Vacina BCG
Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vacina é uma vacina usada principalmente contra a tuberculose (TB). É nomeado após seus inventores Albert Calmette e Camille Guérin. Em países onde a tuberculose ou a lepra são comuns, recomenda-se uma dose em bebês saudáveis o mais rápido possível após o nascimento. Em áreas onde a tuberculose não é comum, apenas as crianças de alto risco são normalmente imunizadas, enquanto os casos suspeitos de tuberculose são testados e tratados individualmente. Adultos que não têm tuberculose e não foram imunizados anteriormente, mas são frequentemente expostos, também podem ser imunizados. O BCG também tem alguma eficácia contra a infecção da úlcera de Buruli e outras infecções micobacterianas não tuberculosas. Além disso, às vezes é usado como parte do tratamento do câncer de bexiga.
As taxas de proteção contra a infecção por tuberculose variam muito e a proteção dura até 20 anos. Entre as crianças, evita que cerca de 20% se infectem e entre as que se infectam, protege metade do desenvolvimento da doença. A vacina é administrada por injeção na pele. Nenhuma evidência mostra que doses adicionais são benéficas.
Efeitos colaterais graves são raros. Muitas vezes, vermelhidão, inchaço e dor leve ocorrem no local da injeção. Uma pequena úlcera também pode se formar com algumas cicatrizes após a cicatrização. Os efeitos colaterais são mais comuns e potencialmente mais graves naqueles com imunossupressão. Não é seguro para uso durante a gravidez. A vacina foi originalmente desenvolvida a partir do Mycobacterium bovis, comumente encontrado em bovinos. Embora tenha sido enfraquecido, ainda está vivo.
A vacina BCG foi usada pela primeira vez em medicina em 1921. Ela está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde. A partir de 2004, a vacina é dada a cerca de 100 milhões de crianças por ano em todo o mundo.
Usos médicos
Tuberculose
O principal uso do BCG é a vacinação contra a tuberculose. A vacina BCG pode ser administrada após o nascimento por via intradérmica. A vacinação com BCG pode causar um teste de Mantoux falso positivo, embora uma leitura de grau muito alto geralmente se deva a doença ativa.
O aspecto mais controverso do BCG é a eficácia variável encontrada em diferentes ensaios clínicos, que parece depender da geografia. Ensaios realizados no Reino Unido mostraram consistentemente um efeito protetor de 60 a 80%, mas aqueles conduzidos em outros lugares não mostraram nenhum efeito protetor, e a eficácia parece diminuir quanto mais se aproxima do equador.
Uma revisão sistemática de 1994 descobriu que o BCG reduz o risco de contrair tuberculose em cerca de 50%. As diferenças na eficácia dependem da região, devido a fatores como diferenças genéticas nas populações, mudanças no ambiente, exposição a outras infecções bacterianas e condições no laboratório onde a vacina é cultivada, incluindo diferenças genéticas entre as cepas que estão sendo cultivadas e a escolha de meio de crescimento.
Uma revisão sistemática e meta-análise realizada em 2014 demonstrou que a vacina BCG reduziu as infecções em 19–27% e reduziu a progressão para tuberculose ativa em 71%. Os estudos incluídos nesta revisão foram limitados àqueles que usaram o ensaio de liberação de interferon gama.
A duração da proteção do BCG não é claramente conhecida. Nos estudos que mostram um efeito protetor, os dados são inconsistentes. O estudo do MRC mostrou que a proteção diminuiu para 59% após 15 anos e para zero após 20 anos; no entanto, um estudo que examinou os nativos americanos imunizados na década de 1930 encontrou evidências de proteção mesmo 60 anos após a imunização, com apenas uma ligeira diminuição na eficácia.
O BCG parece ter seu maior efeito na prevenção da tuberculose miliar ou meningite tuberculosa, por isso ainda é amplamente utilizado mesmo em países onde a eficácia contra a tuberculose pulmonar é insignificante.
