MDMA

3,4-Metilenedioximetanfetamina (MDMA), comumente conhecido como ecstasy (forma de comprimido); e molly ou mandy (forma de cristal), é um potente empatógeno-entactógeno com propriedades estimulantes usado principalmente para fins recreativos. Os efeitos desejados incluem sensações alteradas, aumento de energia, empatia e prazer. Quando tomado por via oral, os efeitos começam em 30 a 45 minutos e duram de três a seis horas.

O MDMA foi desenvolvido pela primeira vez em 1912 pela Merck. Foi usado para melhorar a psicoterapia a partir da década de 1970 e tornou-se popular como droga de rua na década de 1980. O MDMA é comumente associado a festas dançantes, raves e música eletrônica. Pode ser misturado com outras substâncias, como efedrina, anfetamina e metanfetamina. Em 2016, cerca de 21 milhões de pessoas entre 15 e 64 anos usaram ecstasy (0,3% da população mundial). Isso foi amplamente semelhante à porcentagem de pessoas que usam cocaína ou anfetaminas, mas menor do que para cannabis ou opioides. Nos Estados Unidos, em 2017, cerca de 7% das pessoas usaram MDMA em algum momento de suas vidas e 0,9% o usaram no ano passado.

Os efeitos adversos de curto prazo incluem ranger dos dentes, visão turva, suor e batimentos cardíacos acelerados, e o uso prolongado também pode levar ao vício, problemas de memória, paranóia e dificuldade para dormir. Mortes foram relatadas devido ao aumento da temperatura corporal e desidratação. Após o uso, as pessoas geralmente se sentem deprimidas e cansadas, embora esse efeito não apareça no uso clínico, sugerindo que não é um resultado direto da administração de MDMA. O MDMA atua principalmente aumentando a atividade dos neurotransmissores serotonina, dopamina e noradrenalina em partes do cérebro. Pertence às classes de drogas de anfetaminas substituídas.

O MDMA é ilegal na maioria dos países e tem aprovação limitada usos médicos em um pequeno número de países. Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration está atualmente avaliando o medicamento para uso clínico. O Canadá permitiu a distribuição limitada de MDMA e outros psicodélicos, como a psilocibina, mediante solicitação e aprovação da Health Canada.

Efeitos

Em geral, os usuários de MDMA relatam sentir o início dos efeitos subjetivos dentro de 30 a 60 minutos após o consumo oral e atingem o pico do efeito em 75 a 120 minutos, que então se estabiliza por cerca de 3,5 horas. Os efeitos psicoativos desejados de curto prazo do MDMA incluem:

• Euforia – um senso de bem-estar geral e felicidade
• Aumento da autoconfiança, sociabilidade e percepção da comunicação facilitada
• Efeitos entactogênicos – aumento da empatia ou sentimentos de proximidade com os outros e consigo mesmo
• Pupilas dilatadas
• Relaxamento e ansiedade reduzida
• Aumento da emocionalidade
• Um sentido de paz interior
• alucinação suave
• Sensação, percepção ou sexualidade aprimoradas
• Sentido alternativo de tempo

A experiência provocada pelo MDMA depende da dose, ambiente e usuário. A variabilidade do estado alterado induzido é menor em comparação com outros psicodélicos. Por exemplo, o MDMA usado em festas está associado a alta atividade motora, senso de identidade reduzido e pouca consciência do ambiente. O uso de MDMA individualmente ou em pequenos grupos em um ambiente silencioso e durante a concentração está associado ao aumento da lucidez, concentração, sensibilidade aos aspectos estéticos do ambiente, maior consciência das emoções e melhor capacidade de comunicação. Em cenários psicoterapêuticos, os efeitos do MDMA foram caracterizados por ideias infantis, labilidade do humor e memórias e humores relacionados com experiências da infância.

O MDMA foi descrito como um agente "empatogênico" droga por causa de seus efeitos de produção de empatia. Os resultados de vários estudos mostram os efeitos do aumento da empatia com os outros. Ao testar MDMA para doses médias e altas, mostrou aumento hedônico e continuum de excitação. O efeito do aumento da sociabilidade do MDMA é consistente, enquanto seus efeitos sobre a empatia foram mais mistos.

Usar

Recreativo

O MDMA é frequentemente considerado a droga preferida na cultura rave e também é usado em clubes, festivais e festas em casa. No ambiente de rave, os efeitos sensoriais da música e da iluminação costumam ser altamente sinérgicos com a droga. A qualidade de anfetamina psicodélica do MDMA oferece vários aspectos atraentes para os usuários no ambiente rave. Alguns usuários desfrutam da sensação de comunhão em massa com os efeitos redutores da inibição da droga, enquanto outros a usam como combustível para festas por causa dos efeitos estimulantes da droga. O MDMA é usado com menos frequência do que outros estimulantes, geralmente menos de uma vez por semana.

O MDMA às vezes é tomado em conjunto com outras drogas psicoativas, como LSD, cogumelos com psilocibina, 2C-B e cetamina. A combinação com LSD é chamada de "inversão de doces".

Médico

A partir de 2017, o MDMA não tem indicações médicas aceitas. Antes de ser amplamente banido, teve uso limitado em psicoterapia. Em 2017, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou pesquisas limitadas sobre psicoterapia assistida por MDMA para transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), com algumas evidências preliminares de que o MDMA pode facilitar a eficácia da psicoterapia para TEPT.

Outro

Pequenas doses de MDMA são usadas por alguns praticantes religiosos como um enteógeno para melhorar a oração ou a meditação. O MDMA tem sido usado como adjuvante nas práticas espirituais da Nova Era.

Formulários

O MDMA tornou-se amplamente conhecido como ecstasy (abreviação de "E", "X" ou "XTC"), geralmente referindo-se à sua forma de comprimido, embora isso termo também pode incluir a presença de possíveis adulterantes ou diluentes. O termo britânico "mandy" e o termo americano "molly" coloquialmente referem-se a MDMA em uma forma de pó cristalino que é considerado livre de adulterantes. O MDMA também é vendido na forma de sal cloridrato, como cristais soltos ou em gelcaps. Às vezes, os comprimidos de MDMA podem ser encontrados em uma forma que pode representar personagens da cultura popular, provavelmente por motivos enganosos. Às vezes, eles são chamados coletivamente de "tablets divertidos".

