John Macleod (fisiologista)

John James Rickard Macleod FRS FRSE (6 de setembro de 1876 – 16 de março de 1935) foi um bioquímico e fisiologista escocês. Ele dedicou sua carreira a diversos tópicos em fisiologia e bioquímica, mas estava interessado principalmente no metabolismo de carboidratos. Ele é conhecido por seu papel na descoberta e isolamento da insulina durante seu mandato como professor na Universidade de Toronto, pelo qual ele e Frederick Banting receberam o prêmio Nobel de 1923 em Fisiologia ou Medicina. Atribuir o prêmio a Macleod foi polêmico na época, porque de acordo com a versão dos eventos de Banting, o papel de Macleod na descoberta foi insignificante. Só décadas depois dos eventos é que uma revista independente reconheceu um papel muito maior do que lhe foi atribuído inicialmente.

Biografia

Macleod nasceu em Clunie, perto de Dunkeld em Perthshire. Logo depois que ele nasceu, seu pai Robert Macleod, um clérigo, foi transferido para Aberdeen, onde John frequentou a Aberdeen Grammar School e se matriculou no estudo da medicina na Universidade de Aberdeen. Na Universidade de Aberdeen, um dos principais professores de MacLeod foi o jovem professor John Alexander MacWilliam. Ele recebeu seu diploma de médico com honras em 1898 e depois passou um ano estudando bioquímica na Universidade de Leipzig, Alemanha, com uma bolsa de viagem. Depois de retornar à Grã-Bretanha, ele se tornou um demonstrador na London Hospital Medical School, onde em 1902 foi nomeado professor de bioquímica. No mesmo ano, ele recebeu um doutorado em saúde pública pela Universidade de Cambridge. Naquela época, ele publicou seu primeiro artigo de pesquisa, um artigo sobre o conteúdo de fósforo nos músculos.

Em 1903, Macleod emigrou para os Estados Unidos e tornou-se professor de fisiologia na Western Reserve University (hoje Case Western Reserve University) em Cleveland, Ohio, onde permaneceu por 15 anos, e esta foi a período em que desenvolveu um interesse pelo metabolismo de carboidratos que duraria pelo resto de sua carreira. Em 1910, ele proferiu uma palestra sobre várias formas de diabetes experimental e sua importância para o diabetes mellitus na reunião conjunta da seção de Farmacologia e Terapêutica e da seção de Patologia e Fisiologia da Associação Médica Americana. Em 1916, ele era professor de fisiologia na Universidade McGill em Montreal, Canadá. Após a Primeira Guerra Mundial, ele passou a ensinar fisiologia na Universidade de Toronto, onde se tornou diretor do laboratório de fisiologia e assistente do reitor da faculdade de medicina. Pesquisou vários temas em fisiologia e bioquímica, entre os quais a química do Mycobacterium tuberculosis, eletrochoques, metabolismo da creatinina e circulação sanguínea no cérebro. Em 1905 interessou-se pelo metabolismo de carboidratos e diabetes, publicando uma série de trabalhos científicos e várias monografias sobre o assunto a partir de então. Além disso, Macleod foi um conferencista popular e um contribuidor influente para o desenvolvimento do curso de medicina de seis anos na Universidade de Toronto.

Frederick Banting e a descoberta da insulina

No final de 1920, Macleod foi abordado por Frederick Grant Banting, um jovem médico canadense que teve a ideia de curar o diabetes usando um extrato de um pâncreas cujo funcionamento havia sido interrompido. Macleod não estava entusiasmado, porque (ao contrário de Banting) ele sabia sobre experimentos malsucedidos nessa direção por outros pesquisadores. Ele achou mais provável que o sistema nervoso tivesse um papel crucial na regulação da concentração de glicose no sangue. Embora Banting praticamente não tivesse experiência em fisiologia, ele conseguiu convencer Macleod a emprestar-lhe um espaço de laboratório durante as férias na Escócia naquele verão. Além do laboratório, Macleod forneceu animais experimentais e seu aluno Charles Herbert Best, que trabalhou como demonstrador. Macleod também aconselhou sobre o planejamento do projeto e o uso de técnicas analíticas e auxiliou na operação do primeiro cão. Enquanto Macleod estava fora, Banting e Best conseguiram uma descoberta: eles isolaram uma secreção interna do pâncreas e conseguiram reduzir o nível de açúcar no sangue de outro cachorro, cujo pâncreas havia sido removido cirurgicamente.