O 100º aniversário da BCG foi em 2021. Ela continua sendo a única vacina licenciada contra a tuberculose, que é uma pandemia em andamento. A eliminação da tuberculose é uma meta da Organização Mundial da Saúde (OMS), embora o desenvolvimento de novas vacinas com maior eficácia contra a tuberculose pulmonar em adultos possa ser necessário para obter progressos substanciais.
Eficácia
Foram propostas várias razões possíveis para a eficácia variável do BCG em diferentes países. Nenhum foi comprovado, alguns foram refutados e nenhum pode explicar a falta de eficácia tanto em países com baixa carga de tuberculose (EUA) quanto em países com alta carga de tuberculose (Índia). As razões para a eficácia variável foram amplamente discutidas em um documento da OMS sobre BCG.
- Variação genética em cepas BCG: A variação genética nas tensões BCG utilizadas pode explicar a eficácia variável relatada em diferentes ensaios.
- Variação genética em populações: As diferenças na composição genética de diferentes populações podem explicar a diferença na eficácia. O julgamento de Birmingham BCG foi publicado em 1988. O julgamento, baseado em Birmingham, Reino Unido, examinou crianças nascidas para famílias que se originaram do subcontinente indiano (onde a eficácia da vacina havia sido previamente mostrada como zero). O julgamento mostrou um efeito protetor de 64%, que é muito semelhante à figura derivada de outros ensaios do Reino Unido, argumentando assim contra a hipótese de variação genética.
- Interferência por mycobacteria não tuberculosa: A exposição a micobactérias ambientais (especialmente Mycobacterium avium, Mycobacterium marinum e Mycobacterium intracellulare) resulta em uma resposta imunológica não específica contra a micobactéria. Administrar BCG a alguém que já tem uma resposta imunológica não específica contra mycobacteria não aumenta a resposta já lá. BCG, portanto, parece não ser eficaz porque essa pessoa já tem um nível de imunidade e BCG não está adicionando a essa imunidade. Este efeito é chamado de mascaramento porque o efeito do BCG é mascarado por micobactérias ambientais. As evidências clínicas para esse efeito foram encontradas em uma série de estudos realizados em paralelo em crianças adolescentes do Reino Unido e do Malawi. Neste estudo, as crianças da escola do Reino Unido tiveram uma baixa imunidade celular base à micobactéria que foi aumentada pelo BCG; em contraste, as crianças da escola do Malawi tiveram uma alta imunidade celular base à micobactécia e isso não foi significativamente aumentado pelo BCG. Se esta resposta imunológica natural é protetor não é conhecido. Uma explicação alternativa é sugerida por estudos do mouse; imunidade contra mycobacteria impede BCG de replicar e assim o impede de produzir uma resposta imunológica. Isso é chamado de hipótese de bloco.
- Interferência por infecção parasitária simultânea: Em outra hipótese, a infecção simultânea com parasitas muda a resposta imunológica ao BCG, tornando-a menos eficaz. Como a resposta de Th1 é necessária para uma resposta imunológica eficaz à infecção tuberculosa, a infecção simultânea com vários parasitas produz uma resposta simultânea de Th2, que desfoca o efeito de BCG.
Micobactérias
O BCG tem efeitos protetores contra algumas micobactérias não tuberculosas.
- Leprosy: BCG tem um efeito protetor contra a lepra no intervalo de 20 a 80%.
- Úlcera de Buruli: BCG pode proteger contra ou atrasar o início da úlcera de Buruli.
Câncer
O BCG tem sido uma das imunoterapias mais bem-sucedidas. A vacina BCG tem sido o "padrão de atendimento para pacientes com câncer de bexiga (NMIBC)" desde 1977. Em 2014, havia mais de oito diferentes agentes biossimilares considerados ou cepas usadas para o tratamento de câncer de bexiga não invasivo do músculo.
- Uma série de vacinas contra o câncer usam o BCG como um aditivo para fornecer uma estimulação inicial dos sistemas imunitários da pessoa.
