N,N-dimetiltriptamina

N,N-Dimetiltriptamina (DMT ou N,N-DMT, SPL026) é uma triptamina substituída que ocorre em muitas plantas e animais, incluindo seres humanos, e que é um derivado e um estrutural análogo da triptamina. É usado como uma droga psicodélica e preparado por várias culturas para fins rituais como um enteógeno.

O DMT tem um início rápido, efeitos intensos e uma duração de ação relativamente curta. Por esses motivos, o DMT era conhecido como a "viagem de negócios" durante a década de 1960 nos Estados Unidos, já que um usuário poderia acessar toda a profundidade de uma experiência psicodélica em um tempo consideravelmente menor do que com outras substâncias como LSD ou cogumelos com psilocibina. O DMT pode ser inalado, ingerido ou injetado e seus efeitos dependem da dose, bem como do modo de administração. Quando inalado ou injetado, os efeitos duram um curto período de tempo: cerca de cinco a 15 minutos. Os efeitos podem durar três horas ou mais quando ingeridos oralmente junto com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), como a bebida ayahuasca de muitas tribos nativas da Amazônia. O DMT pode produzir "projeções" de experiências místicas envolvendo euforia e pseudoalucinações dinâmicas de formas geométricas.

DMT é um análogo funcional e análogo estrutural de outras triptaminas psicodélicas, como O-acetilpsilocina (4-AcO-DMT), psilocibina (4-PO-DMT), psilocina (4-HO-DMT), O-metilbufotenina (5-MeO-DMT) e bufotenina (5-HO-DMT). Partes da estrutura do DMT ocorrem dentro de algumas biomoléculas importantes como a serotonina e a melatonina, tornando-os análogos estruturais do DMT.

Consumo humano

DMT é produzido em muitas espécies de plantas, muitas vezes em conjunto com seus parentes químicos próximos 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) e bufotenina (5-OH-DMT). Plantas contendo DMT são comumente usadas em práticas xamânicas indígenas da Amazônia. Costuma ser um dos principais constituintes ativos da bebida ayahuasca; no entanto, a ayahuasca às vezes é preparada com plantas que não produzem DMT. Ocorre como alcalóide psicoativo primário em várias plantas, incluindo Mimosa tenuiflora, Diplopterys cabrerana e Psychotria viridis. O DMT é encontrado como um alcaloide menor no rapé feito da resina da casca de Virola, na qual o 5-MeO-DMT é o principal alcaloide ativo. DMT também é encontrado como um alcalóide menor na casca, vagens e feijões de Anadenanthera peregrina e Anadenanthera colubrina usado para fazer rapé de Yopo e Vilca, em que a bufotenina é o principal ativo alcalóide. A psilocina e seu precursor, a psilocibina, um produto químico ativo em muitos cogumelos com psilocibina, são estruturalmente semelhantes ao DMT.

Os efeitos psicotrópicos do DMT foram estudados cientificamente pela primeira vez pelo químico e psicólogo húngaro Stephen Szára, que realizou pesquisas com voluntários em meados da década de 1950. Szára, que mais tarde trabalhou para os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos, voltou sua atenção para o DMT depois que seu pedido de LSD da empresa suíça Sandoz Laboratories foi rejeitado, alegando que o poderoso psicotrópico poderia ser perigoso nas mãos de um país comunista..

O DMT geralmente não é ativo por via oral, a menos que seja combinado com um inibidor da monoamina oxidase, como um inibidor reversível da monoamina oxidase A (RIMA), por exemplo, harmalina. Sem um MAOI, o corpo metaboliza rapidamente o DMT administrado por via oral e, portanto, não tem efeito alucinógeno, a menos que a dose exceda a capacidade metabólica da monoamina oxidase do corpo. Outros meios de consumo, como vaporizar, injetar ou insuflar a droga, podem produzir alucinações poderosas por um curto período de tempo (geralmente menos de meia hora), pois o DMT chega ao cérebro antes que possa ser metabolizado pelas vias naturais do corpo. monoamina oxidase. Tomar um MAOI antes de vaporizar ou injetar DMT prolonga e aumenta os efeitos.

Pesquisa de uso clínico

A dimetiltriptamina (DMT), um ligante endógeno dos receptores sigma-1 (Sig-1Rs), atua contra a hipóxia sistêmica. A pesquisa demonstra que o DMT reduz o número de células apoptóticas e ferroptóticas no prosencéfalo de mamíferos e suporta a sobrevivência de astrócitos em um ambiente isquêmico. De acordo com esses dados, o DMT pode ser considerado uma terapia farmacológica adjuvante no manejo da isquemia cerebral aguda.

O DMT é estudado como um tratamento potencial para a doença de Parkinson em um ensaio clínico de Fase 1/2.

O SPL026 (fumarato de DMT) está atualmente passando por ensaios clínicos de fase II, investigando seu uso juntamente com a psicoterapia de suporte como um tratamento potencial para o Transtorno Depressivo Maior. Além disso, um estudo de segurança está em andamento para investigar os efeitos da combinação de SSRIs com SPL026.

Neurofarmacologia

Recentemente, os pesquisadores descobriram que a N,N-dimetiltriptamina (DMT ou N,N-DMT) é um potente psicoplastógeno, um composto capaz de promover neuroplasticidade rápida e sustentada que pode ter um amplo benefício terapêutico.

Quantidades de dimetiltriptamina e O-metilbufotenina foram encontradas no líquido cefalorraquidiano de humanos em um estudo psiquiátrico.

Efeitos

Experiências psicodélicas subjetivas

Experiências de DMT induzidas podem incluir dilatação profunda do tempo, distorções e alucinações visuais, auditivas, táteis e proprioceptivas e outras experiências que, segundo a maioria dos relatos em primeira mão, desafiam a descrição verbal ou visual. Os exemplos incluem perceber a geometria hiperbólica ou ver objetos impossíveis semelhantes a Escher.

Vários estudos experimentais científicos tentaram medir experiências subjetivas de estados alterados de consciência induzidos por drogas em condições altamente controladas e seguras.

