Leucemia

Leucemia (também escrito leucemia e pronunciado loo-KEE-mee-ə) é um grupo de cânceres de sangue que geralmente começam na medula óssea e resultam em números elevados de células sanguíneas anormais. Essas células sanguíneas não estão totalmente desenvolvidas e são chamadas de blastos ou células de leucemia. Os sintomas podem incluir sangramento e hematomas, dor óssea, fadiga, febre e aumento do risco de infecções. Esses sintomas ocorrem devido à falta de células sanguíneas normais. O diagnóstico geralmente é feito por exames de sangue ou biópsia de medula óssea.

A causa exata da leucemia é desconhecida. Acredita-se que uma combinação de fatores genéticos e fatores ambientais (não hereditários) desempenhe um papel. Os fatores de risco incluem tabagismo, radiação ionizante, produtos petroquímicos (como benzeno), quimioterapia anterior e síndrome de Down. Pessoas com histórico familiar de leucemia também correm maior risco. Existem quatro tipos principais de leucemia - leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfocítica crônica (CLL) e leucemia mielóide crônica (CML) - bem como vários tipos menos comuns. Leucemias e linfomas pertencem a um grupo mais amplo de tumores que afetam o sangue, a medula óssea e o sistema linfóide, conhecidos como tumores dos tecidos hematopoiético e linfóide.

O tratamento pode envolver alguma combinação de quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada e transplante de medula óssea, além de cuidados de suporte e cuidados paliativos conforme necessário. Certos tipos de leucemia podem ser controlados com espera vigilante. O sucesso do tratamento depende do tipo de leucemia e da idade da pessoa. Os resultados melhoraram no mundo desenvolvido. A taxa de sobrevida em cinco anos é de 65% nos Estados Unidos. Em crianças menores de 15 anos em países do primeiro mundo, a taxa de sobrevivência de cinco anos é superior a 60% ou mesmo 90%, dependendo do tipo de leucemia. Em crianças com leucemia aguda que estão livres de câncer após cinco anos, é improvável que o câncer retorne.

Em 2015, a leucemia estava presente em 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo e causou 353.500 mortes. Em 2012, desenvolveu-se recentemente em 352.000 pessoas. É o tipo de câncer mais comum em crianças, com três quartos dos casos de leucemia em crianças sendo do tipo linfoblástica aguda. No entanto, mais de 90% de todas as leucemias são diagnosticadas em adultos, sendo a LLC e a LMA as mais comuns em adultos. Ocorre mais comumente no mundo desenvolvido.

Classificação

Classificação geral

Clinicamente e patologicamente, a leucemia é subdividida em uma variedade de grandes grupos. A primeira divisão é entre suas formas aguda e crônica:

• A leucemia aguda é caracterizada por um rápido aumento no número de células sanguíneas imaturas. A multidão que resulta de tais células torna a medula óssea incapaz de produzir células sanguíneas saudáveis resultando em baixa hemoglobina e plaquetas baixas. O tratamento imediato é necessário na leucemia aguda por causa da rápida progressão e acumulação das células malignas, que depois derramam sobre a corrente sanguínea e se espalham para outros órgãos do corpo. As formas agudas de leucemia são as formas mais comuns de leucemia em crianças.
• A leucemia crônica é caracterizada pelo acúmulo excessivo de células sanguíneas relativamente maduras, mas ainda anormais, brancas (ou, mais raramente, glóbulos vermelhos). Normalmente levando meses ou anos para progredir, as células são produzidas a uma taxa muito maior do que o normal, resultando em muitas células brancas anormais. Considerando que a leucemia aguda deve ser tratada imediatamente, as formas crônicas às vezes são monitoradas por algum tempo antes do tratamento para garantir a máxima eficácia da terapia. A leucemia crônica ocorre principalmente em pessoas mais velhas, mas pode ocorrer em qualquer grupo etário.

Além disso, as doenças são subdivididas de acordo com o tipo de célula sanguínea afetada. Isso divide as leucemias em linfoblásticas ou leucemias linfocíticas e mielóides ou leucemias mielógenas:

• Nas leucemias linfoblásticas ou linfocíticas, a mudança cancerosa ocorre em um tipo de célula de medula que normalmente passa a formar linfócitos, que são células do sistema imunológico de combate a infecções. A maioria das leucemias linfocíticas envolve um subtipo específico de linfócitos, a célula B.
• Nas leucemias mielóides ou mielógenas, a mudança cancerosa ocorre em um tipo de célula de medula que normalmente passa para formar células vermelhas do sangue, alguns outros tipos de células brancas e plaquetas.

