Ácido nalidíxico

Ácido nalidíxico (nombres comerciales Nevigramon, NegGram, Wintomylon y WIN 18,320 ) es el primero de los antibióticos quinolónicos sintéticos.

En un sentido técnico, es una naftiridona, no una quinolona: su estructura de anillo es un núcleo de 1,8-naftiridina que contiene dos átomos de nitrógeno, a diferencia de la quinolina, que tiene un solo átomo de nitrógeno.

Los antibióticos quinolonas sintéticos fueron descubiertos por George Lesher y sus compañeros de trabajo como un subproducto de la fabricación de cloroquina en la década de 1960; El propio ácido nalidíxico se utilizó clínicamente a partir de 1967.

El ácido nalidíxico es eficaz principalmente contra las bacterias Gram negativas, con una actividad anti Gram positiva menor. En concentraciones más bajas actúa de forma bacteriostática; es decir, inhibe el crecimiento y la reproducción. En concentraciones más altas, es bactericida, lo que significa que mata las bacterias en lugar de simplemente inhibir su crecimiento.

Históricamente se ha utilizado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario, causadas, por ejemplo, por Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter y Klebsiella. Ya no se utiliza clínicamente para esta indicación en los EE. UU. porque hay disponibles agentes menos tóxicos y más eficaces. La autorización de comercialización del ácido nalidíxico ha sido suspendida en toda la UE.

También es una herramienta en estudios como regulación de la división bacteriana. Bloquea selectiva y reversiblemente la replicación del ADN en bacterias susceptibles. El ácido nalidíxico y los antibióticos relacionados inhiben una subunidad de la ADN girasa y la topoisomerasa IV e inducen la formación de complejos de escisión. También inhibe la actividad de cierre de mella en la subunidad de la ADN girasa que libera la tensión de unión positiva en el ADN superenrollado.

Efectos adversos

La urticaria, el sarpullido, la picazón intensa o los desmayos poco después de una dosis pueden ser signos de anafilaxia. Los efectos adversos comunes incluyen sarpullido, picazón en la piel, visión borrosa o doble, halos alrededor de las luces, cambios en la visión del color, náuseas, vómitos y diarrea. El ácido nalidíxico también puede provocar convulsiones e hiperglucemia, reacciones de fotosensibilidad y, en ocasiones, anemia hemolítica, trombocitopenia o leucopenia. Se ha notificado ocasionalmente un aumento de la presión intracraneal, especialmente en lactantes y niños pequeños.

Sobredosis

En caso de sobredosis, el paciente experimenta dolor de cabeza, alteraciones visuales, trastornos del equilibrio, confusión mental, acidosis metabólica y convulsiones.

Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana

Aeromonas hydrophila, Clostridium y Haemophilus son generalmente susceptibles al ácido nalidíxico, mientras que otras bacterias como las Bifidobacterias , Lactobacillus, Pseudomonas y Staphylococcus son resistentes. Salmonella enterica serovar Typhimurium cepa ATCC14028 adquiere resistencia al ácido nalidíxico cuando el gen gyrB está mutado (cepa IR715).