Anticorpo

Cada anticorpo liga-se a um antígeno específico; uma interação semelhante a uma fechadura e chave.

Um anticorpo (Ab), também conhecido como imunoglobulina (Ig), é um grande, Proteína em forma de Y usada pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar objetos estranhos, como bactérias e vírus patogênicos. O anticorpo reconhece uma molécula única do patógeno, chamada de antígeno. Cada ponta do "Y" de um anticorpo contém um parátopo (análogo a uma fechadura) que é específico para um determinado epítopo (análogo a uma chave) em um antígeno, permitindo que essas duas estruturas se unam com precisão. Usando este mecanismo de ligação, um anticorpo pode marcar um micróbio ou uma célula infectada para ataque de outras partes do sistema imunológico, ou pode neutralizá-lo diretamente (por exemplo, bloqueando uma parte de um vírus que é essencial para sua invasão).

Para permitir que o sistema imunológico reconheça milhões de antígenos diferentes, os locais de ligação do antígeno em ambas as pontas do anticorpo vêm em uma variedade igualmente ampla. Em contraste, o restante do anticorpo é relativamente constante. Ocorre apenas em algumas variantes, que definem a classe ou isotipo do anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. A região constante no tronco do anticorpo inclui sítios envolvidos em interações com outros componentes do sistema imunológico. A classe, portanto, determina a função desencadeada por um anticorpo após a ligação a um antígeno, além de algumas características estruturais. Anticorpos de diferentes classes também diferem em onde são liberados no corpo e em que estágio de uma resposta imune.

Juntamente com as células B e T, os anticorpos compreendem a parte mais importante do sistema imunológico adaptativo. Ocorrem em duas formas: uma aderida a uma célula B e a outra, uma forma solúvel, que não está aderida e é encontrada em fluidos extracelulares como o plasma sanguíneo. Inicialmente, todos os anticorpos são da primeira forma, ligados à superfície de uma célula B – estes são então referidos como receptores de células B (BCR). Depois que um antígeno se liga a um BCR, a célula B se ativa para proliferar e se diferenciar em células plasmáticas, que secretam anticorpos solúveis com o mesmo parátopo, ou células B de memória, que sobrevivem no corpo para permitir imunidade duradoura ao antígeno. Os anticorpos solúveis são liberados no sangue e nos fluidos teciduais, bem como em muitas secreções. Como esses fluidos eram tradicionalmente conhecidos como humores, a imunidade mediada por anticorpos às vezes é conhecida como, ou considerada parte da imunidade humoral. As unidades solúveis em forma de Y podem ocorrer individualmente como monômeros ou em complexos de duas a cinco unidades.

Os anticorpos são glicoproteínas pertencentes à superfamília das imunoglobulinas. Os termos anticorpo e imunoglobulina são freqüentemente usados de forma intercambiável, embora o termo 'anticorpo' às vezes é reservado para a forma solúvel secretada, ou seja, excluindo os receptores de células B.

Estrutura

Estrutura esquemática de um anticorpo: duas cadeias pesadas (azul, amarelo) e as duas cadeias de luz (verde, rosa). O local de ligação de antígeno é circundado.

Uma representação mais precisa de um anticorpo (3D estrutura em RCSB PDB). Os glicanos na região Fc são mostrados em preto.

Os anticorpos são proteínas pesadas (~150 kDa) com cerca de 10 nm de tamanho, dispostos em três regiões globulares que formam aproximadamente uma forma de Y.

Em humanos e na maioria dos mamíferos, uma unidade de anticorpo consiste em quatro cadeias polipeptídicas; duas cadeias pesadas idênticas e duas cadeias leves idênticas conectadas por ligações dissulfeto. Cada cadeia é uma série de domínios: sequências um tanto semelhantes de cerca de 110 aminoácidos cada. Esses domínios são geralmente representados em esquemas simplificados como retângulos. As cadeias leves consistem em um domínio variável V_L e um domínio constante C_L, enquanto as cadeias pesadas contêm um domínio variável V_H e três a quatro domínios constantes C_H1, C_H2,...

Estruturalmente, um anticorpo também é particionado em dois fragmentos de ligação ao antígeno (Fab), contendo um V_L, V_H, C_L, e domínio C_H1 cada, bem como o fragmento cristalizável (Fc), formando o tronco da forma de Y. Entre eles está uma região de dobradiça das cadeias pesadas, cuja flexibilidade permite que os anticorpos se liguem a pares de epítopos em várias distâncias, formem complexos (dímeros, trímeros, etc.) e se liguem a moléculas efetoras mais facilmente.

Em um teste de eletroforese de proteínas do sangue, os anticorpos migram principalmente para a última fração de gamaglobulina. Por outro lado, a maioria das gamaglobulinas são anticorpos, razão pela qual os dois termos foram historicamente usados como sinônimos, assim como os símbolos Ig e γ. Esta terminologia variante caiu em desuso devido à correspondência ser inexata e devido à confusão com cadeias pesadas γ (gama) que caracterizam a classe de anticorpos IgG.

Local de ligação ao antígeno

Os domínios variáveis também podem ser chamados de região F_V. É a sub-região de Fab que se liga a um antígeno. Mais especificamente, cada domínio variável contém três regiões hipervariáveis – os aminoácidos vistos lá variam mais de anticorpo para anticorpo. Quando a proteína se dobra, essas regiões dão origem a três alças de cadeias β, localizadas próximas umas das outras na superfície do anticorpo. Essas alças são chamadas de regiões determinantes de complementaridade (CDRs), uma vez que sua forma complementa a de um antígeno. Três CDRs de cada uma das cadeias pesada e leve juntas formam um sítio de ligação do anticorpo cuja forma pode ser qualquer coisa, desde um bolso ao qual um antígeno menor se liga, até uma superfície maior, até uma saliência que se projeta em um sulco em um antígeno. Normalmente, porém, apenas alguns resíduos contribuem para a maior parte da energia de ligação.

A existência de dois locais de ligação de anticorpos idênticos permite que as moléculas de anticorpos se liguem fortemente ao antígeno multivalente (repetindo locais como polissacarídeos nas paredes celulares bacterianas ou outros locais distantes), bem como para formar complexos de anticorpos e estruturas maiores complexos antígeno-anticorpo. A reticulação resultante desempenha um papel na ativação de outras partes do sistema imunológico.

