Yohimbina
Yohimbina (), también conocida como quebraquina, es un alcaloide indol derivado de la corteza del árbol africano Pausinystalia johimbe; también de la corteza del árbol sudamericano no relacionado Aspidosperma quebracho-blanco. La yohimbina es un antagonista de los receptores adrenérgicos α2 y se ha utilizado en diversos proyectos de investigación. Es un fármaco veterinario utilizado para revertir la sedación en perros y ciervos.
Si bien la yohimbina se comporta como afrodisíaco en algunos mamíferos, no lo hace en los humanos. Se ha recetado como tratamiento para la disfunción eréctil, aunque sus beneficios clínicos reportados fueron modestos y ha sido reemplazado en gran medida por la clase de fármacos inhibidores de la PDE5. Las sustancias que supuestamente eran extractos del árbol de yohimbe se han comercializado como suplementos dietéticos para diversos fines, pero contienen cantidades muy variables de yohimbina, si corresponde; ninguna evidencia científica publicada respalda su eficacia.
Usos
La yohimbina es un fármaco utilizado en medicina veterinaria para revertir los efectos de la xilazina en perros y ciervos. Se utiliza como reactivo de investigación. En los EE. UU., se prescribe, aunque ahora rara vez, para la disfunción eréctil en los hombres.
Yohimbina y yohimbe
Confusión
La yohimbina no debe confundirse con la yohimbe, pero a menudo sí lo es.
Yohimbe es el nombre común en inglés de la especie de árbol P. johimbe (también llamado Corynanthe johimbe) y, por extensión, el nombre de un preparado medicinal elaborado a partir de la corteza de ese árbol, vendido como afrodisíaco. Por el contrario, la yohimbina es un alcaloide puro que se puede aislar de la corteza de yohimbe.
La yohimbina es sólo uno de al menos 55 alcaloides indol que se han aislado de la corteza; y, si bien se ha descrito como el más activo de ellos, constituye sólo el 15% del contenido total de alcaloides. Otros incluyen rauwolscina, corinantina y ajmalicina; la corteza también contiene no alcaloides de los que prácticamente no se sabe nada.
La yohimbe, por lo tanto una mezcla compleja, se ha estudiado mucho menos a fondo que la yohimbina, el compuesto puro. La yohimbina de calidad farmacéutica generalmente se presenta como clorhidrato, que es más soluble.
Efecto sobre la función sexual
Historia, investigación y literatura
Yohimbe se utiliza en la medicina popular como afrodisíaco. En 1900, atrajo el interés científico en Alemania, donde un informe inicial afirmaba que el yohimbe ejercía un fuerte efecto afrodisíaco en animales y humanos. La atención pronto pasó de la planta a sus componentes activos, en particular la yohimbina. Según un artículo de enciclopedia de 2010 de Joseph M. Betz de los Institutos Nacionales de Salud:
Probablemente como resultado de esta tendencia, no se pueden encontrar informes de estudios humanos sobre los efectos de la corteza crude yohimbe o sus extractos sobre el rendimiento sexual en la literatura [científica]... Cualquier discusión sobre el uso de la corteza para el realce sexual así comienza y termina con folclore.
Por el contrario, existe una "literatura bastante rica sobre la yohimbina".
Trabajos posteriores sobre la yohimbina, si bien confirmaron que se comporta como afrodisíaco en animales, incluidas ratas, perros y hámsteres dorados, no lograron hacerlo en humanos. Según Betz:
experimentos muestran que el alcaloides aumenta la motivación sexual incluso en ratas sexualmente agotadas debido a su acción en el α central2-Anoreceptores encontrados en el locus coeruleus en el cerebro. El bloqueo de estos adrenoreceptores cerebrales parece revertir un mecanismo de retroalimentación negativa central que regula la erección del pene y mantiene la detumecencia... [Pero] el compuesto no aumenta el deseo sexual y los pensamientos en ensayos clínicos humanos. La evidencia combinada de estudios clínicos humanos y animales indica que la yohimbina es mucho menos potente para estimular el comportamiento sexual en humanos que en ratas. Una posible explicación para este hallazgo es la existencia de controles inhibitorios poderosos y múltiples sobre el comportamiento sexual en seres humanos que no están presentes en ratas, es decir, los aspectos cognitivos del sexo son mucho más importantes en los seres humanos que las funciones instintivas básicas observadas en los animales.
