Febre do Vale do Rift

febre do Vale do Rift (RVF) é uma doença viral que afeta humanos e animais de criação e pode causar sintomas leves a graves. Os sintomas leves podem incluir: febre, dores musculares e dores de cabeça que geralmente duram até uma semana. Os sintomas graves podem incluir: perda de visão que começa três semanas após a infecção, infecções no cérebro que causam fortes dores de cabeça e confusão, e hemorragias juntamente com problemas de fígado que podem ocorrer nos primeiros dias. Aqueles que apresentam sangramento têm chance de morte de até 50%.

A doença é causada pelo vírus RVF. A doença é transmitida pelo toque no sangue de um animal infectado, pela inalação do ar ao redor de um animal infectado sendo abatido, pela ingestão de leite cru de um animal infectado ou pela picada de mosquitos infectados. Animais como vacas, ovelhas, cabras e camelos podem ser afetados. Nestes animais é transmitido principalmente por mosquitos. Não parece que uma pessoa possa infectar outra pessoa. A doença é diagnosticada pela descoberta de anticorpos contra o vírus ou contra o próprio vírus no sangue.

A prevenção da doença em humanos é realizada através da vacinação dos animais contra a doença. Isto deve ser feito antes que ocorra um surto, porque se for feito durante um surto, poderá piorar a situação. Interromper a circulação de animais durante um surto também pode ser útil, assim como diminuir o número de mosquitos e evitar as suas picadas. Existe uma vacina humana; no entanto, em 2010, não estava amplamente disponível. Não há tratamento específico e os esforços médicos são de apoio.

Os surtos da doença ocorreram apenas na África e na Arábia. Os surtos geralmente ocorrem durante períodos de maior chuva, o que aumenta o número de mosquitos. A doença foi relatada pela primeira vez entre o gado no Vale do Rift, no Quénia, no início de 1900, e o vírus foi isolado pela primeira vez em 1931.

Sinais e sintomas

Em humanos, o vírus pode causar diversas síndromes. Geralmente, eles não apresentam sintomas ou apresentam apenas uma doença leve com febre, dor de cabeça, dores musculares e anomalias hepáticas. Numa pequena percentagem de casos (<2%), a doença pode progredir para síndrome de febre hemorrágica, meningoencefalite (inflamação do cérebro e dos tecidos que revestem o cérebro) ou afetar os olhos. Os pacientes que adoecem geralmente apresentam febre, fraqueza generalizada, dores nas costas, tonturas e perda de peso no início da doença. Normalmente, as pessoas se recuperam dentro de dois a sete dias após o início. Cerca de 1% das pessoas com a doença morrem dela. Na pecuária, o nível de mortalidade é significativamente maior. Gado grávida infectado com RVF aborta praticamente 100% dos fetos. Uma epizootia (epidemia de doença animal) de RVF é geralmente indicada primeiro por uma onda de abortos inexplicáveis.

Outros sinais no gado incluem vómitos e diarreia, doenças respiratórias, febre, letargia, anorexia e morte súbita em animais jovens.

Causa

Virologia

O vírus pertence à ordem Bunyavirales. Esta é uma ordem de vírus de RNA de cadeia simples negativos e envelopados. Todos os Bunyavírus têm um envelope lipídico externo com duas glicoproteínas – G(N) e G(C) – necessárias para a entrada na célula. Eles entregam seu genoma ao citoplasma da célula hospedeira, fundindo seu envelope com uma membrana endossomal.

O vírus' A proteína G(C) possui uma arquitetura de proteína de fusão de membrana de classe II semelhante à encontrada em flavivírus e alfavírus. Esta semelhança estrutural sugere que pode haver uma origem comum para estas famílias virais.

O vírus' O genoma tripartido de 11,5 kb é composto de RNA de fita simples. Como um flebovírus, possui um genoma ambisense. Seus segmentos L e M são de sentido negativo, mas seu segmento S é ambisense. Esses três segmentos do genoma codificam seis proteínas principais: a proteína L (polimerase viral), as duas glicoproteínas G(N) e G(C), a proteína N do nucleocapsídeo e as proteínas não estruturais NSs e NSm.

Transmissão

O vírus é transmitido através de mosquitos vetores, bem como através do contato com tecidos de animais infectados. Duas espécies—Culex tritaeniorhynchus e Aedes vexans—são conhecidas por transmitirem o vírus. Outros vetores potenciais incluem Aedes caspius, Aedes mcintosh, Aedes ochraceus, Culex pipiens, Culex antenatus, Culex perexiguus, Culex zombaensis e Culex quinquefasciatus. O contato com tecidos infectados é considerado a principal fonte de infecções humanas. O vírus foi isolado de duas espécies de morcegos: o morcego frugívoro com dragonas de Peter (Micropteropus pusillus) e o morcego de folha redonda aba (Hipposideros abae), que se acredita ser reservatórios do vírus.

