Digital
Digitalis (ou) é um gênero de cerca de 20 espécies de plantas herbáceas perenes, arbustos e bienais, comumente chamadas de dedaleiras.
Digitalis é nativa da Europa, oeste da Ásia e noroeste da África. As flores são de forma tubular, produzidas em uma haste alta, e variam em cores com as espécies, do roxo ao rosa, branco e amarelo. O nome científico significa "dedo". O gênero foi tradicionalmente colocado na família das figueiras, Scrophulariaceae, mas a pesquisa filogenética levou os taxonomistas a movê-lo para as Veronicaceae em 2001. Trabalhos filogenéticos mais recentes o colocaram na família muito ampliada Plantaginaceae.
A espécie mais conhecida é a dedaleira comum, Digitalis purpurea. Esta bienal é frequentemente cultivada como planta ornamental devido às suas flores vivas, que variam em cores de vários tons de roxo a rosa e branco puro. As flores também podem possuir várias marcas e manchas. Outras espécies dignas de jardim incluem D. ferruginea, D. grandiflora, D. lutea e D. parviflora.
O termo digitalis também é usado para preparações de medicamentos que contêm glicosídeos cardíacos, particularmente um chamado digoxina, extraído de várias plantas desse gênero. A dedaleira tem usos medicinais, mas também é muito tóxica para humanos e outros animais, e o consumo pode até levar à morte.
Etimologia
O epíteto genérico Digitalis vem do latim digitus (dedo). Leonhart Fuchs inventou o nome desta planta pela primeira vez em seu livro de 1542 De historia stirpium commentarii insignes, baseado no nome vernacular alemão Fingerhut, que se traduz literalmente como 'dedo chapéu', mas na verdade significa 'dedal'.
O nome é registrado em inglês antigo como 'foxes glofe/glofa' ou 'luva de raposa'. Com o tempo, mitos folclóricos obscureceram as origens literais do nome, insinuando que as raposas usavam as flores em suas patas para silenciar seus movimentos enquanto caçavam furtivamente suas presas. As encostas arborizadas onde as raposas faziam suas tocas eram frequentemente cobertas com flores tóxicas. Alguns dos nomes mais ameaçadores, como "luva de bruxa", fazem referência à toxicidade da planta.
Henry Fox Talbot (1847) propôs 'folks' luva', onde 'povo' significa fada. Da mesma forma, R. C. A. Prior (1863) sugeriu uma etimologia de 'foxes-glew', significando 'música de fadas'. No entanto, nenhuma dessas sugestões explica a forma do inglês antigo foxes glofa.
Taxonomia
Espécie
A Flora Europaea originalmente reconhecia várias espécies agora vistas como sinônimos de Digitalis purpurea, ou outras: D. dubia, D. leucophaea, D. micrantha e D. trojana. A partir de 2017, Plants of the World Online reconhece as seguintes 27 espécies (e vários híbridos):
- Digitalização de documentos Pome
- Digitalização de dados L.
- Digitalização de documentos Boiss. ex Jaub. & Spach
- Digitalização de documentos Maire.
- Digitalização de documentos (Svent. & O'Shan.) Albach, Bräuchler & Heubl
- Digitalização de documentos Trautv.
- Digitalização de dados Heywood
- Digitalização de documentos L.
- Digitalis fuscescens Waldst. & Kit.
- Digitalização de documentos Mill.
- Digitalização de documentos (P.H.Davis) Strid
- Digitalização de documentos Linding.
- Digitalização de documentos Waldst. & Kit.
- Digitalização de documentos Ivanina
- Digitalização de documentos Ehrh.
- Digitalização de documentos L.
- Digitalização de documentos Boiss.
- Digital é menor L.
- Digitalização nervosa Steud. & Hochst. ex Benth.
- Digital é obscura L.
- Digitalização de documentos Jacq.
- Digitalis purpurea L.
- Digitalização de dados L.f.
- Digitalis subalpina Braun-Blanq.
- Digitalis thapsi L.
- Digitalis transiens Maire
- Digitalização de documentos Lindl.
Híbridos
- Digitalização de documentos Amostra.
- Digitalização de dados Lindl.
- Digitalização de documentos Heywood
- Digitalis × mídia Roth
- Digitalização de dados Zerbst & Bocquet
- Digitalis × purpurascens Roth
- Digitalização × América do Sul Werner. tinha sido considerada uma espécie válida desde que foi descrita pela primeira vez pelo botânico e jardineiro inglês John Lindley em 1821, mas foi considerado um híbrido de D. grandiflora e D. laevigata pelo botânico alemão Klaus Werner em 1960.
