Vitamina B12

La vitamina B₁₂, también conocida como cobalamina, es una vitamina hidrosoluble implicada en el metabolismo. Es una de las ocho vitaminas B. Es requerido por los animales, que lo utilizan como cofactor en la síntesis de ADN, tanto en el metabolismo de los ácidos grasos como de los aminoácidos. Es importante en el funcionamiento normal del sistema nervioso por su papel en la síntesis de mielina, y en el sistema circulatorio en la maduración de los glóbulos rojos en la médula ósea. Las plantas no necesitan cobalamina y realizan las reacciones con enzimas que no dependen de ella.

La vitamina B ₁₂ es la más compleja químicamente de todas las vitaminas y, para los humanos, la única vitamina que debe obtenerse de alimentos derivados de animales o de suplementos. Sólo algunas arqueas y bacterias pueden sintetizar vitamina B ₁₂. La mayoría de las personas en los países desarrollados obtienen suficiente B ₁₂ del consumo de carne o alimentos de origen animal. Los alimentos que contienen vitamina B ₁₂ incluyen carne, almejas, hígado, pescado, aves, huevos y productos lácteos. Los alimentos a base de cereales se pueden enriquecer con la vitamina. Hay suplementos y medicamentos disponibles para tratar y prevenir la deficiencia de vitamina B ₁₂.Se toman por vía oral, pero para el tratamiento de la deficiencia también se pueden administrar como inyección intramuscular.

La causa más común de deficiencia de vitamina B ₁₂ en los países desarrollados es la absorción deficiente debido a la pérdida del factor intrínseco (FI) gástrico que debe unirse a una fuente alimenticia de B ₁₂ para que se produzca la absorción. Una segunda causa importante es la disminución relacionada con la edad en la producción de ácido estomacal (aclorhidria), porque la exposición al ácido libera la vitamina unida a las proteínas. Por la misma razón, las personas que reciben terapia antiácida a largo plazo, que usan inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 u otros antiácidos tienen un mayor riesgo. Las dietas de vegetarianos y veganos pueden no proporcionar suficiente B ₁₂ a menos que se consuma un suplemento dietético. Una deficiencia en vitamina B ₁₂puede caracterizarse por neuropatía de las extremidades o un trastorno de la sangre llamado anemia perniciosa, un tipo de anemia megaloblástica, que provoca una sensación de cansancio y debilidad, aturdimiento, dolor de cabeza, disnea, pérdida de apetito, sensaciones anormales, cambios en la movilidad, dolor articular intenso, dolor muscular debilidad, problemas de memoria, disminución del nivel de conciencia, niebla mental y muchos otros. Si no se trata en los bebés, la deficiencia puede provocar daño neurológico y anemia. Los niveles de folato en el individuo pueden afectar el curso de los cambios patológicos y la sintomatología de la deficiencia de vitamina _B12.

La vitamina B ₁₂ se descubrió como resultado de la anemia perniciosa, un trastorno autoinmune en el que la sangre tiene un número de glóbulos rojos inferior al normal, debido a una deficiencia de vitamina B ₁₂. La capacidad de absorber la vitamina disminuye con la edad, especialmente en personas mayores de 60 años.

Definición

La vitamina B ₁₂ es un complejo de coordinación de cobalto, que ocupa el centro de un ligando de corrina y se une además a un ligando de bencimidazol y un grupo adenosilo. Es un sólido de color rojo intenso que se disuelve en agua para dar soluciones rojas.

Se conocen varias especies relacionadas y se comportan de manera similar, en particular todas funcionan como vitaminas. Esta colección de compuestos, de los cuales la vitamina B ₁₂ es un miembro, a menudo se denominan "cobalaminas". Estos compuestos químicos tienen una estructura molecular similar, cada uno de los cuales muestra actividad vitamínica en un sistema biológico deficiente en vitaminas, se denominan vitámeros. La actividad de la vitamina es como coenzima, lo que significa que su presencia es necesaria para algunas reacciones catalizadas por enzimas.

• adenosilcobalamina
• cianocobalamina, el ligando adenosilo en la vitamina B ₁₂ es reemplazado por cianuro.
• hidroxocobalamina, el ligando adenosilo en la vitamina B ₁₂ se reemplaza por hidróxido.
• metilcobalamina, el ligando adenosilo en la vitamina B ₁₂ se reemplaza por metilo.

La cianocobalamina es una forma fabricada de B ₁₂. La fermentación bacteriana crea AdoB ₁₂ y MeB ₁₂, que se convierten en cianocobalamina mediante la adición de cianuro de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor. Una vez consumida, la cianocobalamina se convierte en AdoB ₁₂ y MeB ₁₂ biológicamente activos. Las dos formas bioactivas de la vitamina B₁₂son la metilcobalamina en el citosol y la adenosilcobalamina en las mitocondrias.

La cianocobalamina es la forma más común utilizada en suplementos dietéticos y fortificación de alimentos porque el cianuro estabiliza la molécula contra la degradación. La metilcobalamina también se ofrece como suplemento dietético. No hay ninguna ventaja en el uso de adenosilcobalamina o metilcobalamina para el tratamiento de la deficiencia de vitamina _B12.

La hidroxocobalamina se puede inyectar por vía intramuscular para tratar la deficiencia de vitamina B ₁₂. También se puede inyectar por vía intravenosa con el fin de tratar el envenenamiento por cianuro, ya que el grupo hidroxilo es desplazado por el cianuro, creando una cianocobalamina no tóxica que se excreta en la orina.

"Pseudovitamina B ₁₂ " se refiere a compuestos que son corrinoides con una estructura similar a la vitamina pero sin actividad vitamínica. La pseudovitamina B ₁₂ es el corrinoide mayoritario en la espirulina, un alimento saludable de algas que a veces se afirma erróneamente que tiene esta actividad vitamínica.

Deficiencia

La deficiencia de vitamina B ₁₂ puede potencialmente causar daños graves e irreversibles, especialmente en el cerebro y el sistema nervioso. A niveles ligeramente más bajos de lo normal, una serie de síntomas como cansancio, debilidad, sensación de desmayo, mareos, dificultad para respirar, dolores de cabeza, úlceras en la boca, malestar estomacal, disminución del apetito, dificultad para caminar (problemas de equilibrio asombrosos), debilidad muscular Se puede experimentar depresión, mala memoria, reflejos deficientes, confusión y piel pálida, sensaciones anormales, entre otros, especialmente en personas mayores de 60 años. La deficiencia de vitamina B ₁₂ también puede causar síntomas de manía y psicosis.Entre otros problemas, pueden ocurrir inmunidad debilitada, fertilidad reducida e interrupción de la circulación sanguínea en las mujeres.