Rick Strassman e seus colegas conduziram um estudo DMT de cinco anos na Universidade do Novo México na década de 1990. Os resultados forneceram informações sobre a qualidade das experiências psicodélicas subjetivas. Neste estudo, os participantes receberam a dosagem de DMT por injeção intravenosa e os resultados sugeriram que diferentes experiências psicodélicas podem ocorrer, dependendo do nível de dosagem. Doses mais baixas (0,01 e 0,05 mg/kg) produziram algumas respostas estéticas e emocionais, mas não experiências alucinógenas (por exemplo, 0,05 mg/kg tinham propriedades calmantes e de elevação do humor). Em contraste, as respostas produzidas por pesquisadores de doses mais altas (0,2 e 0,4 mg/kg) rotuladas como "alucinógenas" que provocou "exibição de imagens visuais em movimento rápido e coloridas, formadas, abstratas ou ambas". Comparando com outras modalidades sensoriais a mais afetada foi a visual. Os participantes relataram alucinações visuais, menos alucinações auditivas e sensações físicas específicas progredindo para uma sensação de dissociação corporal, bem como para experiências de euforia, calma, medo e ansiedade. Esses efeitos dependentes da dose combinam bem com "relatórios de viagem" online, onde os usuários relatam "descobertas" acima de certas doses.

Strassman também enfatizou a importância do contexto em que a droga foi consumida. Ele afirmou que o DMT não tem efeitos benéficos por si só, mas o contexto em que as pessoas o tomam desempenha um papel importante.

Parece que o DMT pode induzir um estado ou sentimento em que a pessoa acredita "comunicar com outras formas de vida inteligente" (consulte "elfos da máquina"). Altas doses de DMT produzem um estado que envolve uma sensação de "outra inteligência" que as pessoas às vezes descrevem como "superinteligente", mas "emocionalmente desapegados".

Um estudo de 1995 de Adolf Dittrich e Daniel Lamparter descobriu que o estado alterado de consciência (ASC) induzido por DMT é fortemente influenciado por fatores habituais e não situacionais. No estudo, os pesquisadores usaram três dimensões do questionário APZ para examinar o ASC. A primeira dimensão, sem limites oceânicos (OB), refere-se à dissolução dos limites do ego e está principalmente associada a emoções positivas. A segunda dimensão, dissolução ansiosa do ego (DAE), representa uma desordem de pensamentos e diminuição da autonomia e do autocontrole. Por último, a reestruturação visionária (RV) refere-se a ilusões e alucinações auditivas/visuais. Os resultados mostraram fortes efeitos na primeira e terceira dimensões para todas as condições, especialmente com DMT, e sugeriram forte intraestabilidade das reações induzidas independentemente da condição para as escalas OB e VR.

Encontros relatados com entidades externas

Entidades percebidas durante a embriaguez do DMT foram representadas em diversas formas de arte psicodélica. O termo elfo máquina foi cunhado pelo etnobotânico Terence McKenna para as entidades que ele encontrou no DMT "hiperespaço", também usando termos como elfos fractais, ou elfos mecânicos que se autotransformam. McKenna encontrou pela primeira vez os "elfos mecânicos" depois de fumar DMT em Berkeley em 1965. Suas especulações subsequentes sobre o espaço hiperdimensional em que foram encontrados inspiraram muitos artistas e músicos, e o significado das entidades DMT tem sido um assunto de debate considerável entre os participantes de um submundo cultural em rede, entusiasmado com os relatos efusivos de McKenna sobre o hiperespaço DMT. Cliff Pickover também escreveu sobre o "elfo mecânico" experiência, no livro Sexo, Drogas, Einstein, & Elfos. Strassman notou semelhanças entre os auto-relatos dos participantes de seu estudo DMT. encontros com essas "entidades" e descrições mitológicas de figuras como Ḥayyot haq-Qodesh em religiões antigas, incluindo anjos e demônios. Strassman também argumenta a favor de uma similaridade nas características dos participantes de seu estudo. descrições de rodas mecanizadas, engrenagens e maquinário nesses encontros, com aqueles descritos em visões de encontros com as Criaturas Vivas e Ophanim da Bíblia Hebraica, observando que podem originar-se de uma experiência neuropsicofarmacológica comum.

Strassman argumenta que o mais positivo das "entidades externas" encontrados em experiências DMT devem ser entendidos como análogos a certas formas de anjos:

Os filósofos judeus medievais que eu confio para entender o texto da Bíblia hebraica e seu conceito de profecia retratam anjos como intermediários de Deus. Isto é, eles executam uma certa função para Deus. Dentro do contexto da minha pesquisa DMT, acredito que os seres que os voluntários veem poderiam ser concebidos como angelicais - isto é, anteriormente invisíveis, forças espirituais incorpóreas que são agarradas ou incluídas em uma forma particular - determinada pelo desenvolvimento psicológico e espiritual dos voluntários - trazendo uma mensagem ou experiência particular a esse voluntário.

Os participantes experimentais de Strassman também observaram que algumas outras entidades podem se assemelhar subjetivamente a criaturas mais como insetos e alienígenas. Como resultado, Strassman escreve essas experiências entre seus participantes experimentais "também me deixou confuso e preocupado sobre onde a molécula do espírito estava nos levando". Foi nesse ponto que comecei a me perguntar se eu estava perdendo a cabeça com esta pesquisa."

Alucinações de criaturas estranhas foram relatadas por Stephen Szara em um estudo de 1958 em pacientes psicóticos, no qual ele descreveu como um de seus sujeitos sob a influência de DMT havia experimentado "criaturas estranhas, anões ou algo assim". no início de uma viagem DMT.

Outros pesquisadores das entidades aparentemente encontradas pelos usuários do DMT as descrevem como "entidades" ou "seres" em forma humanóide, bem como animal, com descrições de "pessoas pequenas" ser comum (gnomos não humanos, elfos, diabinhos, etc.). Strassman e outros especularam que essa forma de alucinação pode ser a causa de abduções alienígenas e experiências de encontro extraterrestre, que podem ocorrer por DMT de ocorrência endógena.

Comparando-os a descrições de fenômenos auditivos de chocalho e tagarelice descritos em encontros com Hayyoth no Livro de Ezequiel, Rick Strassman observa que os participantes de seus estudos, ao relatar encontros com as supostas entidades, também descreveram alucinações auditivas altas, como como um sujeito relatando tipicamente "os elfos rindo ou falando em alto volume, tagarelando, twittando".