Em parte devido à escassez de oferta global de óleo de sassafrás - um problema amplamente amenizado pelo uso de métodos modernos de síntese aprimorados ou alternativos - descobriu-se que a pureza das substâncias vendidas como molly varia amplamente. Algumas dessas substâncias contêm metilona, etilona, MDPV, mefedrona ou qualquer outro do grupo de compostos comumente conhecidos como sais de banho, além ou no lugar de MDMA. O MDMA em pó varia de MDMA puro a comprimidos triturados com 30 a 40% de pureza. Os comprimidos de MDMA normalmente têm baixa pureza devido a agentes de volume que são adicionados para diluir a droga e aumentar os lucros (principalmente lactose) e agentes de ligação. Os comprimidos vendidos como ecstasy às vezes contêm 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA), 3,4-metilenodioxietilanfetamina (MDEA), outros derivados da anfetamina, cafeína, opiáceos ou analgésicos. Alguns comprimidos contêm pouco ou nenhum MDMA. A proporção de comprimidos de ecstasy apreendidos com impurezas do tipo MDMA tem variado anualmente e de país para país. O teor médio de MDMA em uma preparação é de 70 a 120 mg, com a pureza aumentando desde a década de 1990.

O MDMA é geralmente consumido por via oral. Às vezes também é bufado.

Ecstasy comprimidos que podem conter MDMA

Um sal de MDMA (tipicamente branco) com impurezas, resultando em uma descoloração bronzeada

Crushed MDMA (1 grama) cristais

Efeitos adversos

Curto prazo

Os efeitos adversos agudos são geralmente o resultado de doses altas ou múltiplas, embora a toxicidade de dose única possa ocorrer em indivíduos suscetíveis. Os riscos físicos mais graves de MDMA a curto prazo são a hipertermia e a desidratação. Casos de hiponatremia com risco de vida ou fatal (concentração excessivamente baixa de sódio no sangue) se desenvolveram em usuários de MDMA na tentativa de prevenir a desidratação consumindo quantidades excessivas de água sem repor os eletrólitos.

Os efeitos adversos imediatos do uso de MDMA podem incluir:

Outros efeitos adversos que podem ocorrer ou persistir por até uma semana após a interrupção do uso moderado de MDMA incluem:

Fisiologia

Psicologia

A administração de MDMA a camundongos causa danos ao DNA em seus cérebros, especialmente quando os camundongos são privados de sono. Mesmo em doses muito baixas, comparáveis às autoadministradas por humanos, o MDMA causa estresse oxidativo e quebras de fita simples e dupla no DNA da região do hipocampo do cérebro do camundongo.

Longo prazo

A partir de 2015, os efeitos a longo prazo do MDMA na estrutura e função do cérebro humano não foram totalmente determinados. No entanto, há evidências consistentes de déficits estruturais e funcionais em usuários de MDMA com alta exposição ao longo da vida. Não há evidência de alterações estruturais ou funcionais em usuários de MDMA com exposição ao longo da vida apenas moderada (<50 doses usadas e <100 comprimidos consumidos). No entanto, MDMA em uso moderado ainda pode ser neurotóxico. Além disso, ainda não está claro se "típico" usuários de MDMA (1 a 2 comprimidos de 75 a 125 mg de MDMA ou análogo a cada 1 a 4 semanas) desenvolverão lesões cerebrais neurotóxicas. Foi demonstrado que a exposição prolongada ao MDMA em humanos produz neurodegeneração acentuada nos terminais axônicos serotoninérgicos estriatal, hipocampal, pré-frontal e occipital. Foi demonstrado que o dano neurotóxico aos terminais axônicos serotoninérgicos persiste por mais de dois anos. Elevações na temperatura cerebral do uso de MDMA estão positivamente correlacionadas com a neurotoxicidade induzida por MDMA. No entanto, a maioria dos estudos sobre MDMA e neurotoxicidade serotoninérgica em humanos se concentra nos usuários mais pesados, aqueles que consomem mais de sete vezes a média. Portanto, é possível que nenhuma neurotoxicidade serotoninérgica esteja presente na maioria dos usuários casuais. Alterações neuroplásticas adversas na microvasculatura cerebral e na substância branca também ocorrem em humanos usando baixas doses de MDMA. A redução da densidade de massa cinzenta em certas estruturas cerebrais também foi observada em usuários humanos de MDMA. Reduções globais no volume de massa cinzenta, adelgaçamento dos córtices parietal e orbitofrontal e diminuição da atividade do hipocampo foram observadas em usuários de longo prazo. Os efeitos estabelecidos até agora para o uso recreativo do ecstasy situam-se na faixa de efeitos moderados a graves para a redução do transportador de serotonina.

Deficiências em vários aspectos da cognição, incluindo atenção, aprendizado, memória, processamento visual e sono foram encontradas em usuários regulares de MDMA. A magnitude dessas deficiências está correlacionada com o uso de MDMA ao longo da vida e são parcialmente reversíveis com a abstinência. Várias formas de memória são prejudicadas pelo uso crônico de ecstasy; no entanto, os efeitos para deficiências de memória em usuários de ecstasy são geralmente pequenos em geral. O uso de MDMA também está associado ao aumento da impulsividade e depressão.

A depleção de serotonina após o uso de MDMA pode causar depressão nos dias subsequentes. Em alguns casos, os sintomas depressivos persistem por períodos mais longos. Alguns estudos indicam que o uso recreativo repetido de ecstasy está associado à depressão e ansiedade, mesmo após o abandono da droga. A depressão é uma das principais razões para a cessação do uso.

Em altas doses, o MDMA induz uma resposta neuroimune que, por meio de vários mecanismos, aumenta a permeabilidade da barreira hematoencefálica, tornando o cérebro mais suscetível a toxinas e patógenos ambientais. Além disso, o MDMA tem efeitos imunossupressores no sistema nervoso periférico e efeitos pró-inflamatórios no sistema nervoso central.

O MDMA pode aumentar o risco de valvulopatia cardíaca em usuários pesados ou de longo prazo devido à ativação dos receptores 5-HT2B da serotonina. O MDMA também induz alterações epigenéticas cardíacas na metilação do DNA, particularmente alterações de hipermetilação.

Avaliação de danos

Especialistas em adições em psiquiatria, química, farmacologia, ciência forense, epidemiologia, e os serviços policiais e legais envolvidos na análise do delphic sobre 20 drogas recreativas populares. Ecstasy foi classificado em 18o lugar em dependência, danos físicos e danos sociais.

Um estudo do Reino Unido de 2007 classificou o MDMA em 18º lugar em nocividade entre 20 drogas recreativas. As classificações para cada droga foram baseadas no risco de danos físicos agudos, na propensão à dependência física e psicológica da droga e nos impactos familiares e sociais negativos da droga. Os autores não avaliaram ou classificaram o impacto negativo do ecstasy na saúde cognitiva dos usuários de ecstasy (por exemplo, memória e concentração prejudicadas).

Distúrbios de reforço

Aproximadamente 60% dos usuários de MDMA apresentam sintomas de abstinência quando param de tomar MDMA. Alguns desses sintomas incluem fadiga, perda de apetite, depressão e dificuldade de concentração. Espera-se que ocorra tolerância a alguns dos efeitos desejados e adversos do MDMA com o uso consistente de MDMA. Uma análise de 2007 estimou que o MDMA tem uma dependência psicológica e um potencial de dependência física de cerca de três quartos a quatro quintos da cannabis.

