Ansiolítico

Um ansiolítico (também antipânico ou agente ansiolítico) é um medicamento ou outra intervenção que reduz a ansiedade. Este efeito está em contraste com os agentes ansiogênicos que aumentam a ansiedade. Medicamentos ansiolíticos são usados para o tratamento de transtornos de ansiedade e seus sintomas psicológicos e físicos relacionados.

Natureza da ansiedade

A ansiedade é uma emoção natural e uma resposta inata do corpo aos estímulos ambientais. Ansiedade leve a moderada aumentaria o nível de desempenho. No entanto, quando os níveis de ansiedade excedem a tolerabilidade de uma pessoa, podem ocorrer transtornos de ansiedade. Pessoas com transtornos de ansiedade podem exibir respostas de medo, como comportamentos defensivos, altos níveis de alerta e emoções negativas, sem estímulos externos que induzam ansiedade no indivíduo. Aqueles com transtornos de ansiedade também costumam ter transtornos psicológicos concomitantes, mais comumente depressão. Os transtornos de ansiedade são divididos em 6 tipos no reconhecimento clínico. Eles são os seguintes.

Diferentes tipos de transtornos de ansiedade compartilham alguns sintomas gerais, embora tenham seus próprios sintomas distintos. Isso explica por que pessoas com diferentes tipos de transtornos de ansiedade respondem de maneira diferente a diferentes classes de medicamentos anti-ansiedade.

Etiologia

A etiologia do transtorno de ansiedade permanece desconhecida. Existem vários fatores contribuintes que ainda não foram comprovados como causadores de transtornos de ansiedade. Esses fatores incluem ansiedade infantil, indução de drogas por drogas estimulantes centrais, doenças metabólicas ou transtorno depressivo.

Medicamentos

Medicamento anti-ansiedade é qualquer medicamento que pode ser tomado ou prescrito para o tratamento de transtornos de ansiedade, que podem ser mediados por neurotransmissores como norepinefrina, serotonina, dopamina e ácido gama-aminobutírico (GABA) no sistema nervoso central. Os medicamentos ansiolíticos podem ser classificados em seis tipos de acordo com seus diferentes mecanismos: antidepressivos, benzodiazepínicos, buspirona, antiepilépticos, antipsicóticos e betabloqueadores.

Antidepressivos, incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCA), inibidores da monoamina oxidase (IMAO). SSRIs são usados em todos os tipos de transtornos de ansiedade, enquanto SNRIs são usados para transtorno de ansiedade generalizada (TAG). Ambos são considerados medicamentos anti-ansiedade de primeira linha. Os ADTs são tratamento de segunda linha, pois causam efeitos adversos mais significativos quando comparados ao tratamento de primeira linha. Os benzodiazepínicos são eficazes no tratamento emergente e de curto prazo de transtornos de ansiedade devido ao seu início rápido, mas carregam a dependência de risco. A buspirona é indicada para o TAG, que tem início muito mais lento, mas com a vantagem de menos efeitos sedativos e de abstinência.

Medicamentos ansiolíticos podem causar reações adversas, dependência e sintomas de abstinência.

História

O primeiro inibidor da monoamina oxidase (IMAO), iproniazida, foi descoberto acidentalmente durante o desenvolvimento do novo medicamento antituberculose isoniazida. Verificou-se que a droga causa euforia e melhora o apetite e a qualidade do sono do paciente.

O primeiro antidepressivo tricíclico, Imipramineis, foi desenvolvido modificando a estrutura do anti-histamínico (Prometazina). Os TCAs podem aumentar o nível de norepinefrina e serotonina inibindo suas proteínas de transporte de recaptação. A maioria dos TCAs exerce maior efeito sobre a norepinefrina, o que leva a efeitos colaterais como sonolência e perda de memória.

Para ser mais eficaz no agonismo da serotonina e evitar efeitos colaterais anticolinérgicos e anti-histamínicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) para tratar o transtorno de ansiedade. O primeiro SSRI, a fluoxetina, foi relatado em 1974 e aprovado pela FDA em 1987. Depois disso, alguns outros SSRI como sertralina, paroxetina e escitalopram entraram no mercado.

O primeiro inibidor de recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN), a venlafaxina, entrou no mercado em 1993. Os SNRIs podem ter como alvo os transportadores de serotonina e norepinefrina enquanto impõem efeito insignificante sobre outros adrenérgicos (α1, α2 e β), histamina (H1), muscarínicos, dopamina ou receptores de serotonina pós-sinápticos.

Classificações

Existem seis grupos de medicamentos anti-ansiedade disponíveis que provaram ser clinicamente significativos no tratamento de transtornos de ansiedade. Os grupos de medicamentos são os seguintes.