Sistêmica
A primeira monografia completa sobre este gênero foi escrita por Lindley em 1821. Ele incluiu duas seções, uma seção Isoplexis incluindo duas espécies, e a seção principal Digitalis com três subseções, incluindo espécies 2Y, algumas das quais agora são vistas como sinônimos ou híbridas.
Na última monografia completa do género em 1965, Werner classificou as 19 espécies reconhecidas em cinco secções (quatro espécies da Macaronésia foram separadas no género Isoplexis na altura):
- Na seção Digitalização, juntamente com a espécie tipo D. purpurea, quatro outras espécies (como reconhecido como o tempo) foram colocadas: D. thapsi, D. dubia, D. heywoodii e D. mariana.
- A seção monotípica Frutescentes continha apenas D. obscura.
- A secção Os meus amigos, que também foi chamado de seção Macranthae por Vernon Hilton Heywood. Incluiu, juntamente com a espécie tipo D. grandiflora, também D. atlantica, D. ciliata e D. davisiana.
- Globiflora incluiu cinco espécies: D. laevigata, D. nervosa, D. ferruginea, D. cariensis e D. lanata.
- Produtos de plástico incluiu quatro espécies: D. subalpina, D. lutea, D. viridiflora e D. parviflora.
Em seu livro de 2000 sobre Digitalis, Luckner e Wichtl continuaram a defender a classificação de Werner das 19 espécies, mas estudos moleculares sobre a filogenia do gênero publicados em 2004 descobriram que, embora quatro das seções de Werner foram suportadas pela genética, a seção Tubiflorae foi polifilética, e que a espécie D. lutea e D. viridiflora deve ser colocado na seção Grandiflorae. Este estudo, assim como vários outros publicados na época, reuniu o gênero Isoplexis com Digitalis, aumentando o número de espécies para 23.
Peter Hadland Davis, especialista em flora da Turquia, usou uma circunscrição diferente de Werner em seus trabalhos e reconheceu oito espécies no país. Um estudo filogenético molecular de 2016 sobre as relações das espécies turcas na seção Globiflorae teve como objetivo reconciliar essa discrepância, descobrindo que a classificação proposta por Davis estava amplamente correta: Globiflorae continha como espécies distintas D. cariensis, D. ferruginea, D. lamarckii, D. lanata e D. nervosa, e D. trojana foi incluída no rank infraespecífico como D. lanata subsp. trojana. Este estudo listou 23 espécies: D. transiens, D. cedretorum, D. ikarica e D. fuscescens não foram mencionados. D. parviflora e D. subalpina não foram testadas neste estudo, mas o estudo de 2004 encontrou essas duas espécies situadas na seção Globiflorae.
Ecologia
As larvas da dedaleira pug, uma mariposa, consomem as flores da dedaleira comum como alimento. Outras espécies de Lepidoptera comem as folhas, incluindo a asa amarela menor.
Usos
Histórico
Nicholas Culpeper incluiu a dedaleira em seu guia de fitoterapia de 1652, The English Physician. Ele citou seu uso para curar feridas (frescas e velhas), como purgativo, para "o mal do rei" (linfadenite cervical micobacteriana), para "doença da queda" (epilepsia) e para "uma cabeça escamosa".
Cardíaco
Digitalis é um exemplo de droga derivada de uma planta que era usada anteriormente por fitoterapeutas; os fitoterapeutas abandonaram em grande parte seu uso devido ao seu índice terapêutico estreito e à dificuldade de determinar a quantidade de fármaco ativo em preparações à base de plantas. Uma vez que a utilidade dos digitálicos na regulação do pulso humano foi compreendida, ela foi empregada para uma variedade de propósitos, incluindo o tratamento de epilepsia e outros distúrbios convulsivos, que agora são considerados tratamentos inadequados.
