Doença da língua azul
Doença da língua azul é uma doença viral não contagiosa, transmitida por insetos, de ruminantes, principalmente ovinos e, menos frequentemente, bovinos, iaques, caprinos, búfalos, veados, dromedários e antílopes. É causada pelo vírus da língua azul (BTV). O vírus é transmitido pelos mosquitos Culicoides imicola, Culicoides variipennis e outros culicoides.
Sinais
Em ovinos, o BTV causa uma doença aguda com alta morbidade e mortalidade. O BTV também infecta cabras, gado e outros animais domésticos, bem como ruminantes selvagens (por exemplo, blesbuck, veado-de-cauda-branca, alce e antílope pronghorn).
Os principais sinais são febre alta, salivação excessiva, inchaço da face e da língua e cianose da língua. O inchaço dos lábios e da língua dá à língua sua típica aparência azulada, embora esse sinal esteja confinado a uma minoria dos animais. Os sinais nasais podem ser proeminentes, com secreção nasal e respiração estertorosa.
Alguns animais também desenvolvem lesões nas patas, iniciando-se com coronites, com consequente claudicação. Em ovelhas, isso pode levar a andar de joelhos. Nos bovinos, a constante mudança de posição das patas dá à língua azul o apelido de doença da dança. A torção do pescoço (opistótono ou torcicolo) é observada em animais severamente afetados.
Nem todos os animais desenvolvem sinais, mas todos os que o fazem perdem a condição rapidamente, e os mais doentes morrem em uma semana. Para os animais afetados que não morrem, a recuperação é muito lenta, durando vários meses.
O período de incubação é de 5 a 20 dias e todos os sinais geralmente se desenvolvem em um mês. A taxa de mortalidade é normalmente baixa, mas é alta em raças susceptíveis de ovinos. Na África, raças locais de ovinos podem não apresentar mortalidade, mas em raças importadas, pode chegar a 90%.
Em bovinos, caprinos e ruminantes selvagens, a infecção geralmente é assintomática, apesar dos altos níveis de vírus no sangue. Os veados vermelhos são uma exceção, e neles a doença pode ser tão aguda quanto nas ovelhas.
Microbiologia
A língua azul é causada pelo vírus patogênico, Bluetongue virus (BTV), do gênero Orbivirus, da família Reoviridae. Vinte e sete sorotipos são agora reconhecidos para este vírus. Os vinte e sete sorotipos são o resultado da alta variabilidade de uma única proteína externa do capsídeo, VP2.
A partícula do vírus consiste em 10 fitas de RNA de fita dupla cercadas por duas conchas de proteína. Ao contrário de outros arbovírus, o BTV não possui um envelope lipídico. A partícula tem um diâmetro de 86 nm. A estrutura do núcleo de 70 nm foi determinada em 1998 e era na época a maior estrutura atômica a ser resolvida.
As duas proteínas do capsídeo externo, VP2 e VP5, medeiam a ligação e a penetração do BTV na célula-alvo. VP2 e VP5 são os alvos antigênicos primários para direcionamento de anticorpos pelo sistema imunológico do hospedeiro. O vírus faz contato inicial com a célula com VP2, desencadeando endocitose mediada por receptor do vírus. O baixo pH dentro do endossomo aciona a proteína VP5 de penetração na membrana do BTV para sofrer uma mudança conformacional que rompe a membrana endossomal. A remoção do revestimento produz uma partícula de núcleo 470S transcricionalmente ativa que é composta por duas proteínas principais VP7 e VP3 e as três proteínas secundárias VP1, VP4 e VP6, além do genoma dsRNA. Não há evidências de que qualquer vestígio do capsídeo externo permaneça associado a esses núcleos, como foi descrito para o reovírus. Os núcleos podem ser ainda não revestidos para formar partículas de subnúcleo 390S que não possuem VP7, também em contraste com o reovírus. As partículas subvirais são provavelmente semelhantes a núcleos derivados in vitro de vírions por tratamentos físicos ou proteolíticos que removem o capsídeo externo e causam a ativação da transcriptase do BTV. Além das sete proteínas estruturais, três proteínas não estruturais (NS), NS1, NS2, NS3 (e uma NS3A relacionada) são sintetizadas em células infectadas por BTV. Destes, NS3/NS3A está envolvido na saída do vírus descendente. As duas proteínas não estruturais restantes, NS1 e NS2, são produzidas em altos níveis no citoplasma e acredita-se que estejam envolvidas na replicação, montagem e morfogênese do vírus.