- BCG é usado no tratamento de formas superficiais de câncer de bexiga. Desde o final da década de 1970, evidências tornaram-se disponíveis que a instilação de BCG na bexiga é uma forma eficaz de imunoterapia nesta doença. Embora o mecanismo não seja claro, parece que uma reação imunológica local é montada contra o tumor. A imunoterapia com BCG previne a recorrência em até 67% dos casos de câncer superficial da bexiga.
- BCG foi avaliado em vários estudos como terapia para câncer colorretal. A empresa americana de biotecnologia Vaccinogen está avaliando BCG como um adjuvante para células tumorais autologous usadas como uma vacina contra o câncer no câncer do cólon do estágio II.
Método de administração
Um teste cutâneo de tuberculina é geralmente realizado antes da administração do BCG. Um teste cutâneo de tuberculina reativo é uma contra-indicação ao BCG devido ao risco de inflamação local grave e cicatrização; não indica nenhuma imunidade. O BCG também é contra-indicado em certas pessoas com defeitos na via do receptor de IL-12.
O BCG é administrado como uma única injeção intradérmica na inserção do deltoide. Se o BCG for administrado acidentalmente por via subcutânea, pode se formar um abscesso local (um "BCG-oma") que às vezes pode ulcerar e pode exigir tratamento com antibióticos imediatamente; caso contrário, sem tratamento, pode espalhar a infecção, causando graves danos aos órgãos vitais. Um abscesso nem sempre está associado a uma administração incorreta e é uma das complicações mais comuns que podem ocorrer com a vacinação. Numerosos estudos médicos sobre o tratamento desses abscessos com antibióticos foram realizados com resultados variados, mas o consenso é que, uma vez que o pus é aspirado e analisado, desde que nenhum bacilo incomum esteja presente, o abscesso geralmente cicatriza sozinho em questão de semanas.
A cicatriz elevada característica que a imunização BCG deixa é frequentemente usada como prova de imunização anterior. Essa cicatriz deve ser diferenciada daquela da vacinação contra a varíola, com a qual ela pode se assemelhar.
Quando administrada para câncer de bexiga, a vacina não é injetada através da pele, mas instilada na bexiga através da uretra usando um cateter macio.
Efeitos adversos
A imunização com BCG geralmente causa alguma dor e cicatrizes no local da injeção. Os principais efeitos adversos são os quelóides - cicatrizes grandes e elevadas. A inserção no músculo deltóide é a mais usada porque a taxa de complicação local é menor quando esse local é usado. No entanto, a nádega é um local alternativo de administração, pois proporciona melhores resultados estéticos.
A vacina BCG deve ser administrada por via intradérmica. Se administrado por via subcutânea, pode induzir infecção local e disseminar-se para os linfonodos regionais, causando linfadenite supurativa (produção de pus) e não supurativa. O manejo conservador geralmente é adequado para linfadenite não supurativa. Se ocorrer supuração, pode ser necessária aspiração por agulha. Para supuração não resolvida, a excisão cirúrgica pode ser necessária. As evidências para o tratamento dessas complicações são escassas.
Incomumente, abscessos de mama e glúteos podem ocorrer devido à disseminação hematogênica (transportada pelo sangue) e linfangiomatosa. Infecção óssea regional (osteite ou osteomielite BCG) e infecção disseminada por BCG são complicações raras da vacinação BCG, mas potencialmente fatais. A terapia antituberculosa sistêmica pode ser útil em complicações graves.
Quando o BCG é usado para câncer de bexiga, cerca de 2,9% dos pacientes tratados descontinuam a imunoterapia devido a uma infecção geniturinária ou sistêmica relacionada ao BCG, no entanto, embora a infecção sintomática por BCG na bexiga seja frequente, o envolvimento de outros órgãos é muito incomum. Quando ocorre envolvimento sistêmico, fígado e pulmões são os primeiros órgãos a serem afetados (1 semana [mediana] após a última instilação de BCG).
Se o BCG for administrado acidentalmente a um paciente imunocomprometido (por exemplo, uma criança com deficiência imunológica combinada grave), pode causar infecção disseminada ou com risco de vida. A incidência documentada deste acontecimento é inferior a uma por milhão de imunizações dadas. Em 2007, a OMS deixou de recomendar BCG para lactentes com HIV, mesmo que o risco de exposição à tuberculose seja alto, devido ao risco de infecção disseminada por BCG (que é de aproximadamente 400 por 100.000 naquele contexto de maior risco).
