Vitamina B2

La riboflavina, también conocida como vitamina B ₂, es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se vende como suplemento dietético. Es esencial para la formación de dos coenzimas principales, el mononucleótido de flavina y el dinucleótido de flavina y adenina. Estas coenzimas están implicadas en el metabolismo energético, la respiración celular y la producción de anticuerpos, así como en el crecimiento y desarrollo normales. Las coenzimas también son necesarias para el metabolismo de la niacina, la vitamina B ₆ y el folato. La riboflavina se prescribe para tratar el adelgazamiento de la córnea y, si se toma por vía oral, puede reducir la incidencia de migrañas en adultos.

La deficiencia de riboflavina es rara y suele ir acompañada de deficiencias de otras vitaminas y nutrientes. Puede prevenirse o tratarse con suplementos orales o inyecciones. Como vitamina soluble en agua, cualquier riboflavina consumida en exceso de los requisitos nutricionales no se almacena; no se absorbe o se absorbe y se excreta rápidamente en la orina, lo que hace que la orina tenga un tinte amarillo brillante. Las fuentes naturales de riboflavina incluyen carne, pescado y aves, huevos, productos lácteos, verduras, champiñones y almendras. Algunos países exigen su adición a los cereales.

La riboflavina se descubrió en 1920, se aisló en 1933 y se sintetizó por primera vez en 1935. En su forma sólida purificada, es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado soluble en agua. Además de su función como vitamina, se utiliza como colorante alimentario. La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. La síntesis industrial de riboflavina se logró inicialmente mediante un proceso químico, pero la fabricación comercial actual se basa en métodos de fermentación que utilizan cepas de hongos y bacterias genéticamente modificadas.

Definición

La riboflavina, también conocida como vitamina B ₂, es una vitamina soluble en agua y es una de las vitaminas B. A diferencia del folato y la vitamina B ₆, que se presentan en varias formas relacionadas químicamente conocidas como vitámeros, la riboflavina es solo un compuesto químico. Es un compuesto de partida en la síntesis de las coenzimas flavina mononucleótido (FMN, también conocida como riboflavina-5'-fosfato) y flavina adenina dinucleótido (FAD). FAD es la forma más abundante de flavina, se informa que se une al 75 % de la cantidad de genes codificados por proteínas dependientes de flavina en el genoma de todas las especies (el flavoproteoma) y sirve como coenzima para el 84 % de las flavoproteínas codificadas por humanos.

En su forma sólida y purificada, la riboflavina es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado con un ligero olor y sabor amargo. Es soluble en solventes polares, como agua y soluciones acuosas de cloruro de sodio, y ligeramente soluble en alcoholes. No es soluble en disolventes orgánicos no polares o débilmente polares como cloroformo, benceno o acetona. En solución o durante el almacenamiento en seco como polvo, la riboflavina es termoestable si no se expone a la luz. Cuando se calienta para descomponerse, libera humos tóxicos que contienen óxido nítrico.

Funciones

La riboflavina es esencial para la formación de dos coenzimas principales, FMN y FAD. Estas coenzimas están involucradas en el metabolismo energético, la respiración celular, la producción de anticuerpos, el crecimiento y el desarrollo. La riboflavina es esencial para el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas. FAD contribuye a la conversión de triptófano en niacina (vitamina B ₃) y la conversión de vitamina B ₆ en la coenzima piridoxal 5'-fosfato requiere FMN. La riboflavina participa en el mantenimiento de niveles circulantes normales de homocisteína; en la deficiencia de riboflavina, los niveles de homocisteína aumentan, elevando el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Reacciones redox

Las reacciones redox son procesos que implican la transferencia de electrones. Las coenzimas flavinas respaldan la función de aproximadamente 70-80 flavoenzimas en humanos (y cientos más en todos los organismos, incluidas las codificadas por genomas de arqueas, bacterias y hongos) que son responsables de reacciones redox de uno o dos electrones que aprovechan la capacidad de flavinas para ser convertidas entre formas oxidadas, medio reducidas y completamente reducidas. FAD también es necesario para la actividad de la glutatión reductasa, una enzima esencial en la formación del antioxidante endógeno glutatión.