As estruturas de CDRs foram agrupadas e classificadas por Chothia et al. e mais recentemente por North et al. e Nikoloudis et al. No entanto, descrever o sítio de ligação de um anticorpo usando apenas uma única estrutura estática limita a compreensão e caracterização da função e propriedades do anticorpo. Para melhorar a previsão da estrutura do anticorpo e levar em consideração os movimentos de loop e interface de CDR fortemente correlacionados, os parátopos de anticorpos devem ser descritos como estados de interconversão em solução com probabilidades variáveis.

Na estrutura da teoria da rede imune, as CDRs também são chamadas de idiotipos. De acordo com a teoria da rede imune, o sistema imune adaptativo é regulado por interações entre idiotipos.

Região Fc

A região Fc (o tronco da forma Y) é composta por domínios constantes das cadeias pesadas. Seu papel é modular a atividade das células imunes: é onde as moléculas efetoras se ligam, desencadeando vários efeitos após a ligação da região Fab do anticorpo a um antígeno. Células efetoras (como macrófagos ou células assassinas naturais) se ligam por meio de seus receptores Fc (FcR) à região Fc de um anticorpo, enquanto o sistema complemento é ativado pela ligação do complexo proteico C1q. IgG ou IgM podem se ligar a C1q, mas IgA não, portanto IgA não ativa a via clássica do complemento.

Outra função da região Fc é distribuir seletivamente diferentes classes de anticorpos pelo corpo. Em particular, o receptor Fc neonatal (FcRn) se liga à região Fc dos anticorpos IgG para transportá-lo através da placenta, da mãe para o feto.

Os anticorpos são glicoproteínas, ou seja, possuem carboidratos (glicanos) adicionados a resíduos de aminoácidos conservados. Esses locais de glicosilação conservados ocorrem na região Fc e influenciam as interações com as moléculas efetoras.

Estrutura da proteína

O N-terminal de cada cadeia está situado na ponta. Cada domínio de imunoglobulina tem uma estrutura semelhante, característica de todos os membros da superfamília de imunoglobulinas: é composto por entre 7 (para domínios constantes) e 9 (para domínios variáveis) cadeias β, formando duas folhas beta em um motivo chave grego. As folhas criam um "sanduíche" forma, a dobra da imunoglobulina, mantida unida por uma ligação dissulfeto.

Complexos de anticorpos

Alguns anticorpos formam complexos que se ligam a moléculas de antígeno múltiplas.

Os anticorpos secretados podem ocorrer como uma única unidade em forma de Y, um monômero. No entanto, algumas classes de anticorpos também formam dímeros com duas unidades de Ig (como com IgA), tetrâmeros com quatro unidades de Ig (como peixe teleósteo IgM) ou pentâmeros com cinco unidades de Ig (como tubarão IgW ou mamífero IgM, que ocasionalmente também forma hexâmeros)., com seis unidades).

Os anticorpos também formam complexos ligando-se ao antígeno: isso é chamado de complexo antígeno-anticorpo ou complexo imunológico. Pequenos antígenos podem reticular dois anticorpos, levando também à formação de dímeros de anticorpos, trímeros, tetrâmeros, etc. Antígenos multivalentes (por exemplo, células com epítopos múltiplos) podem formar complexos maiores com anticorpos. Um exemplo extremo é a aglomeração, ou aglutinação, de glóbulos vermelhos com anticorpos no teste de Coombs para determinar os grupos sanguíneos: os grandes aglomerados tornam-se insolúveis, levando a uma precipitação visualmente aparente.

Receptores de células B

A forma ligada à membrana de um anticorpo pode ser chamada de imunoglobulina de superfície (sIg) ou imunoglobulina de membrana (mIg). Faz parte do receptor de células B (BCR), que permite que uma célula B detecte quando um antígeno específico está presente no corpo e desencadeia a ativação das células B. O BCR é composto por anticorpos IgD ou IgM ligados à superfície e heterodímeros Ig-α e Ig-β associados, que são capazes de transdução de sinal. Uma célula B humana típica terá de 50.000 a 100.000 anticorpos ligados à sua superfície. Após a ligação do antígeno, eles se agrupam em grandes manchas, que podem exceder 1 micrômetro de diâmetro, em jangadas lipídicas que isolam os BCRs da maioria dos outros receptores de sinalização celular. Esses adesivos podem melhorar a eficiência da resposta imune celular. Em humanos, a superfície celular é nua em torno dos receptores de células B por várias centenas de nanômetros, o que isola ainda mais os BCRs de influências competitivas.

Aulas

Os anticorpos podem vir em diferentes variedades conhecidas como isotipos ou classes. Nos mamíferos placentários existem cinco classes de anticorpos conhecidas como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, que são subdivididas em subclasses como IgA1, IgA2. O prefixo "Ig" significa imunoglobulina, enquanto o sufixo denota o tipo de cadeia pesada que o anticorpo contém: os tipos de cadeia pesada α (alfa), γ (gama), δ (delta), ε (épsilon), μ (mu) dão origem a IgA, IgG, IgD, IgE, IgM, respectivamente. As características distintivas de cada classe são determinadas pela parte da cadeia pesada dentro da dobradiça e região Fc.

As classes diferem em suas propriedades biológicas, localizações funcionais e capacidade de lidar com diferentes antígenos, conforme descrito na tabela. Por exemplo, os anticorpos IgE são responsáveis por uma resposta alérgica que consiste na liberação de histamina dos mastócitos, geralmente um único contribuinte para a asma (embora existam outras vias, pois existem sintomas muito semelhantes aos da asma, mas não tecnicamente). A região variável do anticorpo se liga ao antígeno alérgico, por exemplo, partículas de ácaros da poeira doméstica, enquanto sua região Fc (nas cadeias pesadas ε) se liga ao receptor Fc ε em um mastócito, desencadeando sua degranulação: a liberação de moléculas armazenadas em seus grânulos.

O isotipo do anticorpo de uma célula B muda durante o desenvolvimento e ativação celular. As células B imaturas, que nunca foram expostas a um antígeno, expressam apenas o isotipo IgM em uma forma ligada à superfície celular. O linfócito B, nesta forma pronta para responder, é conhecido como "linfócito B ingênuo" O linfócito B virgem expressa IgM e IgD de superfície. A co-expressão de ambos os isotipos de imunoglobulina torna a célula B pronta para responder ao antígeno. A ativação da célula B segue o envolvimento da molécula de anticorpo ligada à célula com um antígeno, fazendo com que a célula se divida e se diferencie em uma célula produtora de anticorpo chamada célula plasmática. Nesta forma ativada, a célula B começa a produzir anticorpo em uma forma secretada em vez de uma forma ligada à membrana. Algumas células filhas das células B ativadas sofrem troca de isotipo, um mecanismo que faz com que a produção de anticorpos mude de IgM ou IgD para outros isotipos de anticorpo, IgE, IgA ou IgG, que têm papéis definidos no sistema imunológico.