El principal tipo de anemia por deficiencia de vitamina B12 es la anemia perniciosa. Se caracteriza por una tríada de síntomas:

1. Anemia con promegaloblastosis de la médula ósea (anemia megaloblástica). Esto se debe a la inhibición de la síntesis de ADN (específicamente purinas y timidina).
2. Síntomas gastrointestinales: alteración de la motilidad intestinal, como diarrea leve o estreñimiento, y pérdida del control de la vejiga o del intestino. Se cree que se deben a una síntesis defectuosa de ADN que inhibe la replicación en sitios de tejido con un alto recambio de células. Esto también puede deberse al ataque autoinmune a las células parietales del estómago en la anemia perniciosa. Existe una asociación con ectasia vascular antral gástrica (que puede denominarse estómago de sandía) y anemia perniciosa.
3. Síntomas neurológicos: deficiencias sensoriales o motoras (ausencia de reflejos, disminución de la vibración o sensación de tacto suave) y degeneración combinada subaguda de la médula espinal. Los síntomas de deficiencia en los niños incluyen retraso en el desarrollo, regresión, irritabilidad, movimientos involuntarios e hipotonía.

La deficiencia de vitamina B ₁₂ es más comúnmente causada por malabsorción, pero también puede ser el resultado de una baja ingesta, gastritis inmune, baja presencia de proteínas de unión o uso de ciertos medicamentos. Los veganos, las personas que optan por no consumir ningún alimento de origen animal, están en riesgo porque los alimentos de origen vegetal no contienen la vitamina en cantidades suficientes para prevenir la deficiencia de vitamina. Los vegetarianos, personas que consumen subproductos animales como productos lácteos y huevos, pero no la carne de ningún animal, también están en riesgo. La deficiencia de vitamina B ₁₂ se ha observado entre el 40 % y el 80 % de la población vegetariana que no toma además un suplemento de vitamina B ₁₂ ni consume alimentos enriquecidos con vitaminas. En Hong Kong e India, la vitamina B ₁₂Se ha encontrado deficiencia en aproximadamente el 80% de la población vegana. Al igual que los vegetarianos, los veganos pueden evitar esto consumiendo un suplemento dietético o comiendo alimentos enriquecidos con vitamina B ₁₂, como cereales, leches de origen vegetal y levadura nutricional, como parte regular de su dieta. Los ancianos corren un mayor riesgo porque tienden a producir menos ácido estomacal a medida que envejecen, una condición conocida como aclorhidria, lo que aumenta la probabilidad de deficiencia de B _{12 debido a la absorción reducida.}

Embarazo, lactancia y primera infancia

La Ingesta Dietética Recomendada (RDA) de EE. UU. para el embarazo es de 2,6 µg/día, para la lactancia de 2,8 µg/día. La determinación de estos valores se basó en la RDA de 2,4 µg/día para mujeres no embarazadas más lo que se transferirá al feto durante el embarazo y lo que se entregará en la leche materna. Sin embargo, ante la misma evidencia científica, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) establece una ingesta adecuada (AI) de 4,5 μg/día para el embarazo y 5,0 μg/día para la lactancia. La vitamina B ₁₂ materna baja, definida como una concentración sérica inferior a 148 pmol/L, aumenta el riesgo de aborto espontáneo, parto prematuro y recién nacido de bajo peso al nacer. Durante el embarazo la placenta concentra B ₁₂, por lo que los recién nacidos tienen una concentración sérica superior a la de sus madres. Como es un contenido vitamínico de reciente absorción que llega más eficazmente a la placenta, la vitamina consumida por la futura madre es más importante que la contenida en su tejido hepático. Las mujeres que consumen poca comida de origen animal, o que son vegetarianas o veganas, corren un mayor riesgo de perder vitaminas durante el embarazo que aquellas que consumen más productos de origen animal. Este agotamiento puede provocar anemia y también un mayor riesgo de que sus bebés amamantados tengan deficiencia de vitaminas.

Las bajas concentraciones de vitaminas en la leche humana ocurren en familias con bajo nivel socioeconómico o bajo consumo de productos animales. Solo unos pocos países, principalmente en África, tienen programas obligatorios de fortificación de alimentos para harina de trigo o harina de maíz; India tiene un programa de fortificación voluntaria. Lo que consume la madre lactante es más importante que su contenido en tejido hepático, ya que es vitamina de reciente absorción que llega con mayor eficacia a la leche materna. La leche materna B ₁₂ disminuye a lo largo de los meses de lactancia tanto en madres bien alimentadas como en madres con deficiencia de vitaminas.La lactancia materna exclusiva o casi exclusiva más allá de los seis meses es un fuerte indicador del nivel bajo de vitaminas séricas en los lactantes. Esto es especialmente cierto cuando el estado vitamínico fue bajo durante el embarazo y si los alimentos introducidos temprano que se le dan al bebé que aún está amamantando son veganos. El riesgo de deficiencia persiste si la dieta posterior al destete es baja en productos de origen animal. Los signos de niveles bajos de vitaminas en bebés y niños pequeños pueden incluir anemia, crecimiento físico deficiente y retrasos en el desarrollo neurológico. Los niños diagnosticados con niveles bajos de B ₁₂ en suero pueden tratarse con inyecciones intramusculares y luego pasar a un suplemento dietético oral.

Cirugia de banda gastrica

Se utilizan varios métodos de cirugía de bypass gástrico o de restricción gástrica para tratar la obesidad mórbida. La cirugía de derivación gástrica en Y de Roux (RYGB), pero no la cirugía de derivación gástrica en manga o la banda gástrica, aumenta el riesgo de deficiencia de vitamina B ₁₂ y requiere un tratamiento posoperatorio preventivo con suplementos orales inyectados o en dosis altas. Para la suplementación oral postoperatoria, se pueden necesitar 1000 μg/día para prevenir la deficiencia de vitaminas.