O MDMA demonstrou induzir ΔFosB no núcleo accumbens. Como o MDMA libera dopamina no corpo estriado, os mecanismos pelos quais ele induz ΔFosB no núcleo accumbens são análogos a outros psicoestimulantes dopaminérgicos. Portanto, o uso crônico de MDMA em altas doses pode resultar em estrutura cerebral alterada e dependência de drogas que ocorre como consequência da superexpressão de ΔFosB no núcleo accumbens. MDMA é menos viciante do que outros estimulantes, como metanfetamina e cocaína. Comparado com a anfetamina, o MDMA e seu metabólito MDA são menos reforçados.

Um estudo descobriu que aproximadamente 15% dos usuários crônicos de MDMA atendiam aos critérios diagnósticos do DSM-IV para dependência de substância. No entanto, há pouca evidência para uma síndrome de dependência de MDMA diagnosticável específica porque o MDMA é normalmente usado com pouca frequência.

Atualmente, não há medicamentos para tratar o vício em MDMA.

Durante a gravidez

O MDMA é uma droga moderadamente teratogênica (ou seja, é tóxica para o feto). A exposição in utero ao MDMA está associada a neuro e cardiotoxicidade e funcionamento motor prejudicado. Os atrasos motores podem ser temporários durante a infância ou a longo prazo. A gravidade desses atrasos no desenvolvimento aumenta com o uso mais pesado de MDMA.

Overdose

Os sintomas de overdose de MDMA variam amplamente devido ao envolvimento de múltiplos sistemas de órgãos. Alguns dos sintomas de overdose mais evidentes estão listados na tabela abaixo. O número de casos de intoxicação fatal por MDMA é baixo em relação às taxas de uso. Na maioria das mortes, o MDMA não foi a única droga envolvida. A toxicidade aguda é causada principalmente pela síndrome da serotonina e efeitos simpatomiméticos. Os efeitos colaterais simpatomiméticos podem ser controlados com carvedilol. A toxicidade do MDMA em overdose pode ser exacerbada pela cafeína, com a qual é frequentemente cortada para aumentar o volume. Um esquema para o manejo da toxicidade aguda do MDMA foi publicado com foco no tratamento de hipertermia, hiponatremia, síndrome da serotonina e falência múltipla de órgãos.

Interações

Várias interações medicamentosas podem ocorrer entre o MDMA e outras drogas, incluindo drogas serotoninérgicas. MDMA também interage com drogas que inibem as enzimas CYP450, como ritonavir (Norvir), particularmente inibidores CYP2D6. Reações com risco de vida e morte ocorreram em pessoas que tomaram MDMA durante o tratamento com ritonavir. O uso concomitante de altas dosagens de MDMA com outra droga serotoninérgica pode resultar em uma condição com risco de vida chamada síndrome da serotonina. Overdose grave resultando em morte também foi relatada em pessoas que tomaram MDMA em combinação com certos inibidores da monoamina oxidase, como fenelzina (Nardil), tranilcipromina (Parnate) ou moclobemida (Aurorix, Manerix). Os inibidores da recaptação da serotonina, como citalopram (Celexa), duloxetina (Cymbalta), fluoxetina (Prozac) e paroxetina (Paxil) demonstraram bloquear a maioria dos efeitos subjetivos do MDMA. Verificou-se que os inibidores da recaptação de norepinefrina, como a reboxetina (Edronax), reduzem a excitação emocional e os sentimentos de estimulação com MDMA, mas não parecem influenciar seus efeitos entactogênicos ou de elevação do humor.

Farmacologia

Transportadores de monoaminas

Nos seres humanos, o MDMA aumenta a quantidade de serotonina nas fendas sinápticas dos neurônios serotoninérgicos, inibindo sua absorção pelos neurônios e liberando-a diretamente dos neurônios. A serotonina liberada se liga a vários receptores de serotonina e os ativa em excesso, que é o principal mecanismo pelo qual o MDMA causa intoxicação. MDMA também induz liberação significativa de norepinefrina.

O MDMA extracelular se liga aos transportadores pré-sinápticos de serotonina (SERT), norepinefrina (NET) e dopamina (DAT) como um inibidor de recaptação, de modo que eles absorvam menos de seus neurotransmissores monoaminas homônimos. A eficácia da inibição do MDMA é maior em relação a NET e SERT, e é muito menor em relação a DAT. Como resultado, mais norepinefrina e serotonina permanecem na fenda sináptica.

MDMA induziu a inversão do transportador em transportadores de serotonina humana (SERT), o que leva à liberação de serotonina.

Esses transportadores de monoaminas (SERT, NET e DAT) recaptam seus respectivos neurotransmissores via gradiente iônico. Normalmente há alta concentração extracelular de íons sódio (Na⁺) e cloreto (Cl^–) e baixa concentração de íons potássio (K⁺). em relação às concentrações intracelulares. Em cada ciclo de recaptação, uma monoamina, Na⁺ e Cl^– são levados simultaneamente para dentro da célula. Um K⁺ intracelular é então transportado para fora da célula. Em situações experimentais, altas concentrações extracelulares de K⁺ podem causar transporte reverso. MDMA pode substituir K⁺ neste transporte. Assim, MDMA extracelular elevado pode reverter o transporte. Essa reversão é mais notável com SERT e NET, que resulta na liberação direta de serotonina e norepinefrina em troca da captação celular de MDMA.

VMAT2 e outros efeitos

Nos neurônios sorotológicos dos seres humanos, o MDMA extracelular libera a serotonina via transportadores de serotonina (SERT). O MDMA intracelular inibe o VMAT2 e, em menor medida, o MAO-A.

O MDMA intracelular se liga às proteínas VMAT2 em vesículas sinápticas como um inibidor. Cada VMAT2 transporta monoaminas citosólicas para dentro da vesícula, dissipando o gradiente de prótons através da membrana vesicular. Assim, a inibição do VMAT2 resulta em mais monoaminas citosólicas livres como a serotonina no caso dos neurônios serotoninérgicos. Essas monoaminas podem então ser liberadas por meio de transportadores de monoamina, que foram revertidos pelo MDMA (veja abaixo).

O MDMA intracelular também pode se ligar à monoamina oxidase A (MAO-A) como um inibidor e, assim, impedir que ela quebre a serotonina citosólica. No entanto, este efeito não é significativo em humanos.

As quantidades de cortisol, prolactina e oxitocina no soro sanguíneo são aumentadas pelo MDMA.