Tipos de cadeia leve

Em mamíferos existem dois tipos de cadeia leve de imunoglobulina, que são chamadas de lambda (λ) e kappa (κ). No entanto, não há diferença funcional conhecida entre eles, e ambos podem ocorrer com qualquer um dos cinco principais tipos de cadeias pesadas. Cada anticorpo contém duas cadeias leves idênticas: ambas κ ou ambas λ. As proporções dos tipos κ e λ variam de acordo com a espécie e podem ser usadas para detectar proliferação anormal de clones de células B. Outros tipos de cadeias leves, como a cadeia iota (ι), são encontrados em outros vertebrados como tubarões (Chondrichthyes) e peixes ósseos (Teleostei).

Em animais não mamíferos

Na maioria dos mamíferos placentários, a estrutura dos anticorpos é geralmente a mesma. Os peixes com mandíbula parecem ser os animais mais primitivos capazes de produzir anticorpos semelhantes aos dos mamíferos, embora muitas características de sua imunidade adaptativa tenham aparecido um pouco antes.

Peixes cartilaginosos (como tubarões) produzem anticorpos apenas de cadeia pesada (ou seja, sem cadeias leves) que, além disso, apresentam pentâmeros de cadeia mais longa (com cinco unidades constantes por molécula). Os camelídeos (como camelos, lhamas, alpacas) também são notáveis por produzir anticorpos somente de cadeia pesada.

Interações anticorpo-antígeno

O parátopo do anticorpo interage com o epítopo do antígeno. Um antígeno geralmente contém diferentes epítopos ao longo de sua superfície dispostos de forma descontínua, e os epítopos dominantes em um determinado antígeno são chamados de determinantes.

Anticorpo e antígeno interagem por complementaridade espacial (chave e fechadura). As forças moleculares envolvidas na interação Fab-epítopo são fracas e inespecíficas – por exemplo, forças eletrostáticas, pontes de hidrogênio, interações hidrofóbicas e forças de van der Waals. Isso significa que a ligação entre o anticorpo e o antígeno é reversível, e a afinidade do anticorpo para um antígeno é relativa e não absoluta. A ligação relativamente fraca também significa que é possível para um anticorpo reagir de forma cruzada com diferentes antígenos de diferentes afinidades relativas.

Função

1. Anticorpos (A) e patógenos (B) roam livre no sangue.
2. Os anticorpos se ligam a patógenos, e podem fazê-lo em diferentes formações, como:
   1. opsonização,
   2. neutralização e
   3. Aglutinação.
3. Um fagócito (C) aborda o patógeno, e a região Fc (D) do anticorpo liga-se a um dos receptores Fc (E) do fagócito.
4. A fargocitose ocorre quando o patógeno é ingerido.

As principais categorias de ação do anticorpo incluem o seguinte:

• Neutralização, na qual a neutralização de anticorpos bloqueia partes da superfície de uma célula bacteriana ou virion para tornar seu ataque ineficaz
• Aglutinação, na qual os anticorpos "colam juntos" células estrangeiras em aglomerados que são alvos atraentes para a fagocitose
• Precipitação em que os anticorpos "colam juntos" antígenos séricos solúvel, forçando-os a precipitar fora da solução em caixotes que são alvos atraentes para a fagocitose
• Ativação complementar (fixação), em que os anticorpos que são travados em uma célula estrangeira encorajam o complemento para atacá-lo com um complexo de ataque de membrana, o que leva ao seguinte:
  • Lysis da célula estrangeira
  • Encorajamento da inflamação por quimioticamente atraindo células inflamatórias

Mais indiretamente, um anticorpo pode sinalizar as células imunes para apresentar fragmentos de anticorpos às células T ou regular negativamente outras células imunes para evitar a autoimunidade.

As células B ativadas se diferenciam em células produtoras de anticorpos chamadas células plasmáticas que secretam anticorpos solúveis ou células de memória que sobrevivem no corpo por anos depois, a fim de permitir que o sistema imunológico se lembre de um antígeno e responda mais rapidamente em exposições futuras.

Nos estágios de vida pré-natal e neonatal, a presença de anticorpos é fornecida pela imunização passiva da mãe. A produção endógena precoce de anticorpos varia para diferentes tipos de anticorpos e geralmente aparece nos primeiros anos de vida. Como os anticorpos existem livremente na corrente sanguínea, eles são considerados parte do sistema imunológico humoral. Os anticorpos circulantes são produzidos por células B clonais que respondem especificamente a apenas um antígeno (um exemplo é um fragmento de proteína do capsídeo do vírus). Os anticorpos contribuem para a imunidade de três maneiras: eles impedem que os patógenos entrem ou danifiquem as células ligando-se a elas; estimulam a remoção de patógenos por macrófagos e outras células revestindo o patógeno; e desencadeiam a destruição de patógenos estimulando outras respostas imunes, como a via do complemento. Os anticorpos também desencadearão a degranulação de aminas vasoativas para contribuir para a imunidade contra certos tipos de antígenos (helmintos, alérgenos).

O mamífero secreto IgM tem cinco Ig unidades. Cada um Ig unit (labeled 1) tem duas regiões de Fab vinculantes de epítope, então IgM é capaz de vincular até 10 epitopes.

Ativação do complemento

Anticorpos que se ligam a antígenos de superfície (por exemplo, em bactérias) atrairão o primeiro componente da cascata do complemento com sua região Fc e iniciarão a ativação do mecanismo "clássico" sistema de complemento. Isso resulta na morte de bactérias de duas maneiras. Primeiro, a ligação do anticorpo e das moléculas do complemento marca o micróbio para ingestão pelos fagócitos em um processo chamado opsonização; esses fagócitos são atraídos por certas moléculas do complemento geradas na cascata do complemento. Em segundo lugar, alguns componentes do sistema complemento formam um complexo de ataque à membrana para auxiliar os anticorpos a matar a bactéria diretamente (bacteriólise).