A combinação dessas duas classificações fornece um total de quatro categorias principais. Dentro de cada uma dessas categorias principais, normalmente existem várias subcategorias. Finalmente, alguns tipos mais raros são geralmente considerados fora deste esquema de classificação.

Tipos específicos

• A leucemia linfoblástica aguda (ALL) é o tipo mais comum de leucemia em crianças pequenas. Também afeta adultos, especialmente aqueles 65 e mais velhos. Os tratamentos padrão envolvem quimioterapia e radioterapia. Os subtipos incluem a leucemia linfoblástica aguda do precursor B, a leucemia linfoblástica aguda do precursor T, a leucemia de Burkitt e a leucemia bifenotípica aguda. Enquanto a maioria dos casos de TODOS ocorrem em crianças, 80% das mortes de TODOS ocorrem em adultos.
• A leucemia linfocítica crônica (CLL) afeta mais frequentemente os adultos com mais de 55 anos. Às vezes ocorre em adultos mais jovens, mas quase nunca afeta crianças. Dois terços das pessoas afetadas são homens. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de 85%. É incurável, mas há muitos tratamentos eficazes. Um subtipo é a leucemia prolymphocytic da célula B, uma doença mais agressiva.
• A leucemia mielógena aguda (AML) ocorre muito mais comumente em adultos do que em crianças, e mais comumente em homens do que mulheres. É tratado com quimioterapia. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de 20%. Os subtipos de AML incluem leucemia promyelocítica aguda, leucemia mieloblástica aguda e leucemia megacaryoblástica aguda.
• A leucemia mielógena crônica (CML) ocorre principalmente em adultos; um número muito pequeno de crianças também desenvolvem esta doença. É tratado com imatinib (Gleevec nos Estados Unidos, Glivec na Europa) ou outras drogas. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de 90%. Um subtipo é a leucemia mielomonocítica crônica.
• A leucemia de células peludas (HCL) é por vezes considerada um subconjunto de leucemia linfocítica crônica, mas não se encaixa perfeitamente nesta categoria. Cerca de 80% das pessoas afetadas são homens adultos. Nenhum caso em crianças foi relatado. HCL é incurável, mas facilmente tratável. A sobrevivência é de 96% a 100% em dez anos.
• A leucemia prolymphocytic (T-PLL) é uma leucemia muito rara e agressiva que afeta os adultos; um pouco mais homens do que as mulheres são diagnosticados com esta doença. Apesar de sua raridade geral, é o tipo mais comum de leucemia de células T maduras; quase todas as outras leucemias envolvem células B. É difícil de tratar, e a sobrevivência mediana é medida em meses.
• Grande leucemia linfática granular pode envolver células T ou NK; como leucemia de células peludas, que envolve apenas células B, é uma leucemia rara e indolente (não agressiva).
• A leucemia de células T adulta é causada pelo vírus lymphotropic humano (HTLV), um vírus semelhante ao HIV. Como HIV, HTLV infecta CD4+ T-células e replica dentro deles; no entanto, ao contrário do HIV, não os destrói. Em vez disso, HTLV "immortaliza" as células T infectadas, dando-lhes a capacidade de proliferar anormalmente. Os tipos de vírus linfotrópicos de células T humanas I e II (HTLV-I/II) são endêmicos em determinadas áreas do mundo.
• Eosinofilias clonais (também chamado de hipereosinofiliação) são um grupo de distúrbios sanguíneos caracterizados pelo crescimento de eosinófilos na medula óssea, sangue e / ou outros tecidos. Podem ser pré-cancerosas ou cancerosas. As eosinofilias clonais envolvem um "clone" de eosinófilos, ou seja, um grupo de eosinófilos geneticamente idênticos que todos cresceram da mesma célula ancestral mutante. Estes distúrbios podem evoluir para leucemia eosinofílica crônica ou podem estar associados a várias formas de neoplasias mielóides, neoplasias linfoides, mielofibrose ou a síndrome mielodisplásica.

Pré-leucemia

• Doença mieloproliferativa transitória, também denominada leucemia transiente, envolve a proliferação anormal de um clone de megacarioblastos não-cancerosos. A doença é restrita a indivíduos com síndrome de Down ou alterações genéticas semelhantes às da síndrome de Down, desenvolve-se em um bebê durante a gravidez ou logo após o nascimento, e resolve-se dentro de 3 meses ou, em ~10% dos casos, progride para leucemia megacaryoblástica aguda. A leucemia mielóide transitória é uma condição pré-leukêmica.

