Vinorelbina
Vinorelbina (NVB), vendida bajo la marca Navelbine, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer. Esto incluye el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se administra mediante inyección en una vena o por vía oral.
Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea, dolor en el lugar de la inyección, vómitos, sensación de cansancio, entumecimiento y diarrea. Otros efectos secundarios graves incluyen dificultad para respirar. El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. La vinorelbina pertenece a la familia de medicamentos alcaloides de la vinca. Se cree que actúa alterando la función normal de los microtúbulos y, por tanto, deteniendo la división celular.
La vinorelbina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1994. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
Usos médicos
La vinorelbina está aprobada para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Se utiliza de forma no autorizada para otros cánceres, como el cáncer de mama metastásico. También es activo en el rabdomiosarcoma.
Efectos secundarios
La vinorelbina tiene una serie de efectos secundarios que pueden limitar su uso:
Neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (un hormigueo progresivo, duradero y a menudo irreversible, entumecimiento, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y que a veces afecta a los brazos y las piernas), menor resistencia a las infecciones, hematomas o sangrado. , anemia, estreñimiento, vómitos, diarrea, náuseas, cansancio y sensación general de debilidad (astenia), inflamación de la vena en la que se inyectó (flebitis). Rara vez se observa hiponatremia grave.
Los efectos menos comunes son la caída del cabello y las reacciones alérgicas.
Farmacología
La actividad antitumoral se debe a la inhibición de la mitosis mediante la interacción con la tubulina.
Historia
La vinorelbina fue inventada por el farmacéutico Pierre Potier y su equipo del CNRS en Francia en la década de 1980 y fue autorizada para el departamento de oncología del Grupo Pierre Fabre. El fármaco fue aprobado en Francia en 1989 con el nombre comercial Navelbine para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Obtuvo la aprobación para tratar el cáncer de mama metastásico en 1991. La vinorelbina recibió la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1994, patrocinada por Burroughs Wellcome Company. El Grupo Pierre Fabre ahora comercializa Navelbine en Estados Unidos, donde el medicamento pasó a ser genérico en febrero de 2003.
En la mayoría de los países europeos, la vinorelbina está aprobada para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama. En Estados Unidos está aprobado sólo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Fuentes
El bígaro de Madagascar Catharanthus roseus L. es la fuente de varios productos naturales importantes, entre ellos la catarantina y la vindolina y los alcaloides de la vinca que produce a partir de ellos: la leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina y vincristina, todo lo cual se puede obtener de la planta. El nuevo agente quimioterapéutico semisintético vinorelbina, que se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas y no se sabe que se produzca de forma natural. Sin embargo, puede prepararse a partir de vindolina y catarantina o de leurosina, en ambos casos mediante síntesis de anhidrovinblastina. La vía de la leurosina utiliza el reactivo de Nugent-RajanBabu en una desoxigenación de la leurosina altamente quimioselectiva. Luego, la anhidrovinblastina se hace reaccionar secuencialmente con N-bromosuccinimida y ácido trifluoroacético, seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina.
Formulación oral
En la mayoría de los países europeos se ha comercializado y registrado una formulación oral. Tiene una eficacia similar a la formulación intravenosa, pero evita las toxicidades venosas de una infusión y es más fácil de tomar. La forma oral no está aprobada en los Estados Unidos ni en Australia.