Patogênese

Embora muitos componentes do RNA do RVFV desempenhem um papel importante na transmissão do vírus. patologia, a proteína não estrutural codificada no segmento S (NSs) é o único componente que afeta diretamente o hospedeiro. Os NSs são hostis e combativos contra a resposta antiviral do interferon do hospedeiro (IFNs). Os IFNs são essenciais para que o sistema imunológico combata infecções virais no hospedeiro. Crê-se que este mecanismo inibitório se deve a uma série de razões, sendo a primeira a inibição competitiva da formação do factor de transcrição. Neste fator de transcrição, os NSs interagem e se ligam a uma subunidade necessária para a RNA polimerase I e II. Essa interação causa inibição competitiva com outro componente do fator de transcrição e impede o processo de montagem do complexo do fator de transcrição, o que resulta na supressão da resposta antiviral do hospedeiro. Acredita-se que a supressão da transcrição seja outro mecanismo desse processo inibitório. Isso ocorre quando uma área de NS interage e se liga à proteína do hospedeiro, SAP30, e forma um complexo. Este complexo faz com que a acetilação das histonas regrida, o que é necessário para a ativação transcricional do promotor IFN. Isso faz com que a expressão de IFN seja obstruída. Por último, sabe-se também que os NS afectam a actividade regular da proteína quinase R. dependente de ARN de cadeia dupla. Esta proteína está envolvida nas respostas antivirais celulares no hospedeiro. Quando o RVFV consegue entrar no DNA do hospedeiro, os NSs formam uma estrutura filamentosa no núcleo. Isso permite que o vírus interaja com áreas específicas do DNA do hospedeiro relacionadas a defeitos de segregação e indução de continuidade cromossômica. Isso aumenta a infectividade do hospedeiro e diminui a resposta antiviral do hospedeiro.

Diagnóstico

O diagnóstico depende do isolamento viral dos tecidos ou de testes sorológicos com ELISA. Outros métodos de diagnóstico incluem teste de ácido nucleico (NAT), cultura celular e ensaios de anticorpos IgM. Em Setembro de 2016, o Instituto de Investigação Médica do Quénia (KEMRI) desenvolveu um produto chamado Immunoline, concebido para diagnosticar a doença em humanos muito mais rapidamente do que nos métodos anteriores.

Prevenção

As chances de uma pessoa ser infectada podem ser reduzidas tomando medidas para diminuir o contato com sangue, fluidos corporais ou tecidos de animais infectados e protegendo contra mosquitos e outros insetos sugadores de sangue. O uso de repelentes de mosquitos e mosquiteiros são dois métodos eficazes. Para pessoas que trabalham com animais em áreas endêmicas de FVR, o uso de equipamento de proteção para evitar qualquer exposição a sangue ou tecidos de animais que possam estar potencialmente infectados é uma medida de proteção importante. Potencialmente, o estabelecimento de sistemas de monitorização ambiental e de vigilância de casos pode ajudar na previsão e controlo de futuros surtos de FVR.

Atualmente não há vacinas disponíveis para humanos. Embora tenham sido desenvolvidas vacinas para humanos, só foram utilizadas experimentalmente por pessoal científico em ambientes de alto risco. Estão em curso ensaios de diversas vacinas, como a NDBR-103 e a TSI-GSD 200. Estão disponíveis diferentes tipos de vacinas para uso veterinário. As vacinas mortas não são práticas na vacinação de rotina em animais devido à necessidade de múltiplas injeções. As vacinas vivas requerem uma única injeção, mas são conhecidas por causarem defeitos congênitos e abortos em ovinos e induzirem apenas um nível baixo de proteção em bovinos. A vacina viva atenuada, MP-12, demonstrou resultados promissores em ensaios laboratoriais em animais domesticados, mas é necessária mais investigação antes que a vacina possa ser utilizada no terreno. A vacina viva atenuada do clone 13 foi recentemente registada e utilizada na África do Sul. Vacinas alternativas utilizando construções moleculares recombinantes estão em desenvolvimento e apresentam resultados promissores.

Uma vacina foi aprovada condicionalmente para uso em animais nos EUA. Foi demonstrado que a eliminação das proteínas não estruturais NSs e NSm deste vírus também produz uma vacina eficaz em ovelhas.

Epidemiologia

Os surtos de FVR ocorrem em toda a África Subsariana, sendo que os surtos ocorrem com pouca frequência noutros locais. Os surtos desta doença geralmente correspondem às fases quentes da EI Niño/Oscilação Sul. Nesse período há aumento das chuvas, inundações e índice de verdor da vegetação, o que leva ao aumento dos mosquitos vetores. O RVFV pode ser transmitido verticalmente em mosquitos, o que significa que o vírus pode ser transmitido da mãe para os filhos. Durante condições de seca, o vírus pode permanecer viável durante vários anos no ovo. Os mosquitos põem seus ovos na água, onde eventualmente eclodem. Como a água é essencial para a eclosão dos ovos dos mosquitos, as chuvas e as inundações causam um aumento na população de mosquitos e um maior potencial para o vírus.

O primeiro surto documentado foi identificado no Quénia em 1931, em ovinos, bovinos e humanos; outro surto grave no país em 1950-1951 envolveu 100.000 mortes de gado e um número não registado de humanos com febre. Um surto ocorreu na África do Sul em 1974-1976, com mais de 500 mil animais infectados e as primeiras mortes em humanos. No Egipto, em 1977-78, estima-se que 200.000 pessoas foram infectadas e ocorreram pelo menos 594 mortes. No Quénia, em 1998, o vírus matou mais de 400 pessoas. Desde então, ocorreram surtos na Arábia Saudita e no Iémen (2000), na África Oriental (2006–2007), no Sudão (2007), na África do Sul (2010), no Uganda (2016), no Quénia (2018) e em Mayotte (2018–2007). 2019). 2020–2021 no Quénia, em 2022 está em curso um surto no Burundi.

Arma biológica

A febre do Vale do Rift foi um dos mais de uma dúzia de agentes que os Estados Unidos investigaram como potenciais armas biológicas antes de o país suspender o seu programa de armas biológicas em 1969.

Pesquisa

A doença é uma das várias identificadas pela OMS como causa provável de uma futura epidemia num novo plano desenvolvido após a epidemia de Ébola para investigação e desenvolvimento urgentes de novos testes de diagnóstico, vacinas e medicamentos.