Um grupo de medicamentos extraídos da planta dedaleira é chamado de digitalina. O uso de D. purpurea extrato contendo glicosídeos cardíacos para o tratamento de doenças cardíacas foi descrito pela primeira vez na literatura médica de língua inglesa por William Withering, em 1785, que é considerado o início da terapêutica moderna. Na medicina contemporânea, a digitálica (geralmente digoxina) é obtida de D. lanata. É usado para aumentar a contratilidade cardíaca (é um inotrópico positivo) e como agente antiarrítmico para controlar a frequência cardíaca, particularmente na fibrilação atrial irregular (e frequentemente rápida). Digitalis é, portanto, frequentemente prescrito para pacientes em fibrilação atrial, especialmente se eles tiverem sido diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva. A digoxina foi aprovada para insuficiência cardíaca em 1998 sob os regulamentos atuais da Food and Drug Administration com base em estudos prospectivos randomizados e ensaios clínicos. Também foi aprovado para o controle da taxa de resposta ventricular para pacientes com fibrilação atrial. As diretrizes do American College of Cardiology/American Heart Association recomendam digoxina para insuficiência cardíaca crônica sintomática para pacientes com função sistólica reduzida, preservação da função sistólica e/ou controle da frequência para fibrilação atrial com resposta ventricular rápida. As diretrizes da Heart Failure Society of America para insuficiência cardíaca fornecem recomendações semelhantes. Apesar de sua aprovação relativamente recente pela Food and Drug Administration e das recomendações das diretrizes, o uso terapêutico da digoxina está diminuindo em pacientes com insuficiência cardíaca, provavelmente como resultado de vários fatores. O principal fator é a introdução mais recente de vários medicamentos mostrados em estudos controlados randomizados para melhorar os resultados na insuficiência cardíaca. As preocupações de segurança em relação a uma ligação proposta entre a terapia com digoxina e o aumento da mortalidade observada em estudos observacionais podem ter contribuído para o declínio no uso terapêutico da digoxina, no entanto, uma revisão sistemática de 75 estudos, incluindo quatro milhões de pacientes por ano de acompanhamento do paciente, mostrou que, em estudos randomizados controlados, a mortalidade não foi maior em pacientes que receberam digoxina do que naqueles que receberam placebo.
Variações
Um grupo de compostos farmacologicamente ativos são extraídos principalmente das folhas do segundo ano de crescimento e, na forma pura, são referidos por nomes químicos comuns, como digitoxina ou digoxina, ou por marcas comerciais, como Crystodigin e Lanoxina, respectivamente. As duas drogas diferem porque a digoxina tem um grupo hidroxila adicional na posição C-3 do anel B (adjacente ao pentano). Isso resulta na meia-vida da digoxina de cerca de um dia (e aumentando com a função renal prejudicada), enquanto a da digitoxina é de cerca de 7 dias e não é afetada pela função renal. Ambas as moléculas incluem uma lactona e um açúcar de repetição tripla chamado glicosídeo.
Mecanismo de ação
Digitalis funciona inibindo o sódio-potássio ATPase. Isso resulta em uma concentração intracelular aumentada de íons de sódio e, portanto, em um gradiente de concentração diminuído através da membrana celular. Esse aumento no sódio intracelular faz com que o trocador Na/Ca inverta o potencial, ou seja, a transição do bombeamento de sódio para dentro da célula em troca do bombeamento de cálcio para fora da célula, para o bombeamento de sódio para fora da célula em troca do bombeamento de cálcio para dentro da célula. Isso leva a um aumento na concentração citoplasmática de cálcio, o que melhora a contratilidade cardíaca. Em condições fisiológicas normais, o cálcio citoplasmático utilizado nas contrações cardíacas origina-se do retículo sarcoplasmático, uma organela intracelular que armazena cálcio. Recém-nascidos humanos, alguns animais e pacientes com insuficiência cardíaca crônica carecem de um retículo sarcoplasmático bem desenvolvido e totalmente funcional e devem contar com o trocador Na/Ca para fornecer todo ou a maior parte do cálcio citoplasmático necessário para a contração cardíaca. Para que isso ocorra, o sódio citoplasmático deve exceder sua concentração típica para favorecer uma reversão do potencial, que ocorre naturalmente em recém-nascidos humanos e em alguns animais principalmente por meio de uma frequência cardíaca elevada; em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ocorre por meio da administração de digitálicos. Como resultado do aumento da contratilidade, o volume sistólico é aumentado. Por fim, os digitálicos aumentam o débito cardíaco (débito cardíaco = volume sistólico x frequência cardíaca). Esse é o mecanismo que torna esse medicamento um tratamento popular para insuficiência cardíaca congestiva, caracterizada por baixo débito cardíaco.
Digitalis também tem um efeito vagal no sistema nervoso parassimpático e, como tal, é usado em arritmias cardíacas reentrantes e para diminuir a frequência ventricular durante a fibrilação atrial. A dependência do efeito vagal significa que o digitálico não é eficaz quando um paciente tem um alto impulso do sistema nervoso simpático, que é o caso de pessoas com doenças agudas, e também durante o exercício.