Sinais e sintomas

Sintomas comuns de leucemia crônica ou aguda

Os sintomas mais comuns em crianças são hematomas fáceis, pele pálida, febre e baço ou fígado aumentados.

Danos na medula óssea, por meio do deslocamento das células normais da medula óssea por um número maior de glóbulos brancos imaturos, resulta na falta de plaquetas sanguíneas, que são importantes no processo de coagulação do sangue. Isso significa que as pessoas com leucemia podem facilmente se machucar, sangrar excessivamente ou desenvolver sangramentos por picada de alfinete (petéquias).

Os glóbulos brancos, que estão envolvidos no combate a patógenos, podem ser suprimidos ou disfuncionais. Isso pode fazer com que o sistema imunológico da pessoa seja incapaz de combater uma infecção simples ou começar a atacar outras células do corpo. Como a leucemia impede que o sistema imunológico funcione normalmente, algumas pessoas sofrem infecções frequentes, desde amígdalas infectadas, feridas na boca ou diarreia até pneumonia com risco de vida ou infecções oportunistas.

Finalmente, a deficiência de glóbulos vermelhos leva à anemia, que pode causar dispnéia e palidez.

Algumas pessoas apresentam outros sintomas, como febre, calafrios, suores noturnos, fraqueza nos membros, sensação de fadiga e outros sintomas comuns semelhantes aos da gripe. Algumas pessoas sentem náuseas ou sensação de saciedade devido ao aumento do fígado e do baço; isso pode resultar em perda de peso não intencional. Os blastos afetados pela doença podem se unir e inchar no fígado ou nos gânglios linfáticos, causando dor e levando a náuseas.

Se as células leucêmicas invadirem o sistema nervoso central, podem ocorrer sintomas neurológicos (principalmente dores de cabeça). Sintomas neurológicos incomuns, como enxaquecas, convulsões ou coma, podem ocorrer como resultado da pressão do tronco cerebral. Todos os sintomas associados à leucemia podem ser atribuídos a outras doenças. Consequentemente, a leucemia é sempre diagnosticada através de exames médicos.

A palavra leucemia, que significa 'sangue branco', é derivada da característica alta contagem de glóbulos brancos que se apresenta na maioria das pessoas afetadas antes do tratamento. O alto número de glóbulos brancos é aparente quando uma amostra de sangue é visualizada ao microscópio, com os glóbulos brancos extras frequentemente sendo imaturos ou disfuncionais. O número excessivo de células também pode interferir no nível de outras células, causando ainda mais desequilíbrio prejudicial no hemograma.

Algumas pessoas diagnosticadas com leucemia não apresentam contagens altas de glóbulos brancos visíveis durante um hemograma regular. Essa condição menos comum é chamada de aleucemia. A medula óssea ainda contém glóbulos brancos cancerígenos que interrompem a produção normal de células sanguíneas, mas permanecem na medula em vez de entrar na corrente sanguínea, onde seriam visíveis em um exame de sangue. Para uma pessoa com leucemia, a contagem de glóbulos brancos na corrente sanguínea pode ser normal ou baixa. A leucemia pode ocorrer em qualquer um dos quatro tipos principais de leucemia e é particularmente comum na leucemia de células pilosas.

Causas

Não existe uma causa única conhecida para nenhum dos diferentes tipos de leucemia. As poucas causas conhecidas, que geralmente não são fatores sob o controle da pessoa comum, representam relativamente poucos casos. A causa da maioria dos casos de leucemia é desconhecida. As diferentes leucemias provavelmente têm causas diferentes.

A leucemia, como outros tipos de câncer, resulta de mutações no DNA. Certas mutações podem desencadear leucemia ativando oncogenes ou desativando genes supressores de tumor e, assim, interrompendo a regulação da morte celular, diferenciação ou divisão. Essas mutações podem ocorrer espontaneamente ou como resultado da exposição à radiação ou substâncias cancerígenas.