Eficacia clínica
La yohimbina se ha utilizado para tratar la disfunción sexual femenina, pero hay pocos ensayos clínicos informados y estos no demuestran que sea mejor que el placebo. Sobre el tratamiento de la disfunción eréctil masculina (DE), un artículo de revisión de Tam et al. (2001) concluyó:
Aunque bien tolerado y seguro, incluso cuando supera considerablemente el rango terapéutico probable, es obvio que la eficacia de [yohimbina] como monoterapia en la población general de ED es probable que sea modesta.
Nuevamente según Betz (2010),
El consenso moderno parece ser que el compuesto puro yohimbine es eficaz para tratar ciertos tipos leves de disfunción eréctil en algunos hombres, pero no actúa como afrodisíaco".
Una revisión de 2011 realizada por Andersson decía:
Los efectos de yohimbina han sido investigados en varios ensayos controlados sobre pacientes con diferentes tipos de ED, pero el efecto ha sido... No se puede excluir que la yohimbina administrada oralmente pueda tener un efecto beneficioso en algunos pacientes con ED. However, as a consequence of the conflicting results, it is not currently recommended in most guidelines for management of ED.
La yohimbina ha sido reemplazada en gran medida por medicamentos inhibidores de la PDE5 como el sildenafil (Viagra). Las recetas para este medicamento ahora son raras y la mayoría de los fabricantes farmacéuticos estadounidenses han descontinuado la producción de cápsulas y tabletas recetadas.
Se ha descubierto que la yohimbina es eficaz en el tratamiento de la eyaculación retardada en los hombres.
Yohimbina y suplementos dietéticos
En EE. UU., "yohimbe" los preparados se venden como suplementos dietéticos para aumentar la libido, perder peso y como ayuda para el culturismo; pero "prácticamente no existe ninguna investigación publicada sobre el yohimbe que respalde estas u otras afirmaciones". A menudo, estos productos afirman explícitamente que contienen yohimbina.
Cohen y cols. descubrió que muestras de marcas vendidas en tiendas físicas estadounidenses contenían cantidades muy variables de yohimbina y, a veces, ninguna. Las afirmaciones del etiquetado eran a menudo engañosas. Otros laboratorios han informado resultados similares para productos vendidos en los EE. UU., en otros países y en Internet. Un estudio encontró que muchas marcas de "yohimbe" podría no derivar de P. árbol johimbe en primer lugar. Según otra fuente, el yohimbe que se vende en los mercados de África occidental, donde crece el árbol, está frecuentemente adulterado con otras especies del género Pausinystalia; Estos contienen poca yohimbina. Las cantidades de alcaloide que se encuentran incluso en el P. La corteza de johimbe varía considerablemente dependiendo del origen de la corteza (raíces, tallo, ramas, altura, etc.).
Se descubrió que algunas marcas vendidas sin receta contenían más yohimbina por porción que una dosis farmacéutica estándar; sin embargo, en Estados Unidos los productos farmacéuticos están sujetos al estricto régimen regulatorio correspondiente a los medicamentos. Es ilegal introducir o entregar "drogas" en el comercio interestatal sin el permiso de la FDA. La FDA ha afirmado que algunos productos que contienen yohimbina son "medicamentos" porque se promocionan de tal manera que demuestran que "están destinados a ser utilizados en la cura, mitigación, tratamiento o prevención de enfermedades": 21 U.S.C. Artículo 321(g)(1)(B). Sin embargo, la situación jurídica no es del todo sencilla y, a 1 de febrero de 2019, no parece haber ningún registro de un procesamiento exitoso.
Debido a la falta de datos científicos confiables sobre el yohimbe, el Panel de Aditivos Alimentarios de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria determinó que no era posible concluir sobre su seguridad o establecer un valor guía basado en la salud. Ellos escribieron:
En general, la información que falta incluye datos cuantitativos sobre la composición y especificaciones de la corteza de yohimbe y sus preparaciones utilizadas en suplementos alimenticios y alimenticios que abarcan otros alcaloides además de yohimbina, datos sobre la biodisponibilidad de los ingredientes activos del extracto de la corteza de yohimbe y datos sobre la toxicidad de los preparados individuales bien especificados de la corteza de yohimbe y los alcaloides principales, especialmente en relación con la toxicidad genotoxicidad.