Digoxigenina
Digoxigenina (DIG) é um esteróide encontrado nas flores e folhas da espécie Digitalis, e é extraído da D. lanata. A digoxigenina pode ser usada como uma sonda molecular para detectar mRNA in situ e marcar DNA, RNA e oligonucleotídeos. Pode ser facilmente ligado a nucleotídeos como a uridina por modificações químicas. As moléculas DIG são frequentemente ligadas a nucleotídeos; A uridina marcada com DIG pode então ser incorporada ao RNA via transcrição in vitro. Uma vez que ocorre a hibridização, o RNA com o DIG-U incorporado pode ser detectado com anticorpos anti-DIG conjugados com fosfatase alcalina. Para revelar os transcritos hibridizados, pode ser usado um cromógeno que reage com a fosfatase alcalina para produzir um precipitado colorido.
Toxicidade
Dependendo da espécie, a planta digitálica pode conter vários glicosídeos cardíacos e esteroidais mortais fisiológicos e quimicamente relacionados. Assim, as plantas digitálicas ganharam vários nomes, mais sinistros: sinos de homem morto e luvas de bruxa.
A intoxicação por digitálicos, conhecida como digitalismo, resulta de uma overdose de digitálicos e causa distúrbios gastrointestinais e dor, fortes dores de cabeça, náuseas, vômitos e diarreia, arritmias cardíacas, bem como, às vezes, resultando em xantopsia ( icterícia ou visão amarela). As toxinas podem ser absorvidas pela pele ou por ingestão; os primeiros sintomas do digitalismo incluem náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, alucinações selvagens, delírio e dor de cabeça intensa. Dependendo da gravidade da intoxicação, a vítima pode sofrer pulso irregular e lento, tremores, vários distúrbios cerebrais, especialmente de natureza visual (visões de cores incomuns (ver xantopsia) com objetos amarelados a verdes e halos azuis ao redor das luzes). , convulsões e distúrbios mortais do ritmo cardíaco. Outros efeitos oculotóxicos da digitálica incluem visão embaçada generalizada, bem como o aparecimento de contornos borrados ('halos'). Outras coisas mencionadas são pupilas dilatadas, baba, fraqueza, colapso, convulsões e até morte. Como um efeito colateral frequente dos digitálicos é a redução do apetite, alguns indivíduos usaram a droga como auxiliar na perda de peso.
O envenenamento por digitálicos pode causar bloqueio cardíaco e bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) ou taquicardia (aumento da frequência cardíaca), dependendo da dose e da condição do coração da pessoa. A cardioversão elétrica (para "chocar" o coração) geralmente não é indicada na fibrilação ventricular na intoxicação digitálica, pois pode aumentar a disritmia. Além disso, a droga clássica de escolha para fibrilação ventricular em situação de emergência, a amiodarona, pode piorar a disritmia causada por digitálicos, portanto, a droga de segunda escolha lidocaína é mais comumente usada.
Toda a planta é tóxica (incluindo as raízes e sementes). A mortalidade é rara, mas existem relatos de casos. A maioria das exposições a plantas ocorre em crianças menores de seis anos e geralmente não são intencionais e sem toxicidade significativa associada. Toxicidade mais grave ocorre com a ingestão intencional por adolescentes e adultos.
Em alguns casos, as pessoas confundem a dedaleira com a relativamente inofensiva planta confrei (Symphytum), que às vezes é transformada em chá, com consequências fatais. Outros acidentes fatais envolvem crianças bebendo a água em um vaso contendo plantas digitálicas. A secagem não reduz a toxicidade da planta. A planta é tóxica para animais, incluindo todas as classes de gado e aves, bem como felinos e caninos.
Curiosidades
De acordo com a especulação de 1981, o "Período Amarelo" pode ter sofrido influência da digitálica, porque já havia sido proposta como terapia para controlar a epilepsia nessa época, e há duas pinturas do artista em que a planta está presente. Outros estudos imediatamente questionaram isso: há um grande número de outras explicações possíveis para a escolha da paleta de van Gogh, não há evidências de que van Gogh tenha recebido a droga ou que seu médico a tenha prescrito, ele foi testado e teve sem xantopsia, e em suas muitas cartas da época ele deixa claro que simplesmente gostava de usar a cor amarela, mas continua sendo um conceito popular.