Uso
A idade da pessoa e a frequência com que o BCG é administrado sempre variaram de país para país. A OMS atualmente recomenda o BCG na infância para todos os países com alta incidência de tuberculose e/ou alta carga de hanseníase. Esta é uma lista parcial da prática histórica e atual do BCG em todo o mundo. Um atlas completo da prática passada e presente foi gerado.
Américas
- O Brasil introduziu a imunização universal do BCG em 1967-1968, e a prática continua até agora. Segundo a lei brasileira, o BCG é dado novamente aos profissionais do setor de saúde e às pessoas próximas a pacientes com tuberculose ou lepra.
- As comunidades indígenas canadenses atualmente recebem a vacina BCG, e na província de Quebec a vacina foi oferecida às crianças até meados dos anos 70.
- A maioria dos países da América Central e do Sul tem imunizações BCG universais.
- Os Estados Unidos nunca usaram imunização em massa de BCG devido à raridade da tuberculose nos EUA, confiando em vez na detecção e tratamento da tuberculose latente.
Europa
| Pais | Mandatória agora | Obrigatório no passado | A vacina dos anos foi obrigatória |
|---|---|---|---|
 Áustria
|  |  | 1952–1990 |
 Bélgica
| | | N/A |
 Bósnia e Herzegovina
| | | 1950–presente |
 Bulgária
| | | 1951–presente |
 Croácia
| | | 1948–presente |
 República Checa
| | | 1953–2010 |
 Dinamarca
| | | 1946–1986 |
 Estónia
| | | ?-presente |
 Finlândia
| | | 1941-2006 |
 França
| | | 1950–2007 |
 Alemanha
| | | 1961–1998 (A Alemanha Oriental começou em 1951) |
 Grécia
| | | ?–2016 |
 Hungria
| | | 1953–presente |
 Irlanda
| | | 1950–2015 |
 Itália
| | | N/A |
 Letónia
| | | 1940s–presente |
 Lituânia
| | | ?-presente |
 Moldávia
| | | ?-presente |
 Países Baixos
| | TB | 1979? |
 Macedónia
| | | 1950–presente |
 Noruega
| | | 1947–1995, voluntário 1995–2009 |
 Polónia
| | | 1955–presente |
 Portugal
| | | ?–2016 |
 Roménia
| | | 1928–presente |
 Rússia
| | | 1962–presente |
 Sérvia
| | | ?-presente |
 Eslováquia
| | | 1953–2012 |
 Eslovénia
| | | 1947–2005 |
 Espanha
| | | 1965–1981 |
 Suécia
| | | 1940-1975 |
 Suíça
| | | 1960-1987 |
 Turquia
| | | 1952–presente |
 Ucrânia
| | | ?-presente |
 Reino Unido
| | | 1953–2005 |
Ásia
- China: Introduzido em 1930. Cada vez mais difundido após 1949. Maioridade inoculada em 1979.
- Coreia do Sul, Singapura, Taiwan e Malásia. Nestes países, o BCG foi dado ao nascimento e novamente aos 12 anos. Na Malásia e Cingapura, a partir de 2001, esta política foi alterada apenas uma vez no nascimento. A Coreia do Sul parou a revacinação em 2008.
- Hong Kong: BCG é dado a todos os recém-nascidos.
- Japão: No Japão, BCG foi introduzido em 1951, dado tipicamente aos 6. De 2005 é administrada entre cinco e oito meses após o nascimento, e não mais tarde do que o primeiro aniversário de uma criança. A BCG foi administrada o mais tarde do que o quarto aniversário até 2005, e no final de seis meses desde o nascimento de 2005 até 2012; o cronograma foi alterado em 2012 devido a relatos de efeitos colaterais de osteíte de vacinas em 3-4 meses. Alguns municípios recomendam um horário de imunização anterior.