Evolução
O genoma viral é replicado via proteína estrutural VP1, uma polimerase de RNA dependente de RNA. A falta de habilidades de revisão resulta em altos níveis de erros de transcrição, resultando em mutações de nucleotídeo único. Apesar disso, o genoma do BTV é bastante estável, exibindo uma baixa taxa de variantes surgindo nas populações. Evidências sugerem que isso se deve à seleção purificadora em todo o genoma, pois o vírus é transmitido alternadamente por meio de insetos e animais hospedeiros. No entanto, segmentos individuais de genes sofrem diferentes pressões seletivas e alguns, particularmente os segmentos 4 e 5, estão sujeitos à seleção positiva.
A diversificação genética do BTV ocorre principalmente através do rearranjo dos segmentos gênicos durante a co-infecção da célula hospedeira. O rearranjo pode levar a uma mudança rápida nos fenótipos, independentemente da taxa lenta de mutação. Durante esse processo, os segmentos gênicos não são rearranjados aleatoriamente. Em vez disso, parece haver um mecanismo para selecionar a favor ou contra certos segmentos dos sorotipos parentais presentes. No entanto, esse mecanismo seletivo ainda é pouco compreendido.
Epidemiologia
A língua azul foi observada na Austrália, nos Estados Unidos, na África, no Oriente Médio, na Ásia e na Europa. Um esboço do ciclo de transmissão do BTV é ilustrado no artigo Moscas parasitas de animais domésticos.
Sua ocorrência é sazonal nos países mediterrâneos afetados, diminuindo quando as temperaturas caem e as fortes geadas matam os mosquitos vetores adultos. A sobrevivência viral e a longevidade do vetor são observadas durante os invernos mais amenos. Uma contribuição significativa para a disseminação da febre catarral ovina para o norte foi a capacidade de C. obsoletus e C.pulicaris para adquirir e transmitir o patógeno, ambos amplamente disseminados por toda a Europa. Isso contrasta com o vetor C.imicola original, que se limita ao norte da África e ao Mediterrâneo. O novo vetor relativamente recente facilitou uma disseminação muito mais rápida do que a simples expansão de habitats ao norte através do aquecimento global.
Em agosto de 2006, casos de febre catarral ovina foram encontrados na Holanda, depois na Bélgica, Alemanha e Luxemburgo. Em 2007, o primeiro caso de febre catarral ovina na República Tcheca foi detectado em um touro perto de Cheb, na fronteira tcheco-alemã. Em setembro de 2007, o Reino Unido relatou seu primeiro caso suspeito da doença, em uma vaca Highland em uma fazenda de raças raras perto de Ipswich, Suffolk. Desde então, o vírus se espalhou de bovinos para ovinos na Grã-Bretanha. Em outubro de 2007, a febre catarral ovina tornou-se uma séria ameaça na Escandinávia e na Suíça e o primeiro surto na Dinamarca foi relatado. No outono de 2008, vários casos foram relatados nas províncias suecas de Småland, Halland e Skåne, no sul da Suécia. bem como em áreas da Holanda que fazem fronteira com a Alemanha, levando as autoridades veterinárias na Alemanha a intensificar os controles. A Noruega teve sua primeira descoberta em fevereiro de 2009, quando vacas em duas fazendas em Vest-Agder, no sul da Noruega, mostraram uma resposta imune à febre catarral ovina. Desde então, a Noruega foi declarada livre da doença em 2011.