Antidepressivos

Medicamentos indicados tanto para transtornos de ansiedade quanto para depressão. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) e os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) são novas gerações de antidepressivos. Eles têm um perfil de efeitos adversos muito menor do que os antidepressivos mais antigos, como os inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) e os antidepressivos tricíclicos (TCAs). Portanto, SSRIs e SNRIs são agora o agente de primeira linha no tratamento de transtornos de ansiedade de longo prazo, dadas suas aplicações e importância em todos os 6 tipos de transtornos.

Benzodiazepínicos

Os benzodiazepínicos são usados para ansiedade aguda e podem ser adicionados junto com o uso atual de ISRSs para estabilizar um tratamento. O uso prolongado em planos de tratamento não é recomendado. Diferentes tipos de benzodiazepínicos variam em seu perfil farmacológico, incluindo sua força de efeito e tempo de metabolismo. A escolha do benzodiazepínico dependerá dos perfis correspondentes.

Os benzodiazepínicos são usados para gerenciamento emergente ou de curto prazo. Eles não são recomendados como medicamentos ansiolíticos de primeira linha, mas podem ser usados em combinação com ISRSs/IRSNs durante a fase inicial do tratamento. As indicações incluem transtorno do pânico, distúrbios do sono, convulsões, distúrbios comportamentais agudos, espasmo muscular e pré-medicação e sedação para procedimentos.

Buspirona

Útil no TAG, mas não eficaz no tratamento de fobias ou transtornos de ansiedade social.

Antiepilépticos

Útil no tratamento de TAG

Antipsicóticos

Olanzapina e risperidona são antipsicóticos atípicos que também são eficazes no tratamento de TAG e TEPT. No entanto, há uma chance maior de sofrer efeitos adversos do que os outros medicamentos anti-ansiedade.

Antagonistas beta-adrenérgicos

O propranolol é originalmente usado para doenças cardíacas. Também pode ser usado para tratar a ansiedade com sintomas como tremor ou aumento da frequência cardíaca. Eles trabalham no sistema nervoso e aliviam os sintomas como um alívio.

Mecanismo de ação

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN)

Tanto os SSRIs quanto os SNRIs são inibidores de recaptação de uma classe de substâncias químicas de transdução de sinal nervoso chamadas neurotransmissores. A serotonina e a norepinefrina são neurotransmissores que estão relacionados ao controle nervoso na regulação do humor. O nível de neurotransmissores é regulado pelo nervo através da recaptação para evitar o acúmulo do neurotransmissor nas terminações da fibra nervosa. Ao recapturar o neurotransmissor produzido, o nível voltará a cair e estará pronto para voltar a subir mediante a excitação de um novo sinal nervoso. No entanto, o nível de pacientes com transtornos de ansiedade geralmente é baixo ou suas fibras nervosas são insensíveis aos neurotransmissores. SSRIs e SNRIs bloquearão o canal de recaptação e aumentarão o nível do neurotransmissor. As fibras nervosas irão originalmente inibir a produção adicional de neurotransmissores após o aumento. No entanto, o aumento prolongado acabará por dessensibilizar o nervo sobre a mudança de nível. Portanto, a ação tanto dos SSRIs quanto dos SNRIs levará de 4 a 6 semanas para exercer seu efeito total.

Benzodiazepina

Os benzodiazepínicos se ligam seletivamente ao receptor GABA, que é a proteína receptora encontrada no sistema nervoso e que controla a resposta nervosa. O benzodiazepínico aumentará a entrada de íons cloreto nas células, melhorando a ligação entre os receptores GABA e GABA e, assim, a melhor abertura do canal para a passagem do íon cloreto. O alto nível de íon cloreto dentro das células nervosas torna o nervo mais difícil de despolarizar e inibe a transdução do sinal nervoso. A excitabilidade dos nervos então diminui e o sistema nervoso desacelera. Portanto, a droga pode aliviar os sintomas do transtorno de ansiedade e deixar a pessoa menos nervosa.

Uso clínico

Inibidores seletivos da recaptação de serotonina

Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) são uma classe de medicamentos usados no tratamento da depressão, transtornos de ansiedade, TOC e alguns transtornos de personalidade. Os ISRSs são os medicamentos anti-ansiedade de primeira linha. A serotonina é um dos neurotransmissores cruciais na melhora do humor, e o aumento do nível de serotonina produz um efeito anti-ansiedade. Os ISRSs aumentam o nível de serotonina no cérebro ao inibir as bombas de captação de serotonina nos sistemas serotoninérgicos, sem interações com outros receptores e canais iônicos. Os ISRSs são benéficos tanto na resposta aguda quanto no tratamento de manutenção a longo prazo para depressão e transtorno de ansiedade.