Extractos y química
Yohimbe (Pausinystalia johimbe) es un árbol que crece en África occidental y central; La yohimbina fue nombrada originalmente extraída de la corteza del yohimbe en 1896 por Adolph Spiegel (pero ver § Aspidosperma quebracho-blanco a continuación). En 1943, Witkop propuso la constitución correcta de la yohimbina. Quince años después, un equipo dirigido por Eugene van Tamelen utilizó una síntesis de 23 pasos para convertirse en las primeras personas en lograr la síntesis de yohimbina.
Farmacología
La yohimbina tiene una alta afinidad por el receptor α2-adrenérgico, una afinidad moderada por el receptor α1, los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1F, 5-HT2B y D2 de dopamina, y una débil afinidad por los receptores 5-HT1E, 5-HT2A, 5-HT5A, 5-HT7 y dopamina D3. Se comporta como antagonista en α1-adrenérgico, α2-adrenérgico, 5-HT1B, 5-HT1D< /sub>, 5-HT2A, 5-HT2B y dopamina D2, y como agonista parcial de 5-HT< sub>1A. La yohimbina interactúa con los receptores de serotonina y dopamina en altas concentraciones.
| Objetivo molecular | Afinidad vinculante (Ki en nanomolar) | Acción farmacológica | Especies | Fuente |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 1.000 | Inhibidor | Human | Corteza frontal |
| 5-HT1A | 346 | Agonista parcial | Human | Cierre |
| 5-HT1B | 19.9 | Antagonista | Human | Cierre |
| 5-HT1D | 44.3 | Antagonista | Human | Cierre |
| 5-HT1E | 1.264 | Desconocido | Human | Cierre |
| 5-HT1F | 91,6 | Desconocido | Human | Cierre |
| 5-HT2A | 1.822 | Antagonista | Human | Cierre |
| 5-HT2B | 143.7 | Antagonista | Human | Cierre |
| 5-HT7 | 850 | Desconocido | Human | Cierre |
| α1A | 1.680 | Antagonista | Human | Cierre |
| α1B | 1.280 | Antagonista | Human | Cierre |
| α1C | 770 | Antagonista | Human | Cierre |
| α1D | 557 | Antagonista | Human | Cierre |
| α2A | 1.05 | Antagonista | Human | Cierre |
| α2B | 1.19 | Antagonista | Human | Cierre |
| α2C | 1.19 | Antagonista | Human | Cierre |
| D2 | 339 | Antagonista | Human | Cierre |
| D3 | 3.235 | Antagonista | Human | Cierre |
Investigación
La yohimbina se ha estudiado como una forma de mejorar los efectos de la terapia de exposición en personas con trastorno de estrés postraumático (TEPT).
También se ha estudiado como posible tratamiento para la disfunción eréctil, pero no hay evidencia suficiente para evaluar su eficacia. En los Estados Unidos es ilegal comercializar un producto de venta libre que contenga yohimbina como tratamiento para la disfunción eréctil sin obtener la aprobación de la FDA para hacerlo. Sin embargo, se ha descubierto que la cantidad de yohimbina en los suplementos dietéticos, que a menudo se anuncian como promotores de la función sexual, se superpone con las dosis recetadas de yohimbina.
La yohimbina bloquea los receptores α2 pre y postsinápticos. El bloqueo de los receptores postsinápticos α2 provoca sólo una relajación menor del músculo liso del cuerpo cavernoso, debido al hecho de que la mayoría de los receptores adrenérgicos en el cuerpo cavernoso son del tipo α1.. El bloqueo de los receptores α2 presinápticos facilita la liberación de varios neurotransmisores en el sistema nervioso central y periférico (es decir, en el cuerpo cavernoso), como el óxido nítrico y la norepinefrina. Mientras que el óxido nítrico liberado en el cuerpo cavernoso es el principal vasodilatador que contribuye al proceso eréctil, la norepinefrina es el principal vasoconstrictor mediante la estimulación de los receptores α1 en el músculo liso del cuerpo cavernoso. Sin embargo, en condiciones fisiológicas, el óxido nítrico atenúa la vasoconstricción de noradrenalina.