Diagnóstico

Según una revisión: "En la actualidad, no existe una prueba 'estándar de oro' para el diagnóstico de la deficiencia de vitamina B12 y, como consecuencia, el diagnóstico requiere la consideración tanto del estado clínico del paciente como de los resultados de las investigaciones". La deficiencia de vitaminas generalmente se sospecha cuando un hemograma completo de rutina muestra anemia con un volumen corpuscular medio (MCV) elevado. Además, en el frotis de sangre periférica pueden verse macrócitos y leucocitos polimorfonucleares hipersegmentados. El diagnóstico se respalda con base en los niveles sanguíneos de vitamina B ₁₂ por debajo de 150 a 180 pmol/L (200 a 250 pg/mL) en adultos. Sin embargo, los valores séricos se pueden mantener mientras se agotan las reservas _{de B12 en los tejidos.} Por lo tanto, el suero B ₁₂los valores por encima del punto de corte de deficiencia no necesariamente confirman un estado adecuado de B ₁₂. Por esta razón, la homocisteína sérica elevada por encima de 15 micromol/L y el ácido metilmalónico (MMA) por encima de 0,271 micromol/L se consideran mejores indicadores de la deficiencia de B ₁₂, en lugar de depender únicamente de la concentración de B ₁₂ en la sangre. Sin embargo, la MMA elevada no es concluyente, ya que se observa en personas con deficiencia de B ₁₂, pero también en personas mayores que tienen insuficiencia renal, y la homocisteína elevada no es concluyente, ya que también se observa en personas con deficiencia de folato. Además, los niveles elevados de ácido metilmalónico también pueden estar relacionados con trastornos metabólicos como la acidemia metilmalónica.Si hay daño en el sistema nervioso y los análisis de sangre no son concluyentes, se puede realizar una punción lumbar para medir los niveles de B ₁₂ en el líquido cefalorraquídeo.

Usos medicos

Reposición de la deficiencia

La deficiencia grave de vitamina B ₁₂ se corrige con inyecciones intramusculares frecuentes de grandes dosis de la vitamina, seguidas de dosis de mantenimiento de inyecciones o dosis orales a intervalos más prolongados. En el Reino Unido, la terapia inicial estándar consiste en inyecciones intramusculares de 1000 μg de hidroxocobalamina tres veces por semana durante dos semanas o hasta que mejoren los síntomas neurológicos, seguidas de 1000 μg cada dos o tres meses. Los efectos secundarios de la inyección incluyen erupción cutánea, picazón, escalofríos, fiebre, sofocos, náuseas y mareos.

Envenenamiento por cianuro

Para el envenenamiento por cianuro, se puede administrar una gran cantidad de hidroxocobalamina por vía intravenosa y, a veces, en combinación con tiosulfato de sodio. El mecanismo de acción es sencillo: el ligando de hidróxido de hidroxicobalamina es desplazado por el ion cianuro tóxico y la cianocobalamina no tóxica resultante se excreta en la orina.

Recomendaciones dietéticas

La mayoría de las personas en los Estados Unidos y el Reino Unido consumen suficiente vitamina B ₁₂. Sin embargo, las proporciones de personas con niveles bajos o marginales de vitamina B ₁₂ alcanzan hasta el 40 % en el mundo occidental. Los alimentos a base de granos se pueden fortalecer añadiéndoles la vitamina. Los suplementos de vitamina B ₁₂ están disponibles en tabletas individuales o multivitamínicas. Las preparaciones farmacéuticas de vitamina B ₁₂ pueden administrarse mediante inyección intramuscular. Dado que hay pocas fuentes no animales de la vitamina, se recomienda a los veganos que consuman un suplemento dietético o alimentos fortificados para la ingesta de B ₁₂, o corren el riesgo de sufrir graves consecuencias para la salud.Los niños en algunas regiones de los países en desarrollo corren un riesgo particular debido a los mayores requisitos durante el crecimiento junto con dietas bajas en alimentos de origen animal.

La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. actualizó los requisitos promedio estimados (EAR) y las cantidades dietéticas recomendadas (RDA) de vitamina B ₁₂ en 1998. El EAR de vitamina B ₁₂ para mujeres y hombres de 14 años en adelante es de 2,0 μg/día; la dosis diaria recomendada es de 2,4 μg/día. RDA es más alto que EAR para identificar montos que cubrirán a personas con requisitos superiores al promedio. RDA para el embarazo es igual a 2,6 μg/día. RDA para la lactancia es igual a 2,8 μg/día. Para lactantes de hasta 12 meses la ingesta adecuada (IA) es de 0,4-0,5 μg/día. (Los AI se establecen cuando no hay información suficiente para determinar las EAR y las RDA). Para los niños de 1 a 13 años, la RDA aumenta con la edad de 0,9 a 1,8. µg/día. Debido a que entre el 10 y el 30 por ciento de las personas mayores pueden ser incapaces de absorber de manera efectiva la vitamina B ₁₂ que se encuentra de forma natural en los alimentos, se recomienda que las personas mayores de 50 años alcancen su RDA principalmente consumiendo alimentos fortificados con vitamina B ₁₂ o un suplemento que contenga vitamina B ₁₂ _ En cuanto a la seguridad, se establecen niveles máximos de ingesta tolerables (conocidos como UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la vitamina B ₁₂ no hay UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos de dosis altas. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas dietéticas de referencia (DRI).

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como "valores dietéticos de referencia", con la ingesta de referencia de la población (PRI) en lugar de RDA y el requerimiento promedio en lugar de EAR. AI y UL están definidos por la EFSA al igual que en los Estados Unidos. Para mujeres y hombres mayores de 18 años la ingesta adecuada (AI) se establece en 4,0 μg/día. La IA para el embarazo es de 4,5 μg/día, para la lactancia de 5,0 μg/día. Para los niños de 1 a 17 años, los IA aumentan con la edad de 1,5 a 3,5 μg/día. Estos AI son más altos que los RDA de EE. UU. La EFSA también revisó la pregunta de seguridad y llegó a la misma conclusión que en los Estados Unidos: que no había pruebas suficientes para establecer un UL para la vitamina B ₁₂.

El Instituto Nacional de Salud y Nutrición de Japón estableció la dosis diaria recomendada para personas mayores de 12 años en 2,4 μg/día. La Organización Mundial de la Salud también utiliza 2,4 μg/día como la ingesta de nutrientes recomendada para adultos de esta vitamina.

