Virus linfotrópico T humano 1

Virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 o virus linfotrópico T humano (HTLV-I), también llamado El virus del linfoma de células T del adulto tipo 1 es un retrovirus de la familia del virus linfotrópico T humano (HTLV) que se ha implicado en varios tipos de enfermedades, incluido el linfoma de células T del adulto (ATL) muy agresivo, el HTLV- Mielopatía asociada a I, uveítis, hiperinfección por Strongyloides stercoralis y algunas otras enfermedades. Se cree que alrededor del 1 al 5% de las personas infectadas desarrollan cáncer como resultado de la infección por HTLV-I a lo largo de su vida.

El linfoma de células T adultas (ATL) se descubrió en 1977 en Japón. Los síntomas del ATL eran diferentes a los de otros linfomas conocidos en ese momento. Se sugirió que la ATL es causada por la infección de un retrovirus llamado ATLV. Sorprendentemente, el ATLV tenía actividad transformadora in vitro. Estos estudios establecieron que la infección por retrovirus es la causa de la ATL. El retrovirus ahora se llama generalmente HTLV-I porque estudios posteriores demostraron que ATLV es el mismo que el primer retrovirus humano identificado llamado HTLV descubierto por Bernard Poiesz y Francis Ruscetti y sus compañeros de trabajo en el laboratorio de Robert C. Gallo en el Instituto Nacional del Cáncer. Instituto. La infección por HTLV-I, al igual que la infección por otros retrovirus, probablemente ocurre de por vida. Un paciente infectado con HTLV puede ser diagnosticado cuando se detectan anticuerpos contra HTLV-1 en el suero.

Virología

HTLV-1 es un retrovirus que pertenece a la familia retroviridae y al género deltaretrovirus. Tiene un genoma de ARN de sentido positivo que se transcribe de forma inversa en ADN y luego se integra en el ADN celular. Una vez integrado, el HTLV-1 sigue existiendo sólo como un provirus que puede propagarse de una célula a otra a través de una sinapsis viral. Se producen pocos viriones libres, si es que se producen alguno, y normalmente no hay virus detectable en el plasma sanguíneo, aunque el virus está presente en las secreciones genitales. Al igual que el VIH, el HTLV-1 infecta predominantemente a las células T CD4+.

El ARN viral se empaqueta en la cápside icosaédrica que está contenida dentro de la envoltura interna de la proteína. La envoltura lipídica externa tiene su origen en la célula huésped, pero contiene proteínas transmembrana y de superficie virales. El virión tiene forma esférica con un diámetro de unos 100 nm.

Se reconocen siete genotipos de HTLV-1: HTLV-1a a HTLV-1g. Se estima que entre 10 y 20 millones de personas en todo el mundo están infectadas; Entre 3 y 8 millones de ellos se encuentran en África. El genotipo más extendido es el tipo A. Los tipos B, D, E, F y G sólo se han aislado en África Central. El tipo C sólo está presente en Asia. Los genotipos HTLV-1 de simio se intercalan entre los genotipos humanos, lo que indica una transmisión frecuente entre animales y humanos y entre humanos y animales. El único genotipo humano que no tiene un pariente simio es el A. Se cree que los genotipos B, D, E, F y G se originaron en África a partir de STLV estrechamente relacionados hace unos 30.000 años, mientras que se cree que el genotipo C asiático se originó independientemente en Indonesia de los simios allí presentes. En Japón se encuentran dos subtipos: un subgrupo transcontinental y un subgrupo japonés.

Epidemiología

El conocimiento sobre la epidemiología del HTLV-1 es limitado.

La prevalencia más alta de cualquier país se ha detectado en Japón (particularmente en el suroeste); en 2007, alrededor del 1% de la población de Japón estaba infectada. Dos estudios de muestras de sangre de 1988 y 2006-07 mostraron que el mayor número de portadores se encontró en personas nacidas entre 1927 y 1937 (personas de 8 a 18 años en 1945). Se desconocen las razones de esta prevalencia extremadamente alta.

En Taiwán, Irán y Fujian (una provincia china cerca de Taiwán), la prevalencia es del 0,1% al 1%. La tasa de infección es aproximadamente del 1% en Papua Nueva Guinea, las Islas Salomón y Vanuatu, donde predomina el genotipo C. En Europa, el HTLV-1 todavía es poco común, aunque está presente en algunas poblaciones de alto riesgo, incluidos inmigrantes y consumidores de drogas intravenosas. En América, el virus se encuentra en poblaciones indígenas y descendientes de ascendencia africana, de donde se cree que se originó. La prevalencia general es del 0,1 al 1%. En África la prevalencia no se conoce bien, pero en algunos países ronda el 1%.

