Amigdalina

Amygdalin (do grego antigo: ἀμυγδαλή amygdalē "amêndoa") é um composto químico natural encontrado em muitas plantas, principalmente nas sementes (grãos) de damascos, amêndoas amargas, maçãs, pêssegos, cerejas e ameixas.

A amigdalina é classificada como um glicosídeo cianogênico porque cada molécula de amigdalina inclui um grupo nitrila, que pode ser liberado como o ânion tóxico cianeto pela ação de uma beta-glicosidase. Comer amigdalina fará com que ela libere cianeto no corpo humano e pode levar ao envenenamento por cianeto.

Desde o início da década de 1950, tanto a amigdalina quanto um derivado químico chamado laetrila têm sido promovidos como tratamentos alternativos para o câncer, muitas vezes sob o nome impróprio de vitamina B ₁₇ (nem amigdalina nem laetrila são vitaminas). Estudos científicos descobriram que eles não são apenas clinicamente ineficazes no tratamento do câncer, mas também potencialmente tóxicos ou letais quando tomados por via oral devido ao envenenamento por cianeto. A promoção do laetrile para tratar o câncer foi descrita na literatura médica como um exemplo canônico de charlatanismo e como "a mais astuta, mais sofisticada e certamente a mais lucrativa promoção de charlatão do câncer na história da medicina".

Química

A amigdalina é um glicosídeo cianogênico derivado do aminoácido aromático fenilalanina. Amigdalina e prunasina são comuns entre plantas da família Rosaceae, particularmente do gênero Prunus, Poaceae (gramíneas), Fabaceae (leguminosas) e em outras plantas alimentícias, incluindo linhaça e mandioca. Dentro dessas plantas, a amigdalina e as enzimas necessárias para hidrolizá-la são armazenadas em locais separados e só se misturam como resultado de danos nos tecidos. Isso fornece um sistema de defesa natural.

A amigdalina está contida em caroços de frutas de caroço, como amêndoas, damasco (14 g/kg), pêssego (6,8 g/kg) e ameixa (4–17,5 g/kg, dependendo da variedade) e também nas sementes da maçã (3 g/kg). O benzaldeído liberado da amigdalina fornece um sabor amargo. Devido a uma diferença em um gene recessivo chamado Sweet kernal [Sk], menos amigdalina está presente na amêndoa não-amarga (ou doce) do que na amêndoa amarga. Em um estudo, as concentrações de amigdalina da amêndoa amarga variaram de 33 a 54 g/kg, dependendo da variedade; as variedades semi-amargas tiveram uma média de 1 g/kg e as variedades doces uma média de 0,063 g/kg com variabilidade significativa com base na variedade e na região de cultivo.

Para um método de isolamento de amigdalina, os caroços são removidos da fruta e quebrados para obter os grãos, que são secos ao sol ou em fornos. Os grãos são fervidos em etanol; na evaporação da solução e na adição de éter dietílico, a amigdalina é precipitada como minúsculos cristais brancos. A amigdalina natural tem a configuração (R) no centro fenil quiral. Sob condições básicas suaves, este centro estereogênico se isomeriza; o (S)-epímero é chamado neoamygdalin. Embora a versão sintetizada da amigdalina seja o (R)-epímero, o centro estereogênico ligado aos grupos nitrila e fenila epimeriza facilmente se o fabricante não armazenar o composto corretamente.

A amigdalina é hidrolisada pela β-glucosidase intestinal (emulsina) e amigdalina beta-glucosidase (amigdalase) para dar gentiobiose e L-mandelonitrila. A gentiobiose é posteriormente hidrolisada para dar glicose, enquanto a mandelonitrila (a cianoidrina do benzaldeído) se decompõe para dar benzaldeído e cianeto de hidrogênio. Cianeto de hidrogênio em quantidades suficientes (ingestão diária permitida: ~0,6 mg) causa envenenamento por cianeto, que tem uma faixa de dose oral fatal de 0,6–1,5 mg/kg de peso corporal.

Laetrile

Laetrile (patenteado em 1961) é um derivado semissintético mais simples da amigdalina. A laetrila é sintetizada a partir da amigdalina por hidrólise. A fonte comercial preferencial usual é de caroços de damasco (Prunus armeniaca). O nome é derivado das palavras separadas "laevorotatory" e "mandelonitrila". Laevorotatory descreve a estereoquímica da molécula, enquanto mandelonitrila se refere à porção da molécula da qual o cianeto é liberado por decomposição. Um comprimido de laetrila de 500 mg pode conter entre 2,5 e 25 mg de cianeto de hidrogênio.

Assim como a amigdalina, o laetrile é hidrolisado no duodeno (alcalino) e no intestino (enzimaticamente) em ácido D-glucurônico e L-mandelonitrile; este último se hidrolisa em benzaldeído e cianeto de hidrogênio, que em quantidades suficientes causa envenenamento por cianeto.