Para fines de etiquetado de suplementos dietéticos y alimentos de EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un "porcentaje del valor diario" (%DV). A efectos del etiquetado de vitamina B ₁₂, el 100 % del valor diario era de 6,0 μg, pero el 27 de mayo de 2016 se revisó a la baja a 2,4 μg. El 1 de enero de 2020 se requería el cumplimiento de las normas de etiquetado actualizadas para los fabricantes con ventas anuales de alimentos de 10 millones de dólares estadounidenses o más, y el 1 de enero de 2021 para los fabricantes con un volumen menor de ventas de alimentos. Se proporciona una tabla de los valores diarios para adultos antiguos y nuevos en la Ingesta diaria de referencia.

Fuentes

Bacterias y arqueas

La vitamina B ₁₂ es producida en la naturaleza por ciertas bacterias y arqueas. Es sintetizado por algunas bacterias en la microbiota intestinal en humanos y otros animales, pero durante mucho tiempo se pensó que los humanos no pueden absorberlo, ya que se produce en el colon, aguas abajo del intestino delgado, donde ocurre la absorción de la mayoría de los nutrientes. Los rumiantes, como las vacas y las ovejas, son fermentadores del intestino anterior, lo que significa que los alimentos vegetales se someten a una fermentación microbiana en el rumen antes de ingresar al estómago verdadero (abomaso) y, por lo tanto, absorben la vitamina B ₁₂ producida por las bacterias.Otras especies de mamíferos (ejemplos: conejos, pikas, castores, conejillos de indias) consumen plantas ricas en fibra que pasan por el sistema intestinal y experimentan fermentación bacteriana en el ciego y el intestino grueso. El primer pasaje de heces producido por esta fermentación del intestino posterior, llamado "cecotropos", se vuelve a ingerir, una práctica denominada cecotrofia o coprofagia. La reingestión permite la absorción de nutrientes puestos a disposición por la digestión bacteriana, y también de vitaminas y otros nutrientes sintetizados por las bacterias intestinales, incluida la vitamina B ₁₂. Los herbívoros que no son rumiantes ni tienen intestino posterior pueden tener un estómago anterior y/o un intestino delgado agrandados para proporcionar un lugar para la fermentación bacteriana y la producción de vitamina B, incluida la B ₁₂. Para que las bacterias intestinales produzcan vitamina B₁₂ el animal debe consumir cantidades suficientes de cobalto. El suelo que es deficiente en cobalto puede resultar en una deficiencia de B ₁₂, y es posible que se requieran inyecciones de B 12 o suplementos de cobalto para el ganado _.

Alimentos derivados de animales

Los animales almacenan vitamina B ₁₂ de sus dietas en sus hígados y músculos y algunos pasan la vitamina a sus huevos y leche. La carne, el hígado, los huevos y la leche son, por lo tanto, fuentes de la vitamina para otros animales, incluidos los humanos. Para los humanos, la biodisponibilidad de los huevos es inferior al 9 %, en comparación con el 40 % al 60 % del pescado, las aves y la carne. Los insectos son una fuente de B ₁₂ para los animales (incluidos otros insectos y humanos). Las fuentes de alimentos de origen animal con una alta concentración de vitamina B ₁₂ incluyen hígado y otras vísceras de cordero, ternera, res y pavo; mariscos y carne de cangrejo.

Plantas y algas

Las fuentes naturales de algas y plantas de vitamina B ₁₂ incluyen alimentos vegetales fermentados como el tempeh y alimentos derivados de algas marinas como el nori y la alga. Otros tipos de algas son ricas en B ₁₂, con algunas especies, como Porphyra yezoensis, que contienen tanta cobalamina como el hígado. Se ha identificado metilcobalamina en Chlorella vulgaris. Dado que solo las bacterias y algunas arqueas poseen los genes y las enzimas necesarios para sintetizar la vitamina B ₁₂, todas las fuentes de plantas y algas obtienen la vitamina de forma secundaria a partir de la simbiosis con varias especies de bacterias o, en el caso de los alimentos vegetales fermentados, a partir de la fermentación bacteriana.

La Academia de Nutrición y Dietética considera que las fuentes de plantas y algas son "poco confiables", afirmando que los veganos deberían recurrir a alimentos y suplementos fortificados.

Alimentos enriquecidos

Los alimentos para los que se encuentran disponibles versiones fortificadas con vitamina B ₁₂ incluyen cereales para el desayuno, sustitutos lácteos de origen vegetal como la leche de soya y la leche de avena, barritas energéticas y levadura nutricional. El ingrediente de fortificación es cianocobalamina. La fermentación microbiana produce adenosilcobalamina, que luego se convierte en cianocobalamina mediante la adición de cianuro o tiocianato de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor.

A partir de 2019, diecinueve países requieren la fortificación de alimentos de harina de trigo, harina de maíz o arroz con vitamina B ₁₂. La mayoría de estos se encuentran en el sureste de África o América Central.

Las organizaciones de defensa de los veganos, entre otras, recomiendan que todos los veganos consuman B ₁₂ de alimentos fortificados o suplementos.

Suplementos

La vitamina B ₁₂ está incluida en las píldoras multivitamínicas; en algunos países, los alimentos a base de cereales, como el pan y la pasta, están fortificados con vitamina B ₁₂. En los EE. UU., se pueden comprar productos sin receta que proporcionan hasta 5000 µg cada uno, y es un ingrediente común en las bebidas energéticas y las inyecciones energéticas, por lo general en muchas veces la cantidad diaria recomendada de vitamina B ₁₂. La vitamina también puede ser un producto recetado mediante inyección u otros medios.

La metilcobalamina sublingual, que no contiene cianuro, está disponible en tabletas de 5 mg. Se espera que el destino metabólico y la distribución biológica de la metilcobalamina sean similares a los de otras fuentes de vitamina B ₁₂ en la dieta. La cantidad de cianuro en la cianocobalamina generalmente no es una preocupación, incluso en la dosis de 1000 µg, ya que la cantidad de cianuro allí (20 µg en una tableta de 1000 µg de cianocobalamina) es menor que el consumo diario de cianuro de los alimentos y, por lo tanto, la cianocobalamina es no se considera un riesgo para la salud. Las personas que tienen problemas renales no deben tomar grandes dosis de cianocobalamina debido a su incapacidad para metabolizar el cianuro de manera eficiente.

Inyección intramuscular o intravenosa

La inyección de hidroxicobalamina a menudo se usa si la absorción digestiva está alterada, pero este curso de acción puede no ser necesario con suplementos orales en dosis altas (como 0.5 a 1.0 mg o más), porque con grandes cantidades de la vitamina por vía oral, incluso el 1% a 5% de B12 cristalina libre _que se absorbe a lo largo de todo el intestino por difusión pasiva puede ser suficiente para proporcionar una cantidad necesaria.