Experiência de quase morte

Um estudo de 2018 encontrou relações significativas entre uma experiência de DMT e uma experiência de quase morte. Um estudo em grande escala de 2019 apontou que cetamina, Salvia divinorum e DMT (e outras substâncias psicodélicas clássicas) podem estar ligadas a experiências de quase morte devido à semelhança semântica de relatos associados ao uso de psicoativos compostos e narrativas de EQM, mas o estudo concluiu que com os dados atuais não é possível corroborar nem refutar a hipótese de que a liberação de um agente neuroprotetor endógeno semelhante à cetamina está na base da fenomenologia da EQM.

Resposta fisiológica

De acordo com um estudo dose-resposta em seres humanos, a dimetiltriptamina administrada por via intravenosa elevou ligeiramente a pressão arterial, a frequência cardíaca, o diâmetro da pupila e a temperatura retal, além de elevar as concentrações sanguíneas de beta-endorfina, corticotropina, cortisol e prolactina; os níveis sanguíneos do hormônio do crescimento aumentam igualmente em resposta a todas as doses de DMT, e os níveis de melatonina não foram afetados."

Responsabilidade por dependência

O potencial de dependência do DMT e o risco de perturbação psicológica sustentada podem ser mínimos quando usado com pouca frequência, como em cerimônias religiosas; no entanto, o potencial de dependência fisiológica do DMT e da ayahuasca ainda não foi documentado de forma convincente.

Conjectura sobre efeitos endógenos

Na década de 1950, a produção endógena de agentes psicoativos era considerada uma possível explicação para os sintomas alucinatórios de algumas doenças psiquiátricas; isso é conhecido como a hipótese da transmetilação. Várias hipóteses especulativas e ainda não testadas sugerem que o DMT endógeno é produzido no cérebro humano e está envolvido em certos estados psicológicos e neurológicos. O DMT ocorre naturalmente em pequenas quantidades no cérebro de ratos, líquido cefalorraquidiano humano e outros tecidos de humanos e outros mamíferos. Além disso, o mRNA para a enzima necessária para a produção de DMT, INMT, é expresso no córtex cerebral humano, plexo coróide e glândula pineal, sugerindo um papel endógeno no cérebro humano. Em 2011, Nicholas V. Cozzi, da Escola de Medicina e Saúde Pública da Universidade de Wisconsin, concluiu que a INMT, uma enzima associada à biossíntese de DMT e alucinógenos endógenos, está presente na glândula pineal de primatas (macaco rhesus), neurônios ganglionares da retina e medula espinhal. O neurobiólogo Andrew Gallimore (2013) sugeriu que, embora o DMT possa não ter uma função neural moderna, pode ter sido um neuromodulador ancestral, uma vez secretado em concentrações psicodélicas durante o sono REM, uma função agora perdida.

Vias de administração

Inalação

Um tubo projetado para maximizar a eficiência de vaporização DMT

Uma dose padrão para DMT vaporizado é de 20 a 60 miligramas, dependendo muito da eficiência da vaporização, bem como do peso corporal e da variação pessoal. Em geral, isso é inalado em algumas respirações sucessivas, mas doses mais baixas podem ser usadas se o usuário puder inalá-lo em menos respirações (idealmente uma). Os efeitos duram um curto período de tempo, geralmente de 5 a 15 minutos, dependendo da dose. O início após a inalação é muito rápido (menos de 45 segundos) e os efeitos máximos são alcançados em um minuto. Na década de 1960, o DMT era conhecido como uma "viagem do empresário" nos EUA por causa da duração relativamente curta (e início rápido) de ação quando inalado. O DMT pode ser inalado usando um bong, normalmente quando colocado entre camadas de matéria vegetal, usando um cachimbo especialmente projetado ou usando um cigarro eletrônico depois de dissolvido em propilenoglicol e/ou glicerina vegetal. Alguns usuários também começaram a usar vaporizadores destinados a extratos de cannabis ("canetas de cera") para facilitar o controle de temperatura ao vaporizar cristais. Uma mistura para fumar com infusão de DMT é chamada Changa e é normalmente usada em cachimbos ou outros utensílios destinados a fumar matéria vegetal seca.

Injeção

Em um estudo realizado de 1990 a 1995, o psiquiatra Rick Strassman, da Universidade do Novo México, descobriu que alguns voluntários injetados com altas doses de DMT relataram experiências com supostas entidades alienígenas. Normalmente, as entidades relatadas eram experimentadas como habitantes de uma realidade independente percebida que os sujeitos relataram visitar sob a influência do DMT.

Ingestão oral

Preparação de Ayahuasca

O DMT é decomposto pela enzima monoamina oxidase através de um processo chamado desaminação, e é rapidamente inativado por via oral, a menos que seja combinado com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO). A bebida tradicional sul-americana ayahuasca, ou yage, é derivada da fervura do cipó da ayahuasca (Banisteriopsis caapi) com folhas de uma ou mais plantas contendo DMT, como Psychotria viridis, Psychotria carthagenensis, ou Diplopterys cabrerana. O cipó da Ayahuasca contém alcaloides harmala, inibidores reversíveis altamente ativos da monoamina oxidase A (RIMAs), tornando o DMT oralmente ativo, protegendo-o da desaminação. Uma variedade de receitas diferentes são usadas para fazer a bebida, dependendo do objetivo da sessão de ayahuasca ou da disponibilidade local de ingredientes. Duas fontes comuns de DMT no oeste dos Estados Unidos são o alpista (Phalaris arundinacea) e o capim Harding (Phalaris aquatica). Essas gramíneas invasoras contêm baixos níveis de DMT e outros alcalóides, mas também contêm gramíneas, que são tóxicas e difíceis de separar. Além disso, a Jurema (Mimosa tenuiflora) mostra evidências de conteúdo de DMT: a camada rosa na casca interna da raiz desta pequena árvore contém uma alta concentração de N,N-DMT.

