Ácido alendrónico

ácido alendrónico, vendido bajo la marca Fosamax, entre otros, es un medicamento bifosfonato que se utiliza para tratar la osteoporosis y la enfermedad ósea de Paget. Se toma por vía oral. A menudo se recomienda su uso junto con vitamina D, suplementos de calcio y cambios en el estilo de vida.

Los efectos secundarios comunes (del 1 al 10 % de los pacientes) incluyen estreñimiento, dolor abdominal, náuseas y reflujo ácido. No se recomienda su uso durante el embarazo o en personas con mala función renal. El ácido alendrónico actúa disminuyendo la actividad de las células que descomponen los huesos.

El ácido alendrónico se describió por primera vez en 1978 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1995. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el medicamento número 94 más recetado en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas.

Usos médicos

• Prevención y tratamiento de la osteoporosis femenina
• Tratamiento de la osteoporosis masculina
• Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada a corticosteroides junto con suplementos de calcio y vitamina D
• Enfermedad de Paget

Contraindicaciones

El alendronato no debe usarse en:

• Inflamaciones agudas del tracto gastrointestinal (esofagitis, gastritis, úlceras)
• osteomalacia clínicamente manifestada
• Ciertas malformaciones y mal funcionamientos del esófago (stricturas, achalasia)
• Incapacidad de permanecer, caminar o sentarse 30 minutos después de la administración oral
• Afecto renal o enfermedad renal crónica como lo demuestra una limpieza de creatinina inferior a 30ml/min
• Hipersensibilidad al alendronato u otro ingrediente del producto
• Hipocalcemia
• Embarazo y lactancia materna
• Pacientes menores de 18 años, ya que no existen datos clínicos para esta población

Efectos secundarios

• tracto gastrointestinal:
  • Ulceración y posible ruptura del esófago; esto puede requerir hospitalización y tratamiento intensivo. También puede ocurrir ulceración gástrica y duodenal.
  • El cáncer de esófago, un metaanálisis concluyó que el tratamiento de bisfosfonato NO está asociado con el exceso de riesgo de cáncer de esófago.
• General: infrecuentes casos de erupción cutánea, que rara vez se manifiestan como el síndrome de Stevens–Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica, problemas oculares (uveitis, escleritis) y dolor muscular, articular y óseo generalizado (raremente grave) han sido reportados. En las pruebas de laboratorio, se pueden observar valores de calcio y fosfato disminuidos pero reflejan la acción esperada del medicamento y casi siempre no son clínicamente relevantes.
• La osteooncrosis de la mandíbula puede ocurrir mientras que en este medicamento, si se realiza un trabajo dental de cualquier tipo. El riesgo es considerablemente mayor para las extracciones en la mandíbula (mayor mandíbula) que otras áreas de la boca, y el riesgo aumenta si usted lo ha estado tomando durante cuatro o más años Aunque este efecto secundario es poco común (0.4-1,6% para el ácido alendrónico oral), se presenta principalmente en pacientes que se administran bifosfonatos intravenosos, y la mayoría de los casos se reportan en pacientes de cáncer.
• Hueso: el alendronato se ha vinculado en usuarios a largo plazo al desarrollo de fracturas femorales de bajo impacto. Además, los estudios sugieren que los usuarios del alendronato tienen un aumento en el número de osteoclastos y desarrollan osteoclastos gigantes y más multinucleados; el significado de este desarrollo no está claro. Fosamax se ha vinculado a un tipo raro de fractura de pierna que corta directamente a través del hueso superior del muslo después de poco o ningún trauma (fracturas subtrocáreas).

Interacciones

• Los alimentos y fármacos que contienen grandes cantidades de calcio, magnesio o aluminio (áncidos) disminuyen la absorción del alendronato. Al menos media hora debe pasar después de la ingesta de alendronato antes de comer productos lácteos o tomar el suplemento o droga.
• Vitamina altamente activa D análogos o fluoruros: no hay datos disponibles. Debe evitarse el tratamiento concomitante.
• El efecto beneficioso adicional de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) con estrógenos/progestins o raloxifeno en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis sigue siendo dilucidado, pero no se han observado interacciones. Por lo tanto, la combinación es posible, pero controvertida.
• La ranitidina intravenosa aumenta la biodisponibilidad oral del alendronato. No se conocen consecuencias clínicas.
• La combinación de NSAID y alendronato puede aumentar el riesgo de úlceras gástricas. Ambos medicamentos tienen el potencial de irritar la mucosa gastrointestinal superior.

Farmacología

Mecanismo de acción

El alendronato inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos. Como todos los bifosfonatos, está químicamente relacionado con el pirofosfato inorgánico, el regulador endógeno del recambio óseo. Pero mientras que el pirofosfato inhibe tanto la resorción ósea osteoclástica como la mineralización del hueso recién formado por los osteoblastos, el alendronato inhibe específicamente la resorción ósea sin ningún efecto sobre la mineralización en dosis farmacológicamente alcanzables. Su inhibición de la resorción ósea depende de la dosis y es aproximadamente 1.000 veces más fuerte que el efecto equimolar del primer fármaco bifosfonato, el etidronato. Bajo terapia, se desarrolla tejido óseo normal y el alendronato se deposita en la matriz ósea en una forma farmacológicamente inactiva. Para una acción óptima, se necesita suficiente calcio y vitamina D en el cuerpo para promover el desarrollo óseo normal. Por lo tanto, la hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento.

El etidronato tiene la misma desventaja que el pirofosfato al inhibir la mineralización, pero todos los potentes bifosfonatos que contienen N, incluidos el alendronato, risedronato, ibandronato y zoledronato, no la tienen.

Farmacocinética

Como ocurre con todos los bifosfonatos potentes, la fracción del fármaco que llega intacta al sistema circulatorio (biodisponibilidad sistémica) después de la dosis oral es baja, con un promedio de sólo 0,6 a 0,7 % en mujeres y hombres en ayunas. La ingesta junto con comidas y bebidas distintas al agua reduce aún más la biodisponibilidad. El fármaco absorbido se divide rápidamente y aproximadamente el 50% se une a la superficie ósea expuesta; el resto se excreta sin cambios por los riñones. A diferencia de la mayoría de los fármacos, la fuerte carga negativa de los dos restos de fosfonato limita la biodisponibilidad oral y, a su vez, la exposición a tejidos distintos del hueso es muy baja. Después de la absorción en el hueso, el alendronato tiene una vida media de eliminación terminal estimada de 10 años.