Entre os adultos, as causas conhecidas são as radiações ionizantes naturais e artificiais e os produtos petroquímicos, notadamente o benzeno e agentes quimioterápicos alquilantes para malignidades prévias. O uso de tabaco está associado a um pequeno aumento no risco de desenvolver leucemia mielóide aguda em adultos. Estudos de coorte e de caso-controle associaram a exposição a alguns produtos petroquímicos e tinturas de cabelo ao desenvolvimento de algumas formas de leucemia. A dieta tem efeito muito limitado ou nenhum efeito, embora comer mais vegetais possa conferir um pequeno benefício protetor.

Os vírus também têm sido associados a algumas formas de leucemia. Por exemplo, o vírus T-linfotrópico humano (HTLV-1) causa leucemia de células T em adultos.

Alguns casos de transmissão materno-fetal (um bebê adquire leucemia porque sua mãe teve leucemia durante a gravidez) foram relatados. Crianças nascidas de mães que usam drogas de fertilidade para induzir a ovulação têm duas vezes mais chances de desenvolver leucemia durante a infância do que outras crianças.

Em uma recente revisão sistemática e meta-análise, foi detectada uma associação estatisticamente significativa entre a fototerapia neonatal e qualquer tipo de leucemia e leucemia mielóide. No entanto, ainda é questionável se a fototerapia é genuinamente a causa do câncer ou simplesmente o resultado dos mesmos fatores subjacentes que deram origem ao câncer.

Radiação

Grandes doses de emissões de Sr-90 de acidentes com reatores nucleares, apelidadas de buscador de ossos, aumentam o risco de câncer ósseo e leucemia em animais e presume-se que também em pessoas.

Condições genéticas

Algumas pessoas têm uma predisposição genética para desenvolver leucemia. Essa predisposição é demonstrada por histórias familiares e estudos de gêmeos. As pessoas afetadas podem ter um único gene ou vários genes em comum. Em alguns casos, as famílias tendem a desenvolver os mesmos tipos de leucemia que outros membros; em outras famílias, as pessoas afetadas podem desenvolver diferentes formas de leucemia ou cânceres de sangue relacionados.

Além desses problemas genéticos, pessoas com anormalidades cromossômicas ou outras condições genéticas apresentam maior risco de leucemia. Por exemplo, as pessoas com síndrome de Down têm um risco significativamente maior de desenvolver formas de leucemia aguda (especialmente leucemia mielóide aguda), e a anemia de Fanconi é um fator de risco para o desenvolvimento de leucemia mielóide aguda. A mutação no gene SPRED1 tem sido associada a uma predisposição à leucemia infantil.

A leucemia mielóide crônica está associada a uma anormalidade genética chamada translocação Filadélfia; 95% das pessoas com LMC carregam a mutação Filadélfia, embora isso não seja exclusivo da LMC e possa ser observado em pessoas com outros tipos de leucemia.

Radiação não ionizante

Se a radiação não ionizante causa ou não leucemia tem sido estudado por várias décadas. O grupo de trabalho de especialistas da Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer realizou uma revisão detalhada de todos os dados sobre energia eletromagnética estática e de frequência extremamente baixa, que ocorre naturalmente e em associação com a geração, transmissão e uso de energia elétrica. Eles concluíram que há evidências limitadas de que altos níveis de campos magnéticos ELF (mas não elétricos) podem causar alguns casos de leucemia infantil. Nenhuma evidência de relação com leucemia ou outra forma de malignidade em adultos foi demonstrada. Uma vez que a exposição a tais níveis de ELFs é relativamente incomum, a Organização Mundial da Saúde conclui que a exposição a ELF, se posteriormente comprovada como causadora, seria responsável por apenas 100 a 2.400 casos em todo o mundo a cada ano, representando 0,2 a 4,9% da incidência total de doenças na infância. leucemia naquele ano (cerca de 0,03 a 0,9% de todas as leucemias).

Diagnóstico

O aumento das células brancas do sangue na leucemia.

O diagnóstico geralmente é baseado em hemogramas completos repetidos e um exame de medula óssea após observações dos sintomas. Às vezes, os exames de sangue podem não mostrar que uma pessoa tem leucemia, especialmente nos estágios iniciais da doença ou durante a remissão. Uma biópsia de linfonodo pode ser realizada para diagnosticar certos tipos de leucemia em determinadas situações.

Após o diagnóstico, testes de química do sangue podem ser usados para determinar o grau de dano hepático e renal ou os efeitos da quimioterapia na pessoa. Quando surgem preocupações sobre outros danos causados pela leucemia, os médicos podem usar um raio-X, ressonância magnética ou ultrassom. Estes podem potencialmente mostrar os efeitos da leucemia em partes do corpo como ossos (raios-X), cérebro (MRI) ou rins, baço e fígado (ultrassom). A tomografia computadorizada pode ser usada para verificar os gânglios linfáticos no tórax, embora isso seja incomum.

