Flunitrazepam

Flunitrazepam, também conhecido como Rohypnol entre outros nomes, é um benzodiazepínico usado para tratar insônia grave e auxiliar na anestesia. Assim como outros hipnóticos, o flunitrazepam foi prescrito apenas para uso de curto prazo ou ocasionalmente para aqueles com insônia crônica.

Ele foi patenteado em 1962 e passou a ser usado na medicina em 1974. Flunitrazepam, apelidado de "telhados" ou "floonies", é amplamente conhecido por seu uso como uma droga de estupro.

Usar

Rohypnol 1 mg comprimidos.

Nos países onde este medicamento é usado, ele é usado para tratamento de casos graves de problemas de sono e, em alguns países, como agente pré-anestésico. Esses também foram os usos para os quais foi originalmente estudado.

Também foi administrado como uma dose concomitante para pacientes que estão tomando cetamina. Rohypnol reduz os efeitos colaterais do anestésico (cetamina), resultando em menos confusão nos estados de vigília, menos influência negativa na pulsação e menos flutuações na pressão arterial.

Efeitos adversos

Os efeitos adversos do flunitrazepam incluem dependência, tanto física quanto psicológica; redução da qualidade do sono resultando em sonolência; e overdose, resultando em sedação excessiva, comprometimento do equilíbrio e da fala, depressão respiratória ou coma e possivelmente morte. Por causa do último, o flunitrazepam é comumente usado no suicídio. Quando usado no final da gravidez, pode causar hipotonia do feto.

Dependência

Flunitrazepam, assim como outros benzodiazepínicos, pode levar à dependência de drogas. A descontinuação pode resultar em síndrome de abstinência de benzodiazepínicos, caracterizada por convulsões, psicose, insônia e ansiedade. Insônia de rebote, pior do que a insônia inicial, geralmente ocorre após a descontinuação de flunitrazepam, mesmo na terapia de dose única noturna de curto prazo.

Efeitos paradoxais

Flunitrazepam pode causar uma reação paradoxal em alguns indivíduos, incluindo ansiedade, agressividade, agitação, confusão, desinibição, perda do controle dos impulsos, loquacidade, comportamento violento e até convulsões. Efeitos adversos paradoxais podem até levar a comportamentos criminosos.

Hipotônia

Os benzodiazepínicos, como o flunitrazepam, são lipofílicos e penetram rapidamente nas membranas e, portanto, passam rapidamente para a placenta com absorção significativa da droga. O uso de benzodiazepínicos, incluindo flunitrazepam, no final da gravidez, especialmente em altas doses, pode resultar em hipotonia, também conhecida como síndrome do bebê flexível.

Outro

Flunitrazepam prejudica as funções cognitivas. Isso pode aparecer como falta de concentração, confusão e amnésia anterógrada – a incapacidade de criar memórias sob a influência. Pode ser descrito como um efeito de ressaca que pode persistir até o dia seguinte. Também prejudica as funções psicomotoras semelhantes a outros benzodiazepínicos e drogas hipnóticas não benzodiazepínicas; quedas e fraturas de quadril foram freqüentemente relatadas. A combinação com álcool aumenta essas deficiências. Tolerância parcial, mas incompleta, desenvolve-se para essas deficiências.

Outros efeitos adversos incluem:

• Discurso agudo
• Distúrbios gastrointestinais, com duração de 12 ou mais horas
• Vomitação
• Depressão respiratória em doses mais altas

Precauções especiais

Os benzodiazepínicos requerem precaução especial se usados em idosos, durante a gravidez, em crianças, em indivíduos dependentes de álcool ou drogas e em indivíduos com transtornos psiquiátricos comórbidos.

A diminuição das capacidades de condução, com consequente aumento do risco de acidentes rodoviários, é provavelmente o efeito adverso mais importante. Este efeito colateral não é exclusivo do flunitrazepam, mas também ocorre com outras drogas hipnóticas. Flunitrazepam parece ter um risco particularmente alto de acidentes de trânsito em comparação com outras drogas hipnóticas. Os motoristas devem ter extremo cuidado após tomar flunitrazepam.

Interações

O uso de flunitrazepam em combinação com bebidas alcoólicas sinergiza os efeitos adversos, podendo levar à toxicidade e à morte.

Overdose

Flunitrazepam é um fármaco frequentemente envolvido na intoxicação medicamentosa, incluindo overdose. A superdose de flunitrazepam pode resultar em sedação excessiva ou comprometimento do equilíbrio ou da fala. Isso pode progredir em overdoses graves para depressão respiratória ou coma e possivelmente morte. O risco de superdose aumenta se flunitrazepam for tomado em combinação com depressores do SNC, como etanol (álcool) e opioides. A superdose de flunitrazepam responde ao antagonista do receptor GABAA, flumazenil, que pode ser usado como tratamento.

Detecção

A partir de 2016, os exames de sangue podem identificar flunitrazepam em concentrações tão baixas quanto 4 nanogramas por mililitro; a meia-vida de eliminação da droga é de 4 a 12 horas. Para amostras de urina, os metabólitos podem ser identificados por 60 horas a 28 dias, dependendo da dose e do método analítico utilizado. Cabelo e saliva também podem ser analisados; o cabelo é útil quando se passou muito tempo desde a ingestão e a saliva para testes de drogas no local de trabalho.