Ativação de células efetoras

Para combater patógenos que se replicam fora das células, os anticorpos se ligam aos patógenos para ligá-los, fazendo com que se aglutinem. Uma vez que um anticorpo tem pelo menos dois parátopos, ele pode se ligar a mais de um antígeno ligando-se a epítopos idênticos transportados nas superfícies desses antígenos. Ao revestir o patógeno, os anticorpos estimulam as funções efetoras contra o patógeno nas células que reconhecem sua região Fc.

As células que reconhecem patógenos revestidos possuem receptores Fc, que, como o nome sugere, interagem com a região Fc dos anticorpos IgA, IgG e IgE. A ligação de um anticorpo específico com o receptor Fc em uma célula específica desencadeia uma função efetora dessa célula; fagócitos irão fagocitar, mastócitos e neutrófilos irão degranular, células natural killer irão liberar citocinas e moléculas citotóxicas; que acabará por resultar na destruição do micróbio invasor. A ativação de células natural killer por anticorpos inicia um mecanismo citotóxico conhecido como citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC) – esse processo pode explicar a eficácia dos anticorpos monoclonais usados em terapias biológicas contra o câncer. Os receptores Fc são específicos do isotipo, o que confere maior flexibilidade ao sistema imunológico, invocando apenas os mecanismos imunológicos apropriados para patógenos distintos.

Anticorpos naturais

Humanos e primatas superiores também produzem "anticorpos naturais" que estão presentes no soro antes da infecção viral. Anticorpos naturais foram definidos como anticorpos que são produzidos sem qualquer infecção anterior, vacinação, exposição a outro antígeno estranho ou imunização passiva. Esses anticorpos podem ativar a via clássica do complemento levando à lise das partículas virais envelopadas muito antes de a resposta imune adaptativa ser ativada. Muitos anticorpos naturais são direcionados contra o dissacarídeo galactose α(1,3)-galactose (α-Gal), que é encontrado como um açúcar terminal em proteínas glicosiladas da superfície celular e gerado em resposta à produção desse açúcar por bactérias contidas no intestino humano. Acredita-se que a rejeição de órgãos xenotransplantados seja, em parte, o resultado de anticorpos naturais circulando no soro do receptor, ligando-se a antígenos α-Gal expressos no tecido do doador.

Diversidade de imunoglobulinas

Praticamente todos os micróbios podem desencadear uma resposta de anticorpos. O reconhecimento e a erradicação bem-sucedidos de muitos tipos diferentes de micróbios requerem diversidade entre os anticorpos; sua composição de aminoácidos varia, permitindo que eles interajam com muitos antígenos diferentes. Estima-se que os humanos gerem cerca de 10 bilhões de anticorpos diferentes, cada um capaz de se ligar a um epítopo distinto de um antígeno. Embora um enorme repertório de diferentes anticorpos seja gerado em um único indivíduo, o número de genes disponíveis para produzir essas proteínas é limitado pelo tamanho do genoma humano. Vários mecanismos genéticos complexos evoluíram que permitem que as células B de vertebrados gerem um conjunto diversificado de anticorpos a partir de um número relativamente pequeno de genes de anticorpos.

Variabilidade de domínio

A complementaridade que determina as regiões da cadeia pesada é mostrada em vermelho (PDB: 1IGT)

A região cromossômica que codifica um anticorpo é grande e contém vários loci de genes distintos para cada domínio do anticorpo - a região do cromossomo contendo genes de cadeia pesada (IGH@) é encontrada no cromossomo 14, e os loci contendo lambda e kappa light os genes da cadeia (IGL@ e IGK@) são encontrados nos cromossomos 22 e 2 em humanos. Um desses domínios é chamado de domínio variável, que está presente em cada cadeia pesada e leve de cada anticorpo, mas pode diferir em diferentes anticorpos gerados a partir de células B distintas. As diferenças entre os domínios variáveis estão localizadas em três alças conhecidas como regiões hipervariáveis (HV-1, HV-2 e HV-3) ou regiões determinantes de complementaridade (CDR1, CDR2 e CDR3). Os CDRs são suportados dentro dos domínios variáveis por regiões estruturais conservadas. O locus da cadeia pesada contém cerca de 65 genes de domínio variável diferentes, todos diferentes em suas CDRs. A combinação desses genes com uma matriz de genes para outros domínios do anticorpo gera uma grande cavalaria de anticorpos com alto grau de variabilidade. Essa combinação é chamada de recombinação V(D)J discutida abaixo.

V(D)J recombinação

Visão geral simplificada da recombinação V(D)J de cadeias pesadas de imunoglobulina

A recombinação somática de imunoglobulinas, também conhecida como recombinação V(D)J, envolve a geração de uma região variável única de imunoglobulina. A região variável de cada cadeia pesada ou leve de imunoglobulina é codificada em várias partes conhecidas como segmentos gênicos (subgenes). Esses segmentos são chamados de segmentos variáveis (V), de diversidade (D) e de junção (J). Os segmentos V, D e J são encontrados nas cadeias pesadas de Ig, mas apenas os segmentos V e J são encontrados nas cadeias leves de Ig. Múltiplas cópias dos segmentos de genes V, D e J existem e são arranjadas em tandem nos genomas de mamíferos. Na medula óssea, cada célula B em desenvolvimento montará uma região variável de imunoglobulina selecionando e combinando aleatoriamente um segmento gênico V, um D e um J (ou um segmento V e um J na cadeia leve). Como existem múltiplas cópias de cada tipo de segmento gênico e diferentes combinações de segmentos gênicos podem ser usadas para gerar cada região variável de imunoglobulina, esse processo gera um grande número de anticorpos, cada um com diferentes parátopos e, portanto, diferentes especificidades antigênicas. O rearranjo de vários subgenes (ou seja, família V2) para a imunoglobulina de cadeia leve lambda é acoplado à ativação do microRNA miR-650, que influencia ainda mais a biologia das células B.

As proteínas RAG desempenham um papel importante na recombinação V(D)J no corte do DNA em uma região específica. Sem a presença dessas proteínas, a recombinação V(D)J não ocorreria.

Depois que uma célula B produz um gene de imunoglobulina funcional durante a recombinação V(D)J, ela não pode expressar nenhuma outra região variável (um processo conhecido como exclusão alélica), portanto, cada célula B pode produzir anticorpos contendo apenas um tipo de cadeia variável.