As reivindicações de laetrile foram baseadas em três hipóteses diferentes: A primeira hipótese propôs que as células cancerígenas continham beta-glicosidases abundantes, que liberam HCN do laetrile por meio de hidrólise. Células normais não foram afetadas, porque continham baixas concentrações de beta-glicosidases e altas concentrações de rodanase, que converte HCN no tiocianato menos tóxico. Mais tarde, no entanto, foi demonstrado que tanto as células cancerígenas quanto as normais contêm apenas vestígios de beta-glicosidases e quantidades semelhantes de rodanase.

O segundo propôs que, após a ingestão, a amigdalina foi hidrolisada a mandelonitrila, transportada intacta para o fígado e convertida em um complexo beta-glucuronídeo, que foi então transportado para as células cancerígenas, hidrolisado por beta-glucuronidases para liberar mandelonitrila e então HCN. Mandelonitrila, no entanto, dissocia-se em benzaldeído e cianeto de hidrogênio e não pode ser estabilizado por glicosilação.

Finalmente, o terceiro afirmou que o laetrile é a descoberta da vitamina B-17 e sugere ainda que o câncer é resultado da "deficiência de B-17". Ele postulou que a administração dietética regular desta forma de laetrile, na verdade, preveniria todas as incidências de câncer. Não há evidências que apoiem essa conjectura na forma de um processo fisiológico, necessidade nutricional ou identificação de qualquer síndrome de deficiência. O termo "vitamina B-17" não é reconhecido pelo Comitê de Nomenclatura do Instituto Americano de Vitaminas Nutricionais. Ernst T. Krebs (não confundir com Hans Adolf Krebs, o descobridor do ciclo do ácido cítrico) rotulou o laetrile como uma vitamina para classificá-lo como um suplemento nutricional e não como um produto farmacêutico.

História do laetrile

Uso inicial

Amigdalina foi isolada pela primeira vez em 1830 a partir de sementes de amêndoa amarga (Prunus dulcis) por Pierre-Jean Robiquet e Antoine Boutron-Charlard. Liebig e Wöhler encontraram três produtos de hidrólise da amigdalina: açúcar, benzaldeído e ácido prússico (cianeto de hidrogênio, HCN). Pesquisas posteriores mostraram que o ácido sulfúrico o hidrolisa em D-glicose, benzaldeído e ácido prússico; enquanto o ácido clorídrico dá ácido mandélico, D-glicose e amônia.

Em 1845, a amigdalina foi usada como tratamento contra o câncer na Rússia e na década de 1920 nos Estados Unidos, mas foi considerada muito venenosa. Na década de 1950, uma forma sintética supostamente não tóxica foi patenteada para uso como conservante de carne e, posteriormente, comercializada como laetrila para tratamento de câncer.

A Food and Drug Administration dos EUA proibiu a remessa interestadual de amigdalina e laetrila em 1977. Depois disso, 27 estados dos EUA legalizaram o uso de amigdalina dentro desses estados.

Resultados subsequentes

Em um estudo controlado e cego de 1977, o laetrile não mostrou mais atividade do que o placebo.

Posteriormente, o laetrilo foi testado em 14 sistemas tumorais sem evidência de eficácia. O Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) concluiu que "laetrile não apresentou efeitos benéficos." Erros em um comunicado de imprensa anterior do MSKCC foram destacados por um grupo de proponentes do laetrile liderados por Ralph Moss, ex-funcionário de relações públicas do MSKCC que foi demitido após sua aparição em uma coletiva de imprensa acusando o hospital de encobrir os benefícios do laetrile. Esses erros foram considerados cientificamente inconseqüentes, mas Nicholas Wade em Science afirmou que "mesmo a aparência de um afastamento da objetividade estrita é lamentável." Os resultados desses estudos foram publicados todos juntos.

Uma revisão sistemática de 2015 da Cochrane Collaboration descobriu:

As afirmações de que o larítrio ou a amígdalin têm efeitos benéficos para pacientes com câncer não são atualmente suportadas por dados clínicos sonoros. Há um risco considerável de efeitos adversos graves de envenenamento de cianeto após laetrile ou amígdalina, especialmente após a ingestão oral. O equilíbrio risco-benefício de laetrila ou amígdalina como tratamento para o câncer é, portanto, inequívocamente negativo.

Os autores também recomendaram, por motivos éticos e científicos, que nenhuma pesquisa clínica adicional sobre laetrile ou amigdalina seja conduzida.

Dada a falta de evidências, o laetrile não foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA ou pela Comissão Europeia.

Os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA avaliaram as evidências separadamente e concluíram que os ensaios clínicos da amigdalina mostraram pouco ou nenhum efeito contra o câncer. Por exemplo, um estudo de 1982 da Mayo Clinic com 175 pacientes descobriu que o tamanho do tumor havia aumentado em todos, exceto em um paciente. Os autores relataram que "os perigos da terapia com amigdalina foram evidenciados em vários pacientes por sintomas de toxicidade de cianeto ou por níveis de cianeto no sangue que se aproximam da faixa letal".