Flunitrazepam pode ser medido no sangue ou plasma para confirmar um diagnóstico de envenenamento em pacientes hospitalizados, fornecer evidências em uma prisão por dirigir sob efeito de drogas ou auxiliar em uma investigação médico-legal de morte. As concentrações sanguíneas ou plasmáticas de flunitrazepam estão geralmente na faixa de 5 a 20 μg/L em pessoas que recebem a droga terapeuticamente como um hipnótico noturno, 10 a 50 μg/L em pessoas presas por dirigir embriagado e 100 a 1.000 μg/L em vítimas de superdosagem aguda fatal. A urina costuma ser a amostra preferida para fins de monitoramento rotineiro do uso de substâncias. A presença de 7-aminoflunitrazepam, um metabólito farmacologicamente ativo e produto de degradação in vitro, é útil para confirmação da ingestão de flunitrazepam. Em espécimes post mortem, a droga original pode ter sido totalmente degradada ao longo do tempo em 7-aminoflunitrazepam. Outros metabólitos incluem desmetilflunitrazepam e 3-hidroxidesmetilflunitrazepam.

Farmacologia

Os principais efeitos farmacológicos do flunitrazepam são o aumento do GABA, um neurotransmissor inibitório, em vários receptores GABA.

Enquanto 80% do flunitrazepam tomado por via oral é absorvido, a biodisponibilidade na forma de supositório está próxima de 50%.

O flunitrazepam tem uma meia-vida longa de 18 a 26 horas, o que significa que os efeitos do flunitrazepam após a administração noturna persistem ao longo do dia seguinte. Isso se deve à produção de metabólitos ativos. Esses metabólitos aumentam ainda mais a duração da ação do fármaco em comparação com os benzodiazepínicos que produzem metabólitos inativos.

Flunitrazepam é lipofílico e é metabolizado pelo fígado através de vias oxidativas. A enzima CYP3A4 é a principal enzima em seu metabolismo de fase 1 nos microssomos hepáticos humanos.

Química

Flunitrazepam é classificado como um nitro-benzodiazepínico. É o derivado fluorado N-metil do nitrazepam. Outras nitro-benzodiazepinas incluem nitrazepam (o composto original), nimetazepam (derivado de metilamino) e clonazepam (derivado 2'-clorado).

História

Flunitrazepam foi descoberto na Roche como parte do trabalho com benzodiazepínicos liderado por Leo Sternbach; o pedido de patente foi depositado em 1960 e foi comercializado pela primeira vez em 1972.

Devido ao uso da droga para estupro e recreação, em 1998 a Roche modificou a formulação para dar doses mais baixas, torná-la menos solúvel e adicionar um corante azul para facilitar a detecção em bebidas. Nunca foi comercializado nos Estados Unidos e, em 2016, foi retirado dos mercados da Espanha, França, Noruega, Alemanha e Reino Unido.

Sociedade e cultura

Usos recreativos e ilegais

Hypnodorm 1 mg comprimidos de flunitrazepam, Austrália

Rohypnol

Uso recreativo

Um artigo de 1989 no European Journal of Clinical Pharmacology relata que os benzodiazepínicos foram responsáveis por 52% das falsificações de prescrições na Suécia, sugerindo que os benzodiazepínicos eram uma das principais classes de drogas de abuso. Nitrazepam representou 13% das prescrições falsificadas e representou 44% das falsificações especificamente para benzodiazepínicos, enquanto flunitrazepam, diazepam e oxazepam representaram a maioria do restante das falsificações de benzodiazepínicos. As falsificações de prescrições de outros benzodiazepínicos comercializados na Suécia (alprazolam, clonazepam, lorazepam, clobazam e bromazepam) foram insignificantes. Quando calculados em relação à utilização, os analgésicos narcóticos codeína, pentazocina e cetobemidona estavam no topo da lista com o maior número de prescrições falsificadas, sugerindo um maior potencial de abuso desses medicamentos. Na vizinha Finlândia, o temazepam responde por cerca de 40 a 50% das falsificações de prescrições de benzodiazepínicos anualmente, enquanto o flunitrazepam responde por aproximadamente ~15% das falsificações de prescrições de benzodiazepínicos.

Flunitrazepam e outras drogas hipnóticas sedativas são frequentemente detectadas em casos de pessoas suspeitas de dirigir sob a influência de drogas. Outros benzodiazepínicos e não benzodiazepínicos (ansiolíticos ou hipnóticos), como zolpidem e zopiclona (assim como ciclopirrolonas, imidazopiridinas e pirazolopirimidinas) também são encontrados em um grande número de suspeitos de dirigir sob efeito de drogas. Muitos motoristas apresentam níveis sanguíneos que excedem em muito a faixa de dose terapêutica, sugerindo alto grau de potencial dependência de benzodiazepínicos e drogas similares.