Embora a doença não seja uma ameaça para os seres humanos, os ruminantes domésticos comuns mais vulneráveis no Reino Unido são bovinos, caprinos e, especialmente, ovinos.
Inverno
Um aspecto intrigante da BTV é sua sobrevivência entre as estações dos mosquitos em regiões temperadas. Os adultos de Culicoides são mortos pelas baixas temperaturas do inverno, e as infecções por BTV geralmente não duram mais de 60 dias, o que não é tempo suficiente para o BTV t até a próxima primavera. Acredita-se que o vírus de alguma forma sobrevive em mosquitos ou animais hibernantes. Múltiplos mecanismos têm sido propostos. Alguns mosquitos Culicoides adultos infectados com BTV podem sobreviver aos invernos amenos da zona temperada. Alguns mosquitos podem até se mudar para dentro de casa para evitar a temperatura fria do inverno. Além disso, o BTV pode causar uma infecção crônica ou latente em alguns animais, fornecendo outro meio para o BTV sobreviver ao inverno. O BTV também pode ser transmitido da mãe para o feto. O resultado é aborto ou natimorto se a infecção fetal ocorrer no início da gestação e sobrevivência se a infecção ocorrer tardiamente. No entanto, a infecção em um estágio intermediário, antes que o sistema imunológico fetal esteja totalmente desenvolvido, pode resultar em uma infecção crônica que persiste até os primeiros meses após o nascimento do cordeiro. Os mosquitos então espalharam o patógeno dos bezerros para outros animais, iniciando uma nova temporada de infecção.
Tratamento e prevenção
A prevenção é feita por meio de quarentena, inoculação com vacina de vírus vivo modificado e controle do mosquito vetor, incluindo inspeção de aeronaves.
Gestão de gado e controle de insetos
Vacinas
A proteção por vacinas vivas atenuadas (LAVs) é específica para o sorotipo. Os coquetéis de LAV com vários sorotipos podem induzir anticorpos neutralizantes contra sorotipos não incluídos, e as vacinações subsequentes com três coquetéis de LAV pentavalentes diferentes induzem ampla proteção. Esses coquetéis pentavalentes contêm 15 sorotipos diferentes no total: sorotipos 1 a 14, bem como 19.
A imunização com qualquer uma das vacinas disponíveis, no entanto, impede o monitoramento sorológico posterior das populações de bovinos afetados, um problema que poderia ser resolvido usando vacinas de subunidades de próxima geração.
Em janeiro de 2015, pesquisadores indianos lançaram uma vacina chamada Raksha Blu, projetada para proteger o gado contra cinco cepas do vírus da língua azul predominante no país.
História
Embora a doença da língua azul já fosse reconhecida na África do Sul no início do século XIX, uma descrição abrangente da doença não foi publicada até a primeira década do século XX. Em 1906, Arnold Theiler mostrou que a língua azul era causada por um agente filtrável. Ele também criou a primeira vacina contra a febre catarral ovina, que foi desenvolvida a partir de uma cepa BT V atenuada. Durante muitas décadas, pensou-se que a febre catarral ovina estava confinada à África. O primeiro surto confirmado fora da África ocorreu em Chipre em 1943. Recentemente, uma embarcação de propriedade da Khalifeh Livestock Trading e administrada pela Talia Shipping Line, ambas sediadas no Líbano, teve negado o direito de atracar na Espanha, pois carregava cerca de 895 bezerros machos suspeitos de estarem infectados pela febre catarral ovina.
Doenças relacionadas
A peste equina africana está relacionada com a febre catarral ovina e é transmitida pelos mesmos mosquitos (espécie Culicoides). Ele pode matar os cavalos que infecta e a mortalidade pode chegar a 90% dos cavalos infectados durante uma epidemia.
Ovírus da doença hemorrágica epizoótica está intimamente relacionado e apresenta reação cruzada com o vírus da língua azul em muitos exames de sangue.