Metabolismo de micronutrientes

La riboflavina, FMN y FAD participan en el metabolismo de la niacina, la vitamina B ₆ y el folato. La síntesis de las coenzimas que contienen niacina, NAD y NADP, a partir del triptófano implica la enzima dependiente de FAD, la quinurenina 3-monooxigenasa. La deficiencia dietética de riboflavina puede disminuir la producción de NAD y NADP, lo que promueve la deficiencia de niacina. La conversión de vitamina B ₆ a su coenzima, piridoxal 5'-fosfato sintasa, involucra a la enzima piridoxina 5'-fosfato oxidasa, que requiere FMN. Una enzima involucrada en el metabolismo del folato, la 5,10-metilenetetrahidrofolato reductasa, requiere FAD para formar el aminoácido metionina a partir de la homocisteína.

La deficiencia de riboflavina parece afectar el metabolismo del mineral de la dieta, el hierro, que es esencial para la producción de hemoglobina y glóbulos rojos. Aliviar la deficiencia de riboflavina en personas que tienen deficiencia tanto de riboflavina como de hierro mejora la eficacia de los suplementos de hierro para tratar la anemia por deficiencia de hierro.

Síntesis

Biosíntesis

La biosíntesis tiene lugar en bacterias, hongos y plantas, pero no en animales. Los precursores biosintéticos de la riboflavina son la ribulosa 5-fosfato y el trifosfato de guanosina. El primero se convierte en L-3,4-dihidroxi-2-butanona-4-fosfato, mientras que el segundo se transforma en una serie de reacciones que conducen al 5-amino-6-(D-ribitilamino)uracilo. Estos dos compuestos son entonces los sustratos para el penúltimo paso de la ruta, catalizado por la enzima lumazina sintasa en la reacción EC 2.5.1.78.

En el paso final de la biosíntesis, la enzima riboflavina sintasa combina dos moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitillumazina en una reacción de dismutación. Esto genera una molécula de riboflavina y una de 5-amino-6-(D-ribitylamino) uracilo. Este último se recicla a la reacción anterior en la secuencia.

Las conversiones de riboflavina a los cofactores FMN y FAD son realizadas por las enzimas riboflavina quinasa y FAD sintetasa que actúan secuencialmente.

Síntesis industrial

La producción a escala industrial de riboflavina utiliza varios microorganismos, incluidos hongos filamentosos como Ashbya gossypii, Candida famata y Candida flaveri, así como las bacterias Corynebacterium ammoniagenes y Bacillus subtilis. B. subtilis, que se ha modificado genéticamente para aumentar la producción de riboflavina y para introducir un marcador de resistencia a los antibióticos (ampicilina), se emplea a escala comercial para producir riboflavina para la fortificación de piensos y alimentos.

En presencia de altas concentraciones de hidrocarburos o compuestos aromáticos, algunas bacterias sobreproducen riboflavina, posiblemente como mecanismo de protección. Uno de esos organismos es Micrococcus luteus (número de cepa de la American Type Culture Collection ATCC 49442), que desarrolla un color amarillo debido a la producción de riboflavina mientras crece en piridina, pero no cuando crece en otros sustratos, como el ácido succínico.

Síntesis de laboratorio

La primera síntesis total de riboflavina fue realizada por el grupo de Richard Kuhn. Una anilina sustituida, producida por aminación reductora utilizando D-ribosa, se condensó con aloxano en el paso final:

Usos

Tratamiento del adelgazamiento de la córnea

El queratocono es la forma más común de ectasia corneal, un adelgazamiento progresivo de la córnea. La afección se trata mediante la reticulación del colágeno corneal, lo que aumenta la rigidez de la córnea. El entrecruzamiento se logra aplicando una solución tópica de riboflavina a la córnea, que luego se expone a la luz ultravioleta A.