Una persona con enfermedad de cobalamina C (que resulta en aciduria metilmalónica y homocistinuria combinadas) puede requerir tratamiento con hidroxocobalamina intravenosa o intramuscular o transdérmica B12 _, porque la cianocobalamina oral es inadecuada en el tratamiento de la enfermedad de cobalamina C.

Nanotecnologías utilizadas en la suplementación con vitamina B ₁₂

La administración convencional no asegura la distribución específica y liberación controlada de la vitamina B ₁₂. Además, los protocolos terapéuticos que involucran la inyección requieren personal de atención médica y el traslado de los pacientes al hospital, lo que aumenta el costo del tratamiento y perjudica el estilo de vida de los pacientes. La entrega dirigida de vitamina B ₁₂ es un enfoque importante de las prescripciones modernas. Por ejemplo, transportar la vitamina a la médula ósea y las células nerviosas ayudaría a la recuperación de la mielina. Actualmente, se están desarrollando varias estrategias de nanoportadores para mejorar la entrega de vitamina B ₁₂ con el objetivo de simplificar la administración, reducir costos, mejorar la farmacocinética y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Pseudovitamina-B ₁₂

La pseudovitamina-B ₁₂ se refiere a análogos similares a B 12 que son biológicamente inactivos en humanos _. Se ha descubierto que la mayoría de las cianobacterias, incluida la espirulina, y algunas algas, como Porphyra tenera (que se usa para hacer un alimento de algas marinas secas llamado nori en Japón), contienen principalmente pseudovitamina-B _{12 en lugar de B 12} biológicamente activa. Estos compuestos pseudovitamínicos se pueden encontrar en algunos tipos de mariscos, en insectos comestibles y, en ocasiones, como productos de descomposición metabólica de la cianocobalamina que se agregan a los suplementos dietéticos y alimentos fortificados.

La pseudovitamina-B ₁₂ puede aparecer como vitamina B ₁₂ biológicamente activa cuando se realiza un ensayo microbiológico con Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, ya que las bacterias pueden utilizar la pseudovitamina a pesar de que no está disponible para los humanos. Para obtener una lectura fiable del contenido de B ₁₂, existen técnicas más avanzadas. Una de tales técnicas implica la separación previa mediante gel de sílice y luego la evaluación con bacterias E. coli dependientes _{de B12}.

Un concepto relacionado es el de la antivitamina B ₁₂, compuestos (a menudo análogos sintéticos de la B ₁₂) que no solo no tienen acción vitamínica, sino que también interfieren activamente con la actividad de la verdadera vitamina B ₁₂. El diseño de estos compuestos implicó principalmente la sustitución del ion metálico. Estos compuestos tienen el potencial de usarse para analizar las rutas de utilización de B ₁₂ o incluso para atacar patógenos dependientes de B _12.

Interacciones con la drogas

Antagonistas de los receptores H ₂ e inhibidores de la bomba de protones

El ácido gástrico es necesario para liberar la vitamina B ₁₂ de la proteína para su absorción. La reducción de la secreción de ácido gástrico y pepsina, por el uso de fármacos bloqueadores de H ₂ o inhibidores de la bomba de protones (IBP), puede reducir la absorción de la vitamina B 12 unida a proteínas (dietética) _, aunque no de la vitamina B ₁₂ suplementaria. _{Los ejemplos de antagonistas del receptor} H2 incluyen cimetidina, famotidina, nizatidina y ranitidina. Los ejemplos de PPI incluyen omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol y esomeprazol. Vitamina B _{12 clínicamente significativa}la deficiencia y la anemia megaloblástica son poco probables, a menos que estas terapias farmacológicas se prolonguen durante dos años o más, o si además la ingesta dietética de la persona está por debajo de los niveles recomendados. La deficiencia sintomática de vitaminas es más probable si la persona se vuelve aclorhidrica (ausencia total de secreción de ácido gástrico), lo que ocurre con mayor frecuencia con los inhibidores de la bomba de protones que con los bloqueadores H _2.

Metformina

Los niveles séricos reducidos de vitamina B ₁₂ ocurren en hasta el 30% de las personas que toman metformina antidiabética a largo plazo. La deficiencia no se desarrolla si la ingesta dietética de vitamina B ₁₂ es adecuada o si se administran suplementos profilácticos de B _12. Si se detecta la deficiencia, se puede continuar con la metformina mientras se corrige la deficiencia con suplementos de B _12.

Otras drogas

_{Ciertos medicamentos pueden disminuir la absorción de la vitamina B 12} consumida por vía oral, incluidos: colchicina, productos de potasio de liberación prolongada y antibióticos como gentamicina, neomicina y tobramicina. Los medicamentos anticonvulsivos fenobarbital, pregabalina, primidona y topiramato se asocian con una concentración sérica de vitaminas más baja de lo normal. Sin embargo, los niveles séricos fueron más altos en las personas a las que se les recetó valproato. Además, ciertos medicamentos pueden interferir con las pruebas de laboratorio para la vitamina, como amoxicilina, eritromicina, metotrexato y pirimetamina.

Química

La vitamina B ₁₂ es la más compleja químicamente de todas las vitaminas. La estructura de B ₁₂ se basa en un anillo de corrina, que es similar al anillo de porfirina que se encuentra en el hemo. El ion metálico central es el cobalto. Aislado como un sólido estable al aire y disponible comercialmente, el cobalto en la vitamina B ₁₂ (cianocobalamina y otras vitámeras) está presente en su estado de oxidación +3. Bioquímicamente, el centro de cobalto puede participar en procesos reductores de dos y un electrón para acceder a las formas "reducidas" (B _12r, estado de oxidación +2) y "superreducidas" (B _12s, estado de oxidación +1). La capacidad de alternar entre los estados de oxidación +1, +2 y +3 es responsable de la química versátil de la vitamina B₁₂, lo que le permite servir como donante de radical desoxiadenosilo (fuente de alquilo radical) y como equivalente de catión metilo (fuente de alquilo electrófilo). Cuatro de los seis sitios de coordinación son proporcionados por el anillo de corrina y un quinto por un grupo dimetilbencimidazol. El sexto sitio de coordinación, el centro reactivo, es variable, siendo un grupo ciano (–CN), un grupo hidroxilo (–OH), un grupo metilo (–CH ₃) o un grupo 5′-desoxiadenosilo. Históricamente, el enlace covalente carbono-cobalto es uno de los primeros ejemplos de enlaces carbono-metal descubiertos en biología. Las hidrogenasas y, por necesidad, las enzimas asociadas con la utilización de cobalto involucran enlaces metal-carbono.Los animales tienen la capacidad de convertir cianocobalamina e hidroxocobalamina en las formas bioactivas adenosilcobalamina y metilcobalamina mediante la sustitución enzimática de los grupos ciano o hidroxilo.