- Tailândia: Na Tailândia, a vacina BCG é dada rotineiramente no nascimento.
- Índia e Paquistão: Índia e Paquistão introduziram a imunização em massa BCG em 1948, os primeiros países fora da Europa a fazê-lo. Em 2015, milhões de bebês foram negados a vacina BCG no Paquistão pela primeira vez devido à escassez global.
- Mongólia: Todos os recém-nascidos são vacinados com BCG. Anteriormente, a vacina também foi dada aos 8 e 15 anos, embora esta não seja mais prática comum.
- Filipinas: A vacina BCG começou nas Filipinas em 1979 com o Programa Expandido de Imunização.
- Sri Sri Brasil: No Sri Lanka, A Política Nacional do Sri Lanka é dar vacinação BCG a todos os recém-nascidos imediatamente após o nascimento. A vacinação BCG é realizada sob o Programa Expandido de Imunização (EPI).
Oriente Médio
- Israel: O BCG foi dado a todos os recém-nascidos entre 1955 e 1982.
- Irã: A política de vacinação do Irã implementada em 1984. A vacinação com o Bacillus Calmette–Guerin (BCG) está entre as estratégias de controle de tuberculose mais importantes no Irã [2]. De acordo com a política de vacinação neonatal iraniana, o BCG foi dado como uma única dose em crianças com idade <6 anos, pouco depois do nascimento ou no primeiro contato com os serviços de saúde.
África
- África do Sul: Na África do Sul, o Vacina BCG é dado rotineiramente ao nascimento, a todos os recém-nascidos, exceto aqueles com AIDS clinicamente sintomática. O local de vacinação no ombro direito.
- Marrocos: Em Marrocos, o BCG foi introduzido em 1949. A política atual é a vacinação BCG ao nascimento, a todos os recém-nascidos.
- Quênia: No Quênia, a Vacina BCG é dada rotineiramente ao nascimento de todos os recém-nascidos.
Pacífico Sul
- Austrália: A vacinação BCG foi usada entre 1950 e meados de 1980. BCG não faz parte da vacinação de rotina desde meados de 1980.
- Nova Zelândia: A Imunização BCG foi introduzida pela primeira vez para 13 anos em 1948. A vacinação foi eliminada entre 1963 e 1990.
Fabricação
O BCG é preparado a partir de uma cepa do bacilo vivo atenuado (virulência reduzida) da tuberculose bovina, Mycobacterium bovis, que perdeu sua capacidade de causar doenças em humanos. Como os bacilos vivos evoluem para fazer o melhor uso dos nutrientes disponíveis, eles se tornam menos adaptados ao sangue humano e não podem mais induzir doenças quando introduzidos em um hospedeiro humano. Ainda assim, eles são semelhantes o suficiente aos seus ancestrais selvagens para fornecer algum grau de imunidade contra a tuberculose humana. A vacina BCG pode ser de 0 a 80% eficaz na prevenção da tuberculose por um período de 15 anos; no entanto, seu efeito protetor parece variar de acordo com a geografia e o laboratório em que a cepa da vacina foi cultivada.
Várias empresas diferentes produzem o BCG, às vezes usando diferentes cepas genéticas da bactéria. Isso pode resultar em diferentes características do produto. OncoTICE, usado para instilação de bexiga para câncer de bexiga, foi desenvolvido pela Organon Laboratories (desde então adquirida pela Schering-Plough e, por sua vez, adquirida pela Merck & Co.). Uma aplicação semelhante é o produto de Onko BCG da empresa polonesa Biomed-Lublin, que possui a subcepa brasileira M. bovis BCG Moreau, que é menos reatogênica do que as vacinas que incluem outras cepas de BCG. O Pacis BCG, produzido a partir da cepa Montreal (Institut Armand-Frappier), foi comercializado pela primeira vez pela Urocor por volta de 2002. Desde então, a Urocor foi adquirida pela Dianon Systems. Vacinas Evans (uma subsidiária da PowderJect Pharmaceuticals). O Statens Serum Institut da Dinamarca comercializa a vacina BCG preparada com a cepa dinamarquesa 1331. O Japan BCG Laboratory comercializa sua vacina, baseada na subcepa Tokyo 172 de Pasteur BCG, em 50 países em todo o mundo.