O estudo concluiu que "Pacientes expostos a este agente devem ser instruídos sobre o perigo de envenenamento por cianeto, e seus níveis de cianeto no sangue devem ser cuidadosamente monitorados. Amygdalin (Laetrile) é uma droga tóxica que não é eficaz como tratamento contra o câncer.

Além disso, "Nenhum ensaio clínico controlado (estudos que comparam grupos de pacientes que recebem o novo tratamento com grupos que não recebem) de laetrila foi relatado."

Os efeitos colaterais do tratamento com laetrila são os sintomas de envenenamento por cianeto. Esses sintomas incluem: náusea e vômito, dor de cabeça, tontura, cor da pele vermelho cereja, danos no fígado, pressão arterial anormalmente baixa, pálpebra superior caída, dificuldade para andar devido a nervos danificados, febre, confusão mental, coma e morte.

O Painel da Agência Europeia de Segurança Alimentar sobre Contaminantes na Cadeia Alimentar estudou a toxicidade potencial da amigdalina em caroços de damasco. O Painel relatou: "Se os consumidores seguirem as recomendações de sites que promovem o consumo de caroços de damasco, sua exposição ao cianeto excederá em muito" a dose esperada para ser tóxica. O Painel também relatou que a toxicidade aguda do cianeto ocorreu em adultos que consumiram 20 ou mais grãos e que em crianças "cinco ou mais grãos parecem ser tóxicos".

Defesa e legalidade do laetrile

Os defensores do laetrile afirmam que existe uma conspiração entre a Food and Drug Administration dos EUA, a indústria farmacêutica e a comunidade médica, incluindo a American Medical Association e a American Cancer Society, para explorar o povo americano e, especialmente, os pacientes com câncer.

Os defensores do uso de laetrile também mudaram a lógica de seu uso, primeiro como tratamento de câncer, depois como vitamina e, por fim, como parte de uma estratégia "holística" regime nutricional, ou como tratamento para dor oncológica, entre outros, nenhum dos quais possui evidências significativas que suportem seu uso.

Apesar da falta de evidências para seu uso, o laetrile desenvolveu um número significativo de seguidores devido à sua ampla promoção como um remédio "livre de dor" tratamento do câncer como uma alternativa à cirurgia e quimioterapia que têm efeitos colaterais significativos. O uso de laetrile levou a várias mortes. A repressão da FDA e da AMA, iniciada na década de 1970, efetivamente aumentou os preços no mercado negro, jogou na narrativa da conspiração e permitiu que aproveitadores inescrupulosos fomentassem impérios de contrabando multimilionários.

Alguns pacientes americanos com câncer viajaram ao México para tratamento com a substância, por exemplo, no Hospital Oasis of Hope, em Tijuana. O ator Steve McQueen morreu no México após uma cirurgia para remover um tumor no estômago, tendo anteriormente se submetido a um tratamento prolongado para mesotelioma pleural (um câncer associado à exposição ao amianto) sob os cuidados de William D. Kelley, um dentista e ortodontista licenciado que afirmou desenvolveram um tratamento contra o câncer envolvendo enzimas pancreáticas, 50 vitaminas e minerais diários, xampus corporais frequentes, enemas e uma dieta específica, bem como laetrila.

Os defensores de Laetrile nos Estados Unidos incluem Dean Burk, ex-químico-chefe do laboratório de citoquímica do National Cancer Institute, e o campeão nacional de queda de braço Jason Vale, que falsamente afirmou que seus cânceres de rim e pâncreas foram curados comendo sementes de damasco. A Vale foi condenada em 2004 por, entre outras coisas, comercializar de forma fraudulenta o laetrile como uma cura para o câncer. O tribunal também concluiu que a Vale ganhou pelo menos $ 500.000 com suas vendas fraudulentas de laetrile.

Na década de 1970, processos judiciais em vários estados desafiaram a autoridade do FDA para restringir o acesso ao que eles alegaram ser medicamentos potencialmente salvadores. Mais de vinte estados aprovaram leis tornando legal o uso do Laetrile. Após a decisão unânime da Suprema Corte em Estados Unidos v. Rutherford, que estabeleceu que o transporte interestadual do complexo era ilegal, o uso caiu drasticamente. A Food and Drug Administration dos EUA continua buscando sentenças de prisão para fornecedores que comercializam laetrile para tratamento de câncer, chamando-o de "produto altamente tóxico que não demonstrou nenhum efeito no tratamento do câncer".

Na cultura popular

A Lei & O episódio Second Opinion da ordem é sobre um conselheiro nutricional chamado "Doutor" Hass dando aos pacientes laetrile como um tratamento contra o câncer de mama como uma alternativa à mastectomia.