Tomado por via oral com um RIMA, o DMT produz uma experiência metafísica lenta e profunda de longa duração (mais de três horas), semelhante à dos cogumelos com psilocibina, mas mais intensa. Os RIMAs devem ser usados com cautela, pois podem ter interações fatais com alguns medicamentos prescritos, como antidepressivos SSRI, e alguns medicamentos vendidos sem receita, conhecidos como simpatomiméticos, como efedrina ou certos medicamentos para tosse e até alguns remédios à base de ervas.

A intensidade do DMT administrado por via oral depende do tipo e da dose de MAOI administrado junto com ele. Quando ingerido com 120 mg de harmina (um RIMA e membro dos alcalóides harmala), 20 mg de DMT foram relatados como tendo efeitos psicoativos pelo autor e etnobotânico Jonathan Ott. Ott relatou que, para produzir um estado visionário, a dose oral limite era de 30 mg de DMT juntamente com 120 mg de harmina. Isso não é necessariamente indicativo de uma dose padrão, pois os efeitos dependentes da dose podem variar devido a variações individuais no metabolismo da droga.

História

Substâncias naturais (de origem vegetal e animal) contendo DMT têm sido usadas na América do Sul desde os tempos pré-colombianos.

O DMT foi sintetizado pela primeira vez em 1931 pelo químico Richard Helmuth Fredrick Manske (nascido em 1901 em Berlim, Alemanha – 1977). Em geral, sua descoberta como produto natural é creditada ao químico e microbiologista brasileiro Oswaldo Gonçalves de Lima (1908–1989) que, em 1946, isolou um alcaloide que denominou nigerina (nigerina) da casca da raiz de jurema preta, ou seja, Mimosa tenuiflora. No entanto, em uma revisão cuidadosa do caso, Jonathan Ott mostra que a fórmula empírica para a nigerina determinada por Gonçalves de Lima, que contém notavelmente um átomo de oxigênio, pode corresponder apenas a uma fórmula parcial, "impura" ou "contaminado" forma de DMT. Foi apenas em 1959, quando Gonçalves de Lima forneceu a químicos americanos uma amostra de raízes de Mimosa tenuiflora, que o DMT foi inequivocamente identificado neste material vegetal. Menos ambíguo é o caso do isolamento e identificação formal de DMT em 1955 em sementes e vagens de Anadenanthera peregrina por uma equipe de químicos americanos liderados por Evan Horning (1916–1993). Desde 1955, o DMT foi encontrado em uma série de organismos: em pelo menos cinquenta espécies de plantas pertencentes a dez famílias e em pelo menos quatro espécies animais, incluindo uma gorgônia e três espécies de mamíferos (incluindo humanos).

Em termos de compreensão científica, as propriedades alucinógenas do DMT não foram descobertas até 1956 pelo químico e psiquiatra húngaro Stephen Szara. Em seu artigo “Dimetiltriptamina: seu metabolismo no homem; a relação de seu efeito psicótico com o Serotonin Metabolism”, Szara empregou DMT sintético, sintetizado pelo método de Speeter e Anthony, que foi então administrado a 20 voluntários por injeção intramuscular. Amostras de urina foram coletadas desses voluntários para a identificação dos metabólitos do DMT. Este é considerado o elo convergente entre a estrutura química DMT e seu consumo cultural como psicoativo e sacramento religioso.

Outro marco histórico é a descoberta do DMT em plantas frequentemente utilizadas pelos nativos da Amazônia como aditivo ao cipó Banisteriopsis caapi para fazer decocções de ayahuasca. Em 1957, os químicos americanos Francis Hochstein e Anita Paradies identificaram o DMT em um "extrato aquoso" de folhas de uma planta que eles chamaram de Prestonia amazonicum [sic] e descreveram como "comumente misturados" com B. caapi. A falta de uma identificação botânica adequada de Prestonia amazonica neste estudo levou o etnobotânico americano Richard Evans Schultes (1915–2001) e outros cientistas a levantarem sérias dúvidas sobre a alegada identidade da planta. O erro provavelmente levou o escritor William Burroughs a considerar o DMT que ele experimentou em Tânger em 1961 como "Prestonia". Melhores evidências foram produzidas em 1965 pelo farmacologista francês Jacques Poisson, que isolou o DMT como único alcaloide das folhas, fornecidas e utilizadas pelos índios Aguaruna, identificadas como provenientes da videira Diplopterys cabrerana (então conhecida como Banisteriopsis rusbyana). Publicada em 1970, a primeira identificação de DMT na planta Psychotria viridis, outro aditivo comum da ayahuasca, foi feita por uma equipe de pesquisadores americanos liderada pelo farmacologista Ara der Marderosian. Eles não apenas detectaram DMT em folhas de P. viridis obtidos dos índios Kaxinawá, mas também foram os primeiros a identificá-lo em uma amostra de uma decocção de ayahuasca, preparada pelos mesmos índios.

Estatuto legal

Direito internacional

Internacionalmente, o DMT é ilegal, mas a ayahuasca e as preparações e preparações com DMT são legais. O DMT é controlado pela Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas em nível internacional. A Convenção torna ilegal a posse, compra, compra, venda, varejo e distribuição sem licença.

Por país e continente

Em alguns países, a ayahuasca é uma substância proibida, controlada ou regulamentada, enquanto em outros países não é uma substância controlada ou sua produção, consumo e venda são permitidos em vários graus.

Ásia

• Israel – A DMT é uma substância ilegal; a produção, comércio e posse são processadas como crimes.
• Índia – DMT é completamente ilegal para produzir, transportar, trocar ou possuir com uma prisão mínima ou prisão pena de dez anos.