Prevención de la migraña

En sus pautas de 2012, la Academia Estadounidense de Neurología afirmó que la riboflavina en dosis altas (400 mg) es "probablemente efectiva y debe considerarse para la prevención de la migraña", una recomendación también proporcionada por el Centro Nacional de Migraña del Reino Unido. Una revisión de 2017 informó que la riboflavina diaria tomada a 400 mg por día durante al menos tres meses puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos. La investigación sobre dosis altas de riboflavina para la prevención o el tratamiento de la migraña en niños y adolescentes no es concluyente, por lo que no se recomiendan los suplementos.

Colorante alimenticio

La riboflavina se utiliza como colorante alimentario (polvo cristalino de color amarillo anaranjado) y se designa con el número E, E101, en Europa para su uso como aditivo alimentario.

Recomendaciones dietéticas

La Academia Nacional de Medicina actualizó los Requerimientos Promedio Estimados (EAR) y las Cantidades Dietéticas Recomendadas (RDA) para la riboflavina en 1998. Los EARpara riboflavina para mujeres y hombres mayores de 14 años son 0,9 mg/día y 1,1 mg/día, respectivamente; las RDA son 1,1 y 1,3 mg/día, respectivamente. Las RDA son más altas que las EAR para proporcionar niveles de ingesta adecuados para personas con requisitos superiores al promedio. La dosis diaria recomendada durante el embarazo es de 1,4 mg/día y la dosis diaria recomendada para mujeres lactantes es de 1,6 mg/día. Para bebés de hasta 12 meses de edad, la ingesta adecuada (IA) es de 0,3 a 0,4 mg/día y para niños de 1 a 13 años, la RDA aumenta con la edad de 0,5 a 0,9 mg/día. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles máximos de ingesta tolerable (UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la riboflavina no hay UL, ya que no hay datos en humanos sobre los efectos adversos de dosis altas. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas dietéticas de referencia (DRI).

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores dietéticos de referencia, con Ingesta de referencia de la población (PRI) en lugar de RDA, y Requerimiento promedio en lugar de EAR. AI y UL se definen igual que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres mayores de 15 años el PRI se establece en 1,6 mg/día. El PRI durante el embarazo es de 1,9 mg/día y el PRI para hembras lactantes es de 2,0 mg/día. Para niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 0,6 a 1,4 mg/día. Estos PRI son más altos que los RDA de EE. UU. La EFSA también consideró la ingesta máxima segura y, al igual que la Academia Nacional de Medicina de EE. UU., decidió que no había suficiente información para establecer un UL.

Cantidades dietéticas recomendadas Estados Unidos
Grupo de edad (años)	RDA para riboflavina (mg/d)
0–6 meses	0.3*
6–12 meses	0.4*
1–3	0.5
4–8	0.6
9–13	0.9
Mujeres 14–18	1.0
Hombres 14–18	1.3
Mujeres 19+	1.1
Hombres 19+	1.3
Hembras embarazadas	1.4
Hembras lactantes	1.6
* Ingesta adecuada para lactantes, aún no se ha establecido RDA/RDI
Población Ingestas de Referencia Unión Europea
Grupo de edad (años)	PRI para riboflavina (mg/d)
7–11 meses	0.4
1–3	0.6
4–6	0.7
7–10	1.0
11–14	1.4
15–adulto	1.6
Hembras embarazadas	1.9
Hembras lactantes	2.0

La seguridad

En humanos, no hay evidencia de toxicidad de riboflavina producida por ingestas excesivas y la absorción se vuelve menos eficiente a medida que aumenta la dosis. Cualquier exceso de riboflavina se excreta a través de los riñones en la orina, lo que da como resultado un color amarillo brillante conocido como flavinuria. Durante un ensayo clínico sobre la eficacia de la riboflavina para tratar la frecuencia y la gravedad de las migrañas, los sujetos recibieron hasta 400 mg de riboflavina por vía oral por día durante períodos de 3 a 12 meses. Los dolores abdominales y la diarrea se encontraban entre los efectos secundarios informados.

