Volumen de distribución

En farmacología, el volumen de distribución (V_D, también conocido como volumen de distribución aparente, literalmente, volumen de dilución) es el volumen teórico que sería necesario para contener la cantidad total de un fármaco administrado en la misma concentración que se observa en el plasma sanguíneo. En otras palabras, es la relación entre la cantidad de fármaco en un cuerpo (dosis) y la concentración del fármaco que se mide en sangre, plasma y no unido en el líquido intersticial.

El V_D de un fármaco representa el grado en que un fármaco se distribuye en el tejido corporal en lugar de en el plasma. V_D es directamente proporcional a la cantidad de fármaco distribuido en el tejido; un V_D más alto indica una mayor cantidad de distribución de tejido. Es posible un V_D mayor que el volumen total de agua corporal (aproximadamente 42 litros en humanos), e indicaría que el fármaco se distribuye ampliamente en los tejidos. En otras palabras, el volumen de distribución es menor en el fármaco que permanece en el plasma que en el de un fármaco que se distribuye ampliamente en los tejidos.

En términos generales, los fármacos con alta solubilidad lipídica (fármacos no polares), bajas tasas de ionización o baja capacidad de unión a proteínas plasmáticas tienen mayores volúmenes de distribución que los fármacos que son más polares, más altamente ionizados o exhiben niveles plasmáticos elevados. Unión de proteínas en el entorno del cuerpo. El volumen de distribución puede aumentar en caso de insuficiencia renal (debido a la retención de líquidos) e insuficiencia hepática (debido a una alteración de la unión de los líquidos corporales y las proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede disminuir en caso de deshidratación.

El volumen de distribución inicial describe las concentraciones en sangre antes de alcanzar el volumen de distribución aparente y utiliza la misma fórmula.

Ecuaciones

El volumen de distribución viene dado por la siguiente ecuación:

VD=totalamountofdruginthebodSí.drugbloodplasmaconcentration{displaystyle {V_{D}={frac {mathrm {total amount defnfnMicrosoft Sans Serif} ##{mathrm {drug blood plasma concentration} }

Por lo tanto, la dosis necesaria para proporcionar una determinada concentración plasmática se puede determinar si se conoce el V_D de ese fármaco. El V_D no es un valor fisiológico; Es más un reflejo de cómo se distribuirá un fármaco por todo el cuerpo dependiendo de varias propiedades fisicoquímicas, p. solubilidad, carga, tamaño, etc.

La unidad de volumen de distribución normalmente se expresa en litros. A medida que la composición corporal cambia con la edad, V_D disminuye.

El V_D también se puede utilizar para determinar la facilidad con la que un fármaco se desplazará hacia los compartimentos de los tejidos corporales en relación con la sangre:

VD=VP+VT()fufut){displaystyle [V_{D}={V_{T}}left({frac {fu}{fu_{t}}}right)}

Dónde:

• V_P = volumen de plasma
• V_T = volumen de tejido aparente
• fu = fracción sin límites en plasma
• fu_T = fracción sin límites en el tejido

Ejemplos

Si administra una dosis D de un fármaco intravenosa en una sola vez (IV-bolus), naturalmente esperaría que tuviera una concentración de sangre inmediata C0{displaystyle C_{0} que corresponde directamente a la cantidad de sangre contenida en el cuerpo Vblood{displaystyle V_{blood}. Matemáticamente esto sería:

C0=D/Vblood{displaystyle C_{0}=D/V_{blood}

Pero esto generalmente no es lo que pasa. En su lugar observa que el medicamento se ha distribuido en algún otro volumen (leer órganos/tissue). Así que probablemente la primera pregunta que quieres hacer es: ¿cuánto de la droga ya no está en el flujo sanguíneo? El volumen de distribución VD{displaystyle V_{D} cuantifica justamente eso especificando el tamaño de un volumen que necesitaría para observar la concentración de sangre medida.

Un ejemplo para un caso simple (mono-compartamental) sería administrar D=8 mg/kg a un humano. Un humano tiene un volumen de sangre alrededor Vblood={displaystyle V_{blood}=0,08 L/kg . Esto da una C0={displaystyle C_{0}=100 μg/m L si el medicamento permanece en el flujo sanguíneo solamente, y por lo tanto su volumen de distribución es el mismo que Vblood{displaystyle V_{blood} eso es VD={displaystyle V_{D}= 0,08 L/kg. Si el medicamento distribuye en todo el agua corporal el volumen de distribución aumentaría a aproximadamente VD={displaystyle V_{D}=0,57 L/kg

Si el medicamento se difunde fácilmente en la grasa corporal el volumen de distribución puede aumentar drásticamente, un ejemplo es la cloroquina que tiene un VD={displaystyle V_{D}=250-302 L/kg

En el caso monocompartamental simple el volumen de distribución se define como: VD=D/C0{displaystyle V_{D=D/C_{0}, donde el C0{displaystyle C_{0} en la práctica es una concentración extrapolada a la vez = 0 de las primeras concentraciones de plasma tempranas después de una administración de IV-bolus (generalmente tomada alrededor de 5 min - 30 min después de dar el medicamento).