Hipermutação somática e maturação de afinidade

Após a ativação com o antígeno, as células B começam a proliferar rapidamente. Nessas células que se dividem rapidamente, os genes que codificam os domínios variáveis das cadeias pesada e leve sofrem uma alta taxa de mutação pontual, por um processo chamado hipermutação somática (SHM). SHM resulta em aproximadamente uma mudança de nucleotídeo por gene variável, por divisão celular. Como consequência, quaisquer células B filhas irão adquirir pequenas diferenças de aminoácidos nos domínios variáveis de suas cadeias de anticorpos.

Isso serve para aumentar a diversidade do pool de anticorpos e afeta a afinidade de ligação ao antígeno do anticorpo. Algumas mutações pontuais resultarão na produção de anticorpos que têm uma interação mais fraca (baixa afinidade) com seu antígeno do que o anticorpo original, e algumas mutações gerarão anticorpos com uma interação mais forte (alta afinidade). As células B que expressam anticorpos de alta afinidade em sua superfície receberão um forte sinal de sobrevivência durante as interações com outras células, enquanto aquelas com anticorpos de baixa afinidade não receberão e morrerão por apoptose. Assim, as células B que expressam anticorpos com maior afinidade para o antígeno irão competir com aquelas com afinidades mais fracas para função e sobrevivência, permitindo que a afinidade média dos anticorpos aumente com o tempo. O processo de geração de anticorpos com afinidades de ligação aumentadas é chamado de maturação de afinidade. A maturação da afinidade ocorre em células B maduras após a recombinação V(D)J e depende da ajuda das células T auxiliares.

Mudança de classe

Mecanismo de recombinação de interruptor de classe que permite a comutação do isótipo em células B ativadas

A troca de isotipo ou classe é um processo biológico que ocorre após a ativação da célula B, que permite que a célula produza diferentes classes de anticorpos (IgA, IgE ou IgG). As diferentes classes de anticorpos e, portanto, as funções efetoras, são definidas pelas regiões constantes (C) da cadeia pesada da imunoglobulina. Inicialmente, as células B virgens expressam apenas IgM e IgD de superfície celular com regiões de ligação de antígeno idênticas. Cada isotipo é adaptado para uma função distinta; portanto, após a ativação, um anticorpo com uma função efetora IgG, IgA ou IgE pode ser necessário para eliminar efetivamente um antígeno. A troca de classe permite que diferentes células filhas da mesma célula B ativada produzam anticorpos de diferentes isotipos. Apenas a região constante da cadeia pesada do anticorpo muda durante a mudança de classe; as regiões variáveis e, portanto, a especificidade do antígeno, permanecem inalteradas. Assim, a progênie de uma única célula B pode produzir anticorpos, todos específicos para o mesmo antígeno, mas com a capacidade de produzir a função efetora apropriada para cada desafio antigênico. A mudança de classe é desencadeada por citocinas; o isotipo gerado depende de quais citocinas estão presentes no ambiente da célula B.

A troca de classe ocorre no locus do gene da cadeia pesada por um mecanismo chamado recombinação de troca de classe (CSR). Esse mecanismo depende de motivos de nucleotídeos conservados, chamados regiões de troca (S), encontrados no DNA a montante de cada gene da região constante (exceto na cadeia δ). A fita de DNA é quebrada pela atividade de uma série de enzimas em duas regiões S selecionadas. O exon de domínio variável é reunido novamente por meio de um processo chamado junção de extremidade não homóloga (NHEJ) à região constante desejada (γ, α ou ε). Esse processo resulta em um gene de imunoglobulina que codifica um anticorpo de um isotipo diferente.

Designações de especificidade

Um anticorpo pode ser chamado de monoespecífico se tiver especificidade para o mesmo antígeno ou epítopo, ou biespecífico se tiverem afinidade para dois antígenos diferentes ou dois epítopos diferentes no mesmo antígeno. Um grupo de anticorpos pode ser chamado de polivalente (ou inespecífico) se tiver afinidade por vários antígenos ou microorganismos. A imunoglobulina intravenosa, salvo indicação em contrário, consiste em uma variedade de diferentes IgG (IgG policlonal). Em contraste, os anticorpos monoclonais são anticorpos idênticos produzidos por uma única célula B.

Anticorpos assimétricos

Os anticorpos heterodiméricos, que também são anticorpos assimétricos, permitem maior flexibilidade e novos formatos para anexar uma variedade de drogas aos braços do anticorpo. Um dos formatos gerais para um anticorpo heterodimérico é o "knobs-into-holes" formatar. Este formato é específico para a parte da cadeia pesada da região constante em anticorpos. Os "botões" parte é projetada substituindo um pequeno aminoácido por um maior. Ele se encaixa no "buraco", que é projetado substituindo um aminoácido grande por um menor. O que conecta os "botões" para os "buracos" são as pontes dissulfeto entre cada cadeia. Os "botões-em-buracos" a forma facilita a citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos. Os fragmentos variáveis de cadeia única (scFv) são conectados ao domínio variável da cadeia pesada e leve por meio de um peptídeo ligante curto. O ligante é rico em glicina, que lhe confere maior flexibilidade, e serina/treonina, que lhe confere especificidade. Dois fragmentos scFv diferentes podem ser conectados juntos, por meio de uma região de dobradiça, ao domínio constante da cadeia pesada ou ao domínio constante da cadeia leve. Isso dá a biespecificidade do anticorpo, permitindo as especificidades de ligação de dois antígenos diferentes. Os "botões-em-buracos" formato aumenta a formação de heterodímeros, mas não suprime a formação de homodímeros.

Para melhorar ainda mais a função dos anticorpos heterodiméricos, muitos cientistas estão buscando construções artificiais. Os anticorpos artificiais são motivos proteicos amplamente diversos que usam a estratégia funcional da molécula do anticorpo, mas não são limitados pelas restrições estruturais do loop e da estrutura do anticorpo natural. Ser capaz de controlar o design combinacional da sequência e do espaço tridimensional pode transcender o design natural e permitir a fixação de diferentes combinações de drogas nos braços.

Os anticorpos heterodiméricos têm uma variedade maior de formas que podem assumir e os medicamentos que estão ligados aos braços não precisam ser os mesmos em cada braço, permitindo que diferentes combinações de medicamentos sejam usadas no tratamento do câncer. Os produtos farmacêuticos são capazes de produzir anticorpos biespecíficos e até mesmo multiespecíficos altamente funcionais. O grau em que eles podem funcionar é impressionante, uma vez que tal mudança de forma da forma natural deve levar a uma diminuição da funcionalidade.