Etiquetado

Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos de EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% DV). Para fines de etiquetado de riboflavina, el 100 % del valor diario era 1,7 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,3 mg para que coincidiera con la RDA. Se proporciona una tabla de los valores diarios para adultos antiguos y nuevos en la Ingesta diaria de referencia.

Fuentes

El Servicio de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos mantiene una base de datos de composición de alimentos desde la cual se puede buscar el contenido de riboflavina en cientos de alimentos.

FuenteCantidad (mg)(por 100 gramos)Hígado de res, frito3.42Hígado de pollo, frito2.31Polvo de proteína de suero2.02Salmón, cocido, silvestre/de piscifactoría0,49/0,14Leche de vaca, entera0.41 (una taza)Pavo, cocido, oscuro/pechuga0,38/0,21Cerdo, cocido, picado0.23huevos de gallina, fritos0.23 (uno, grande)Pollo, cocido, muslo/pechuga0,19/0,11Carne de res, molida, cocida0.18

FuenteCantidad (mg)(por 100 gramos)Queso, cheddar0.43Yogur, leche entera0.25 (una taza)Almendras1.14Champiñones, blancos, crudos0.40Espinacas, hervidas0.24Pan, horneado, fortificado0.25Pasta, cocida, fortificada0.14sémola de maíz0.06Arroz, cocido, integral/blanco0,05/0,00

FuenteCantidad (mg)(por 100 gramos)Palta0.14Col rizada, hervida0.14camote al horno0.11maní, tostado0.11tofu, firme0.10frijoles, verdes0.10coles de Bruselas, hervidas0.08Lechuga romana0.07Patata, al horno, con piel0.05Frijoles, horneados0.04

La molienda del trigo da como resultado una pérdida del 85% de riboflavina, por lo que la harina blanca se enriquece en algunos países. La riboflavina también se agrega a los alimentos para bebés, cereales para el desayuno, pastas y productos de reemplazo de comidas enriquecidos con vitaminas. Es difícil incorporar riboflavina en productos líquidos porque tiene poca solubilidad en agua, de ahí el requisito de riboflavina-5'-fosfato (FMN, también llamado E101 cuando se usa como colorante), una forma más soluble de riboflavina. El enriquecimiento del pan y los cereales de desayuno listos para el consumo contribuye significativamente al aporte dietético de la vitamina. La riboflavina libre está naturalmente presente en los alimentos de origen animal junto con FMN y FAD unidos a proteínas. La leche de vaca contiene principalmente riboflavina libre, pero tanto FMN como FAD están presentes en bajas concentraciones.

Fortificación

Algunos países exigen o recomiendan la fortificación de los cereales. A partir de 2021, 56 países, principalmente en América del Norte y del Sur y el sureste de África, requieren la fortificación de alimentos de harina de trigo o harina de maíz con riboflavina o riboflavina-5'-fosfato de sodio. Las cantidades estipuladas oscilan entre 1,3 y 5,75 mg/kg. Otros 16 países tienen un programa de fortificación voluntaria. Por ejemplo, el gobierno indio recomienda 4,0 mg/kg para la harina "maida" (blanca) y "atta" (trigo integral).

Absorción, metabolismo, excreción

Más del 90% de la riboflavina en la dieta se encuentra en forma de FMN y FAD unidos a proteínas. La exposición al ácido gástrico en el estómago libera las coenzimas, que posteriormente se hidrolizan enzimáticamente en el intestino delgado proximal para liberar riboflavina libre.