La infección por HTLV-I en los Estados Unidos parece tener aproximadamente la mitad de prevalencia entre los usuarios de drogas intravenosas y alrededor de una décima parte de la prevalencia en la población en general que la infección por VIH. Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de la infección es más alta entre los negros que viven en el sudeste. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30% entre los consumidores negros de drogas intravenosas en Nueva Jersey, y una tasa del 49% en un grupo similar en Nueva Orleans.

La infección por HTLV-I en Australia es muy alta entre los pueblos indígenas del centro y norte de Australia, con una tasa de prevalencia del 10 al 45%. Se cree que HTLV-1 ha estado en Australia durante 9.000 años, procedente de una migración desde Indonesia. En el centro de Australia, alrededor de Alice Springs, se estima que hay 5.000 personas infectadas.

También es elevado entre los inuit del norte de Canadá, en Japón y en el noreste de Irán. Perú, la costa pacífica de Colombia y Ecuador, y el Caribe.

Transmisión

HTLV-1 tiene tres rutas principales de transmisión. La transmisión vertical es la más común, a través de la cual una madre infectada transmite el virus a su hijo. Curiosamente, el riesgo para el feto mientras está dentro del útero es mínimo, dada la virtual ausencia de partículas virales en el plasma humano. La mayoría de las infecciones verticales se producen a través de la lactancia. Alrededor del 25% de los lactantes amamantados por madres infectadas están infectados, mientras que menos del 5% de los niños nacidos de madres infectadas pero no amamantados por madres infectadas están infectados. La transmisión sexual es la segunda más común, mediante la cual un individuo infecta a otro mediante el intercambio de fluidos corporales. Alguna evidencia ha sugerido que la transmisión de hombre a mujer es más eficiente que la transmisión de mujer a hombre. Por ejemplo, un estudio realizado en Japón encontró una tasa de transmisión del 61% de hombres a mujeres frente a una tasa de menos del 1% de mujeres a hombres. La menos común es la transmisión parenteral a través de transfusión de sangre, con una tasa de infección estimada en un estudio del 44-63%, y el uso compartido de agujas entre usuarios de drogas intravenosas. Con una profilaxis adecuada (por ejemplo, asesoramiento a las madres sobre lactancia materna, uso de preservativos y análisis de sangre de los donantes), las tasas de transmisión se pueden reducir eficazmente. Se cree que la importancia de las diversas rutas de transmisión varía geográficamente. La investigación en parejas discordantes mostró que la probabilidad de transmisión sexual es de aproximadamente 0,9 por 100 personas-año.

• En Japón, el agrupamiento geográfico de infecciones sugiere que el virus depende más de la transmisión maternoinfantil.
• En el Caribe, la distribución geográfica del virus es más uniforme, y es más común entre los que tienen muchas parejas sexuales, indicando que la transmisión sexual es más común.

Tropismo

El término tropismo viral se refiere a qué tipos de células infecta el HTLV-I. Aunque el HTLV-1 se encuentra principalmente en las células T CD4+, se ha descubierto que otros tipos de células en la sangre periférica de individuos infectados contienen HTLV-1, incluidas las células T CD8+, las células dendríticas y las células B. La entrada de HTLV-I está mediada por la interacción de la unidad de superficie de la glicoproteína de la envoltura del virión (SU) con su receptor celular GLUT1, un transportador de glucosa, en las células diana.

Enfermedades asociadas

Malignidades

Leucemia/linfoma de células T adultas

El HTLV-1 también está asociado con la leucemia/linfoma de células T en adultos y ha sido bastante estudiado en Japón. El tiempo entre la infección y la aparición del cáncer también varía geográficamente. Se cree que son unos sesenta años en Japón y menos de cuarenta años en el Caribe. Se cree que el cáncer se debe al efecto prooncogénico del ARN viral incorporado al ADN de los linfocitos del huésped. La estimulación crónica de los linfocitos a nivel de citoquinas puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad maligna. El linfoma varía desde un tipo muy indolente y lentamente progresivo hasta un tipo proliferativo muy agresivo y casi uniformemente letal.

Linfoma cutáneo de células T

Existe cierta evidencia de que el HTLV-1 es un agente causante del linfoma cutáneo de células T.

Enfermedades inflamatorias

Mielopatía por HTLV/paraparesia espástica tropical

El HTLV-1 también se asocia con una enfermedad desmielinizante progresiva de la neurona motora superior conocida como mielopatía/paraparesia espástica tropical asociada al HTLV-1 (HAM/TSP), caracterizada por déficits sensoriales y motores, particularmente de las extremidades inferiores, incontinencia e impotencia.. Sólo entre el 0,3 y el 4 % de las personas infectadas desarrollan HAM/TSP, pero esto variará de una ubicación geográfica a otra.