História

O primeiro uso do termo "anticorpo" ocorreu em um texto de Paul Ehrlich. O termo Antikörper (a palavra alemã para anticorpo) aparece na conclusão de seu artigo "Experimental Studies on Immunity", publicado em outubro de 1891, que afirma que, "se duas substâncias dão origem a dois Antikörper diferentes, então elas mesmas devem ser diferentes". No entanto, o termo não foi aceito imediatamente e vários outros termos para anticorpo foram propostos; estes incluíram Immunkörper, Amboceptor, Zwischenkörper, substância sensibilisatrice, copula, Desmon, filocitase, fixador e Immunisina. A palavra anticorpo tem analogia formal com a palavra antitoxina e um conceito semelhante a Immunkörper (corpo imune em inglês). Como tal, a construção original da palavra contém uma falha lógica; a antitoxina é algo dirigido contra uma toxina, enquanto o anticorpo é um corpo dirigido contra algo.

Anjo do Ocidente (2008) por Julian Voss-Andreae é uma escultura baseada na estrutura anticorpo publicada por E. Padlan. Criado para o campus da Flórida do Scripps Research Institute, o anticorpo é colocado em um anel que referencia Leonardo da Vinci Homem Vitruviano Destacando assim a semelhança do anticorpo e do corpo humano.

O estudo dos anticorpos começou em 1890, quando Emil von Behring e Kitasato Shibasaburō descreveram a atividade dos anticorpos contra as toxinas da difteria e do tétano. Von Behring e Kitasato apresentaram a teoria da imunidade humoral, propondo que um mediador no soro poderia reagir com um antígeno estranho. Sua ideia levou Paul Ehrlich a propor a teoria da cadeia lateral para interação entre anticorpos e antígenos em 1897, quando ele levantou a hipótese de que os receptores (descritos como "cadeias laterais") na superfície das células poderiam se ligar especificamente a toxinas – em um "fechadura e chave" interação - e que essa reação de ligação é o gatilho para a produção de anticorpos. Outros pesquisadores acreditavam que os anticorpos existiam livremente no sangue e, em 1904, Almroth Wright sugeriu que os anticorpos solúveis revestiam as bactérias para marcá-las para fagocitose e morte; um processo que ele chamou de opsoninização.

Michael Heidelberger

Na década de 1920, Michael Heidelberger e Oswald Avery observaram que os antígenos poderiam ser precipitados por anticorpos e passaram a mostrar que os anticorpos são feitos de proteína. As propriedades bioquímicas das interações de ligação antígeno-anticorpo foram examinadas com mais detalhes no final da década de 1930 por John Marrack. O próximo grande avanço foi na década de 1940, quando Linus Pauling confirmou a teoria da fechadura e chave proposta por Ehrlich ao mostrar que as interações entre anticorpos e antígenos dependem mais de sua forma do que de sua composição química. Em 1948, Astrid Fagraeus descobriu que as células B, na forma de plasmócitos, eram responsáveis pela geração de anticorpos.

Mais trabalho concentrou-se na caracterização das estruturas das proteínas do anticorpo. Um grande avanço nesses estudos estruturais foi a descoberta no início dos anos 1960 por Gerald Edelman e Joseph Gally da cadeia leve do anticorpo, e sua percepção de que essa proteína é a mesma proteína de Bence-Jones descrita em 1845 por Henry Bence Jones. Edelman descobriu que os anticorpos são compostos de cadeias pesadas e leves ligadas por ligações dissulfeto. Na mesma época, as regiões de ligação ao anticorpo (Fab) e cauda do anticorpo (Fc) de IgG foram caracterizadas por Rodney Porter. Juntos, esses cientistas deduziram a estrutura e a sequência completa de aminoácidos da IgG, feito pelo qual receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1972. O fragmento Fv foi preparado e caracterizado por David Givol. Embora a maioria desses primeiros estudos se concentrasse em IgM e IgG, outros isotipos de imunoglobulina foram identificados na década de 1960: Thomas Tomasi descobriu o anticorpo secretor (IgA); David S. Rowe e John L. Fahey descobriram a IgD; e Kimishige Ishizaka e Teruko Ishizaka descobriram a IgE e mostraram que era uma classe de anticorpos envolvida em reações alérgicas. Em uma série histórica de experimentos iniciada em 1976, Susumu Tonegawa mostrou que o material genético pode se rearranjar para formar a vasta gama de anticorpos disponíveis.

Aplicações médicas

Diagnóstico de doenças

A detecção de anticorpos específicos é uma forma muito comum de diagnóstico médico, e aplicações como a sorologia dependem desses métodos. Por exemplo, em ensaios bioquímicos para diagnóstico de doenças, um título de anticorpos direcionados contra o vírus Epstein-Barr ou doença de Lyme é estimado a partir do sangue. Se esses anticorpos não estiverem presentes, ou a pessoa não está infectada ou a infecção ocorreu há muito tempo, e as células B que geram esses anticorpos específicos decaíram naturalmente.

Na imunologia clínica, os níveis de classes individuais de imunoglobulinas são medidos por nefelometria (ou turbidimetria) para caracterizar o perfil de anticorpos do paciente. Elevações em diferentes classes de imunoglobulinas às vezes são úteis para determinar a causa do dano hepático em pacientes para os quais o diagnóstico não é claro. Por exemplo, IgA elevada indica cirrose alcoólica, IgM elevada indica hepatite viral e cirrose biliar primária, enquanto IgG é elevada em hepatite viral, hepatite autoimune e cirrose.

Distúrbios autoimunes geralmente podem ser atribuídos a anticorpos que ligam os próprios epítopos do corpo; muitos podem ser detectados através de exames de sangue. Anticorpos direcionados contra antígenos de superfície de glóbulos vermelhos na anemia hemolítica imunomediada são detectados com o teste de Coombs. O teste de Coombs também é usado para triagem de anticorpos na preparação de transfusão de sangue e também para triagem de anticorpos em mulheres pré-natais.

Praticamente, vários métodos de imunodiagnóstico baseados na detecção do complexo antígeno-anticorpo são usados para diagnosticar doenças infecciosas, por exemplo, ELISA, imunofluorescência, Western blot, imunodifusão, imunoeletroforese e imunoensaio magnético. Os anticorpos produzidos contra a gonadotrofina coriônica humana são usados em testes de gravidez de venda livre.