Suicídio

Em estudos na Suécia, o flunitrazepam foi o segundo fármaco mais utilizado nos suicídios, sendo encontrado em cerca de 16% dos casos. Em um estudo sueco retrospectivo de 1.587 mortes, em 159 casos foram encontrados benzodiazepínicos. Nos suicídios em que os benzodiazepínicos estavam implicados, os benzodiazepínicos flunitrazepam e nitrazepam ocorreram em concentrações significativamente mais altas em comparação com as mortes naturais. Das 159 mortes em que foram encontrados quaisquer benzodiazepínicos, 4 mortes foram causadas apenas por benzodiazepínicos (nos outros 155 casos, os benzodiazepínicos foram combinados com outra coisa). Uma conclusão do estudo foi que flunitrazepam e nitrazepam podem ser mais tóxicos do que outros benzodiazepínicos disponíveis no mercado sueco.

Agressão sexual facilitada por drogas

Flunitrazepam é conhecido por induzir amnésia anterógrada em doses suficientes; os indivíduos são incapazes de se lembrar de certos eventos que vivenciaram sob a influência da droga, o que complica as investigações. Esse efeito pode ser particularmente perigoso se o flunitrazepam for usado para auxiliar na prática de agressão sexual; as vítimas podem ser incapazes de se lembrar claramente da agressão, do agressor ou dos eventos relacionados à agressão.

Embora o uso de flunitrazepam em agressão sexual tenha sido destaque na mídia, a partir de 2015 parece ser bastante raro, e o uso de álcool e outras drogas benzodiazepínicas em estupro parece ser um problema maior, mas subnotificado.

Em um estudo de 2001, os benzodiazepínicos midazolam e temazepam foram os dois benzodiazepínicos mais comumente utilizados para estupro.

Roubo facilitado por drogas

No Reino Unido, o uso de flunitrazepam e outros métodos de "encontro de estupro" as drogas também foram associadas ao roubo de vítimas sedadas. Um ativista citado por um jornal britânico estimou que até 2.000 pessoas são roubadas a cada ano depois de serem injetadas com sedativos poderosos, tornando o roubo assistido por drogas um problema relatado com mais frequência do que o estupro assistido por drogas.

Uso regional

Flunitrazepam é um medicamento da Tabela III sob a Convenção Internacional sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971.

• Na Austrália, a partir de 2013, o medicamento foi autorizado para a prescrição de casos graves de insônia, mas foi restrito como um medicamento de agenda 8.
• Na França, a partir de 2016 flunitrazepam não foi comercializado.
• Na Alemanha, a partir de 2016 flunitrazepam é um Anlage III Anúncio grátis para sua empresa (substância controlada que é permitida a ser comercializada e prescrita por médicos sob disposições específicas) e está disponível em uma prescrição especial de drogas narcóticas como os comprimidos revestidos por filme de Rohypnol 1 mg e várias preparações genéricas (novembro de 2016).
• Na Irlanda, flunitrazepam é uma substância controlada de programação 3 com restrições rigorosas.
• No Japão, o flunitrazepam é comercializado pela empresa farmacêutica japonesa Chugai sob o nome comercial Rohypnol e é indicado para o tratamento da insônia, bem como usado para medicamentos pré-estéticos.
• No México, Rohypnol está legalmente disponível.
• Na Noruega, em 1 de janeiro de 2003, o flunitrazepam foi movido para cima um nível na programação de drogas controladas e, em 1 de agosto de 2004, o fabricante Roche removeu Rohypnol do mercado lá completamente.
• Na África do Sul, Rohypnol é classificado como um medicamento Schedule 6. Está disponível apenas por prescrição, e restrito a 1 doses de mg.

Flunitrazepam da Islândia

• Na Islândia, flunitrazepam é uma substância controlada disponível a partir de Mylan. É prescrito para insônia grave e às vezes é usado antes da cirurgia para induzir um estado de espírito calmo e relaxado para o paciente.
• Na Suécia, flunitrazepam é uma droga List II (substâncias com usos medicinais) sob a Lei de Controle de Narcóticos (1968). Ele já estava disponível no Mylan, mas foi removido do mercado em janeiro de 2020.
• No Reino Unido, o flunitrazepam não é licenciado para uso médico e é uma droga controlada sob o horário 3 e classe C.
• Nos Estados Unidos, a droga não foi aprovada pela Food and Drug Administration e é considerada uma droga ilegal; a partir de 2016 é o Schedule IV. 21 U.S.C. § 841 e 21 U.S.C. § 952 prevêem punição para a importação e distribuição de até 20 anos de prisão e multa; a posse é punível por três anos e multa. Os viajantes que viajam para os Estados Unidos estão limitados a uma oferta de 30 dias. A droga deve ser declarada à Alfândega dos EUA à chegada. Se uma prescrição válida não puder ser produzida, a droga pode estar sujeita à busca e apreensão da Alfândega, e o viajante pode enfrentar acusações criminais ou deportação.

Nomes

Flunitrazepam é comercializado sob muitas marcas nos países onde é legal. Ele também tem muitos nomes de ruas, incluindo "roofie" e "ruffie". Também é conhecido como Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 e Roach 2.