Ligação do receptor

Em humanos, o MDMA é um agonista indireto nos seguintes receptores:

• 5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2B- ja 5-HT2C-serotonina receptores
• receptores α1-, α2A-, β-adrenérgicos
• Receptores D1- ja D2-dopamina
• Receptores M1- ja M2-muscarínicos
• Receptor H1-histamine

O MDMA é um agonista direto nos seguintes receptores:

• Receptor TA1 (TAAR1)
• Receptor VMAT2

O MDMA tem dois enantiômeros, S-MDMA e R-MDMA. A mistura dos dois (racemate) é normalmente usada para fins recreativos. O S-MDMA causa os efeitos entactogênicos do racemato, porque libera serotonina, norepinefrina e dopamina com muito mais eficiência por meio de transportadores de monoamina. Também tem maior afinidade para 5-HT_2CR. O R-MDMA tem notável agonismo em relação ao 5-HT_2AR, que supostamente contribui para as alucinações psicodélicas leves induzidas por altas doses de MDMA em humanos. O racemato de MDMA é um agonista parcial do TAAR1 humano, mas isso não é fisiologicamente relevante devido ao baixo EC50. O EC50 relevante seria inferior a 5 µM, mas para humanos é de 35 µM. No entanto, o agonismo é significativo em relação ao TAAR1 de camundongos e ratos (EC50 é de 1 a 4 µM).

Farmacocinética

Principais vias metabólicas de MDMA em humanos.

A concentração de MDMA na corrente sanguínea começa a aumentar após cerca de 30 minutos e atinge sua concentração máxima na corrente sanguínea entre 1,5 e 3 horas após a ingestão. Em seguida, é lentamente metabolizado e excretado, com os níveis de MDMA e seus metabólitos diminuindo para metade de sua concentração máxima nas próximas horas. A duração da ação do MDMA é geralmente de quatro a seis horas, após as quais os níveis de serotonina no cérebro se esgotam. Os níveis de serotonina normalmente voltam ao normal dentro de 24 a 48 horas.

Os metabólitos de MDMA que foram identificados em humanos incluem 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA), 4-hidroxi-3-metoximetanfetamina (HMMA), 4-hidroxi-3-metoxianfetamina (HMA), 3,4-dihidroxianfetamina (DHA) (também chamado alfa-metildopamina (α-Me-DA)), 3,4-metilenodioxifenilacetona (MDP2P) e 3,4-Metilenodioxi-N-hidroxianfetamina (MDOH). As contribuições desses metabólitos para os efeitos psicoativos e tóxicos do MDMA são uma área de pesquisa ativa. 80% do MDMA é metabolizado no fígado e cerca de 20% é excretado inalterado na urina.

O MDMA é conhecido por ser metabolizado por duas vias metabólicas principais: (1) O-desmetilenação seguida por metilação catalisada por catecol-O-metiltransferase (COMT) e/ou conjugação glicuronídeo/sulfato; e (2) N-desalquilação, desaminação e oxidação aos correspondentes derivados de ácido benzóico conjugados com glicina. O metabolismo pode ser feito principalmente pelas enzimas do citocromo P450 (CYP450) CYP2D6 e CYP3A4 e COMT. A farmacocinética complexa e não linear surge via autoinibição de CYP2D6 e CYP2D8, resultando em cinética de ordem zero em doses mais altas. Acredita-se que isso pode resultar em concentrações sustentadas e mais altas de MDMA se o usuário tomar doses consecutivas da droga.

O MDMA e seus metabólitos são excretados principalmente como conjugados, como sulfatos e glucuronídeos. O MDMA é um composto quiral e tem sido administrado quase exclusivamente como um racemato. No entanto, os dois enantiômeros demonstraram exibir cinéticas diferentes. A distribuição de MDMA também pode ser estereosseletiva, com o enantiômero S tendo uma meia-vida de eliminação mais curta e maior excreção do que o enantiômero R. Evidências sugerem que a área sob a curva de concentração plasmática sanguínea versus tempo (AUC) foi duas a quatro vezes maior para o enantiômero (R) do que para o enantiômero (S). após uma dose oral de 40 mg em voluntários humanos. Da mesma forma, a meia-vida plasmática de (R)-MDMA foi significativamente maior do que a do (S)-enantiômero (5,8 ± 2,2 horas vs 3,6 ± 0,9 horas). No entanto, como a excreção e o metabolismo de MDMA têm cinética não linear, as meias-vidas seriam maiores em doses mais típicas (100 mg às vezes é considerada uma dose típica).

Química

(R) (S) MDMA é uma mistura racial e existe como dois enantiômeros: (R) eS)-MDMA.

Um sal em pó de MDMA Reatores usados para sintetizar MDMA em escala industrial em uma fábrica química clandestina em Cikande, Indonésia

O MDMA está nas classes de substâncias químicas substituídas metilenodioxifenetilamina e anfetaminas substituídas. Como base livre, o MDMA é um óleo incolor insolúvel em água. O sal mais comum do MDMA é o sal cloridrato; O cloridrato de MDMA puro é solúvel em água e aparece como um pó ou cristal branco ou esbranquiçado.

Síntese

Existem vários métodos disponíveis para sintetizar MDMA através de diferentes intermediários. A síntese original de MDMA descrita na patente da Merck envolve a bromação do safrol em 1-(3,4-metilenodioxifenil)-2-bromopropano e, em seguida, a reação deste aduto com metilamina. A maioria dos MDMA ilícitos é sintetizada usando MDP2P (3,4-metilenodioxifenil-2-propanona) como precursor. O MDP2P, por sua vez, é geralmente sintetizado a partir de piperonal, safrol ou isosafrol. Um método é isomerizar o safrol em isosafrol na presença de uma base forte e, em seguida, oxidar o isosafrol em MDP2P. Outro método usa o processo Wacker para oxidar o safrol diretamente no intermediário MDP2P com um catalisador de paládio. Uma vez que o intermediário MDP2P foi preparado, uma aminação redutora leva a MDMA racêmico (uma mistura de partes iguais de (R)-MDMA e (S)-MDMA). Quantidades relativamente pequenas de óleo essencial são necessárias para produzir grandes quantidades de MDMA. O óleo essencial de Ocotea cymbarum, por exemplo, normalmente contém entre 80 e 94% de safrol. Isso permite que 500 ml do óleo produzam entre 150 e 340 gramas de MDMA.

Síntese de MDMA de piperonal

Síntese de MDMA e análogos relacionados de safrole

Detecção em fluidos corporais

O MDMA e o MDA podem ser quantificados no sangue, plasma ou urina para monitorar o uso, confirmar um diagnóstico de envenenamento ou auxiliar na investigação forense de uma infração de trânsito ou outra infração criminal ou morte súbita. Alguns programas de triagem de abuso de drogas contam com cabelo, saliva ou suor como espécimes. A maioria dos testes comerciais de triagem de imunoensaio para anfetamina apresenta reação cruzada significativa com o MDMA ou seus principais metabólitos, mas as técnicas cromatográficas podem facilmente distinguir e medir separadamente cada uma dessas substâncias. As concentrações de MDA no sangue ou na urina de uma pessoa que tenha tomado apenas MDMA são, em geral, inferiores a 10% das da droga original.