A nova química do dioxaborolano permite a rotulagem de anticorpos com flúor radioativo (18F), o que permite a geração de imagens de câncer por tomografia por emissão de pósitrons (PET).

Terapia de doenças

A terapia de anticorpos monoclonais direcionados é empregada para tratar doenças como artrite reumatóide, esclerose múltipla, psoríase e muitas formas de câncer, incluindo linfoma não-Hodgkin, câncer colorretal, câncer de cabeça e pescoço e câncer de mama.

Algumas deficiências imunológicas, como agamaglobulinemia ligada ao X e hipogamaglobulinemia, resultam em falta parcial ou total de anticorpos. Essas doenças são frequentemente tratadas induzindo uma forma de imunidade de curto prazo chamada imunidade passiva. A imunidade passiva é alcançada através da transferência de anticorpos prontos na forma de soro humano ou animal, imunoglobulina combinada ou anticorpos monoclonais, para o indivíduo afetado.

Terapia pré-natal

O fator Rh, também conhecido como antígeno Rh D, é um antígeno encontrado nos glóbulos vermelhos; os indivíduos Rh positivos (Rh+) têm esse antígeno em seus glóbulos vermelhos e os indivíduos Rh negativos (Rh–) não. Durante o parto normal, trauma de parto ou complicações durante a gravidez, o sangue de um feto pode entrar no sistema da mãe. No caso de mãe e filho Rh incompatíveis, a consequente mistura de sangue pode sensibilizar uma mãe Rh ao antígeno Rh nas células sanguíneas da criança Rh+, colocando o restante da gravidez e quaisquer gestações subsequentes em risco de hemolítica doença do recém-nascido.

Os anticorpos de imunoglobulina Rho(D) são específicos para o antígeno RhD humano. Os anticorpos anti-RhD são administrados como parte de um regime de tratamento pré-natal para prevenir a sensibilização que pode ocorrer quando uma mãe Rh-negativa tem um feto Rh-positivo. O tratamento de uma mãe com anticorpos anti-RhD antes e imediatamente após o trauma e o parto destrói o antígeno Rh no sistema da mãe do feto. É importante observar que isso ocorre antes que o antígeno possa estimular as células B maternas a "lembrar" Antígeno Rh gerando células B de memória. Portanto, seu sistema imunológico humoral não produzirá anticorpos anti-Rh e não atacará os antígenos Rh dos bebês atuais ou subsequentes. O tratamento com Rho(D) Immuneglobulina previne a sensibilização que pode levar à doença Rh, mas não previne ou trata a doença subjacente em si.

Aplicativos de pesquisa

Imagem de imunofluorescência do citoesqueleto eucariótico. Microtúbulos como mostrado em verde, são marcados por um anticorpo conjugado a uma molécula de fluorescência verde, FITC.

Anticorpos específicos são produzidos pela injeção de um antígeno em um mamífero, como um camundongo, rato, coelho, cabra, ovelha ou cavalo para grandes quantidades de anticorpo. O sangue isolado desses animais contém anticorpos policlonais—anticorpos múltiplos que se ligam ao mesmo antígeno—no soro, que agora pode ser chamado de antissoro. Os antígenos também são injetados em galinhas para geração de anticorpos policlonais na gema do ovo. Para obter um anticorpo específico para um único epítopo de um antígeno, os linfócitos secretores de anticorpos são isolados do animal e imortalizados pela fusão com uma linhagem de células cancerígenas. As células fundidas são chamadas de hibridomas e crescerão continuamente e secretarão anticorpos em cultura. Células de hibridoma simples são isoladas por clonagem de diluição para gerar clones celulares que produzem todos o mesmo anticorpo; esses anticorpos são chamados de anticorpos monoclonais. Anticorpos policlonais e monoclonais são frequentemente purificados usando Proteína A/G ou cromatografia de afinidade de antígeno.

Na pesquisa, os anticorpos purificados são usados em muitas aplicações. Anticorpos para aplicações de pesquisa podem ser encontrados diretamente de fornecedores de anticorpos ou por meio do uso de um mecanismo de pesquisa especializado. Os anticorpos de pesquisa são mais comumente usados para identificar e localizar proteínas intracelulares e extracelulares. Os anticorpos são usados na citometria de fluxo para diferenciar os tipos de células pelas proteínas que eles expressam; diferentes tipos de células expressam diferentes combinações de aglomerados de moléculas de diferenciação em sua superfície e produzem diferentes proteínas intracelulares e secretáveis. Eles também são usados em imunoprecipitação para separar proteínas e qualquer coisa ligada a elas (coimunoprecipitação) de outras moléculas em um lisado celular, em análises de Western blot para identificar proteínas separadas por eletroforese e em imuno-histoquímica ou imunofluorescência para examinar a expressão de proteínas em seções de tecido ou para localizar proteínas dentro das células com a ajuda de um microscópio. As proteínas também podem ser detectadas e quantificadas com anticorpos, usando técnicas de ELISA e ELISpot.

Anticorpos usados em pesquisa são alguns dos reagentes mais poderosos, porém mais problemáticos, com um grande número de fatores que devem ser controlados em qualquer experimento, incluindo reatividade cruzada, ou o anticorpo reconhecendo múltiplos epítopos e afinidade, que podem variar amplamente dependendo condições experimentais, como pH, solvente, estado do tecido, etc. Várias tentativas foram feitas para melhorar a maneira como os pesquisadores validam os anticorpos e as maneiras pelas quais relatam os anticorpos. Pesquisadores que utilizam anticorpos em seus trabalhos precisam registrá-los corretamente para permitir que suas pesquisas sejam reprodutíveis (e, portanto, testadas e qualificadas por outros pesquisadores). Menos da metade dos anticorpos de pesquisa referenciados em trabalhos acadêmicos podem ser facilmente identificados. Os artigos publicados no F1000 em 2014 e 2015 fornecem aos pesquisadores um guia para relatar o uso de anticorpos em pesquisas. O artigo RRID é co-publicado em 4 periódicos que implementaram o padrão RRIDs para citação de recursos de pesquisa, que extrai dados do anticorporegistry.org como fonte de identificadores de anticorpos (consulte também o grupo em Force11).

As regiões de anticorpos podem ser usadas para pesquisas biomédicas adicionais, atuando como um guia para que os medicamentos alcancem seu alvo. Várias aplicações envolvem o uso de plasmídeos bacterianos para marcar plasmídeos com a região Fc do anticorpo, como o plasmídeo pFUSE-Fc.