Frederick G. Banting e Charles Best

No retorno, Macleod ficou surpreso e expressou dúvidas sobre os resultados. Banting interpretou isso como um ataque à sua integridade. Eles discutiram amargamente, mas Banting finalmente aceitou a instrução de Macleod de que mais experimentos eram necessários, e ele até convenceu Macleod a fornecer melhores condições de trabalho e dar a ele e a Best um salário. Outras experiências foram bem-sucedidas e os três começaram a apresentar seus trabalhos em reuniões. Macleod era um orador muito melhor e Banting passou a acreditar que queria ficar com todo o crédito. Sua descoberta foi publicada pela primeira vez na edição de fevereiro de 1922 do The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. Macleod recusou a coautoria porque considerou o trabalho de Banting e Best. Apesar do sucesso, permaneceu a questão de como obter extrato de pâncreas suficiente para continuar os experimentos. Juntos, os três pesquisadores desenvolveram a extração de álcool, que se mostrou muito mais eficiente do que outros métodos. Isso convenceu Macleod a desviar todo o laboratório para a pesquisa da insulina e trazer o bioquímico James Collip para ajudar na purificação do extrato.

O primeiro teste clínico em humanos não teve sucesso. Banting não estava suficientemente qualificado para participar e se sentiu marginalizado. No inverno de 1922, ele tinha certeza de que todos os colegas de Macleod estavam conspirando contra ele. Collip ameaçou sair por causa da atmosfera tensa, mas o encorajamento de outros que viram o potencial de sua pesquisa impediu a escalada do conflito. Em janeiro de 1922, a equipe realizou o primeiro ensaio clínico bem-sucedido, em Leonard Thompson, de 13 anos, e logo foi seguido por outros. Embora todos os membros da equipe fossem listados como coautores de suas publicações, Banting ainda se sentia esquecido, porque Macleod assumiu a coordenação dos ensaios clínicos e a aquisição de maiores quantidades de extrato. A apresentação de Macleod em uma reunião da Associação de Médicos Americanos em Washington, DC, em 3 de maio de 1922 foi aplaudida de pé, mas Banting e Best se recusaram a participar do protesto. Naquela época, as demonstrações da eficiência do método despertavam grande interesse público, pois o efeito nos pacientes, principalmente nas crianças, até então fadadas à morte, parecia quase milagroso. A empresa farmacêutica Eli Lilly & Co. assumiu a produção em massa, mas sem uma licença exclusiva, pois a patente foi transferida para o British Medical Research Council para evitar a exploração.

No verão de 1923, Macleod retomou outras pesquisas. Ele se interessou pelos peixes teleósteos, que possuem regiões separadas de ilhotas e tecido acinar em seu pâncreas. Trabalhando na Estação Biológica Marinha em St. Andrews, New Brunswick, ele fez extratos de cada uma dessas partes separadamente e provou que a insulina é derivada do tecido insular e não do tecido acinar do pâncreas. Enquanto isso, Banting permaneceu em Toronto e os relacionamentos logo se deterioraram novamente por causa de relatos conflitantes da imprensa. Banting finalmente começou a alegar que merecia todo o crédito e que Macleod apenas o atrapalhou o tempo todo e não deu nenhuma contribuição além de deixar as chaves do laboratório quando ele saiu de férias.

Anos posteriores

Grave de Macleod e sua esposa no cemitério de Aberdeen

Macleod voltou para a Escócia em 1928 para se tornar Regius Professor de Fisiologia na Universidade de Aberdeen (em sucessão a seu ex-professor, John Alexander MacWilliam, que se aposentou em 1927) e mais tarde Reitor da Faculdade de Medicina da Universidade de Aberdeen. Entre 1929 e 1933 foi também membro do Medical Research Council. Ele escreveu um relatório sobre a descoberta em 1922 para explicar seu lado da história, mas absteve-se de envolvimento ativo na controvérsia sobre o crédito. Banting o odiava apaixonadamente e os dois nunca mais se falaram.

Macleod não continuou a trabalhar com insulina, mas permaneceu ativo como pesquisador, palestrante e autor. Sua última grande contribuição foi a prova de que o sistema nervoso central tem um papel importante na manutenção do equilíbrio do metabolismo dos carboidratos, como era sua hipótese original. Sua teoria sobre a conversão de gorduras em carboidratos permaneceu sem comprovação, apesar de fornecer várias provas indiretas. Dedicava seu tempo livre ao golfe, ao motociclismo e à pintura. Ele era casado com Mary W. McWalter, mas eles nunca tiveram filhos. Ele morreu em 1935 em Aberdeen após vários anos sofrendo de artrite, apesar de permanecer ativo quase até sua morte. Em 1933 fez uma turnê de palestras pelos Estados Unidos e em 1934 publicou a 7ª edição de seu livro Physiology and Biochemistry in Modern Medicine.