História

Pesquisa e uso inicial

Patentes alemãs para a síntese de MDMA e a síntese methylhydrastinine subseqüente apresentada pela Merck em 24 de dezembro de 1912 e emitida em 1914

O MDMA foi sintetizado pela primeira vez em 1912 pelo químico da Merck, Anton Köllisch. Na época, a Merck estava interessada em desenvolver substâncias que parassem o sangramento anormal. A Merck queria evitar uma patente existente mantida pela Bayer para um desses compostos: a hidrastina. Köllisch desenvolveu uma preparação de um análogo da hidrastina, a metilhidrastina, a pedido de outros membros do laboratório, Walther Beckh e Otto Wolfes. MDMA (chamado metilsafrilamina, safrilmetilamina ou N-Metil-a-Metilhomopiperonilamina nos relatórios do laboratório Merck) foi um composto intermediário na síntese da metilhidrastina. A Merck não estava interessada no próprio MDMA na época. Em 24 de dezembro de 1912, a Merck apresentou dois pedidos de patente que descreviam a síntese e algumas propriedades químicas do MDMA e sua subsequente conversão em metilhidrastina.

Os registros da Merck indicam que seus pesquisadores retornaram ao complexo esporadicamente. Uma patente de 1920 da Merck descreve uma modificação química do MDMA. Em 1927, Max Oberlin estudou a farmacologia do MDMA enquanto procurava substâncias com efeitos semelhantes à adrenalina ou efedrina, sendo esta última estruturalmente semelhante ao MDMA. Em comparação com a efedrina, Oberlin observou que ela tinha efeitos semelhantes no tecido muscular liso vascular, efeitos mais fortes no útero e nenhum "efeito local no olho". Verificou-se também que o MDMA tem efeitos sobre os níveis de açúcar no sangue comparáveis a altas doses de efedrina. Oberlin concluiu que os efeitos do MDMA não se limitavam ao sistema nervoso simpático. A pesquisa foi interrompida "principalmente devido a um forte aumento de preço da safrilmetilamina", que ainda era usada como intermediário na síntese de metilhidrastina. Albert van Schoor realizou testes toxicológicos simples com a droga em 1952, provavelmente enquanto pesquisava novos estimulantes ou medicamentos circulatórios. Após estudos farmacológicos, a pesquisa sobre MDMA não foi continuada. Em 1959, Wolfgang Fruhstorfer sintetizou o MDMA para testes farmacológicos enquanto pesquisava estimulantes. Não está claro se Fruhstorfer investigou os efeitos do MDMA em humanos.

Fora da Merck, outros pesquisadores começaram a investigar o MDMA. Em 1953 e 1954, o Exército dos Estados Unidos encomendou um estudo de toxicidade e efeitos comportamentais em animais injetados com mescalina e vários análogos, incluindo MDMA. Conduzidas na Universidade de Michigan em Ann Arbor, essas investigações foram desclassificadas em outubro de 1969 e publicadas em 1973. Um artigo polonês de 1960 de Biniecki e Krajewski descrevendo a síntese do MDMA como um intermediário foi o primeiro artigo científico publicado sobre a substância.

O MDMA pode ter sido usado para fins não médicos no oeste dos Estados Unidos em 1968. Um relatório de agosto de 1970 em uma reunião de químicos de laboratórios criminais indica que o MDMA estava sendo usado para fins recreativos na área de Chicago em 1970. O MDMA provavelmente surgiu como um substituto por seu análogo metilenodioxianfetamina (MDA), uma droga na época popular entre os usuários de psicodélicos que se tornou uma substância da Tabela 1 nos Estados Unidos em 1970.

Pesquisa de Shulgin

Alexander e Ann Shulgin em dezembro de 2011

O químico e psicofarmacologista americano Alexander Shulgin relatou que sintetizou o MDMA em 1965 enquanto pesquisava compostos de metilenodioxi na Dow Chemical Company, mas não testou a psicoatividade do composto na época. Por volta de 1970, Shulgin enviou instruções para a síntese de MDA N-metilado (MDMA) ao fundador de uma empresa química de Los Angeles que as havia solicitado. Mais tarde, esse indivíduo forneceu essas instruções a um cliente no Centro-Oeste. Shulgin pode ter suspeitado que ele desempenhou um papel no surgimento do MDMA em Chicago.

Shulgin ouviu pela primeira vez sobre os efeitos psicoativos do MDA N-metilado por volta de 1975 de um jovem estudante que relatou "conteúdo semelhante à anfetamina". Por volta de 30 de maio de 1976, Shulgin ouviu novamente sobre os efeitos do MDA N-metilado, desta vez de um estudante de pós-graduação em um grupo de química medicinal que ele aconselhou na San Francisco State University, que o encaminhou para o estudo da Universidade de Michigan. Ela e dois amigos íntimos consumiram 100 mg de MDMA e relataram experiências emocionais positivas. Seguindo os autotestes de um colega da Universidade de San Francisco, Shulgin sintetizou o MDMA e experimentou ele mesmo em setembro e outubro de 1976. Shulgin relatou pela primeira vez sobre o MDMA em uma apresentação em uma conferência em Bethesda, Maryland, em dezembro de 1976. Em 1978, ele e David E. Nichols publicaram um relatório sobre o efeito psicoativo da droga em humanos. Eles descreveram o MDMA como indutor de "um estado alterado de consciência facilmente controlado com conotações emocionais e sensuais". comparável "à maconha, à psilocibina sem o componente alucinatório ou a baixos níveis de MDA".

Apesar de não achar suas próprias experiências com MDMA particularmente poderosas, Shulgin ficou impressionado com os efeitos desinibidores da droga e pensou que poderia ser útil na terapia. Acreditando que o MDMA permitia que os usuários abandonassem os hábitos e percebessem o mundo com clareza, Shulgin chamou a droga de janela. Shulgin ocasionalmente usava MDMA para relaxar, referindo-se a ele como "meu martini de baixa caloria", e deu a droga a amigos, pesquisadores e outras pessoas que ele achava que poderiam se beneficiar dela. Uma dessas pessoas era Leo Zeff, um psicoterapeuta conhecido por usar substâncias psicodélicas em sua prática. Quando experimentou a droga em 1977, Zeff ficou impressionado com os efeitos do MDMA e saiu de sua semi-aposentadoria para promover seu uso na terapia. Nos anos seguintes, Zeff viajou pelos Estados Unidos e, ocasionalmente, para a Europa, eventualmente treinando cerca de quatro mil psicoterapeutas no uso terapêutico do MDMA. Zeff chamou a droga de Adam, acreditando que colocava os usuários em um estado de inocência primordial.