Los signos y síntomas de la mielopatía por HTLV incluyen:

• Cambios motorizados y sensoriales en las extremidades
• Gait Spastic en combinación con debilidad de las extremidades inferiores
• Clonus
• Disfunción de la vejiga (vejiga neurogénica) y cáncer de vejiga

Otros hallazgos neurológicos que se pueden encontrar en HTLV incluyen:

• Leve deficiencia cognitiva
• Disfunción eréctil

Artropatía

El HTLV-1 se asocia con una artropatía de tipo reumatoide, aunque la evidencia es contradictoria. En estos casos los pacientes tienen un factor reumatoide negativo.

Uveítis

Estudios realizados en Japón demostraron que la infección por HTLV-1 puede estar asociada con una uveítis intermedia. Al inicio, los pacientes presentan visión borrosa y moscas volantes. El pronóstico es favorable: la afección suele resolverse en unas semanas.

Infecciones oportunistas

Las personas infectadas con HTLV-1 corren el riesgo de sufrir infecciones oportunistas: enfermedades no causadas por el virus en sí, sino por alteraciones en las funciones inmunes del huésped.

El HTLV-1, a diferencia del retrovirus VIH, pariente lejano, tiene un efecto inmunoestimulante que en realidad se vuelve inmunosupresor. El virus activa un subconjunto de células T colaboradoras llamadas células Th1. El resultado es una proliferación de células Th1 y una sobreproducción de citoquinas relacionadas con Th1 (principalmente IFN-γ y TNF-α). Los mecanismos de retroalimentación de estas citocinas provocan una supresión de los linfocitos Th2 y una reducción de la producción de citocinas Th2 (principalmente IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13). El resultado es una reducción en la capacidad del huésped infectado para generar una respuesta inmune adecuada a los organismos invasores que requieren una respuesta predominantemente dependiente de Th2 (estos incluyen infecciones parasitarias y producción de anticuerpos humorales y mucosos).

En la población aborigen de Australia central, se cree que el HTLV-1 está relacionado con su tasa extremadamente alta de muerte por sepsis. También se asocia particularmente con bronquiectasias, una afección pulmonar crónica que predispone a la neumonía recurrente. También se asocia con dermatitis crónica infectada, a menudo sobreinfectada con Staphylococcus aureus y una forma grave de infección por Strongyloides stercoralis llamada hiperinfestación, que puede provocar la muerte por sepsis polimicrobiana. La infección por HTLV-1 también se ha asociado con la tuberculosis.

Tratamiento

El tratamiento de las infecciones oportunistas varía según el tipo de enfermedad y abarca desde una observación cuidadosa hasta quimioterapia agresiva y agentes antirretrovirales. El linfoma de células T en adultos es una complicación común de la infección por HTLV y requiere quimioterapia agresiva, generalmente R-CHOP. Otros tratamientos para ATL en pacientes infectados por HTLV incluyen interferón alfa, zidovudina con interferón alfa y CHOP con trióxido de arsénico. Los tratamientos para la mielopatía por HTLV son aún más limitados y se centran principalmente en la terapia sintomática. Las terapias estudiadas incluyen corticosteroides, plasmaféresis, ciclofosfamida e interferón, que pueden producir una mejoría sintomática temporal de los síntomas de mielopatía.

Se ha estudiado el ácido valproico para determinar si podría retardar la progresión de la enfermedad por HTLV al reducir la carga viral. Aunque en un estudio en humanos fue eficaz para reducir la carga viral, no pareció haber ningún beneficio clínico. Sin embargo, recientemente un estudio de ácido valproico combinado con zidovudina mostró una disminución importante en la carga viral de babuinos infectados con HTLV-1. Es importante controlar a los pacientes con HTLV para detectar infecciones oportunistas como citomegalovirus, histoplasmosis, sarna, neumonía por pneumocystis e infecciones estafilocócicas. También se deben realizar pruebas de VIH, ya que algunos pacientes pueden estar coinfectados con ambos virus.

El trasplante alogénico de médula ósea se ha investigado en el tratamiento de la enfermedad por HTLV-1 con resultados variados. Un informe de caso describe una mujer infectada por HTLV-1 que desarrolló eccema refractario crónico, lesión corneal y leucemia de células T adultas. Posteriormente fue tratada con un trasplante alogénico de células madre y los síntomas se resolvieron por completo. Un año después del trasplante no ha tenido recurrencia de ningún síntoma y además ha tenido una disminución de su carga proviral.