La absorción se produce a través de un sistema de transporte activo rápido, con algo de difusión pasiva adicional que se produce a altas concentraciones. Las sales biliares facilitan la absorción, por lo que la absorción mejora cuando la vitamina se consume con una comida. Un pequeño ensayo clínico en adultos informó que la cantidad máxima de riboflavina que se puede absorber de una sola dosis es de 27 mg. La mayor parte de la riboflavina recién absorbida es absorbida por el hígado en el primer paso, lo que indica que la aparición posprandial de riboflavina en el plasma sanguíneo puede subestimar la absorción.Se han identificado tres proteínas transportadoras de riboflavina: RFVT1 está presente en el intestino delgado y también en la placenta; RFVT2 se expresa en gran medida en el cerebro y las glándulas salivales; y RFVT3 se expresa más en el intestino delgado, los testículos y la próstata. Los bebés con mutaciones en los genes que codifican estas proteínas de transporte pueden tratarse con riboflavina administrada por vía oral.

La riboflavina se convierte reversiblemente en FMN y luego en FAD. De riboflavina a FMN es la función de la riboflavina quinasa que requiere zinc; lo contrario se logra mediante una fosfatasa. De FMN a FAD está la función de la FAD sintasa que requiere magnesio; lo contrario se logra mediante una pirofosfatasa. FAD parece ser un producto final inhibitorio que regula a la baja su propia formación.

Cuando el intestino delgado absorbe el exceso de riboflavina, se elimina rápidamente de la sangre y se excreta en la orina. El color de la orina se utiliza como biomarcador del estado de hidratación y, en condiciones normales, se correlaciona con la gravedad específica de la orina y la osmolalidad de la orina. Sin embargo, la suplementación con riboflavina en exceso de los requerimientos hace que la orina se vea más amarilla de lo normal. Con una ingesta dietética normal, aproximadamente dos tercios de la producción urinaria es riboflavina, el resto se metaboliza parcialmente a hidroximetilriboflavina a partir de la oxidación dentro de las células y como otros metabolitos. Cuando el consumo excede la capacidad de absorción, la riboflavina pasa al intestino grueso, donde las bacterias la catabolizan a varios metabolitos que se pueden detectar en las heces.Se especula que la riboflavina no absorbida podría afectar el microbioma del intestino grueso.

Deficiencia

Predominio

La deficiencia de riboflavina es poco común en los Estados Unidos y en otros países con programas de fortificación de harina de trigo o harina de maíz. A partir de los datos recopilados en encuestas bianuales de la población de los EE. UU., para mayores de 20 años, el 22 % de las mujeres y el 19 % de los hombres informaron consumir un suplemento que contenía riboflavina, generalmente un suplemento múltiple de vitaminas y minerales. Para los que no usaban suplementos, la ingesta dietética de las mujeres adultas promedió 1,74 mg/día y la de los hombres 2,44 mg/día. Estas cantidades superan las RDA de riboflavina de 1,1 y 1,3 mg/día respectivamente. Para todos los grupos de edad, en promedio, el consumo de alimentos superó las RDA. Una encuesta de EE. UU. de 2001-02 informó que menos del 3% de la población consumía menos del Requerimiento Promedio Estimado de riboflavina.

Signos y síntomas

La deficiencia de riboflavina (también llamada ariboflavinosis) produce estomatitis, cuyos síntomas incluyen labios agrietados y agrietados, inflamación de las comisuras de la boca (estomatitis angular), dolor de garganta, lengua roja dolorosa y pérdida de cabello. Los ojos pueden presentar picazón, lagrimeo, inyección de sangre y sensibilidad a la luz. La deficiencia de riboflavina se asocia con anemia. La insuficiencia prolongada de riboflavina puede causar la degeneración del hígado y del sistema nervioso. La deficiencia de riboflavina puede aumentar el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas. La deficiencia de riboflavina durante el embarazo puede provocar defectos congénitos en el feto, incluidas deformidades del corazón y de las extremidades.