Apesar do uso desses métodos para diagnosticar se uma pessoa tem ou não leucemia, muitas pessoas não foram diagnosticadas porque muitos dos sintomas são vagos, inespecíficos e podem se referir a outras doenças. Por esta razão, a American Cancer Society estima que pelo menos um quinto das pessoas com leucemia ainda não foram diagnosticadas.

Tratamento

A maioria das formas de leucemia é tratada com medicamentos farmacêuticos, geralmente combinados em um regime de quimioterapia com vários medicamentos. Alguns também são tratados com radioterapia. Em alguns casos, um transplante de medula óssea é eficaz.

Linfoblástica aguda

O manejo da LLA é direcionado para o controle da medula óssea e da doença sistêmica (corpo inteiro). Adicionalmente, o tratamento deve evitar que as células leucémicas se espalhem para outros locais, particularmente o sistema nervoso central (SNC), e. punções lombares mensais. Em geral, o tratamento ALL é dividido em várias fases:

• Quimioterapia por indução para trazer a remissão da medula óssea. Para adultos, os planos de indução padrão incluem prednisona, vincristina e uma droga antraciclina; outros planos de drogas podem incluir L-asparaginase ou ciclofosfamida. Para crianças com baixo risco TODOS, a terapia padrão geralmente consiste em três medicamentos (prednisona, L-asparaginase e vincristina) para o primeiro mês de tratamento.
• Terapia de consolidação ou terapia de intensificação eliminar quaisquer células de leucemia remanescentes. Há muitas abordagens diferentes para a consolidação, mas é tipicamente um tratamento multi-drogas de alta dose que é realizado por alguns meses. Pessoas com baixo risco médio TODOS recebem terapia com medicamentos antimetabolitos, como metotrexato e 6-mercaptopurina (6-MP). As pessoas que são de alto risco recebem doses mais altas de drogas dessas drogas, além de drogas adicionais.
• CNS prophylaxis (terapia preventiva) para evitar que o câncer se espalhe para o cérebro e sistema nervoso em pessoas de alto risco. A profilaxia padrão pode incluir radiação da cabeça e/ou drogas entregues diretamente na coluna.
• Tratamentos de manutenção com drogas quimioterapêuticas para prevenir a recorrência da doença uma vez que a remissão foi alcançada. A terapia de manutenção geralmente envolve doses de drogas mais baixas e pode continuar por até três anos.
• Alternativamente, transplante de medula óssea ageneica pode ser apropriado para pessoas de alto risco ou recaídas.

Linfocítica crônica

Decisão de tratar

Os hematologistas baseiam o tratamento da LLC no estágio e nos sintomas de cada pessoa. Um grande grupo de pessoas com LLC tem doença de baixo grau, que não se beneficia do tratamento. Indivíduos com complicações relacionadas à LLC ou doença mais avançada geralmente se beneficiam do tratamento. Em geral, as indicações para o tratamento são:

• Hemoglobina de queda ou contagem de plaquetas
• Progressão para uma fase posterior da doença
• Sobrecrescimento dolorosa, relacionada com a doença de linfonodos ou baço
• Um aumento na taxa de produção de linfócitos

Abordagem de tratamento

A maioria dos casos de LLC são incuráveis pelos tratamentos atuais, então o tratamento é direcionado para suprimir a doença por muitos anos, ao invés de curá-la. O plano quimioterapêutico primário é a quimioterapia combinada com clorambucil ou ciclofosfamida, mais um corticosteróide como prednisona ou prednisolona. O uso de um corticosteróide tem o benefício adicional de suprimir algumas doenças autoimunes relacionadas, como anemia imuno-hemolítica ou trombocitopenia imunomediada. Em casos resistentes, tratamentos de agente único com drogas nucleosídicas, como fludarabina, pentostatina ou cladribina, podem ser bem-sucedidos. Pessoas mais jovens e saudáveis podem escolher o transplante alogênico ou autólogo de medula óssea na esperança de uma cura permanente.

Mielóide aguda

Muitos medicamentos anticancerígenos diferentes são eficazes para o tratamento da LMA. Os tratamentos variam um pouco de acordo com a idade da pessoa e de acordo com o subtipo específico de LMA. De modo geral, a estratégia é controlar a medula óssea e a doença sistêmica (corpo inteiro), oferecendo tratamento específico para o sistema nervoso central (SNC), se envolvido.