De acordo com um relatório do UNICEF publicado em dezembro de 2015, sobre a segurança do fornecimento da vacina BCG, a demanda global aumentou em 2015 de 123 para 152,2 milhões de doses. Para melhorar a segurança e [diversificar] fontes de abastecimento acessíveis e flexíveis," A UNICEF concedeu contratos a sete novos fabricantes para produzir BCG. Juntamente com a disponibilidade de suprimentos dos fabricantes existentes e uma "nova vacina pré-qualificada pela OMS" a oferta total será "suficiente para atender a demanda reprimida de 2015 transportada para 2016, bem como a demanda total prevista até 2016-2018".
Falta de suprimentos
Em 2011, a planta da Sanofi Pasteur inundou, causando problemas com mofo. A instalação, localizada em Toronto, Ontário, Canadá, produziu vacinas BCG feitas com a subcepa Connaught, como uma vacina contra tuberculose e ImmuCYST, um medicamento imunoterapêutico BCG e câncer de bexiga. Em abril de 2012, o FDA encontrou dezenas de problemas documentados com esterilidade na fábrica, incluindo mofo, nidificação de pássaros e conduítes elétricos enferrujados. O fechamento resultante da fábrica por mais de dois anos causou escassez de vacinas contra câncer de bexiga e tuberculose. Em 29 de outubro de 2014, a Health Canada deu permissão para a Sanofi retomar a produção de BCG. Uma análise de 2018 da oferta global concluiu que os suprimentos são adequados para atender à demanda prevista de vacina BCG, mas que os riscos de escassez permanecem, principalmente devido à dependência de 75% da oferta pré-qualificada da OMS de apenas dois fornecedores.
Preparação
Uma cepa enfraquecida do bacilo da tuberculose bovina, Mycobacterium bovis, é especialmente subcultivada em um meio de cultura, geralmente Middlebrook 7H9.
Seco
Algumas vacinas BCG são liofilizadas e tornam-se pó fino. Às vezes, o pó é selado com vácuo em uma ampola de vidro. Essa ampola de vidro deve ser aberta lentamente para evitar que o fluxo de ar sopre o pó. Em seguida, o pó deve ser diluído com água salina antes da injeção.
História
A história do BCG está ligada à da varíola. Em 1865, Jean Antoine Villemin demonstrou que coelhos podem ser infectados com tuberculose de humanos; em 1868 ele descobriu que coelhos podiam ser infectados com tuberculose de vacas e que coelhos podiam ser infectados com tuberculose de outros coelhos. Assim, concluiu que a tuberculose era transmitida por algum microrganismo não identificado (ou "vírus", como ele o chamava). Em 1882, Robert Koch considerou a tuberculose humana e bovina idênticas. Mas em 1895, Theobald Smith apresentou diferenças entre a tuberculose humana e a bovina, que relatou a Koch. Em 1901 Koch distinguiu Mycobacterium bovis de Mycobacterium tuberculosis. Após o sucesso da vacinação na prevenção da varíola, estabelecido durante o século 18, os cientistas pensaram em encontrar um corolário na tuberculose traçando um paralelo entre a tuberculose bovina e a varíola bovina: a hipótese de que a infecção pela tuberculose bovina poderia proteger contra a infecção pela tuberculose humana. No final do século 19, os ensaios clínicos usando M. bovis foram conduzidos na Itália com resultados desastrosos, porque M. bovis foi considerado tão virulento quanto M. tuberculose.