Métodos para el análisis de vitamina B ₁₂ en alimentos

Se han utilizado varios métodos para determinar el contenido de vitamina B ₁₂ en los alimentos, incluidos ensayos microbiológicos, ensayos de quimioluminiscencia, procesos polarográficos, espectrofotométricos y de cromatografía líquida de alta resolución. El ensayo microbiológico ha sido la técnica de ensayo más utilizada para alimentos, utilizando ciertos microorganismos que requieren vitamina _B12, como Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. Sin embargo, ya no es el método de referencia debido a la alta incertidumbre de medición de la vitamina B ₁₂. Además, este ensayo requiere una incubación durante la noche y puede dar resultados falsos si alguna vitamina B _{12 inactiva}los análogos están presentes en los alimentos. Actualmente, el ensayo de dilución de radioisótopos (RIDA) con vitamina B ₁₂ marcada y IF porcino (cerdos) se han utilizado para determinar el contenido de vitamina B ₁₂ en los alimentos. Informes anteriores han sugerido que el método RIDA es capaz de detectar concentraciones más altas de vitamina B ₁₂ en los alimentos en comparación con el método de ensayo microbiológico.

Bioquímica

Función de coenzima

La vitamina B ₁₂ funciona como una coenzima, lo que significa que su presencia es necesaria en algunas reacciones catalizadas por enzimas. A continuación se enumeran las tres clases de enzimas que a veces requieren B ₁₂ para funcionar (en animales):

1. IsomerasasReordenamientos en los que un átomo de hidrógeno se transfiere directamente entre dos átomos adyacentes con intercambio concomitante del segundo sustituyente, X, que puede ser un átomo de carbono con sustituyentes, un átomo de oxígeno de un alcohol o una amina. Estos utilizan la forma adoB ₁₂ (adenosilcobalamina) de la vitamina.
2. MetiltransferasasEl grupo metilo (–CH ₃) se transfiere entre dos moléculas. Estos utilizan la forma MeB ₁₂ (metilcobalamina) de la vitamina.
3. DeshalogenasasAlgunas especies de bacterias anaerobias sintetizan deshalogenasas dependientes de B _{12, que tienen posibles aplicaciones comerciales para degradar contaminantes clorados.} Los microorganismos pueden ser capaces de biosíntesis de corrinoides de novo o pueden depender de la vitamina B12 _exógena.

En humanos, se conocen dos familias principales de enzimas dependientes de coenzima _B12 correspondientes a los dos primeros tipos de reacción. Estos se caracterizan por las siguientes dos enzimas:

La metilmalonil coenzima A mutasa (MUT) es una enzima isomerasa que utiliza la forma AdoB ₁₂ y el tipo de reacción 1 para convertir L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA, un paso importante en la descomposición catabólica de algunos aminoácidos en succinil-CoA, que luego ingresa a la producción de energía a través del ciclo del ácido cítrico. Esta funcionalidad se pierde en la deficiencia de vitamina B ₁₂ y puede medirse clínicamente como un aumento de la concentración sérica de ácido metilmalónico (MMA). La función MUT es necesaria para la síntesis adecuada de mielina. Con base en la investigación con animales, se cree que el aumento de metilmalonil-CoA se hidroliza para formar metilmalonato (ácido metilmalónico), un ácido dicarboxílico neurotóxico, que causa deterioro neurológico.

La metionina sintasa, codificada por el gen MTR, es una enzima metiltransferasa que utiliza MeB ₁₂ y la reacción de tipo 2 para transferir un grupo metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la homocisteína, generando así tetrahidrofolato (THF) y metionina. Esta funcionalidad se pierde en la vitamina B ₁₂deficiencia, lo que resulta en un aumento del nivel de homocisteína y la captura de folato como 5-metil-tetrahidrofolato, del cual no se puede recuperar el THF (la forma activa de folato). El THF juega un papel importante en la síntesis de ADN, por lo que la disponibilidad reducida de THF da como resultado una producción ineficaz de células con una rápida renovación, en particular glóbulos rojos y también células de la pared intestinal que son responsables de la absorción. El THF se puede regenerar a través de MTR o se puede obtener a partir de folato fresco en la dieta. Por lo tanto, todos los efectos sintéticos de ADN de la deficiencia de B ₁₂, incluida la anemia megaloblástica de la anemia perniciosa, se resuelven si hay suficiente folato en la dieta. Así, la "función" más conocida de B ₁₂(lo que está relacionado con la síntesis de ADN, la división celular y la anemia) es en realidad una función facultativa mediada por la conservación de B ₁₂ de una forma activa de folato que se necesita para la producción eficiente de ADN. También se conocen otras enzimas metiltransferasa que requieren cobalamina en bacterias, como Me-H4 _- MPT, coenzima M metiltransferasa.

Fisiología

Absorción

El alimento B ₁₂ se absorbe por dos procesos. El primero es un mecanismo intestinal específico de la vitamina B ₁₂ que utiliza el factor intrínseco a través del cual se pueden absorber 1-2 microgramos cada pocas horas, mediante el cual se absorbe la mayor parte del consumo de alimentos de la vitamina. El segundo es un proceso de difusión pasiva. La fisiología humana de la absorción activa de vitamina B ₁₂ de los alimentos es compleja. La vitamina B ₁₂ unida a proteínas debe ser liberada de las proteínas por la acción de las proteasas digestivas tanto en el estómago como en el intestino delgado. El ácido gástrico libera la vitamina de las partículas de alimentos; por lo tanto, los medicamentos antiácidos y bloqueadores de ácido (especialmente los inhibidores de la bomba de protones) pueden inhibir la absorción de B ₁₂. Después de B ₁₂ha sido liberada de proteínas en los alimentos por la pepsina en el estómago, la proteína R (también conocida como haptocorrina y transcobalamina-1), una proteína de unión a B ₁₂ que se produce en las glándulas salivales, se une a B ₁₂. Esto protege a la vitamina de la degradación en el ambiente ácido del estómago. Este patrón de transferencia de B ₁₂ a una proteína de unión especial secretada en un paso digestivo previo, se repite una vez más antes de la absorción. La siguiente proteína de unión para B ₁₂ es el factor intrínseco (IF), una proteína sintetizada por las células parietales gástricas que se secreta en respuesta a la histamina, la gastrina y la pentagastrina, así como a la presencia de alimentos. En el duodeno, las proteasas digieren las proteínas R y liberan su B _{12 unido}, que luego se une a IF, para formar un complejo (IF/B ₁₂). B ₁₂ debe unirse a IF para que se absorba de manera eficiente, ya que los receptores en los enterocitos en el íleon terminal del intestino delgado solo reconocen el complejo B ₁₂ -IF; además, el factor intrínseco protege a la vitamina del catabolismo de las bacterias intestinales.