Factores de riesgo

Las personas en riesgo de tener niveles bajos de riboflavina incluyen alcohólicos, atletas vegetarianos y practicantes del veganismo. Las mujeres embarazadas o lactantes y sus bebés también pueden estar en riesgo si la madre evita la carne y los productos lácteos. La anorexia y la intolerancia a la lactosa aumentan el riesgo de deficiencia de riboflavina. Las personas con vidas físicamente exigentes, como atletas y trabajadores, pueden requerir una mayor ingesta de riboflavina. La conversión de riboflavina en FAD y FMN se ve afectada en personas con hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal y deficiencia del transportador de riboflavina.

Causas

La deficiencia de riboflavina generalmente se encuentra junto con otras deficiencias de nutrientes, particularmente de otras vitaminas hidrosolubles. Una deficiencia de riboflavina puede ser primaria (es decir, causada por fuentes pobres de vitaminas en la dieta regular) o secundaria, que puede ser el resultado de condiciones que afectan la absorción en el intestino. Las deficiencias secundarias generalmente son causadas por el cuerpo que no puede usar la vitamina o por una mayor tasa de excreción de la vitamina. Los patrones de dieta que aumentan el riesgo de deficiencia incluyen el veganismo y el vegetarianismo bajo en lácteos. Enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes pueden causar o exacerbar la deficiencia de riboflavina.

Hay defectos genéticos raros que comprometen la absorción, el transporte, el metabolismo o el uso de riboflavina por parte de las flavoproteínas. Uno de ellos es la deficiencia del transportador de riboflavina, anteriormente conocido como síndrome de Brown-Vialetto-Van Laere. Las variantes de los genes SLC52A2 y SLC52A3 que codifican las proteínas transportadoras RDVT2 y RDVT3, respectivamente, son defectuosas. Los bebés y los niños pequeños se presentan con debilidad muscular, déficits de los nervios craneales, incluida la pérdida de la audición, síntomas sensoriales, incluida la ataxia sensorial, dificultades para alimentarse y dificultad respiratoria causada por una neuropatía axonal sensitivomotora y una patología de los nervios craneales.Cuando no se tratan, los bebés con deficiencia del transportador de riboflavina tienen dificultad para respirar y corren el riesgo de morir en la primera década de vida. El tratamiento con suplementos orales de altas cantidades de riboflavina salva vidas.

Otros errores congénitos del metabolismo incluyen la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa sensible a la riboflavina, también conocida como un subconjunto de acidemia glutárica tipo 2, y la variante C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa, que en adultos se ha asociado con el riesgo de presión arterial alta.

Diagnóstico y evaluación

La evaluación del estado de riboflavina es esencial para confirmar casos con síntomas inespecíficos cuando se sospecha deficiencia. La excreción total de riboflavina en adultos sanos con una ingesta normal de riboflavina es de aproximadamente 120 microgramos por día, mientras que la excreción de menos de 40 microgramos por día indica deficiencia. Las tasas de excreción de riboflavina disminuyen a medida que la persona envejece, pero aumentan durante los períodos de estrés crónico y el uso de algunos medicamentos recetados.

Los indicadores utilizados en humanos son la glutatión reductasa eritrocitaria (EGR), la concentración de flavina eritrocitaria y la excreción urinaria. El coeficiente de actividad de glutatión reductasa de eritrocitos (EGRAC) proporciona una medida de la saturación del tejido y el estado de riboflavina a largo plazo. Los resultados se expresan como una relación de coeficiente de actividad, determinada por la actividad enzimática con y sin la adición de FAD al medio de cultivo. Un EGRAC de 1,0 a 1,2 indica que están presentes cantidades adecuadas de riboflavina; 1.2 a 1.4 se considera bajo, mayor a 1.4 indica deficiente. Para el "método de flavina de eritrocitos", menos sensible, los valores superiores a 400 nmol/L se consideran adecuados y los valores inferiores a 270 nmol/L se consideran deficientes. La excreción urinaria se expresa como nmol de riboflavina por gramo de creatinina. Bajo se define como en el rango de 50 a 72 nmol/g. Deficiente está por debajo de 50 nmol/g. Se han utilizado pruebas de carga de excreción urinaria para determinar los requisitos dietéticos. Para los hombres adultos, a medida que se aumentaron las dosis orales de 0,5 mg a 1,1 mg, hubo un modesto aumento lineal de la riboflavina urinaria, alcanzando los 100 microgramos para una posterior recolección de orina de 24 horas. Más allá de una dosis de carga de 1,1 mg, la excreción urinaria aumentó rápidamente, de modo que con una dosis de 2,5 mg, la producción de orina fue de 800 microgramos para una recolección de orina de 24 horas.

