Virus de la leucemia felina

Virus de la leucemia felina ()FeLV) es un retrovirus que infecta gatos. El feLV se puede transmitir de gatos infectados cuando se involucra la transferencia de saliva o secreciones nasales. Si no es derrotado por el sistema inmunitario del animal, el virus debilita el sistema inmunitario del gato, que puede conducir a enfermedades que pueden ser letales. Debido a que FeLV es contagioso de gato a gato, los gatos FeLV+ sólo deben vivir con otros gatos FeLV+.

El virus de la leucemia felina se clasifica en cuatro subgrupos: A, B, C y T. Un gato infectado tiene una combinación de virus de la leucemia felina A y uno o más de los otros subgrupos. Los síntomas, el pronóstico y el tratamiento se ven afectados por el subgrupo.

Los gatos FeLV+ suelen tener una esperanza de vida más corta, pero aun así pueden llevar una vida "normal" y saludable.

Los signos y síntomas de la infección por el virus de la leucemia felina son muy variados e incluyen pérdida de apetito, mal estado del pelaje, anisocoria (pupilas desiguales), infecciones de la piel, vejiga y vías respiratorias, enfermedades bucales, convulsiones, linfadenopatía (ganglios linfáticos inflamados), lesiones cutáneas, fatiga, fiebre, pérdida de peso, estomatitis, gingivitis, rechazo a la caja de arena, pancitopenia, enfermedades bacterianas y virales recurrentes, anemia, diarrea e ictericia.

Los portadores asintomáticos no muestran signos de la enfermedad, a menudo durante muchos años.

Progresión

La enfermedad tiene una amplia gama de efectos. El gato puede luchar contra la infección y volverse totalmente inmune, puede convertirse en un portador sano que nunca enferma pero puede infectar a otros gatos, o puede llegar a un estado intermedio en el que el gato tiene un sistema inmunológico comprometido. Sin embargo, el desarrollo de linfomas se considera la etapa final de la enfermedad. Aunque se piensa que la proteína del virus tiene que estar presente para inducir linfomas en los gatos, evidencias más recientes muestran que un alto porcentaje de linfomas negativos al antígeno FeLV contienen ADN FeLV, lo que indica un mecanismo de "golpe y fuga" de desarrollo de tumores inducido por el virus.

Una vez que el virus ha entrado en el gato, la infección por FeLV tiene seis etapas:

• Primera etapa: El virus entra en el gato, generalmente a través de la faringe donde infecta las células epiteliales e infecta los linfocitos B amigdalados y macrófagos. Estos glóbulos blancos luego se filtran a los ganglios linfáticos y comienzan a reproducirse.
• Etapa Dos: El virus entra en el torrente sanguíneo y comienza a distribuir a lo largo del cuerpo.
• Etapa Tres: El sistema linfoides (que produce anticuerpos para atacar células infectadas y cancerosas) se infecta, con mayor distribución en todo el cuerpo.
• Etapa Cuatro: El punto principal de la infección, donde el virus puede apoderarse del sistema inmunitario del cuerpo y causar viremia. Durante esta etapa el sistema hemolímfato y los intestinos se infectan.

Si el sistema inmunológico del gato no combate el virus, la enfermedad progresa a:

• Etapa Cinco: La médula ósea se infecta. En este momento, el virus se quedará con el gato por el resto de su vida. En esta fase, el virus replica y se libera de cuatro a siete días más tarde en neutrófilos infectados, y a veces linfocitos, monocitos y eosinófilos (todos los glóbulos blancos formados en la médula ósea).
• Etapa Seis: El cuerpo del gato está abrumado por infecciones y células epiteliales mucosas y glandulares (tissue que forma una capa protectora delgada sobre superficies corporales expuestas y forma el revestimiento de cavidades internas, conductos y órganos) se infecta. El virus replica en tejido epitelial incluyendo glándulas salivales, orofaringe, estómago, esófago, intestinos, traquea, nasofaringe, tubulos renales, vejiga, páncreas, conductos alveolares y conductos sebáceos de la boquilla.

Transmisión

Los gatos infectados con FeLV pueden ser fuentes de infección de FeLV-A. Los gatos pueden transmitirse el virus entre ellos a través de la saliva y el contacto cercano, al morder a otro gato y (raramente) a través de una caja de arena o un plato de comida usado por un gato infectado.

Una vez que un gato ha sido infectado con FeLV-A, pueden surgir formas mutadas adicionales del virus FeLV-A original, así como los subgrupos B, C y T del FeLV.

