y β₃, aunque existen más subtipos y los agonistas varían en especificidad entre estos receptores, pudiendo clasificarse respectivamente. Sin embargo, también existen otros mecanismos de agonismo adrenérgico. La epinefrina y la noradrenalina son endógenas y de amplio espectro. Los agonistas más selectivos son más útiles en farmacología.

Un agente adrenérgico es una droga u otra sustancia que tiene efectos similares o iguales a la epinefrina (adrenalina). Por tanto, es una especie de agente simpaticomimético. Alternativamente, puede referirse a algo que es susceptible a la epinefrina o sustancias similares, como un receptor biológico (específicamente, los receptores adrenérgicos).

Receptores

Los agonistas adrenérgicos de acción directa actúan sobre los receptores adrenérgicos. Todos los receptores adrenérgicos están acoplados a la proteína G, lo que activa vías de transducción de señales. El receptor de proteína G puede afectar la función de la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C; un agonista del receptor regulará positivamente los efectos en la vía descendente (no necesariamente regulará positivamente la vía en sí).

Los receptores se agrupan ampliamente en receptores α y β. Hay dos subclases de receptores α, α₁ y α₂ que se subdividen en α_1A, α_1B, α_1D, α_2A, α_2B y α_2C. El receptor α_2C ha sido reclasificado de α_1C, debido a su mayor homología con la clase α₂, dando lugar a una nomenclatura algo confusa . Los receptores β se dividen en β₁, β₂ y β₃. Los receptores se clasifican fisiológicamente, aunque existe selectividad farmacológica para los subtipos de receptores y es importante en la aplicación clínica de los agonistas adrenérgicos (y, de hecho, de los antagonistas).

Desde una perspectiva general, los receptores α₁ activan la fosfolipasa C (a través de G_q), aumentando la actividad de la proteína quinasa C (PKC); Los receptores α₂ inhiben la adenilato ciclasa (a través de G_i), disminuyendo la actividad de la proteína quinasa A (PKA); Los receptores β activan la adenilato ciclasa (a través de G_s), aumentando así la actividad de la PKA. Los agonistas de cada clase de receptor provocan estas respuestas posteriores.

Recepción y almacenamiento

Los agonistas adrenérgicos de acción indirecta afectan los mecanismos de captación y almacenamiento implicados en la señalización adrenérgica.

Existen dos mecanismos de captación para terminar la acción de las catecolaminas adrenérgicas: la captación 1 y la captación 2. La captación 1 se produce en la terminal nerviosa presináptica para eliminar el neurotransmisor de la sinapsis. La captación 2 ocurre en las células postsinápticas y periféricas para evitar que el neurotransmisor se difunda lateralmente.

También hay degradación enzimática de las catecolaminas por dos enzimas principales: la monoaminooxidasa y la catecol-o-metiltransferasa. Respectivamente, estas enzimas oxidan monoaminas (incluidas las catecolaminas) y metilan los grupos hidroxilo de la fracción fenilo de las catecolaminas. Estas enzimas pueden atacarse farmacológicamente. Los inhibidores de estas enzimas actúan como agonistas indirectos de los receptores adrenérgicos, ya que prolongan la acción de las catecolaminas en los receptores.

Relación estructura-actividad

En general, una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido es mínima para una alta actividad agonista.

Mecanismos

Hay un gran número de medicamentos disponibles que pueden afectar a los receptores adrenergicos. Otros fármacos afectan los mecanismos de absorción y almacenamiento de las catecolaminas suprarrenérgicas, prolongando su acción. Los siguientes epígrafes proporcionan algunos ejemplos útiles para ilustrar las diversas formas en que los medicamentos pueden mejorar los efectos de los receptores adrenérgicos.

Acción directa

Estos medicamentos actúan directamente sobre uno o más receptores adrenérgicos. Según la selectividad del receptor son de dos tipos:

• No selectivo: los fármacos actúan en uno o más receptores; estos son:
  • Adrenalina (casi todos los receptores adrenérgicos).
  • Noradrenalina (actúa en α₁, α₂, β₁).
  • Isoprenalina (actúa en β₁, β₂, β₃).
  • Dopamina (actúa en α₁, α₂, β₁, D₁, D₂).
• Selectivo: fármacos que actúan sólo en un solo receptor; estos se clasifican más en selectivo α " β.
  • α₁ selectivo: fenilefrina, methoxamina, midodrina, oxymetazolina.
  • α₂ selectivo: α-metildopa, clonidina, brimonidina, dexmedetomidina.
  • β₁ selectivo: dobutamina.
  • β₂ selectivo: salbutamol/albuterol, terbutaline, salmeterol, formoterol, pirbuterol, clenbuterol.

Acción indirecta

Estos son agentes que aumentan la neurotransmisión en sustancias químicas endógenas, a saber, epinefrina y norepinefrina. Los mecanismos de acción más comunes incluyen agentes liberadores y de inhibición de la recaptación competitivos y no competitivos. Los ejemplos incluyen metilfenidato, atomoxetina, cocaína y algunos estimulantes a base de anfetamina, como la 4-hidroxianfetamina.

Acción mixta

• Ephedrine
• Pseudoephedrine