Europa

• França – A DMT, juntamente com a maioria das suas fontes vegetais, é classificada como uma Anúncio grátis para sua empresa (narcótico).
• Alemanha – DMT é proibido como uma droga de classe I.
• República da Irlanda – DMT é uma droga ilegal de agendamento 1 sob a Lei de Desuso de Drogas. Uma tentativa em 2014 por um membro da igreja Santo Daime para obter uma isenção religiosa para importar a droga falhou.
• Letónia — DMT é proibido como um medicamento Schedule I.
• Países Baixos – A droga é banida como é classificada como uma Lista 1 Droga por Lei de Ópio. Produção, comércio e posse de DMT são proibidos.
• Rússia – Classificada como narcótico de programação I, incluindo seus derivados (ver sumatriptan e zolmitriptan).
• Sérvia – DMT, juntamente com estereoisômeros e sais é classificado como substância Lista 4 (substâncias psicotrópicas) de acordo com a Lei sobre Controle de Substâncias Psicoativas.
• Suécia - DMT é considerado um medicamento Schedule 1. O tribunal supremo sueco concluiu em 2018 que a posse de material vegetal processado contendo uma quantidade significativa de DMT é ilegal. No entanto, a posse de material vegetal não processado era legal.
• Reino Unido - DMT é classificado como uma droga Classe A.
• Bélgica - DMT não pode ser possuído, vendido, comprado ou importado. O uso não é especificamente proibido, mas como o uso implica a posse pode-se processar dessa maneira.

América do Norte

• Canadá – A DMT é classificada como uma droga de programação III sob a Lei de Drogas e Substâncias Controladas, mas é legal para grupos religiosos usarem. A partir de 2022, a DMT foi descriminalizada em Vancouver, e agora existem vários pontos que vendem abertamente esta substância em inúmeras formas.

Em 2017 a Igreja do Santo Daime Céu do Montréal recebeu isenção religiosa para usar a Ayahuasca como sacramento em seus rituais.

• Estados Unidos - DMT é classificado nos Estados Unidos como um medicamento Schedule I sob a Lei de Substâncias Controladas de 1970.

Em dezembro de 2004, o Supremo Tribunal suspendeu uma suspensão, permitindo assim que a igreja União do Vegetal (UDV), com sede no Brasil, usasse uma decocção contendo DMT em seus cultos de Natal naquele ano. Esta decocção é um chá feito de folhas e cipós cozidos, conhecido como hoasca na UDV, e ayahuasca em diferentes culturas. Em Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal, a Suprema Corte ouviu argumentos em 1º de novembro de 2005 e decidiu por unanimidade em fevereiro de 2006 que o governo federal dos EUA deve permitir que a UDV importe e consuma o chá para cerimônias religiosas sob a Lei de Restauração da Liberdade Religiosa de 1993.

Em setembro de 2008, as três igrejas do Santo Daime entraram com uma ação na Justiça Federal para obter legalidade para importar o chá de ayahuasca contendo DMT. O caso, Igreja da Santa Luz da Rainha v. Mukasey, presidido pelo Juiz Owen M. Panner, foi decidido em favor da igreja do Santo Daime. A partir de 21 de março de 2009, um juiz federal disse que os membros da igreja em Ashland podem importar, distribuir e preparar ayahuasca. O juiz distrital dos EUA, Owen Panner, emitiu uma liminar permanente proibindo o governo de proibir ou penalizar o uso sacramental do "chá Daime". A ordem de Panner disse que as atividades da Igreja da Santa Luz da Rainha são legais e protegidas pela liberdade de religião. Sua ordem proíbe o governo federal de interferir e processar os membros da igreja que seguem uma lista de regulamentos estabelecidos em sua ordem.

Oceania

• Nova Zelândia - DMT é classificada como uma droga de classe A sob a Lei de Desuso de Drogas 1975.
• Austrália – A DMT está listada como uma substância proibida do Programação 9 na Austrália sob o Padrão dos Poisons (outubro de 2015). Um medicamento de programação 9 é descrito na Lei de Poisons de 1964 como "Substâncias que podem ser abusadas ou mal utilizadas, cujo fabrico, posse, venda ou uso deve ser proibido por lei, exceto quando necessário para pesquisa médica ou científica, ou para fins analíticos, de ensino ou de formação com aprovação do CEO." Entre 2011 e 2012, o governo federal australiano estava considerando mudanças no Código Penal Australiano que classificaria todas as plantas contendo qualquer quantidade de DMT como "plantas controladas". O próprio DMT já foi controlado sob as leis atuais. As alterações propostas incluíram outras proibições de cobertor semelhantes para outras substâncias, tais como a proibição de qualquer e todas as plantas contendo Mescaline ou Ephedrine. A proposta não foi perseguida após o constrangimento político sobre a realização de que isso faria o Emblema Floral oficial da Austrália, Acacia pycnantha (Golden Wattle), ilegal. A Administração de Bens Terapêuticos e a autoridade federal consideraram uma moção para proibir o mesmo, mas isso foi retirado em maio de 2012 (como a DMT ainda pode ter valor enteogênico potencial para pessoas nativas e / ou religiosas). Sob o ato de Desuso de Drogas 1981 6.0 g de DMT é considerado o suficiente para determinar um tribunal de julgamento e 2.0 g é considerado intenção de vender e fornecer.

Química

cristais DMT

O DMT é comumente manuseado e armazenado como um hemifumarato, pois outros sais ácidos do DMT são extremamente higroscópicos e não cristalizam facilmente. Sua forma de base livre, embora menos estável que o hemifumarato de DMT, é preferida por usuários recreativos que optam por vaporizar o produto químico, pois tem um ponto de ebulição mais baixo.

Biossíntese

Caminho biossintético para N,N-dimetiltriptamina

A dimetiltriptamina é um alcaloide indólico derivado da via do chiquimato. Sua biossíntese é relativamente simples e resumida na figura ao lado. Nas plantas, o aminoácido parental L-triptofano é produzido endogenamente, enquanto nos animais o L-triptofano é um aminoácido essencial proveniente da dieta. Não importa a fonte de L-triptofano, a biossíntese começa com sua descarboxilação por uma enzima descarboxilase de aminoácidos aromáticos (AADC) (etapa 1). O análogo de triptofano descarboxilado resultante é a triptamina. A triptamina então sofre uma transmetilação (etapa 2): a enzima indoletilamina-N-metiltransferase (INMT) catalisa a transferência de um grupo metil do cofator S-adenosil-metionina (SAM), via ataque nucleofílico, para a triptamina. Esta reação transforma SAM em S-adenosilomocisteína (SAH) e dá o produto intermediário N-metiltriptamina (NMT). A NMT é, por sua vez, transmetilada pelo mesmo processo (etapa 3) para formar o produto final N,N-dimetiltriptamina. A transmetilação da triptamina é regulada por dois produtos da reação: SAH e DMT mostraram-se ex vivo entre os inibidores mais potentes da atividade de INMT em coelhos.