Fuentes botánicas de yohimbina; sostenibilidad
Pausinystalia johimbe
La fuente tradicional de yohimbina es la corteza del árbol africano P. johimbe. Tiene otros usos, pero el árbol se busca principalmente por su corteza; en la práctica, la recolección de la corteza mata el árbol. La densidad de árboles es relativamente baja (promedio ≈ 4 árboles aprovechables/hectárea). La gran demanda de medicamentos basados en la corteza ha provocado la sobreexplotación del árbol. La corteza se comercializa en los mercados locales y, como es escasa, a menudo se adultera con la de otras especies que contienen poca yohimbina. La especie está en peligro de extinción.
Alrededor del año 2000, Camerún enviaba P. johimbe a Europa a un ritmo de unas 100 toneladas al año. La mayor parte de la corteza es recolectada ilegalmente por la población local, a la que se les paga 150 francos CFA por kilo (alrededor de 0,10 dólares estadounidenses por libra) por la entrega de la corteza presecada al borde de la carretera. En la práctica lo confunden y mezclan con P. macroceras ("falso yohimbe"), una especie que contiene poca yohimbina.
Aspidosperma quebracho-blanco
Aspidosperma quebracho-blanco es un árbol no emparentado cuyo nombre común es quebracho blanco. Se encuentra en grandes áreas del centro de América del Sur, particularmente en el Gran Chaco, donde suele ser la especie dominante en el dosel. Es una de las especies arbóreas argentinas de mayor distribución. Tradicionalmente se talaba para obtener combustible, madera y traviesas de ferrocarril. Si bien en los últimos tiempos la ganadería y el cultivo de soja han provocado una pérdida considerable de hábitat, y aunque todavía hay tala ilegal, no se reporta escasez de corteza. El árbol no ha sido descrito como en peligro de extinción: algunos miembros del género Aspidosperma están en la Lista Roja de la UICN. pero la especie quebracho blanco no es una de ellas.
En su corteza se encuentra un alcaloide al que se le dio el nombre de Quebrachine. En 1914, dos artículos científicos afirmaron que la quebraquina era químicamente idéntica a la yohimbina. Esto fue discutido y el asunto permaneció durante mucho tiempo en duda. Sin embargo, en 1972, Effler y Effler, utilizando técnicas analíticas modernas, incluida la espectrometría de masas, la absorción UV, la absorción IR y la RMN, establecieron que la quebraquina y la yohimbina son la misma cosa. Ellos escribieron:
Aunque era casi impensable en 1914... que el mismo alcaloides se formó en diferentes plantas [completamente], estudios recientes han demostrado que este es sin duda el caso de los alcaloides indole.
Una variedad de obras de referencia secundarias dan 'quebrachine' como sinónimo de yohimbina.
Estrictamente hablando, escribió George Barger, a la yohimbina se le debería haber dado el nombre científico quebrachine, ya que se aisló por primera vez del árbol de quebracho y se nombró por primera vez en la literatura científica. Sin embargo, el trabajo posterior sobre P. yohimbe era más conocido, por lo que el nuevo nombre se quedó.
Otras plantas
La yohimbina también se ha aislado de otros géneros de plantas de la familia Apocynaceae, incluidos Lochnera (Catharanthus), Rauvolfia, Amsonia, Vallesia y < i>Vinca; de la familia Loganiaceae (géneros Gelsemium y Strychnos); y de la familia Euphorbiaceae (género Alchornea).
Dopaje
Hubo un caso en la práctica de la Agencia Mundial Antidopaje en 2007, cuando un atleta, que supuestamente consumió yohimbina antes de un evento deportivo determinado, luego dio positivo por 19-norandrosterona, que es una sustancia prohibida. Sin embargo, la AMA aún no incluyó la yohimbina (que puede ingresar al cuerpo a través de una bebida energética, también en forma de suplemento pre-entrenamiento o quemagrasas) como una sustancia prohibida, ni confirmó que su uso pueda aumentar el nivel endógeno. de esteroides anabólicos, en particular de 19-norandrostenediona y testosterona.