Además de los gatos domésticos, otros miembros de la familia Felidae están amenazados por el virus de la leucemia felina (por ejemplo, el lince y la pantera de Florida). Hay evidencia epidemiológica abrumadora que sugiere que el virus de la leucemia felina no se transmite ni a los humanos ni a los perros.

Aproximadamente el 0,5 % de los gatos domésticos están infectados de forma persistente con FeLV, pero muchos más gatos domésticos (>35 %) tienen anticuerpos IgG específicos que indican una exposición previa y el posterior desarrollo de inmunidad en lugar de una infección. El FeLV es altamente infeccioso.

Los gatitos pueden nacer con esta enfermedad, habiéndola contraído de su madre mientras estaban en el útero.

La infección es mucho mayor en los gatos urbanos, callejeros o con dueño, que en los gatos rurales: esto se debe enteramente a la cantidad de contacto que tienen los gatos entre sí.

Diagnóstico y pronóstico

La prueba de detección del virus de la leucemia felina se puede realizar con pruebas ELISA que buscan antígenos virales, partículas libres que se encuentran en el torrente sanguíneo. Estas pruebas ELISA utilizan muestras de sangre con mayor frecuencia, pero también pueden utilizar saliva o secreciones oculares. La muestra se agrega a un recipiente o plato que contiene los anticuerpos contra los antígenos virales. Si los antígenos están presentes en la muestra, los anticuerpos se unirán a ellos y un indicador en la prueba cambiará de color. Estos brindan un diagnóstico definitivo, pero no pueden diferenciar entre infecciones agudas o persistentes. Por lo tanto, se recomienda volver a realizar la prueba al gato en tres o cuatro meses después del resultado positivo para determinar si el virus ha sido eliminado del cuerpo. El diagnóstico también se puede realizar mediante una prueba de laboratorio de referencia, utilizando una prueba de inmunofluorescencia (IFA). La prueba IFA utiliza una muestra de sangre y detectará el virus una vez que esté en la médula ósea al detectar la presencia del virus en los glóbulos blancos. La prueba IFA no dará resultados positivos para infecciones primarias transitorias: la infección debe ser persistente para obtener un resultado positivo en esta prueba. Además de las pruebas ELISA e IFA, los análisis de sangre de laboratorio de rutina pueden mostrar cambios que indiquen una infección, pero no se pueden utilizar como diagnóstico definitivo. Puede haber cambios en el recuento de células sanguíneas, como leucopenia, disminución del volumen corpuscular (PCV) y de los niveles de proteína total (TP) debido a la anemia, hemoconcentración e hipoglucemia debido a vómitos y diarrea, desequilibrio electrolítico causado por deshidratación y anorexia, e infecciones recurrentes del tracto urinario.

Los gatos a los que se les diagnostica una infección persistente mediante una prueba ELISA pueden morir en unos pocos meses o permanecer asintomáticos durante más tiempo; el tiempo de supervivencia medio después del diagnóstico es de 2,5 años.

El virus de la leucemia felina se clasifica en cuatro subgrupos.

• FeLV-A es responsable de la característica de la inmunosupresión de la enfermedad. La gran mayoría de gatos con FeLV tiene FeLV-A. Se informó de una excepción en 2013.
• El feLV-B causa un aumento adicional en la incidencia de tumores y otros crecimientos de tejidos anormales. Cerca de la mitad de los gatos infectados de FeLV tienen FeLV-B. Forma mediante la recombinación de FeLV-A y feLV endógeno gato (enFeLV).
• El feLV-C causa anemia grave. Aproximadamente el 1% de los gatos infectados FeLV tienen FeLV-C. Se forma por mutación de FeLV-A.
• El feLV-T conduce a la desplegación y inmunodeficiencia linfoides. Forma por mutación de FeLV-A.

Las enfermedades mortales son las leucemias, los linfomas y las anemias no regenerativas. Aunque no se conoce ninguna cura para la infección por el virus, en 2006 el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos aprobó el inmunomodulador de linfocitos T como tratamiento complementario para el virus de la leucemia felina (véase Tratamiento).

En Canadá, un felino infectado con el virus de la leucemia felina progresiva tipo C y su complicación de anemia hemolítica inmunomediada ha sido tratado con éxito durante más de 6 meses con el uso de corticosteroides en dosis altas, antibióticos de amplio espectro para tratar infecciones oportunistas y comórbidas, medicamentos antivirales e inmunomoduladores como la ciclosporina después de requerir múltiples transfusiones de glóbulos rojos concentrados para aumentar un recuento de células sanguíneas críticamente bajo.