Em geral, a maioria dos oncologistas depende de combinações de medicamentos para a fase de indução inicial da quimioterapia. Essa combinação de quimioterapia geralmente oferece os benefícios da remissão precoce e um menor risco de resistência à doença. Os tratamentos de consolidação e manutenção destinam-se a prevenir a recorrência da doença. O tratamento de consolidação geralmente envolve a repetição da quimioterapia de indução ou a intensificação da quimioterapia com drogas adicionais. Por outro lado, o tratamento de manutenção envolve doses de drogas menores do que as administradas durante a fase de indução.

Mielóide crônica

Existem muitos tratamentos possíveis para a LMC, mas o tratamento padrão para pessoas recém-diagnosticadas é a terapia com imatinibe (Gleevec). Comparado com a maioria dos medicamentos anticancerígenos, tem relativamente poucos efeitos colaterais e pode ser tomado por via oral em casa. Com esse medicamento, mais de 90% das pessoas conseguirão controlar a doença por pelo menos cinco anos, de modo que a LMC se torne uma condição crônica e controlável.

Em um estado mais avançado e descontrolado, quando a pessoa não tolera o imatinibe, ou se a pessoa deseja tentar uma cura permanente, pode ser realizado um transplante alogênico de medula óssea. Este procedimento envolve altas doses de quimioterapia e radiação seguidas de infusão de medula óssea de um doador compatível. Aproximadamente 30% das pessoas morrem devido a esse procedimento.

Célula cabeluda

Decisão de tratar
Pessoas com leucemia de células pilosas que não apresentam sintomas geralmente não recebem tratamento imediato. O tratamento geralmente é considerado necessário quando a pessoa apresenta sinais e sintomas como baixa contagem de células sanguíneas (por exemplo, contagem de neutrófilos de combate à infecção abaixo de 1,0 K/µL), infecções frequentes, contusões inexplicáveis, anemia ou fadiga significativa o suficiente para interromper o vida cotidiana da pessoa.

Abordagem típica de tratamento
As pessoas que precisam de tratamento geralmente recebem uma semana de cladribina, administrada diariamente por infusão intravenosa ou uma simples injeção sob a pele, ou seis meses de pentostatina, administrada a cada quatro semanas por infusão intravenosa. Na maioria dos casos, uma rodada de tratamento produzirá uma remissão prolongada.

Outros tratamentos incluem infusão de rituximabe ou autoinjeção com Interferon-alfa. Em casos limitados, a pessoa pode se beneficiar da esplenectomia (remoção do baço). Esses tratamentos geralmente não são administrados como o primeiro tratamento porque suas taxas de sucesso são menores do que cladribina ou pentostatina.

Células T prolinfocíticas

A maioria das pessoas com leucemia prolinfocítica de células T, uma leucemia rara e agressiva com uma sobrevida média de menos de um ano, requer tratamento imediato.

A leucemia prolinfocítica de células T é difícil de tratar e não responde à maioria dos medicamentos quimioterápicos disponíveis. Muitos tratamentos diferentes foram tentados, com sucesso limitado em certas pessoas: análogos de purina (pentostatina, fludarabina, cladribina), clorambucil e várias formas de quimioterapia combinada (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona CHOP, ciclofosfamida, vincristina, prednisona [COP], vincristina, doxorrubicina, prednisona, etoposido, ciclofosfamida, bleomicina VAPEC-B). O alemtuzumab (Campath), um anticorpo monoclonal que ataca os glóbulos brancos, tem sido usado no tratamento com maior sucesso do que as opções anteriores.

Algumas pessoas que respondem com sucesso ao tratamento também passam por transplante de células-tronco para consolidar a resposta.

Mielomonocítico juvenil

O tratamento para leucemia mielomonocítica juvenil pode incluir esplenectomia, quimioterapia e transplante de medula óssea.

Dentes

Antes do tratamento odontológico, é recomendável que o médico da pessoa seja consultado. O trabalho odontológico é recomendado antes da quimioterapia ou radioterapia. Aqueles em remissão podem ser tratados normalmente.

