Dolly (ovelha)

Dolly (5 de julho de 1996 - 14 de fevereiro de 2003) foi uma ovelha Finn-Dorset fêmea e o primeiro mamífero clonado de uma célula somática adulta. Ela foi clonada por associados do Roslin Institute, na Escócia, usando o processo de transferência nuclear de uma célula retirada de uma glândula mamária. Sua clonagem provou que um organismo clonado poderia ser produzido a partir de uma célula madura de uma parte específica do corpo. Ao contrário da crença popular, ela não foi o primeiro animal a ser clonado.

O emprego de células somáticas adultas em vez de células-tronco embrionárias para clonagem surgiu do trabalho fundamental de John Gurdon, que clonou rãs com garras africanas em 1958 com essa abordagem. A clonagem bem-sucedida de Dolly levou a avanços generalizados na pesquisa com células-tronco, incluindo a descoberta de células-tronco pluripotentes induzidas.

Dolly viveu no Instituto Roslin durante toda a sua vida e produziu vários cordeiros. Ela foi sacrificada aos seis anos de idade devido a uma doença pulmonar progressiva. Nenhuma causa que ligasse a doença à sua clonagem foi encontrada.

O corpo de Dolly foi preservado e doado pelo Instituto Roslin, na Escócia, ao Museu Nacional da Escócia, onde é exibido regularmente desde 2003.

Gênesis

Dolly foi clonado por Keith Campbell, Ian Wilmut e colegas do Instituto Roslin, parte da Universidade de Edimburgo, na Escócia, e a empresa de biotecnologia PPL Therapeutics, com sede perto de Edimburgo. O financiamento para a clonagem de Dolly foi fornecido pela PPL Therapeutics e pelo Ministério da Agricultura. Ela nasceu em 5 de julho de 1996 e morreu em 14 de fevereiro de 2003 de uma doença pulmonar progressiva que foi considerada não relacionada ao fato de ela ser um clone. Ela foi chamada de "a ovelha mais famosa do mundo" por fontes como BBC News e Scientific American.

A célula usada como doadora para a clonagem de Dolly foi retirada de uma glândula mamária, e a produção de um clone saudável, portanto, provou que uma célula retirada de uma parte específica do corpo poderia recriar um indivíduo inteiro. Sobre o nome de Dolly, Wilmut afirmou que "Dolly é derivado de uma célula da glândula mamária e não poderíamos pensar em um par de glândulas mais impressionante do que o de Dolly Parton".

Nascimento

Dolly nasceu em 5 de julho de 1996 e teve três mães: uma forneceu o óvulo, outra o DNA e uma terceira levou o embrião clonado até o fim. Ela foi criada a partir da técnica de transferência nuclear de células somáticas, onde o núcleo celular de uma célula adulta é transferido para um ovócito não fecundado (célula-ovo em desenvolvimento) que teve seu núcleo celular removido. A célula híbrida é então estimulada a se dividir por um choque elétrico e, quando se desenvolve em um blastocisto, é implantada em uma mãe substituta. Dolly foi o primeiro clone produzido a partir de uma célula retirada de um mamífero adulto. A produção de Dolly mostrou que genes no núcleo de uma célula somática diferenciada e madura ainda são capazes de reverter a um estado totipotente embrionário, criando uma célula que pode se desenvolver em qualquer parte de um animal.

A existência de Dolly foi anunciada ao público em 22 de fevereiro de 1997. Ela ganhou muita atenção na mídia. Um comercial com cientistas escoceses brincando com ovelhas foi ao ar na TV, e uma reportagem especial na revista Time apresentava Dolly. Science destacou Dolly como a inovação do ano. Embora Dolly não tenha sido o primeiro animal clonado, ela recebeu atenção da mídia porque foi a primeira clonada de uma célula adulta.

Vida

O processo de clonagem que produziu Dolly

Dolly viveu toda a sua vida no Instituto Roslin em Midlothian. Lá ela foi cruzada com um carneiro Welsh Mountain e produziu seis cordeiros no total. Seu primeiro cordeiro, chamado Bonnie, nasceu em abril de 1998. No ano seguinte, Dolly produziu as ovelhas gêmeas Sally e Rosie, e ela deu à luz trigêmeas Lucy, Darcy e Cotton em 2000. No final de 2001, aos quatro anos de idade, Dolly desenvolveu artrite e começou a andar com dificuldade. Isso foi tratado com anti-inflamatórios.