Os psicoterapeutas que usaram MDMA acreditavam que a droga eliminava a típica resposta de medo e aumentava a comunicação. As sessões eram geralmente realizadas na casa do paciente ou do terapeuta. O papel do terapeuta foi minimizado em favor da autodescoberta do paciente acompanhada de sentimentos de empatia induzidos pelo MDMA. Depressão, transtornos por uso de substâncias, problemas de relacionamento, síndrome pré-menstrual e autismo estavam entre vários transtornos psiquiátricos que a terapia assistida por MDMA foi relatada para tratar. De acordo com o psiquiatra George Greer, os terapeutas que usaram MDMA em sua prática ficaram impressionados com os resultados. Curiosamente, o MDMA foi dito para acelerar muito a terapia. De acordo com David Nutt, o MDMA era amplamente usado no oeste dos Estados Unidos no aconselhamento de casais e era chamado de empatia. Só mais tarde o termo ecstasy foi usado para isso, coincidindo com a crescente oposição ao seu uso.

Uso recreativo crescente

No final dos anos 1970 e início dos anos 1980, "Adam" espalhado por redes pessoais de psicoterapeutas, psiquiatras, usuários de psicodélicos e yuppies. Esperando que o MDMA pudesse evitar a criminalização como o LSD e a mescalina, psicoterapeutas e experimentadores tentaram limitar a disseminação do MDMA e informações sobre ele enquanto conduziam pesquisas informais. Os primeiros distribuidores de MDMA foram dissuadidos de operações em grande escala pela ameaça de uma possível legislação. Entre os anos 1970 e meados dos anos 1980, essa rede de usuários de MDMA consumiu cerca de 500.000 doses.

Um pequeno mercado recreativo para MDMA se desenvolveu no final dos anos 1970, consumindo talvez 10.000 doses em 1976. No início dos anos 1980, o MDMA estava sendo usado em casas noturnas de Boston e Nova York, como Studio 54 e Paradise Garage. No início da década de 1980, à medida que o mercado recreativo se expandia lentamente, a produção de MDMA era dominada por um pequeno grupo de químicos de Boston com mentalidade terapêutica. Tendo iniciado a produção em 1976, este "Boston Group" não acompanhou a demanda crescente e a escassez ocorreu com frequência.

Percebendo uma oportunidade de negócios, Michael Clegg, o distribuidor da Southwest para o Boston Group, iniciou seu próprio "Texas Group" apoiado financeiramente por amigos do Texas. Em 1981, Clegg cunhou "Ecstasy" como uma gíria para MDMA para aumentar sua comercialização. A partir de 1983, o Texas Group produziu MDMA em massa em um laboratório do Texas ou o importou da Califórnia e comercializou comprimidos usando estruturas de vendas em pirâmide e números gratuitos. O MDMA podia ser comprado com cartão de crédito e os impostos eram pagos nas vendas. Sob a marca "Sassyfras", os comprimidos de MDMA eram vendidos em frascos marrons. O Texas Group anunciou "festas de êxtase" em bares e discotecas, descrevendo o MDMA como uma "droga divertida" e "bom para dançar". O MDMA foi distribuído abertamente em bares e casas noturnas da área de Austin e Dallas-Fort Worth, tornando-se popular entre yuppies, estudantes universitários e gays.

O uso recreativo também aumentou depois que vários traficantes de cocaína passaram a distribuir MDMA após experiências com a droga. Um laboratório da Califórnia que analisou amostras de drogas enviadas confidencialmente detectou MDMA pela primeira vez em 1975. Nos anos seguintes, o número de amostras de MDMA aumentou, eventualmente excedendo o número de amostras de MDA no início dos anos 1980. Em meados da década de 1980, o uso de MDMA havia se espalhado para faculdades nos Estados Unidos.

Atenção da mídia e programação

Estados Unidos

27 de Julho de 1984 Relatório Federal de registo do programa MDMA proposto

Em um relatório da mídia sobre o MDMA publicado em 1982, um porta-voz da Drug Enforcement Administration (DEA) afirmou que a agência proibiria a droga se evidências suficientes de abuso pudessem ser encontradas. Em meados de 1984, o uso de MDMA estava se tornando mais notado. Bill Mandel relatou sobre "Adam" em um artigo do San Francisco Chronicle de 10 de junho, mas identificou erroneamente a droga como metiloximetilenodioxianfetamina (MMDA). No mês seguinte, a Organização Mundial da Saúde identificou o MDMA como a única substância entre vinte feniletilaminas a ser apreendida um número significativo de vezes.

Após um ano de planejamento e coleta de dados, o MDMA foi proposto para agendamento pelo DEA em 27 de julho de 1984 com um pedido de comentários e objeções. A DEA ficou surpresa quando vários psiquiatras, psicoterapeutas e pesquisadores se opuseram ao agendamento proposto e solicitaram uma audiência. Em um artigo da Newsweek publicado no ano seguinte, um farmacologista da DEA afirmou que a agência desconhecia seu uso entre os psiquiatras. Uma audiência inicial foi realizada em 1º de fevereiro de 1985 nos escritórios da DEA em Washington, DC, sob a presidência do juiz de direito administrativo Francis L. Young. Foi decidido realizar mais três audiências naquele ano: Los Angeles em 10 de junho, Kansas City, Missouri em 10–11 de julho e Washington, DC em 8–11 de outubro.

A atenção sensacionalista da mídia foi dada à proposta de criminalização e à reação dos proponentes do MDMA, efetivamente anunciando a droga. Em resposta ao cronograma proposto, o Texas Group aumentou a produção das estimativas de 1985 de 30.000 comprimidos por mês para até 8.000 por dia, potencialmente produzindo dois milhões de comprimidos de ecstasy nos meses anteriores ao MDMA ser ilegal. Segundo algumas estimativas, o Texas Group distribuiu 500.000 comprimidos por mês apenas em Dallas. De acordo com um participante de um estudo etnográfico, o Texas Group produziu mais MDMA em dezoito meses do que todas as outras redes de distribuição combinadas em toda a sua história. Em maio de 1985, o uso de MDMA era generalizado na Califórnia, Texas, sul da Flórida e nordeste dos Estados Unidos. De acordo com a DEA, havia evidências de uso em vinte e oito estados e no Canadá. Instado pelo senador Lloyd Bentsen, a DEA anunciou uma classificação de emergência do MDMA no Anexo I em 31 de maio de 1985. A agência citou o aumento da distribuição no Texas, o aumento do uso nas ruas e novas evidências de neurotoxicidade do MDA (um análogo do MDMA) como razões para a emergência medir. A proibição entrou em vigor um mês depois, em 1º de julho de 1985, em meio à campanha de "Just Say No" de Nancy Reagan. campanha.

Como resultado de várias testemunhas especializadas testemunhando que o MDMA tinha um uso médico aceito, o juiz de direito administrativo que preside as audiências recomendou que o MDMA fosse classificado como uma substância da Lista III. Apesar disso, o administrador da DEA, John C. Lawn, anulou e classificou a droga como Anexo I. O psiquiatra de Harvard, Lester Grinspoon, processou a DEA, alegando que a DEA havia ignorado os usos médicos do MDMA, e o tribunal federal ficou do lado de Grinspoon, chamando Lawn' argumento de 39; "tenso" e "pouco persuasivo", e abandonou o status Schedule I do MDMA. Apesar disso, menos de um mês depois, Lawn revisou as evidências e reclassificou o MDMA como Tabela I novamente, alegando que o depoimento de especialistas de vários psiquiatras alegando mais de 200 casos em que o MDMA havia sido usado em um contexto terapêutico com resultados positivos poderia ser descartado porque eles não eram. #39;t publicado em revistas médicas. Em 2017, o FDA concedeu a designação de terapia inovadora para seu uso com psicoterapia para TEPT. No entanto, essa designação tem sido questionada e problematizada.