Prognóstico

O sucesso do tratamento depende do tipo de leucemia e da idade da pessoa. Os resultados melhoraram no mundo desenvolvido. A taxa média de sobrevivência de cinco anos é de 65% nos Estados Unidos. Em menores de 15 anos, a sobrevida em cinco anos é maior (60 a 85%), dependendo do tipo de leucemia. Em crianças com leucemia aguda que estão livres de câncer após cinco anos, é improvável que o câncer retorne.

Os resultados dependem se é agudo ou crônico, o tipo específico de glóbulo branco anormal, a presença e gravidade de anemia ou trombocitopenia, o grau de anormalidade tecidual, a presença de metástase e linfonodo e infiltração da medula óssea, a disponibilidade de terapias e as habilidades da equipe de saúde. Os resultados do tratamento podem ser melhores quando as pessoas são tratadas em centros maiores com maior experiência.

Epidemiologia

Mortes por leucemia por milhão de pessoas em 2012

Orgasmo ao Vivo

8-13

14–22

23–29

30–34

35–39

40–46

47–64

65–85

86–132

Em 2010, globalmente, aproximadamente 281.500 pessoas morreram de leucemia. Em 2000, cerca de 256.000 crianças e adultos em todo o mundo desenvolveram uma forma de leucemia e 209.000 morreram dela. Isso representa cerca de 3% das quase sete milhões de mortes por câncer naquele ano e cerca de 0,35% de todas as mortes por qualquer causa. Dos dezesseis locais separados do corpo comparados, a leucemia foi a 12ª classe mais comum de doença neoplásica e a 11ª causa mais comum de morte relacionada ao câncer. A leucemia ocorre mais comumente no mundo desenvolvido.

Estados Unidos

Cerca de 245.000 pessoas nos Estados Unidos são afetadas por algum tipo de leucemia, incluindo aquelas que alcançaram remissão ou cura. As taxas de 1975 a 2011 aumentaram 0,7% ao ano entre as crianças. Aproximadamente 44.270 novos casos de leucemia foram diagnosticados no ano de 2008 nos EUA. Isso representa 2,9% de todos os cânceres (excluindo os cânceres de pele basocelular e espinocelular simples) nos Estados Unidos e 30,4% de todos os cânceres de sangue.

Entre as crianças com algum tipo de câncer, cerca de um terço tem um tipo de leucemia, mais comumente leucemia linfoblástica aguda. Um tipo de leucemia é a segunda forma mais comum de câncer em bebês (com menos de 12 meses de idade) e a forma mais comum de câncer em crianças mais velhas. Os meninos são um pouco mais propensos a desenvolver leucemia do que as meninas, e as crianças americanas brancas têm quase duas vezes mais probabilidade de desenvolver leucemia do que as crianças americanas negras. Apenas cerca de 3% dos diagnósticos de câncer entre adultos são para leucemias, mas como o câncer é muito mais comum entre adultos, mais de 90% de todas as leucemias são diagnosticadas em adultos.

A raça é um fator de risco nos Estados Unidos. Os hispânicos, especialmente aqueles com menos de 20 anos, correm o maior risco de leucemia, enquanto os brancos, nativos americanos, asiáticos americanos e nativos do Alasca correm maior risco do que os afro-americanos.

Mais homens do que mulheres são diagnosticados com leucemia e morrem da doença. Cerca de 30 por cento mais homens do que mulheres têm leucemia.

Austrália

Na Austrália, a leucemia é o décimo primeiro câncer mais comum. Em 2014–2018, os australianos diagnosticados com leucemia tiveram 64% de chance (65% para homens e 64% para mulheres) de sobreviver por cinco anos em comparação com o resto da população australiana – houve um aumento de 21% nas taxas de sobrevivência entre 1989 –1993.

Reino Unido

No geral, a leucemia é o décimo primeiro câncer mais comum no Reino Unido (cerca de 8.600 pessoas foram diagnosticadas com a doença em 2011) e é a nona causa mais comum de morte por câncer (cerca de 4.800 pessoas morreram em 2012).

História

Rudolf Virchow

A leucemia foi descrita pela primeira vez pelo anatomista e cirurgião Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau em 1827. Uma descrição mais completa foi feita pelo patologista Rudolf Virchow em 1845. Cerca de dez anos após as descobertas de Virchow, o patologista Franz Ernst Christian Neumann descobriu que a medula óssea de uma pessoa falecida com leucemia tinha a cor "sujo verde-amarelo" ao contrário do vermelho normal. Essa descoberta permitiu a Neumann concluir que um problema na medula óssea era responsável pelo sangue anormal de pessoas com leucemia.