Morte

Em 14 de fevereiro de 2003, Dolly foi sacrificada porque tinha uma doença pulmonar progressiva e artrite grave. Um Finn Dorset como Dolly tem uma expectativa de vida de cerca de 11 a 12 anos, mas Dolly viveu 6,5 anos. Um exame post-mortem mostrou que ela tinha uma forma de câncer de pulmão chamada adenocarcinoma pulmonar ovino, também conhecido como Jaagsiekte, que é uma doença bastante comum em ovelhas e é causada pelo retrovírus JSRV. Os cientistas de Roslin afirmaram que não achavam que houvesse uma conexão com o fato de Dolly ser um clone e que outras ovelhas do mesmo rebanho morreram da mesma doença. Essas doenças pulmonares são um perigo particular para as ovelhas mantidas dentro de casa, e Dolly teve que dormir dentro de casa por razões de segurança.

Alguns na imprensa especularam que um fator que contribuiu para a morte de Dolly foi que ela poderia ter nascido com uma idade genética de seis anos, a mesma idade da ovelha da qual ela foi clonada. Uma base para essa ideia foi a descoberta de que os telômeros de Dolly eram curtos, o que normalmente é resultado do processo de envelhecimento. O Roslin Institute afirmou que a triagem intensiva de saúde não revelou nenhuma anormalidade em Dolly que pudesse ter vindo do envelhecimento avançado.

Em 2016, os cientistas não relataram defeitos em treze ovelhas clonadas, incluindo quatro da mesma linha celular de Dolly. O primeiro estudo a revisar os resultados de saúde a longo prazo da clonagem, os autores não encontraram evidências de doenças não transmissíveis de início tardio, além de alguns exemplos menores de osteoartrite e concluíram "Não pudemos encontrar nenhuma evidência, portanto, de um efeito prejudicial a longo prazo da clonagem por SCNT na saúde da prole idosa em nossa coorte."

Depois de sua morte, o corpo de Dolly foi preservado por taxidermia e está atualmente em exibição no Museu Nacional da Escócia, em Edimburgo.

Legado

Depois que a clonagem foi demonstrada com sucesso através da produção de Dolly, muitos outros grandes mamíferos foram clonados, incluindo porcos, veados, cavalos e touros. A tentativa de clonar argali (ovelha da montanha) não produziu embriões viáveis. A tentativa de clonar um touro banteng foi mais bem-sucedida, assim como as tentativas de clonar muflão (uma forma de ovelha selvagem), ambas resultando em descendentes viáveis. O processo de reprogramação pelo qual as células precisam passar durante a clonagem não é perfeito e os embriões produzidos por transferência nuclear geralmente apresentam desenvolvimento anormal. Fazer mamíferos clonados era altamente ineficiente - em 1996, Dolly foi a única ovelha que sobreviveu até a idade adulta de 277 tentativas. Em 2014, cientistas chineses relataram taxas de sucesso de 70 a 80% na clonagem de porcos e, em 2016, uma empresa coreana, a Sooam Biotech, estava produzindo 500 embriões clonados por dia. Wilmut, que liderou a equipe que criou Dolly, anunciou em 2007 que a técnica de transferência nuclear pode nunca ser suficientemente eficiente para uso em humanos.

A clonagem pode ser útil na preservação de espécies ameaçadas e pode se tornar uma ferramenta viável para reviver espécies extintas. Em janeiro de 2009, cientistas do Centro de Tecnologia e Pesquisa Alimentar de Aragão, no norte da Espanha, anunciaram a clonagem do íbex dos Pirinéus, uma forma de cabra montês selvagem, que foi oficialmente declarada extinta em 2000. Embora o íbex recém-nascido tenha morrido logo após o nascimento devido a defeitos físicos em seus pulmões, é a primeira vez que um animal extinto foi clonado e pode abrir portas para salvar espécies ameaçadas de extinção e recém-extintas, ressuscitando-as de tecido congelado.

Em julho de 2016, quatro clones idênticos de Dolly (Daisy, Debbie, Dianna e Denise) estavam vivos e saudáveis aos nove anos de idade.

Scientific American concluiu em 2016 que o principal legado de Dolly não foi a clonagem de animais, mas os avanços na pesquisa com células-tronco. Depois de Dolly, os pesquisadores perceberam que células comuns poderiam ser reprogramadas para células-tronco pluripotentes induzidas, que podem crescer em qualquer tecido.

A primeira clonagem bem-sucedida de uma espécie de primata foi relatada em janeiro de 2018, usando o mesmo método que produziu Dolly. Dois clones idênticos de um macaco, Zhong Zhong e Hua Hua, foram criados por pesquisadores na China e nasceram no final de 2017.

Em janeiro de 2019, cientistas na China relataram a criação de cinco macacos clonados idênticos editados por genes, novamente usando esse método, e a técnica de edição de genes CRISPR-Cas9 supostamente usada por He Jiankui na criação do primeiro humano geneticamente modificado bebês Lulu e Nana. Os clones de macacos foram feitos para estudar várias doenças médicas.