Prevención

Existen tres tipos de vacunas contra el virus de la leucemia felina: una vacuna no infecciosa con virus inactivado adyuvado, una vacuna con subunidades adyuvadas y una vacuna infecciosa recombinante sin adyuvante con virus de la viruela del canario vectorizado (código ATCvet QI066AA01 y varias vacunas combinadas), aunque ninguna vacuna disponible actualmente ofrece una protección del 100 % contra el virus. Se recomienda la vacunación de los gatos de alto riesgo: los que tienen acceso al exterior, los gatos salvajes, los gatos que no tienen el virus pero viven con un gato infectado, los hogares con varios gatos y los gatos con un estado desconocido, como los gatos en criaderos y refugios.

También se han descrito efectos secundarios graves como resultado de la vacunación con FeLV; en particular, un pequeño porcentaje de gatos que recibieron la vacuna con virus inactivados con adyuvante desarrolló sarcomas asociados a la vacuna, un tumor agresivo, en el lugar de la inyección. El desarrollo de sarcomas con el uso de la antigua vacuna contra FeLV y otras vacunas puede deberse a la inflamación causada por los adyuvantes de aluminio en las vacunas.

Merial produce una vacuna recombinante que consiste en el virus de la viruela del canario que lleva los genes gag y env del virus de la leucemia felina (se vende como PUREVAX FeLV en los EE. UU. y Eurifel FeLV en Europa). Se cree que es más segura que la vacuna anterior, ya que no requiere un adyuvante para ser efectiva. Aunque se trata de un virus vivo, se origina en un huésped ave y, por lo tanto, no se replica en mamíferos.

Estructura viral

El virus de la leucemia felina (FeLV) es un virus ARN de la subfamilia Oncovirinae, perteneciente a la familia Retroviridae. El virus está formado por LTR 5' y 3' y tres genes: Gag (estructural), Pol (enzimas) y Env (envoltura y transmembrana); el genoma total tiene unos 9.600 pares de bases.

Consulte la entrada sobre retrovirus para obtener más detalles sobre el ciclo de vida del virus de la leucemia felina.

Tratamiento

Tratamiento aprobado en EE.UU.

En 2006, el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos emitió una licencia condicional para un nuevo tratamiento denominado inmunomodulador de linfocitos T (LTCI). El inmunomodulador de linfocitos T es fabricado y distribuido exclusivamente por T-Cyte Therapeutics, Inc.

El inmunomodulador de linfocitos T está indicado como ayuda en el tratamiento de gatos infectados con el virus de la leucemia felina (FeLV) y/o el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV), y los síntomas asociados de linfocitopenia, infección oportunista, anemia, granulocitopenia o trombocitopenia. La ausencia de efectos adversos observados en varias especies animales sugiere que el producto tiene un perfil de toxicidad muy bajo.

El inmunomodulador T-Cell de linfocito es un potente regulador de la producción y función de linfocitos CD-4. Se ha demostrado que aumenta los números de linfocitos y la producción de Interleukin 2 en animales.

El inmunomodulador de linfocitos T es un polipéptido de cadena sencilla. Es una glucoproteína fuertemente catiónica y se purifica con resina de intercambio catiónico. La purificación de la proteína a partir de sobrenadantes de células estromales de origen bovino produce un factor sustancialmente homogéneo, libre de materiales extraños. La proteína bovina es homóloga a otras especies de mamíferos y es una glucoproteína homogénea de 50 kDa con un punto isoeléctrico de 6,5. La proteína se prepara en una dosis liofilizada de 1 microgramo. La reconstitución en un diluyente estéril produce una solución para inyección subcutánea.

Tratamiento europeo homologado

El interferón-ω (omega) se comercializa en Europa al menos con el nombre Virbagen Omega y es fabricado por Virbac. Cuando se utiliza en el tratamiento de gatos infectados con FeLV en etapas clínicas no terminales (mayores de 9 semanas de edad), se han producido mejoras sustanciales en las tasas de mortalidad; en gatos no anémicos, la tasa de mortalidad del 50% se redujo aproximadamente en un 20% después del tratamiento.

Historia

El virus de la leucemia felina se describió por primera vez en gatos en 1964. En un principio, la enfermedad se asociaba a la leucemia; sin embargo, más tarde se descubrió que los síntomas iniciales eran generalmente anemia e inmunodepresión. La primera prueba diagnóstica estuvo disponible en 1973, lo que dio lugar a un régimen de "prueba y eliminación", que redujo drásticamente el número de gatos infectados en la población general. La primera vacuna estuvo disponible en 1986.