Esse mecanismo de transmetilação foi repetidamente e consistentemente comprovado pela marcação radioativa do grupo metil SAM com carbono-14 (¹⁴C-CH₃)SAM.

Síntese laboratorial

O DMT pode ser sintetizado através de várias vias possíveis a partir de diferentes materiais de partida. As duas rotas sintéticas mais comumente encontradas são através da reação de indole com cloreto de oxalil, seguida de reação com dimetilamina e redução das funcionalidades da carbonila com hidreto de alumínio e lítio para formar DMT. A segunda rota comumente encontrada é através da n,n-dimetilação da triptamina usando formaldeído seguida de redução com cianoborohidreto de sódio ou triacetoxiborohidreto de sódio. O borohidreto de sódio pode ser usado, mas requer um excesso maior de reagentes e temperaturas mais baixas devido a sua maior seletividade para grupos carbonila em oposição às iminas. Procedimentos usando cianoborohidreto de sódio e triacetoxiborohidreto de sódio (presumivelmente criados in situ a partir de cianoborohidreto, embora isso possa não ser o caso devido à presença de água e/ou metanol) também resultam na criação de subprodutos de triptamina cianada e beta-carbolina de toxicidade desconhecida ao usar borohidreto de sódio na ausência de ácido, não. A bufotenina, um extrato vegetal, também pode ser sintetizada em DMT. Alternativamente, iodeto de metila pode ser usado, mas isso resulta na criação de um sal de amônio quaternário que deve ser transformado novamente em uma amina terciária.

Fabricação clandestina

DMT durante várias fases de purificação

Em um ambiente clandestino, o DMT normalmente não é sintetizado devido à falta de disponibilidade dos materiais de partida, ou seja, triptamina e cloreto de oxalil. Em vez disso, é mais frequentemente extraído de fontes vegetais usando um solvente de hidrocarboneto não polar, como nafta ou heptano, e uma base, como hidróxido de sódio.

Como alternativa, uma extração ácido-base às vezes é usada.

Uma variedade de plantas contém DMT em níveis suficientes para serem fontes viáveis, mas plantas específicas como Mimosa tenuiflora, Acacia acuminata e Acacia confusa são as mais usadas.

Os produtos químicos envolvidos na extração estão comumente disponíveis. O material vegetal pode ser ilegal para adquirir em alguns países. O produto final (DMT) é ilegal na maioria dos países.

Evidências em mamíferos

Publicado na Science em 1961, Julius Axelrod encontrou uma enzima N-metiltransferase capaz de mediar a biotransformação da triptamina em DMT no pulmão de um coelho. Esta descoberta iniciou um interesse científico ainda em curso na produção endógena de DMT em humanos e outros mamíferos. A partir de então, duas grandes linhas complementares de evidências foram investigadas: localização e caracterização adicional da enzima N-metiltransferase e estudos analíticos em busca de DMT produzido endogenamente em fluidos e tecidos corporais.

Em 2013, pesquisadores relataram DMT no microdialisado da glândula pineal de roedores.

Um estudo publicado em 2014 relatou a biossíntese de N,N-dimetiltriptamina (DMT) na linha celular de melanoma humano SK-Mel-147, incluindo detalhes sobre seu metabolismo por peroxidases. Supõe-se que mais da metade da quantidade de DMT produzida pelas células acidófilas da glândula pineal é secretada antes e durante a morte, sendo a quantidade de 0,0025-0,0034 g/kg. No entanto, esta afirmação de Strassman foi criticada por David Nichols, que observa que o DMT não parece ser produzido em quantidade significativa pela glândula pineal. A remoção ou calcificação da glândula pineal não induz nenhum dos sintomas causados pela remoção do DMT. Os sintomas apresentados são consistentes apenas com a redução da melatonina, que é a função conhecida da glândula pineal. Em vez disso, Nichols sugere que a dinorfina e outras endorfinas são responsáveis pela euforia relatada pelos pacientes durante uma experiência de quase morte. Em 2014, os pesquisadores demonstraram o potencial imunomodulador do DMT e do 5-MeO-DMT por meio do receptor Sigma-1 das células imunológicas humanas. Esta atividade imunomoduladora pode contribuir para efeitos anti-inflamatórios significativos e regeneração tecidual.

DMT endógeno

N,N-dimetiltriptamina (DMT), um composto psicodélico identificado endogenamente em mamíferos, é biossintetizado por aromático-L-aminoácido descarboxilase (AADC) e indoletilamina- N-metiltransferase (INMT). Estudos investigaram a expressão cerebral do transcrito de INMT em ratos e humanos, a co-expressão de INMT e AADC mRNA no cérebro e periferia de ratos e as concentrações cerebrais de DMT em ratos. Os transcritos de INMT foram identificados no córtex cerebral, glândula pineal e plexo coróide de ratos e humanos por meio de hibridização in situ. Notavelmente, o mRNA do INMT foi co-localizado com o transcrito de AADC em tecidos cerebrais de ratos, em contraste com os tecidos periféricos de ratos, onde existia pouca expressão sobreposta de INMT com transcritos de AADC. Além disso, as concentrações extracelulares de DMT no córtex cerebral de ratos de comportamento normal, com ou sem a glândula pineal, foram semelhantes às dos neurotransmissores canônicos de monoamina, incluindo a serotonina. Um aumento significativo dos níveis de DMT no córtex visual do rato foi observado após a indução da parada cardíaca experimental, um achado independente de uma glândula pineal intacta. Esses resultados mostram pela primeira vez que o cérebro do rato é capaz de sintetizar e liberar DMT em concentrações comparáveis aos conhecidos neurotransmissores de monoamina e levantam a possibilidade de que esse fenômeno possa ocorrer de maneira semelhante no cérebro humano.