Albert Calmette, um médico e bacteriologista francês, e sua assistente e posteriormente colega, Camille Guérin, uma veterinária, trabalhavam no Institut Pasteur de Lille (Lille, França) em 1908. Seu trabalho incluía a subcultura de cepas virulentas da tuberculose bacilo e testar diferentes meios de cultura. Eles observaram que uma mistura de glicerina-bílis-batata crescia bacilos que pareciam menos virulentos e mudaram o curso de suas pesquisas para ver se subcultivos repetidos produziriam uma cepa atenuada o suficiente para ser considerada para uso como vacina. A cepa BCG foi isolada após subcultivo 239 vezes durante 13 anos da cepa virulenta em meio glicerinado de batata. A pesquisa continuou durante a Primeira Guerra Mundial até 1919, quando os agora bacilos avirulentos foram incapazes de causar tuberculose em animais de pesquisa. Calmette e Guerin foram transferidos para o Instituto Pasteur de Paris em 1919. A vacina BCG foi usada pela primeira vez em humanos em 1921.
A aceitação do público foi lenta e o desastre de Lübeck, em particular, contribuiu muito para prejudicá-lo. Entre 1929 e 1933 em Lübeck, 251 crianças foram vacinadas nos primeiros 10 dias de vida; 173 desenvolveram tuberculose e 72 morreram. Posteriormente, descobriu-se que o BCG ali administrado estava contaminado com uma cepa virulenta que estava sendo armazenada na mesma incubadora, o que levou a uma ação judicial contra os fabricantes da vacina.
Dra. R. G. Ferguson, trabalhando no Fort Qu'Appelle Sanatorium em Saskatchewan, foi um dos pioneiros no desenvolvimento da prática de vacinação contra a tuberculose. No Canadá, mais de 600 crianças de escolas residenciais foram usadas como participantes involuntários em testes de vacina BCG entre 1933 e 1945. Em 1928, o BCG foi adotado pelo Comitê de Saúde da Liga das Nações (predecessor da Organização Mundial da Saúde (OMS)). Por causa da oposição, no entanto, só se tornou amplamente utilizado após a Segunda Guerra Mundial. De 1945 a 1948, organizações de assistência (Campanha Internacional de Tuberculose ou Joint Enterprises) vacinaram mais de oito milhões de bebês na Europa Oriental e impediram o aumento típico previsto da tuberculose após uma grande guerra.
A BCG é muito eficaz contra a meningite tuberculosa na faixa etária pediátrica, mas sua eficácia contra a tuberculose pulmonar parece ser variável. Desde 2006, apenas alguns países não usam BCG para vacinação de rotina. Dois países que nunca o usaram rotineiramente são os Estados Unidos e a Holanda (em ambos os países, acredita-se que ter um teste de Mantoux confiável e, portanto, ser capaz de detectar com precisão a doença ativa é mais benéfico para a sociedade do que vacinar contra uma condição que é agora relativamente raro lá).
Outros nomes incluem "vacina Bilié de Calmette et Guérin" e "vacina Bacille de Calmette et Guérin".
Pesquisa
Existe evidência provisória de um efeito benéfico não específico da vacinação BCG na mortalidade geral em países de baixa renda, ou para a redução de outros problemas de saúde, incluindo sepse e infecções respiratórias, quando administrado precocemente, com maior benefício quanto mais cedo for usado.
Em macacos rhesus, o BCG mostra melhores taxas de proteção quando administrado por via intravenosa. Alguns riscos devem ser avaliados antes que possam ser traduzidos para humanos.
Diabetes tipo 1
A partir de 2017, a vacina BCG está nos estágios iniciais de estudo no diabetes tipo 1 (T1D).
COVID-19
O uso da vacina BCG pode fornecer proteção contra a COVID-19. No entanto, as observações epidemiológicas a esse respeito são ambíguas. A OMS não recomenda seu uso para prevenção a partir de 12 de janeiro de 2021.
A partir de janeiro de 2021, vinte ensaios de BCG estão em vários estágios clínicos. Em outubro de 2022, os resultados são extremamente mistos. Um estudo de 15 meses envolvendo pessoas três vezes vacinadas nos dois anos anteriores à pandemia mostra resultados positivos na prevenção de infecções em pessoas com diabetes tipo 1 virgens de BCG. Por outro lado, um estudo de 5 meses mostra que a revacinação com BCG não ajuda a prevenir infecções em profissionais de saúde. Ambos eram ensaios controlados randomizados duplo-cegos.