La absorción de la vitamina B ₁₂ de los alimentos requiere un estómago intacto y en funcionamiento, páncreas exocrino, factor intrínseco e intestino delgado. Los problemas con cualquiera de estos órganos hacen posible una deficiencia de vitamina B ₁₂. Las personas que carecen de factor intrínseco tienen una menor capacidad para absorber B ₁₂. En la anemia perniciosa, hay una falta de IF por gastritis atrófica autoinmune, en la que se forman anticuerpos contra las células parietales. Los anticuerpos pueden formarse alternativamente contra el IF y unirse a él, impidiendo que lleve a cabo su función protectora de B _12. Debido a la complejidad de la absorción de B ₁₂, los pacientes geriátricos, muchos de los cuales son hipoácidos debido a la reducción de la función de las células parietales, tienen un mayor riesgo de B₁₂ deficiencia. Esto da como resultado una excreción del 80 al 100 % de las dosis orales en las heces frente al 30 al 60 % de excreción en las heces como se observa en individuos con una IF adecuada.

Una vez que los receptores ileales especializados reconocen el complejo IF/B _{12, se transporta a la circulación portal.} Luego, la vitamina se transfiere a la transcobalamina II (TC-II/B ₁₂), que sirve como transportador de plasma. Los defectos hereditarios en la producción de transcobalaminas y sus receptores pueden producir deficiencias funcionales en B ₁₂ y anemia megaloblástica infantil, y bioquímica anormal relacionada con B ₁₂, incluso en algunos casos con niveles normales de B ₁₂ en sangre. Para que la vitamina sirva dentro de las células, el complejo TC-II/B ₁₂ debe unirse a un receptor celular y someterse a endocitosis. La transcobalamina II se degrada dentro de un lisosoma y la B _{12 libre}finalmente se libera en el citoplasma, donde puede ser transformado en la coenzima apropiada, por ciertas enzimas celulares (ver arriba).

Las investigaciones sobre la absorción intestinal de B ₁₂ señalan que el límite superior de absorción por dosis oral única, en condiciones normales, es de aproximadamente 1,5 µg. El proceso de difusión pasiva de la absorción de B ₁₂, normalmente una porción muy pequeña de la absorción total de la vitamina del consumo de alimentos, puede exceder la proteína R y la absorción mediada por IF cuando las dosis orales de B ₁₂ son muy grandes (mil o más µg por dosis) como sucede comúnmente en la suplementación oral B _{12 de píldora dedicada.} Esto permite tratar la anemia perniciosa y ciertos otros defectos en la absorción de B ₁₂ con megadosis orales de B ₁₂, incluso sin ninguna corrección de los defectos de absorción subyacentes.Consulte la sección sobre suplementos más arriba.

Almacenamiento y excreción

La rapidez con que cambian los niveles de B ₁₂ depende del equilibrio entre la cantidad de B ₁₂ que se obtiene de la dieta, la cantidad que se secreta y la cantidad que se absorbe. La cantidad total de vitamina B ₁₂ almacenada en el cuerpo es de aproximadamente 2 a 5 mg en adultos. Alrededor del 50% de esto se almacena en el hígado. Aproximadamente el 0,1% de esto se pierde por día por las secreciones en el intestino, ya que no todas estas secreciones se reabsorben. La bilis es la principal forma de excreción de B _12; la mayor parte de la B ₁₂ secretada en la bilis se recicla a través de la circulación enterohepática. El exceso de B ₁₂ más allá de la capacidad de unión de la sangre normalmente se excreta en la orina. Debido a la circulación enterohepática extremadamente eficiente de B ₁₂, el hígado puede almacenar 3 a 5 años de vitamina B ₁₂; por lo tanto, la deficiencia nutricional de esta vitamina es rara en adultos en ausencia de trastornos de malabsorción. En ausencia de reabsorción enterohepática, solo se almacenan de meses a un año de vitamina B _12.

Síntesis

Biosíntesis

La vitamina B ₁₂ se deriva de un marco estructural tetrapirrólico creado por las enzimas desaminasa y cosintetasa que transforman el ácido aminolevulínico a través del porfobilinógeno y el hidroximetilbilano en uroporfirinógeno III. Este último es el primer intermedio macrocíclico común al hemo, la clorofila, el sirohemo y la B ₁₂ misma. Los pasos posteriores, especialmente la incorporación de los grupos metilo adicionales de su estructura, se investigaron utilizando S-adenosil metionina marcada con metilo C. No fue hasta que una cepa modificada genéticamente de Pseudomonas denitrificansse utilizó, en el que se habían sobreexpresado ocho de los genes implicados en la biosíntesis de la vitamina, que se pudo determinar la secuencia completa de metilación y otros pasos, estableciendo así completamente todos los intermedios de la vía.

Se sabe que las especies de los siguientes géneros y las siguientes especies individuales sintetizan B ₁₂: Propionibacterium shermanii, Pseudomonas denitrificans, Streptomyces griseus, Acetobacterium, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Lactobacillus, Micromonospora, Mycobacterium Nocardia, Proteo, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptococcus y Xanthomonas.

Industrial

La producción industrial de B ₁₂ se logra mediante la fermentación de microorganismos seleccionados. Streptomyces griseus, una bacteria que alguna vez se pensó que era un hongo, fue la fuente comercial de vitamina B ₁₂ durante muchos años. Las especies Pseudomonas denitrificans y Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii se usan más comúnmente en la actualidad. Estos se cultivan en condiciones especiales para mejorar el rendimiento. Rhone-Poulenc mejoró el rendimiento a través de la ingeniería genética P. denitrificans. Propionibacterium , las otras bacterias comúnmente utilizadas, no producen exotoxinas ni endotoxinas y generalmente son reconocidas como seguras (se les ha otorgado el estado GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.