Após a morte de Banting em um acidente de avião em 1941, Best, com a ajuda de seus amigos, continuou a divulgar o relato de Banting sobre a descoberta e tentou "escrever" Macleod e Collip dos livros de história. Somente em 1950 foi feita a primeira revisão independente de todos os lados da história, que deu crédito a todos os quatro membros da equipe. No entanto, a imagem pública de Macleod permaneceu manchada por décadas depois disso. O drama da televisão britânica de 1973 Comets Among the Stars, por exemplo, o retratou como sombrio e repulsivo. A segunda dramatização da descoberta, Glory Enough for All (1988), finalmente o retratou de forma mais objetiva. Até então, era comumente aceito que a história de Banting e Best foi distorcida, uma vez que mais documentação foi disponibilizada ao público e tornou possível uma reconstrução precisa dos eventos. Até a morte de Best, essa documentação foi mantida em segredo por mais de 50 anos pela Universidade de Toronto, cuja administração queria evitar alimentar a controvérsia.

Funciona

Macleod foi um escritor prolífico. Seu primeiro artigo acadêmico foi um artigo sobre o conteúdo de fósforo em músculos publicado em 1899. Durante sua carreira, ele foi autor ou co-autor de mais de 200 artigos e onze livros. Entre eles estão:

• Fisiologia Prática (1903)
• Assessores recentes em Fisiologia (com Leonard E. Hill, 1905)
• Diabetes: sua fisiologia patológica (1913)
• Fisiologia para estudantes dentais (com R.G. Pearce, 1915)
• Fisiologia e Bioquímica em Medicina Moderna (1a edição 1918)
• Insulin e seu uso em diabetes (com W.R. Campbell, 1925)
• Metabolismo de hidratos de carbono e insulina (19)
• O Combustível da vida: Estudos Experimentais em Animais Normal e Diabéticos (1928)

Prêmios e homenagens

John Macleod era um distinto fisiologista mesmo antes da descoberta da insulina. Ele foi eleito membro da Royal Society of Canada em 1919 e presidente da American Physiological Society em 1921. Em 1923, Macleod recebeu o Prêmio Cameron de Terapêutica da Universidade de Edimburgo. Entre os reconhecimentos que recebeu depois de 1923 estavam membros da Royal Society e da Royal Society de Edimburgo, membro correspondente da Academia Alemã de Ciências Leopoldina e membro honorário da Regia Accademia Medica. Sua reputação no Canadá permaneceu sob a influência da história de Banting por décadas, então Macleod não era estimado lá.

Sua contribuição para a ciência agora é reconhecida pelo grande público, até mesmo no Canadá. O auditório do Centro de Pesquisa Médica da Universidade de Toronto foi nomeado em sua homenagem, assim como o prêmio Diabetes UK para pacientes que sobrevivem por 70 anos com diabetes. Em 2012, ele foi introduzido no Canadian Medical Hall of Fame.

Prêmio Nobel

O Comitê do Nobel reagiu quase imediatamente aos primeiros ensaios clínicos bem-sucedidos. No outono de 1923, Banting e Macleod receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina, embora a importância de longo prazo da descoberta ainda não fosse aparente. Eles foram indicados pelo fisiologista dinamarquês e Prêmio Nobel August Krogh, que tinha uma esposa diabética e visitou o laboratório de Macleod e levou o método de volta para a Dinamarca. O comitê julgou que o trabalho de Macleod em interpretar os dados, gerenciar os ensaios clínicos e fornecer um alto nível de apresentação pública foram cruciais para o sucesso, então eles concederam o prêmio Nobel a ambos. Banting ficou furioso, pois estava convencido de que Best deveria ter recebido a outra metade e até pensou em rejeitar o prêmio. Ele finalmente foi persuadido a aceitá-lo, mas deu metade de seu prêmio em dinheiro para Best. Macleod, por sua vez, deu metade dele para Collip. Em 1972, a Fundação Nobel admitiu oficialmente que omitir Best foi um erro.

Um segundo aspecto polêmico do prêmio foi o fato de que oito meses antes do artigo de Banting e Best, o fisiologista romeno Nicolae Paulescu havia relatado a descoberta de um extrato de pâncreas que ele apelidou de pancreína , que reduziu a concentração de glicose no sangue. Banting e Best até o citaram em seu artigo, mas interpretaram mal suas descobertas, supostamente por causa de um erro na tradução do francês. Best se desculpou publicamente por esse erro muitos anos depois.