Nações Unidas

Enquanto se dedicava ao agendamento de debates nos Estados Unidos, a DEA também pressionava pelo agendamento internacional. Em 1985, o Comitê de Especialistas em Dependência de Drogas da Organização Mundial da Saúde recomendou que o MDMA fosse colocado no Anexo I da Convenção das Nações Unidas de 1971 sobre Substâncias Psicotrópicas. O comitê fez essa recomendação com base na semelhança farmacológica do MDMA com drogas previamente listadas, relatos de tráfico ilícito no Canadá, apreensões de drogas nos Estados Unidos e falta de uso terapêutico bem definido. Embora intrigado com os relatos de usos psicoterapêuticos para a droga, o comitê considerou os estudos como carentes de um projeto metodológico apropriado e incentivou novas pesquisas. O presidente do comitê, Paul Grof, discordou, acreditando que o controle internacional não era garantido na época e uma recomendação deveria aguardar mais dados terapêuticos. A Comissão de Drogas Narcóticas adicionou o MDMA ao Anexo I da convenção em 11 de fevereiro de 1986.

Pós-agendamento

A 1995 Vibe Tribe rave em Erskineville, Nova Gales do Sul, Austrália sendo quebrado pela polícia. O uso de MDMA se espalhou globalmente junto com a cultura rave.

O uso de MDMA em clubes do Texas diminuiu rapidamente após a criminalização, embora em 1991 a droga continuasse popular entre os jovens brancos de classe média e em casas noturnas. Em 1985, o uso de MDMA tornou-se associado ao acid house na ilha espanhola de Ibiza. Posteriormente, no final dos anos 1980, a droga se espalhou junto com a cultura rave para o Reino Unido e depois para outras cidades europeias e americanas. O uso ilícito de MDMA tornou-se cada vez mais difundido entre os jovens adultos nas universidades e, posteriormente, nas escolas secundárias. Desde meados da década de 1990, o MDMA se tornou a droga do tipo anfetamina mais usada por estudantes universitários e adolescentes. A MDMA tornou-se uma das quatro drogas ilícitas mais usadas nos Estados Unidos, juntamente com a cocaína, a heroína e a maconha. De acordo com algumas estimativas de 2004, apenas a maconha atrai mais usuários pela primeira vez nos EUA.

Depois que o MDMA foi criminalizado, a maior parte do uso médico parou, embora alguns terapeutas continuassem a prescrever a droga ilegalmente. Mais tarde, Charles Grob iniciou um estudo de segurança de dose ascendente em voluntários saudáveis. Estudos subsequentes de MDMA aprovados pela FDA em humanos ocorreram nos Estados Unidos em Detroit (Wayne State University), Chicago (Universidade de Chicago), São Francisco (UCSF e California Pacific Medical Center), Baltimore (NIDA–NIH Intramural Program), e Carolina do Sul. Estudos também foram conduzidos na Suíça (Hospital Universitário de Psiquiatria, Zurique), Holanda (Universidade de Maastricht) e Espanha (Universitat Autònoma de Barcelona).

"Molly", abreviação de 'molécula', foi reconhecida como uma gíria para MDMA cristalino ou em pó nos anos 2000.

Em 2010, a BBC informou que o uso de MDMA havia diminuído no Reino Unido em anos anteriores. Isso pode ser devido ao aumento das convulsões durante o uso e à diminuição da produção dos precursores químicos usados na fabricação do MDMA. Acredita-se que a substituição involuntária por outras drogas, como mefedrona e metanfetamina, bem como alternativas legais ao MDMA, como BZP, MDPV e metilona, tenham contribuído para a diminuição de sua popularidade.

Em 2017, descobriu-se que algumas pílulas vendidas como MDMA continham pentilona, que pode causar agitação e paranóia muito desagradáveis.

De acordo com David Nutt, quando o safrol foi restringido pelas Nações Unidas para reduzir a oferta de MDMA, os produtores na China começaram a usar anetol, mas isso dá para-metoxianfetamina (PMA, também conhecido como "Dr Death"), que é muito mais tóxico que o MDMA e pode causar superaquecimento, espasmos musculares, convulsões, inconsciência e morte. Às vezes, as pessoas que desejam MDMA são vendidas como PMA.

Sociedade e cultura

Estatuto legal

O MDMA é legalmente controlado na maior parte do mundo pela Convenção das Nações Unidas sobre Substâncias Psicotrópicas e outros acordos internacionais, embora existam exceções para pesquisa e uso médico limitado. Em geral, o uso, venda ou fabricação não licenciada de MDMA são crimes.

Austrália

Na Austrália, o MDMA foi declarado uma substância ilegal em 1986 por causa de seus efeitos nocivos e potencial de uso indevido. É classificado como uma substância proibida da Tabela 9 no país, o que significa que está disponível apenas para fins de pesquisa científica. Qualquer outro tipo de venda, uso ou fabricação é estritamente proibido por lei. As licenças para uso em pesquisa em seres humanos devem ser aprovadas por um comitê de ética reconhecido em pesquisa em seres humanos.

Na Austrália Ocidental, sob a Lei de Uso Indevido de Drogas de 1981, 4,0 g de MDMA é a quantidade necessária para determinar um tribunal de julgamento, 2,0 g é considerado uma presunção com intenção de vender ou fornecer e 28,0 g é considerado tráfico de acordo com a lei australiana.

Reino Unido

No Reino Unido, o MDMA foi tornado ilegal em 1977 por uma ordem de modificação da Lei de Uso Indevido de Drogas de 1971. Embora o MDMA não tenha sido mencionado explicitamente nesta legislação, a ordem estendeu a definição de drogas de Classe A para incluir vários anéis -fenetilaminas substituídas. A droga é, portanto, ilegal para vender, comprar ou possuir sem licença no Reino Unido. As penalidades incluem no máximo sete anos e/ou multa ilimitada por posse; vida e/ou multa ilimitada por produção ou tráfico.

Alguns pesquisadores, como David Nutt, criticaram a atual classificação do MDMA, que ele considera uma droga relativamente inofensiva. Um editorial que ele escreveu no Journal of Psychopharmacology, onde comparou o risco de dano por andar a cavalo (1 evento adverso em 350) ao do ecstasy (1 em 10.000) resultou em sua demissão, bem como em a renúncia de seus colegas da ACMD.