Regulamentos

Produção e testes

Tradicionalmente, a maioria dos anticorpos é produzida por linhas celulares de hibridoma através da imortalização de células produtoras de anticorpos por fusão induzida quimicamente com células de mieloma. Em alguns casos, fusões adicionais com outras linhas criaram "triomas" e "quadros". O processo de fabricação deve ser adequadamente descrito e validado. Os estudos de validação devem incluir pelo menos:

• A demonstração de que o processo é capaz de produzir em boa qualidade (o processo deve ser validado)
• A eficiência da purificação anticorpo (todas as impurezas e vírus devem ser eliminadas)
• Caracterização do anticorpo purificado (caracterização fitossicoquímica, propriedades imunológicas, atividades biológicas, contaminantes,...)
• Determinação dos estudos de depuração de vírus

Antes dos ensaios clínicos

• Teste de segurança do produto: Sterility (bactérias e fungos), testes in vitro e in vivo para vírus aventureiros, testes de retrovírus murine..., dados de segurança do produto necessários antes da iniciação de testes de viabilidade em condições graves ou imediatamente de risco de vida, serve para avaliar o potencial perigoso do produto.
• Teste de viabilidade: Estes são estudos-piloto cujos objetivos incluem, entre outros, a caracterização precoce da segurança e a prova inicial do conceito em uma pequena população específica do paciente (teste in vitro ou in vivo).

Estudos pré-clínicos

• Testando a reactividade cruzada do anticorpo: destacar interações indesejadas (toxicidade) de anticorpos com tecidos previamente caracterizados. Este estudo pode ser realizado in vitro (reatividade do anticorpo ou imunoconjugado deve ser determinada com tecidos adultos congelados rápidos) ou in vivo (com modelos animais apropriados).
• Testes pré-clínicas de farmacologia e toxicidade: testes de segurança pré-clínica de anticorpos são projetados para identificar possíveis toxicidade em humanos, para estimar a probabilidade e gravidade de potenciais eventos adversos em seres humanos, e para identificar uma dose inicial segura e escalada de dose, quando possível.
• Estudos de toxicidade animal: Teste de toxicidade aguda, teste de toxicidade de dose repetida, teste de toxicidade de longo prazo
• Teste de farmacocinética e farmacodinâmica: Uso para determinar doses clínicas, atividades anticorpo, avaliação dos potenciais efeitos clínicos

Previsão de estrutura e design de anticorpo computacional

A importância dos anticorpos na área da saúde e na indústria de biotecnologia exige o conhecimento de suas estruturas em alta resolução. Esta informação é usada para engenharia de proteínas, modificando a afinidade de ligação ao antígeno e identificando um epítopo de um determinado anticorpo. A cristalografia de raios-X é um método comumente usado para determinar estruturas de anticorpos. No entanto, a cristalização de um anticorpo é muitas vezes trabalhosa e demorada. Abordagens computacionais fornecem uma alternativa mais barata e rápida à cristalografia, mas seus resultados são mais equívocos, pois não produzem estruturas empíricas. Servidores da Web on-line, como Web Antibody Modeling (WAM) e Prediction of Imunoglobulin Structure (PIGS), permitem a modelagem computacional de regiões variáveis de anticorpos. Rosetta Antibody é um novo servidor de predição da estrutura da região F_V do anticorpo, que incorpora técnicas sofisticadas para minimizar os loops CDR e otimizar a orientação relativa das cadeias leves e pesadas, bem como modelos de homologia que prevêem o encaixe bem-sucedido de anticorpos com seu antígeno único. No entanto, descrever o sítio de ligação de um anticorpo usando apenas uma única estrutura estática limita a compreensão e caracterização da função e propriedades do anticorpo. Para melhorar a previsão da estrutura do anticorpo e levar em consideração os movimentos de loop e interface de CDR fortemente correlacionados, os parátopos de anticorpos devem ser descritos como estados de interconversão em solução com probabilidades variáveis.

A capacidade de descrever o anticorpo por meio da afinidade de ligação ao antígeno é complementada por informações sobre a estrutura do anticorpo e as sequências de aminoácidos para fins de reivindicações de patente. Vários métodos foram apresentados para o projeto computacional de anticorpos com base nos estudos de bioinformática estrutural de CDRs de anticorpos.

Há uma variedade de métodos usados para sequenciar um anticorpo, incluindo degradação de Edman, cDNA, etc.; embora um dos usos modernos mais comuns para a identificação de peptídeos/proteínas seja a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). Os métodos de sequenciamento de anticorpos de alto volume requerem abordagens computacionais para a análise de dados, incluindo sequenciamento de novo diretamente de espectros de massa em tandem e métodos de pesquisa de banco de dados que usam bancos de dados de sequência de proteínas existentes. Muitas versões do sequenciamento de proteínas shotgun são capazes de aumentar a cobertura utilizando métodos de fragmentação CID/HCD/ETD e outras técnicas, e alcançaram progressos substanciais na tentativa de sequenciar totalmente as proteínas, especialmente os anticorpos. Outros métodos assumiram a existência de proteínas semelhantes, uma sequência de genoma conhecida ou abordagens combinadas de cima para baixo e de baixo para cima. As tecnologias atuais têm a capacidade de montar sequências de proteínas com alta precisão, integrando peptídeos de sequenciamento de novo, intensidade e pontuações de confiança posicional do banco de dados e pesquisas de homologia.

Anticorpo mimético

Os miméticos de anticorpos são compostos orgânicos, como os anticorpos, que podem se ligar especificamente a antígenos. Eles consistem em peptídeos ou proteínas artificiais, ou moléculas de ácido nucleico baseadas em aptâmeros com uma massa molar de cerca de 3 a 20 kDa. Fragmentos de anticorpos, como Fab e nanocorpos, não são considerados como miméticos de anticorpos. As vantagens comuns sobre os anticorpos são melhor solubilidade, penetração nos tecidos, estabilidade em relação ao calor e às enzimas e custos de produção comparativamente baixos. Anticorpos miméticos têm sido desenvolvidos e comercializados como agentes de pesquisa, diagnóstico e terapêuticos.

Unidade de anticorpo de ligação

BAU (binding anticorpo unit, frequentemente como BAU/mL) é uma unidade de medida definida pela OMS para a comparação de ensaios que detectam a mesma classe de imunoglobulinas com a mesma especificidade.