A primeira detecção reivindicada de DMT endógeno em mamíferos foi publicada em junho de 1965: os pesquisadores alemães F. Franzen e H. Gross relataram ter evidenciado e quantificado o DMT, juntamente com seu análogo estrutural bufotenina (5-HO-DMT), em humanos sangue e urina. Em um artigo publicado quatro meses depois, o método usado em seu estudo foi fortemente criticado e a credibilidade de seus resultados questionada.

Poucos dos métodos analíticos usados antes de 2001 para medir os níveis de DMT formado endogenamente tinham sensibilidade e seletividade suficientes para produzir resultados confiáveis. A cromatografia gasosa, preferencialmente acoplada à espectrometria de massas (GC-MS), é considerada um requisito mínimo. Um estudo publicado em 2005 implementa o método mais sensível e seletivo já usado para medir DMT endógeno: cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem com ionização por eletrospray (LC-ESI-MS/MS) permite atingir limites de detecção (LODs) de 12 a 200 vezes inferiores aos obtidos pelos melhores métodos empregados na década de 1970. Os dados resumidos na tabela abaixo são de estudos em conformidade com os requisitos acima mencionados (abreviaturas usadas: LCR = líquido cefalorraquidiano; LOD = limite de detecção; n = número de amostras; ng/L e ng/kg = nanogramas (10 ⁻⁹ g) por litro e nanogramas por quilograma, respectivamente):

Um estudo de 2013 encontrou DMT em microdialisado obtido da glândula pineal de um rato, fornecendo evidências de DMT endógeno no cérebro de mamíferos. Em 2019 experimentos mostraram que o cérebro do rato é capaz de sintetizar e liberar DMT. Esses resultados levantam a possibilidade de que esse fenômeno ocorra de maneira semelhante no cérebro humano.

Detecção em fluidos corporais

DMT pode ser medido no sangue, plasma ou urina usando técnicas cromatográficas como uma ferramenta de diagnóstico em situações clínicas de envenenamento ou para auxiliar na investigação médico-legal de mortes suspeitas. Em geral, os níveis de DMT no sangue ou no plasma em usuários recreativos da droga estão na faixa de 10 a 30 μg/L durante as primeiras horas após a ingestão. Menos de 0,1% de uma dose oral é eliminada inalterada na urina de 24 horas de humanos.

INMT

Antes que as técnicas de biologia molecular fossem usadas para localizar a indoletilamina N-metiltransferase (INMT), a caracterização e a localização eram equivalentes: amostras do material biológico onde o INMT é considerado ativo são submetidas a ensaio enzimático. Esses ensaios enzimáticos são realizados com um doador de metil radiomarcado como (¹⁴C-CH₃)SAM ao qual são adicionadas quantidades conhecidas de substratos não marcados como triptamina ou com adição de um substrato radiomarcado como (¹⁴C)NMT para demonstrar a formação in vivo. Como a determinação qualitativa do produto marcado radioativamente da reação enzimática é suficiente para caracterizar a existência e a atividade INMT (ou falta dela), os métodos analíticos usados nos ensaios INMT não precisam ser tão sensíveis quanto os necessários para detectar e quantificar diretamente as quantidades mínimas de DMT formado endogenamente (ver subseção DMT abaixo). O método essencialmente qualitativo da cromatografia em camada delgada (TLC) foi assim utilizado na grande maioria dos estudos. Além disso, evidências robustas de que o INMT pode catalisar a transmetilação da triptamina em NMT e DMT podem ser fornecidas com a análise de diluição isotópica reversa acoplada à espectrometria de massa para coelhos e pulmões humanos durante o início dos anos 1970.

A seletividade em vez da sensibilidade provou ser um problema de Aquiles. calcanhar para alguns métodos TLC com a descoberta em 1974-1975 que a incubação de células sanguíneas de rato ou tecido cerebral com (¹⁴C-CH₃)SAM e NMT como substrato produz principalmente tetrahidro derivados de -β-carbolina e quantidades insignificantes de DMT no tecido cerebral. De fato, percebe-se simultaneamente que os métodos de TLC usados até agora em quase todos os estudos publicados sobre a biossíntese de INMT e DMT são incapazes de separar o DMT dessas tetrahidro-β-carbolinas. Essas descobertas são um golpe para todas as reivindicações anteriores de evidência de atividade INMT e biossíntese de DMT em cérebro de ave e mamífero, incluindo in vivo, pois todos eles se basearam no uso dos métodos problemáticos de TLC: sua validade é posta em dúvida em estudos de replicação que fazem uso de métodos de TLC aprimorados e falham em evidenciar a atividade INMT produtora de DMT em tecidos cerebrais de ratos e humanos. Publicado em 1978, o último estudo tentando evidenciar a atividade INMT in vivo e a produção de DMT no cérebro (rato) com métodos TLC descobriu que a biotransformação da triptamina radiomarcada em DMT é real, mas "insignificante". A capacidade do método usado neste último estudo para separar DMT de tetrahidro-β-carbolinas é questionada posteriormente.
Para localizar o INMT, dá-se um salto qualitativo com o uso de modernas técnicas de biologia molecular e de imuno-histoquímica. Em humanos, determina-se que um gene que codifica o INMT está localizado no cromossomo 7. As análises de Northern blot revelam que o RNA mensageiro (mRNA) do INMT é altamente expresso no pulmão do coelho e na tireoide, glândula adrenal e pulmão humanos. Níveis intermediários de expressão são encontrados no coração humano, músculo esquelético, traqueia, estômago, intestino delgado, pâncreas, testículos, próstata, placenta, nódulos linfáticos e medula espinhal. Níveis baixos a muito baixos de expressão são observados no cérebro de coelho e timo, fígado, baço, rim, cólon, ovário e medula óssea humanos. A expressão de mRNA de INMT está ausente em leucócitos do sangue periférico humano, cérebro total e em tecido de 7 regiões específicas do cérebro (tálamo, núcleo subtalâmico, núcleo caudado, hipocampo, amígdala, substância negra e corpo caloso). A imuno-histoquímica mostrou que o INMT estava presente em grandes quantidades nas células epiteliais glandulares dos intestinos delgado e grosso. Em 2011, a imuno-histoquímica revelou a presença de INMT no tecido nervoso de primatas, incluindo retina, neurônios motores da medula espinhal e glândula pineal. Um estudo de 2020 usando hibridização in-situ, uma ferramenta muito mais precisa do que a análise de Northern Blot, encontrou codificação de mRNA para INMT expressa no córtex cerebral humano, plexo coróide e glândula pineal.