Os ISRSs podem aumentar a ansiedade inicialmente devido ao feedback negativo através dos autorreceptores serotonérgicos, por esta razão um benzodiazepínico concomitante pode ser usado até que o efeito ansiolítico do ISRS ocorra.

Os SSRIs paroxetina e escitalopram são aprovados pela USFDA para tratar o transtorno de ansiedade generalizada.

Uso terapêutico

Efeito adverso

Os efeitos colaterais precoces comuns dos ISRSs incluem náusea e fezes moles, que podem ser resolvidos com a interrupção do tratamento. Dor de cabeça, tontura, insônia também são os efeitos colaterais precoces comuns.

Disfunção sexual, anorgasmia, disfunção erétil e diminuição da libido são efeitos colaterais adversos comuns dos ISRSs. Às vezes, eles podem persistir após a interrupção do tratamento.

Sintomas de abstinência como tontura, dor de cabeça e sintomas semelhantes aos da gripe (fadiga/mialgia/fezes moles) podem ocorrer se o ISRS for interrompido repentinamente. O cérebro é incapaz de regular positivamente os receptores para níveis suficientes, especialmente após a descontinuação de drogas com meia-vida curta como a paroxetina. Tanto a fluoxetina quanto seu metabólito ativo têm meia-vida longa, portanto, causam menos sintomas de abstinência.

Inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina

Os inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs) incluem drogas venlafaxina e duloxetina. A venlafaxina, em forma de liberação prolongada, e a duloxetina são indicadas para o tratamento do TAG. Os SNRIs são tão eficazes quanto os ISRSs no tratamento de transtornos de ansiedade.

Antidepressivos tricíclicos

Os antidepressivos tricíclicos (TCAs) têm efeitos ansiolíticos; no entanto, os efeitos colaterais costumam ser mais problemáticos ou graves e a overdose é perigosa. Eles são considerados eficazes, mas geralmente têm sido substituídos por antidepressivos que causam diferentes efeitos adversos. Exemplos incluem imipramina, doxepina, amitriptilina, nortriptilina e desipramina.

Uso terapêutico

Contraindicação

ATCs podem causar envenenamento por drogas em pacientes com hipotensão, doenças cardiovasculares e arritmias.

Antidepressivos tetracíclicos

A mirtazapina demonstrou efeito ansiolítico comparável aos ISRSs, embora raramente cause ou exacerbe a ansiedade. A redução da ansiedade da mirtazapina tende a ocorrer significativamente mais rápido do que os ISRSs.

Inibidores da monoamina oxidase

Os inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) são antidepressivos de primeira geração eficazes no tratamento da ansiedade, mas suas restrições alimentares, perfil de efeitos adversos e disponibilidade de medicamentos mais novos limitaram seu uso. IMAOs incluem fenelzina, isocarboxazida e tranilcipromina. O pirazidol é um IMAO reversível que não possui restrição alimentar.

Barbitúricos

Os barbitúricos são ansiolíticos poderosos, mas o risco de abuso e dependência é alto. Muitos especialistas consideram essas drogas obsoletas para o tratamento da ansiedade, mas valiosas para o tratamento de curto prazo da insônia grave, embora somente após a falha dos benzodiazepínicos ou não benzodiazepínicos.

Benzodiazepínicos

Os benzodiazepínicos são prescritos para conter os ataques de pânico. Os benzodiazepínicos também são prescritos em conjunto com um antidepressivo para o período latente de eficácia associado a muitos ADs para transtorno de ansiedade. Há risco de abstinência de benzodiazepínicos e síndrome de rebote se os BZDs forem rapidamente descontinuados. Tolerância e dependência podem ocorrer. O risco de abuso nessa classe de medicamentos é menor do que nos barbitúricos. Efeitos adversos cognitivos e comportamentais são possíveis.

Os benzodiazepínicos incluem: alprazolam (Xanax), bromazepam, clordiazepóxido (Librium), clonazepam (Klonopin), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), oxazepam, temazepam e Triazolam.

Uso terapêutico

Efeito adverso

Os benzodiazepínicos levam à depressão do sistema nervoso central, resultando em efeitos adversos comuns, como sonolência, sedação excessiva e tontura. O comprometimento da memória pode ser um efeito adverso comum, especialmente em idosos, hipersalivação, ataxia, fala arrastada, efeitos psicomotores.