La producción mundial total de vitamina B ₁₂ en 2008 fue de 35 000 kg (77 175 lb).

Laboratorio

Robert Burns Woodward y Albert Eschenmoser lograron la síntesis de laboratorio completa de B ₁₂ en 1972. El trabajo requirió el esfuerzo de 91 becarios postdoctorales (principalmente en Harvard) y 12 estudiantes de doctorado (en ETH Zurich) de 19 países. La síntesis constituye una síntesis total formal, ya que los grupos de investigación sólo prepararon el conocido intermedio ácido cobírico, cuya conversión química a vitamina B ₁₂ fue previamente reportada. Esta síntesis de vitamina B ₁₂ no tiene consecuencias prácticas debido a su longitud, requiere 72 pasos químicos y proporciona un rendimiento químico general muy por debajo del 0,01 %. Aunque ha habido esfuerzos sintéticos esporádicos desde 1972,la síntesis de Eschenmoser-Woodward sigue siendo la única síntesis total completa (formal).

Historia

Descripciones de los efectos de la deficiencia

Entre 1849 y 1887, Thomas Addison describió un caso de anemia perniciosa, William Osler y William Gardner describieron por primera vez un caso de neuropatía, Hayem describió glóbulos rojos grandes en la sangre periférica en esta condición, a los que llamó "corpúsculos sanguíneos gigantes" (ahora llamados macrócitos), Paul Ehrlich identificó megaloblastos en la médula ósea y Ludwig Lichtheim describió un caso de mielopatía.

Identificación del hígado como alimento antianémico

Durante la década de 1920, George Whipple descubrió que ingerir grandes cantidades de hígado crudo parecía curar más rápidamente la anemia por pérdida de sangre en los perros, y planteó la hipótesis de que comer hígado podría tratar la anemia perniciosa. Edwin Cohn preparó un extracto de hígado que era de 50 a 100 veces más potente en el tratamiento de la anemia perniciosa que los productos de hígado natural. William Castle demostró que el jugo gástrico contenía un "factor intrínseco" que cuando se combinaba con la ingestión de carne resultaba en la absorción de la vitamina en esta condición. En 1934, George Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1934 con William P. Murphy y George Minot por el descubrimiento de un tratamiento eficaz para la anemia perniciosa utilizando concentrado de hígado, que más tarde se descubrió que contenía una gran cantidad de vitamina B ₁₂.

Identificación del compuesto activo

Mientras trabajaba en la Oficina de la Industria Láctea del Departamento de Agricultura de EE. UU., a Mary Shaw Shorb se le asignó un trabajo sobre la cepa bacteriana Lactobacillus lactis Dorner (LLD), que se usaba para hacer yogur y otros productos lácteos cultivados. El medio de cultivo para LLD requería extracto de hígado. Shorb sabía que el mismo extracto de hígado se usaba para tratar la anemia perniciosa (su suegro había muerto a causa de la enfermedad) y concluyó que la LLD podría desarrollarse como un método de ensayo para identificar el compuesto activo. Mientras estaba en la Universidad de Maryland, recibió una pequeña subvención de Merck y, en colaboración con Karl Folkers de esa empresa, desarrolló el ensayo LLD. Esto identificó el "factor LLD" como esencial para el crecimiento de la bacteria.Shorb, Folker y Alexander R. Todd, de la Universidad de Cambridge, utilizaron el ensayo LLD para extraer el factor de anemia perniciosa de los extractos de hígado, purificarlo y nombrarlo vitamina B ₁₂. En 1955, Todd ayudó a dilucidar la estructura de la vitamina, por lo que recibió el Premio Nobel de Química en 1957. La estructura química completa de la molécula fue determinada por Dorothy Hodgkin, basándose en datos cristalográficos en 1956, por lo que para eso y otros análisis cristalográficos le concedieron el Premio Nobel de Química en 1964. Hodgkin pasó a descifrar la estructura de la insulina.

Cinco personas han recibido premios Nobel por estudios directos e indirectos de la vitamina B ₁₂: George Whipple, George Minot y William Murphy (1934), Alexander R. Todd (1957) y Dorothy Hodgkin (1964).Premios Nobel por descubrimientos relacionados con la vitamina B12

• Jorge Whipple
• Jorge Minot
• Guillermo P. Murphy
• Alejandro R. Todd
• dorothy hodgkin

Producción comercial

La producción industrial de vitamina B ₁₂ se logra mediante la fermentación de microorganismos seleccionados. Como se señaló anteriormente, Robert Burns Woodward y Albert Eschenmoser lograron la síntesis de laboratorio completamente sintética de B12 en 1972, aunque este proceso no tiene potencial comercial, requiere casi 70 pasos y tiene un rendimiento muy por debajo del 0,01%.

Sociedad y Cultura

En la década de 1970, John A. Myers, un médico residente en Baltimore, desarrolló un programa de inyección de vitaminas y minerales por vía intravenosa para diversas afecciones médicas. La fórmula incluía 1000 µg de cianocobalamina. Esto llegó a ser conocido como el cóctel de Myers. Después de su muerte en 1984, otros médicos y naturópatas comenzaron a recetar "terapia de micronutrientes intravenosos" con declaraciones de propiedades saludables sin fundamento para tratar la fatiga, la falta de energía, el estrés, la ansiedad, la migraña, la depresión, inmunocomprometidos, promover la pérdida de peso y más. Sin embargo, aparte de un informe sobre estudios de casos, no hay beneficios confirmados en la literatura científica. Los profesionales de la salud en clínicas y spas prescriben versiones de estos productos combinados intravenosos, pero también inyecciones intramusculares de solo vitamina B₁₂ _ Una revisión de Mayo Clinic concluyó que no hay evidencia sólida de que las inyecciones de vitamina B ₁₂ brinden un aumento de energía o ayuden a perder peso.

Existe evidencia de que para las personas mayores, los médicos a menudo recetan y administran inyecciones de cianocobalamina de manera inapropiada repetidamente, como lo demuestra la mayoría de los sujetos en un estudio grande que tenían concentraciones séricas normales o no se les había hecho la prueba antes de las inyecciones.