Estados Unidos

Nos Estados Unidos, o MDMA está atualmente classificado na Tabela I da Lei de Substâncias Controladas. Em uma audiência no tribunal federal de 2011, a American Civil Liberties Union argumentou com sucesso que a diretriz de sentença para MDMA/ecstasy é baseada em ciência ultrapassada, levando a sentenças de prisão excessivas. Outros tribunais têm mantido as diretrizes de condenação. O Tribunal Distrital dos Estados Unidos para o Distrito Leste do Tennessee explicou sua decisão observando que "um juiz federal individual simplesmente não pode reunir recursos semelhantes aos disponíveis para a Comissão para lidar com as múltiplas questões envolvidas na determinação de uma equivalência adequada de drogas".."

Holanda

Na Holanda, o Comitê de Especialistas da Lista (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) emitiu um relatório em junho de 2011 que discutia as evidências de danos e o status legal do MDMA, argumentando a favor de mantê-lo na Lista I.

Canadá

No Canadá, o MDMA está listado como Anexo 1, pois é um análogo da anfetamina. O CDSA foi atualizado como resultado da Lei de Ruas e Comunidades Seguras, alterando as anfetaminas do Anexo III para o Anexo I em março de 2012. Em 2022, o governo federal concedeu à Colúmbia Britânica uma isenção de 3 anos, legalizando a posse de até 2,5 gramas (0,088 oz) de MDMA na província de fevereiro de 2023 a fevereiro de 2026.

Dados demográficos

Mapa do UNODC mostrando o uso do êxtase por país em 2014 para a população global de 15 a 64 anos

Em 2014, 3,5% dos jovens de 18 a 25 anos usaram MDMA nos Estados Unidos. Na União Europeia, em 2018, 4,1% dos adultos (15 a 64 anos) usaram MDMA pelo menos uma vez na vida e 0,8% o usaram no último ano. Entre os adultos jovens, 1,8% usaram MDMA no último ano.

Na Europa, estima-se que 37% dos frequentadores regulares de boates com idade entre 14 e 35 anos usaram MDMA no ano passado, de acordo com o relatório europeu sobre drogas de 2015. A maior prevalência de uso de MDMA em um ano na Alemanha em 2012 foi de 1,7% entre pessoas de 25 a 29 anos, em comparação com uma média populacional de 0,4%. Entre os usuários adolescentes nos Estados Unidos entre 1999 e 2008, as meninas eram mais propensas a usar MDMA do que os meninos.

Economia

Europa

Em 2008, o Observatório Europeu de Drogas e Toxicodependência observou que, embora houvesse alguns relatos de comprimidos sendo vendidos por apenas € 1, a maioria dos países da Europa relatou preços típicos de varejo na faixa de € 3 a € 9 por comprimido, normalmente contendo 25–65 mg de MDMA. Em 2014, o EMCDDA informou que o intervalo era geralmente entre € 5 e € 10 por comprimido, normalmente contendo 57–102 mg de MDMA, embora o MDMA em pó estivesse se tornando mais comum.

América do Norte

O Escritório das Nações Unidas sobre Drogas e Crime declarou em seu Relatório Mundial sobre Drogas de 2014 que os preços de varejo do ecstasy nos EUA variam de US$ 1 a US$ 70 por comprimido, ou de US$ 15.000 a US$ 32.000 por quilo. Uma nova área de pesquisa chamada Drug Intelligence visa monitorar automaticamente redes de distribuição com base em técnicas de processamento de imagem e aprendizado de máquina, nas quais uma imagem de pílula de ecstasy é analisada para detectar correlações entre diferentes lotes de produção. Essas novas técnicas permitem que os cientistas da polícia facilitem o monitoramento de redes de distribuição ilícitas.

A partir de outubro de 2015, a maior parte do MDMA nos Estados Unidos é produzida na Colúmbia Britânica, no Canadá, e importada por organizações criminosas transnacionais asiáticas sediadas no Canadá. O mercado de MDMA nos Estados Unidos é relativamente pequeno em comparação com metanfetamina, cocaína e heroína. Nos Estados Unidos, cerca de 0,9 milhão de pessoas usaram ecstasy em 2010.

Austrália

O MDMA é particularmente caro na Austrália, custando A$ 15–A$ 30 por comprimido. Em termos de dados de pureza do MDMA australiano, a média é de cerca de 34%, variando de menos de 1% a cerca de 85%. A maioria dos comprimidos contém 70–85 mg de MDMA. A maior parte do MDMA entra na Austrália vindo da Holanda, Reino Unido, Ásia e Estados Unidos.

Logotipos corporativos em comprimidos

Vários fabricantes de ecstasy marcam suas pílulas com um logotipo, geralmente o logotipo de uma corporação não relacionada. Algumas pílulas retratam logotipos de produtos ou mídias populares entre as crianças, como Shaun the Sheep.

Pesquisa

Em 2017, médicos no Reino Unido iniciaram o primeiro estudo clínico de MDMA no transtorno do uso de álcool.

O potencial do MDMA para ser usado como antidepressivo de ação rápida foi estudado em ensaios clínicos, mas até 2017 as evidências sobre eficácia e segurança eram insuficientes para chegar a uma conclusão. Uma revisão de 2014 da segurança e eficácia do MDMA como tratamento para vários distúrbios, particularmente PTSD, indicou que o MDMA tem eficácia terapêutica em alguns pacientes; no entanto, enfatizou que questões relativas à controlabilidade de experiências induzidas por MDMA e recuperação neuroquímica devem ser abordadas. O autor observou que a ocitocina e a D-cicloserina são co-medicamentos potencialmente mais seguros no tratamento do TEPT, embora com evidência limitada de eficácia. Esta revisão e uma segunda revisão corroborada por um autor diferente concluíram que, devido ao potencial demonstrado do MDMA de causar danos duradouros em humanos (por exemplo, neurotoxicidade serotonérgica e comprometimento persistente da memória), "consideravelmente mais pesquisas devem ser feitas". realizado" em sua eficácia no tratamento de PTSD para determinar se os benefícios potenciais do tratamento superam seu potencial de prejudicar um paciente.

O MDMA em combinação com psicoterapia foi estudado como um tratamento para transtorno de estresse pós-traumático, e quatro ensaios clínicos fornecem evidências moderadas em apoio a esse tratamento. No entanto, é importante observar que a falta de mascaramento apropriado dos participantes provavelmente leva à superestimação dos efeitos dos tratamentos devido aos altos níveis de expectativa de resposta. Além disso, não há estudos comparando a psicoterapia assistida por MDMA para TEPT com os tratamentos psicológicos baseados em evidências existentes para TEPT, que parecem atingir efeitos de tratamento semelhantes ou melhores em comparação com os obtidos pela psicoterapia assistida por MDMA.

Em 2018, pesquisas identificaram o MDMA como um psicoplastógeno que se refere a um composto capaz de promover a neuroplasticidade e recebeu a designação de “terapia inovadora” pela Food and Drug Administration para o tratamento de PTSD.