Simpaticolíticos

Os simpaticolíticos são um grupo de anti-hipertensivos que inibem a atividade do sistema nervoso simpático. Os betabloqueadores reduzem a ansiedade diminuindo a frequência cardíaca e evitando tremores. Betabloqueadores incluem propranolol, oxprenolol e metoprolol. O agonista alfa-1 prazosina pode ser eficaz para TEPT. Os agonistas alfa-2 clonidina e guanfacina demonstraram efeitos ansiolíticos e ansiogênicos.

Diversos

Buspirona

Buspirona (Buspar) é um agonista do receptor 5-HT1A usado para tratar o transtorno de ansiedade generalizada. Se um indivíduo tomou um benzodiazepínico, a buspirona será menos eficaz.

Pregabalina

A pregabalina (Lyrica) produz efeito ansiolítico após uma semana de uso comparável ao lorazepam, alprazolam e venlafaxina com redução mais consistente da ansiedade psíquica e somática. Ao contrário dos BZDs, não perturba a arquitetura do sono nem causa comprometimento cognitivo ou psicomotor.

Hidroxizina

A hidroxizina (Atarax) é um anti-histamínico originalmente aprovado para uso clínico pelo FDA em 1956. A hidroxizina tem um efeito calmante que ajuda a aliviar a ansiedade. A eficácia da hidroxizina é comparável à dos benzodiazepínicos no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada.

Phenibut

Phenibut (Anvifen, Fenibut, Noofen) é um ansiolítico usado na Rússia. Phenibut é um agonista do receptor GABAB, bem como um antagonista dos canais de cálcio dependentes de voltagem contendo a subunidade α2δ (VDCCs), de forma semelhante aos gabapentinoides como a gabapentina e a pregabalina. O medicamento não é aprovado pelo FDA para uso nos Estados Unidos, mas é vendido online como um suplemento.

Mebicar

Mebicar é um ansiolítico produzido na Letónia e utilizado na Europa de Leste. Mebicar tem um efeito na estrutura da atividade límbico-reticular, particularmente no hipotálamo, bem como em todos os 4 sistemas neuromediadores básicos – ácido γ aminobutírico (GABA), colina, serotonina e atividade adrenérgica. Mebicar diminui a noradrenalina, aumenta a serotonina e não exerce efeito sobre a dopamina.

Fabomotizol

Fabomotizole (Afobazole) é um medicamento ansiolítico lançado na Rússia no início dos anos 2000. Seu mecanismo de ação é mal definido, com GABAérgico, NGF e BDNF promovendo liberação, agonismo do receptor MT1, antagonismo do receptor MT3 e agonismo do sigma como tendo algum envolvimento.

Bromanta

O bromantano é uma droga estimulante com propriedades ansiolíticas desenvolvida na Rússia no final dos anos 80. O bromantano atua principalmente facilitando a biossíntese de dopamina, através da regulação genômica indireta de enzimas relevantes (tirosina hidroxilase (TH) e L-aminoácido aromático descarboxilase (AAAD)).

Emoxipina

A emoxipina é um antioxidante que também é um suposto ansiolítico. Sua estrutura química se assemelha à da piridoxina, uma forma de vitamina B₆.

Isovalerato de mentila

Isovalerato de mentila é um aditivo alimentar aromatizante comercializado como sedativo e ansiolítico na Rússia sob o nome Validol.

Racetams

Alguns medicamentos à base de racetam, como o aniracetam, podem ter um efeito ansiolítico.

Alpidem

Alpidem é um ansiolítico não benzodiazepínico com eficácia ansiolítica semelhante à dos benzodiazepínicos, mas reduziu a sedação e o comprometimento cognitivo, de memória e motor. Foi comercializado brevemente na França, mas foi retirado do mercado devido à toxicidade hepática.

Etifoxina

A etifoxina tem efeitos ansiolíticos semelhantes aos dos benzodiazepínicos, mas não produz os mesmos níveis de sedação e ataxia. Além disso, a etifoxina não afeta a memória e a vigilância e não induz ansiedade rebote, dependência de drogas ou sintomas de abstinência.

Álcool

Às vezes, o álcool é usado como ansiolítico por automedicação. fMRI pode medir os efeitos ansiolíticos do álcool no cérebro humano.

Alternativas à medicação

A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é um tratamento eficaz para transtorno do pânico, transtorno de ansiedade social, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno obsessivo-compulsivo, enquanto a terapia de exposição é o tratamento recomendado para fobias relacionadas à ansiedade. Os profissionais de saúde podem orientar as pessoas com transtorno de ansiedade, encaminhando-as para recursos de autoajuda. Às vezes, a medicação é combinada com a psicoterapia, mas a pesquisa não encontrou um benefício da farmacoterapia e da psicoterapia combinadas em relação à monoterapia.

Se a TCC for considerada ineficaz, as associações médicas canadense e americana sugerem o uso de medicamentos.