Em 1900, a leucemia era vista como uma família de doenças em oposição a uma única doença. Em 1947, o patologista de Boston, Sidney Farber, acreditava, a partir de experimentos anteriores, que a aminopterina, um imitador do ácido fólico, poderia potencialmente curar a leucemia em crianças. A maioria das crianças com LLA testadas apresentou sinais de melhora na medula óssea, mas nenhuma delas foi realmente curada. No entanto, este resultado levou a novas experiências.

Em 1962, os pesquisadores Emil J. Freireich, Jr. e Emil Frei III usaram quimioterapia combinada para tentar curar a leucemia. Os testes foram bem-sucedidos, com algumas pessoas sobrevivendo muito tempo depois dos testes.

Etimologia

Observando um número anormalmente grande de glóbulos brancos em uma amostra de sangue de uma pessoa, Virchow chamou a condição de Leukämie em alemão, que ele formou a partir das duas palavras gregas leukos (λευκός), que significa 'branco', e haima (αἷμα), que significa 'sangue'. Antigamente também era chamada de leucemia.

Sociedade e cultura

De acordo com Susan Sontag, a leucemia foi muitas vezes romantizada na ficção do século 20, retratada como uma doença limpa e sem fim, cujas vítimas justas, inocentes e gentis morrem jovens ou na hora errada. Como tal, foi o sucessor cultural da tuberculose, que manteve essa posição cultural até ser descoberta como uma doença infecciosa. O romance de 1970 Love Story é um exemplo dessa romantização da leucemia.

Nos Estados Unidos, cerca de US$ 5,4 bilhões são gastos em tratamento por ano.

Direções de pesquisa

Estão sendo realizadas pesquisas significativas sobre as causas, prevalência, diagnóstico, tratamento e prognóstico da leucemia. Centenas de ensaios clínicos estão sendo planejados ou conduzidos a qualquer momento. Os estudos podem se concentrar em meios eficazes de tratamento, melhores formas de tratar a doença, melhorar a qualidade de vida das pessoas ou cuidados adequados na remissão ou após a cura.

Em geral, existem dois tipos de pesquisa sobre leucemia: pesquisa clínica ou translacional e pesquisa básica. A pesquisa clínica/translacional concentra-se no estudo da doença de uma forma definida e geralmente imediatamente aplicável, como testar um novo medicamento em pessoas. Por outro lado, a pesquisa científica básica estuda o processo da doença à distância, como ver se um carcinógeno suspeito pode causar alterações leucêmicas em células isoladas no laboratório ou como o DNA muda dentro das células leucêmicas à medida que a doença progride. Os resultados dos estudos de pesquisa básica geralmente são menos imediatamente úteis para as pessoas com a doença.

O tratamento por meio de terapia genética está sendo buscado atualmente. Uma dessas abordagens usou células T geneticamente modificadas, conhecidas como células T receptoras de antígenos quiméricos (células CAR-T), para atacar células cancerígenas. Em 2011, um ano após o tratamento, duas das três pessoas com leucemia linfocítica crônica avançada estavam livres do câncer e, em 2013, três dos cinco indivíduos com leucemia linfocítica aguda estavam em remissão por cinco meses a dois anos.. Estudos subsequentes com uma variedade de tipos de CAR-T continuam promissores. A partir de 2018, duas terapias CAR-T foram aprovadas pela Food and Drug Administration. O tratamento com CAR-T tem efeitos colaterais significativos, e a perda do antígeno visado pelas células CAR-T é um mecanismo comum de recaída. As células-tronco que causam diferentes tipos de leucemia também estão sendo pesquisadas.

Gravidez

A leucemia raramente está associada à gravidez, afetando apenas cerca de 1 em 10.000 mulheres grávidas. A maneira como ela é tratada depende principalmente do tipo de leucemia. Quase todas as leucemias que aparecem em mulheres grávidas são leucemias agudas. As leucemias agudas normalmente requerem tratamento imediato e agressivo, apesar dos riscos significativos de perda da gravidez e defeitos congênitos, especialmente se a quimioterapia for administrada durante o primeiro trimestre sensível ao desenvolvimento. A leucemia mielóide crônica pode ser tratada com relativa segurança a qualquer momento durante a gravidez com os hormônios interferon-alfa. O tratamento para leucemias linfocíticas crônicas, que são raras em mulheres grávidas, muitas vezes pode ser adiado para depois do fim da gravidez.