Historia

El nombre "riboflavina" proviene de "ribosa" (el azúcar cuya forma reducida, ribitol, forma parte de su estructura) y "flavina", la fracción anular que imparte el color amarillo a la molécula oxidada (del latín flavus, "amarillo "). La forma reducida, que ocurre en el metabolismo junto con la forma oxidada, aparece como agujas o cristales de color amarillo anaranjado. La primera identificación reportada, anterior a cualquier concepto de vitaminas como nutrientes esenciales, fue realizada por Alexander Wynter Blyth. En 1897, Blyth aisló un componente soluble en agua del suero de la leche de vaca, al que llamó "lactocromo", que emitía una fluorescencia de color amarillo verdoso cuando se exponía a la luz.

A principios del siglo XX, varios laboratorios de investigación investigaban los componentes de los alimentos, esenciales para mantener el crecimiento de las ratas. Estos componentes se dividieron inicialmente en "vitamina" A soluble en grasa y "vitamina" B soluble en agua. (La "e" se eliminó en 1920). Se pensó además que la vitamina B tenía dos componentes, una sustancia termolábil llamada B ₁ y una sustancia termoestable llamada B ₂. Se identificó provisionalmente que la vitamina B ₂ era el factor necesario para prevenir la pelagra, pero luego se confirmó que se debía a una deficiencia de niacina (vitamina B ₃). La confusión se debió al hecho de que la riboflavina (B ₂La deficiencia de) causa síntomas de estomatitis similares a los observados en la pelagra, pero sin las lesiones cutáneas periféricas generalizadas. Por esta razón, al principio de la historia de la identificación de la deficiencia de riboflavina en humanos, la condición a veces se denominaba "pelagra sine pelagra" (pelagra sin pelagra).

En 1935, Paul Gyorgy, en colaboración con el químico Richard Kuhn y el médico T. Wagner-Jauregg, informaron que las ratas mantenidas con una dieta libre de B ₂ no podían aumentar de peso. El aislamiento de B ₂ de la levadura reveló la presencia de un producto fluorescente amarillo verdoso brillante que restauró el crecimiento normal cuando se alimentó a ratas. El crecimiento restaurado fue directamente proporcional a la intensidad de la fluorescencia. Esta observación permitió a los investigadores desarrollar un bioensayo químico rápido en 1933 y luego aislar el factor de la clara de huevo, llamándolo ovoflavina.Luego, el mismo grupo aisló una preparación similar del suero y la llamó lactoflavina. En 1934, el grupo de Kuhn identificó la estructura química de estas flavinas como idénticas, se decidió por "riboflavina" como nombre y también pudo sintetizar la vitamina.

Alrededor de 1937, la riboflavina también se conocía como "Vitamina G". En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre las vitaminas, que incluía B ₂ y B ₆. En 1939, se confirmó que la riboflavina es esencial para la salud humana a través de un ensayo clínico realizado por William H. Sebrell y Roy E. Butler. Las mujeres alimentadas con una dieta baja en riboflavina desarrollaron estomatitis y otros signos de deficiencia, que se revirtieron cuando se trataron con riboflavina sintética. Los síntomas regresaron cuando se detuvieron los suplementos.