Farmacologia

Farmacocinética

Concentrações de nível de pico de DMT (C_max) medidas no sangue total após injeção intramuscular (IM) (0,7 mg/kg, n = 11) e no plasma após injeção intravenosa (IV) administração (0,4 mg/kg, n = 10) de doses totalmente psicodélicas estão na faixa de ≈14 a 154 μg/L e 32 a 204 μg/L, respectivamente. As concentrações molares correspondentes de DMT estão, portanto, na faixa de 0,074 a 0,818 μM no sangue total e 0,170 a 1,08 μM no plasma. No entanto, vários estudos descreveram o transporte ativo e o acúmulo de DMT no cérebro de ratos e cães após a administração periférica. Processos semelhantes de transporte ativo e acúmulo provavelmente ocorrem no cérebro humano e podem concentrar o DMT no cérebro várias vezes ou mais (relativamente ao sangue), resultando em concentrações locais na faixa micromolar ou superior. Tais concentrações seriam proporcionais às concentrações de serotonina no tecido cerebral, que foram consistentemente determinadas como estando na faixa de 1,5-4 μM.

Coextendendo de perto os efeitos psicodélicos de pico, o tempo médio para atingir as concentrações de pico (T_max) foi determinado como sendo de 10 a 15 minutos no sangue total após a injeção IM, e 2 minutos no plasma após administração IV. Quando tomado por via oral misturado em uma decocção de ayahuasca e em cápsulas de gel de ayahuasca liofilizado, o DMT T_max é consideravelmente atrasado: 107,59 ± 32,5 minutos e 90–120 minutos, respectivamente. A farmacocinética para vaporizar DMT não foi estudada ou relatada.

Neurogênese

Em setembro de 2020, um estudo in vitro e in vivo mostrou que o DMT presente na infusão de ayahuasca promove a neurogênese.

Farmacodinâmica

DMT se liga não seletivamente com afinidades < 0,6 μM para os seguintes receptores de serotonina: 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 e 5-HT7. Uma ação agonista foi determinada em 5-HT_1A, 5-HT_2A e 5-HT_2C. Sua eficácia em outros receptores de serotonina ainda precisa ser determinada. De especial interesse será a determinação de sua eficácia no receptor 5-HT _2B humano, pois dois ensaios in vitro evidenciaram a alta afinidade do DMT por este receptor: 0,108 μM e 0,184 μM. Isso pode ser importante porque o uso crônico ou frequente de drogas serotoninérgicas apresentando alta afinidade preferencial e claro agonismo no receptor 5-HT_2B foi causalmente relacionado à doença cardíaca valvular.

Também foi demonstrado possuir afinidade para os receptores de dopamina D1, α1-adrenérgicos, α2-adrenérgicos, imidazolina-1 e σ1. Linhas de evidência convergentes estabeleceram a ativação do receptor σ₁ em concentrações de 50–100 μM. Sua eficácia nos outros locais de ligação do receptor não é clara. Também foi demonstrado in vitro ser um substrato para o transportador de serotonina de superfície celular (SERT) expresso em plaquetas humanas, e o transportador de monoamina vesicular de rato 2 (VMAT2), que foi transitoriamente expresso em queda Células Sf9 da lagarta do cartucho. O DMT inibiu a captação de serotonina mediada por SERT nas plaquetas em uma concentração média de 4,00 ± 0,70 μM e a captação de serotonina mediada por VMAT2 em uma concentração média de 93 ± 6,8 μM.

Tal como acontece com outros chamados "alucinógenos clássicos", grande parte dos efeitos psicodélicos do DMT podem ser atribuídos a uma ativação funcionalmente seletiva do receptor 5-HT_2A. Concentrações de DMT provocando 50% de seu efeito máximo (metade da concentração efetiva máxima = EC50 ou K_ação) no receptor 5-HT_2A humano in vitro estão na faixa de 0,118–0,983 μM. Essa faixa de valores coincide bem com a faixa de concentrações medidas no sangue e no plasma após a administração de uma dose totalmente psicodélica (consulte Farmacocinética).

Como o DMT demonstrou ter uma eficácia ligeiramente melhor (EC₅₀) no receptor 2C de serotonina humana do que no receptor 2A, o 5-HT_2C provavelmente também está implicado nos efeitos gerais do DMT. Outros receptores, como 5-HT_1A σ₁, também podem desempenhar um papel.

Em 2009, foi levantada a hipótese de que o DMT pode ser um ligante endógeno para o receptor σ₁. A concentração de DMT necessária para a ativação de σ₁ in vitro (50–100 μM) é semelhante à concentração comportamentalmente ativa medida no cérebro de camundongos de aproximadamente 106 μM Isso é minimamente 4 ordens de grandeza superiores às concentrações médias medidas em tecido cerebral de rato ou plasma humano em condições basais (consulte DMT endógeno), portanto, é provável que os receptores σ₁ sejam ativados apenas em condições de altas concentrações locais de DMT. Se o DMT for armazenado em vesículas sinápticas, tais concentrações podem ocorrer durante a liberação vesicular. Para ilustrar, enquanto a concentração média de serotonina no tecido cerebral está na faixa de 1,5 a 4 μM, a concentração de serotonina nas vesículas sinápticas foi medida em 270 mM. Após a liberação vesicular, a concentração resultante de serotonina na fenda sináptica, à qual os receptores de serotonina são expostos, é estimada em cerca de 300 μM. Assim, embora as afinidades de ligação do receptor in vitro, eficácias e concentrações médias no tecido ou plasma sejam úteis, elas não são susceptíveis de prever as concentrações de DMT nas vesículas ou nos receptores sinápticos ou intracelulares. Nessas condições, as noções de seletividade do receptor são discutíveis e parece provável que a maioria dos receptores identificados como alvos do DMT (veja acima) participe da produção de seus efeitos psicodélicos.

Sociedade e cultura

Mercado negro

Os cartuchos de cigarros eletrônicos com DMT começaram a ser vendidos no mercado negro em 2018.