Vía mesolímbica

La vía mesolímbica, a veces denominada vía de recompensa, es una vía dopaminérgica en el cerebro. La vía conecta el área tegmental ventral del mesencéfalo con el cuerpo estriado ventral de los ganglios basales del prosencéfalo. El cuerpo estriado ventral incluye el núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio.

La liberación de dopamina desde la vía mesolímbica hacia el núcleo accumbens regula la prominencia de los incentivos (por ejemplo, la motivación y el deseo de estímulos gratificantes) y facilita el refuerzo y el aprendizaje de la función motora relacionada con la recompensa; También puede desempeñar un papel en la percepción subjetiva del placer. La desregulación de la vía mesolímbica y sus neuronas de salida en el núcleo accumbens juega un papel importante en el desarrollo y mantenimiento de una adicción.

Anatomía

La vía mesolímbica es un conjunto de neuronas dopaminérgicas (es decir, liberadoras de dopamina) que se proyectan desde el área tegmental ventral (VTA) hasta el cuerpo estriado ventral, que incluye el núcleo accumbens (NAcc) y el tubérculo olfatorio. Es una de las vías componentes del haz del prosencéfalo medial, que es un conjunto de vías neuronales que median la recompensa de la estimulación cerebral.

El VTA está ubicado en el mesencéfalo y consta de neuronas dopaminérgicas, GABAérgicas y glutamatérgicas. Las neuronas dopaminérgicas de esta región reciben estímulos tanto de las neuronas colinérgicas del núcleo pedunculopontino como del núcleo tegmental laterodorsal, así como de las neuronas glutamatérgicas de otras regiones, como la corteza prefrontal. El núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio se encuentran en el cuerpo estriado ventral y están compuestos principalmente por neuronas espinosas medianas. El núcleo accumbens se subdivide en subregiones límbicas y motoras conocidas como capa NAcc y núcleo NAcc. Las neuronas espinosas medias del núcleo accumbens reciben información tanto de las neuronas dopaminérgicas del VTA como de las neuronas glutamatérgicas del hipocampo, la amígdala y la corteza prefrontal medial. Cuando son activadas por estas entradas, las neuronas espinosas medias' Las proyecciones liberan GABA en el pálido ventral.

Función

La vía mesolímbica regula la prominencia de incentivos, la motivación, el aprendizaje por refuerzo y el miedo, entre otros procesos cognitivos.

La vía mesolímbica está implicada en la cognición motivacional. El agotamiento de la dopamina en esta vía, o las lesiones en su sitio de origen, disminuyen el grado en que un animal está dispuesto a ir para obtener una recompensa (por ejemplo, el número de pulsaciones de palanca para la administración intravenosa de nicotina en ratas o el tiempo dedicado a buscar comida).. Los fármacos dopaminérgicos también pueden aumentar el grado de disposición de un animal para obtener una recompensa. Además, la tasa de activación de las neuronas en la vía mesolímbica aumenta durante la anticipación de la recompensa, lo que puede explicar el deseo. Alguna vez se pensó que la liberación de dopamina mesolímbica era el principal mediador del placer, pero ahora se cree que tiene sólo un papel menor o secundario en la percepción del placer.

Importancia clínica

Mecanismos de adicción

La vía mesolímbica y un conjunto específico de neuronas de salida de la vía (por ejemplo, neuronas espinosas medianas tipo D1 dentro del núcleo accumbens) desempeñan un papel central en la neurobiología de la adicción. La adicción a las drogas es una enfermedad causada por el uso habitual de sustancias que induce cambios químicos en los circuitos del cerebro. Una droga adictiva se define como una sustancia que afecta directa o indirectamente al sistema mesolímbico aumentando los niveles extracelulares de dopamina.

Se ha demostrado que las sustancias adictivas comunes como la cocaína, el alcohol y la nicotina aumentan los niveles extracelulares de dopamina dentro de la vía mesolímbica, preferiblemente dentro del núcleo accumbens. Los mecanismos por los que estos fármacos lo hacen varían según el prototipo de fármaco. Por ejemplo, la cocaína impide la recaptación de dopamina sináptica mediante el bloqueo del transportador presináptico de dopamina. Otro estimulante, la anfetamina, invierte el transportador de dopamina e induce la liberación de dopamina desde las vesículas sinápticas. Los fármacos no estimulantes normalmente se unen a canales dependientes de ligandos o receptores acoplados a proteína G. Estas drogas incluyen alcohol, nicotina y tetrahidrocannabinol (THC).

Estas activaciones dopaminérgicas de la vía mesolímbica van acompañadas de la percepción de recompensa. Esta asociación estímulo-recompensa muestra una resistencia a la extinción y crea una mayor motivación para repetir ese mismo comportamiento que la provocó. Además, la ingesta de fármacos cambia la plasticidad sináptica en el área tegmental ventral y el núcleo accumbens. La exposición repetida a la droga puede provocar cambios duraderos en el cerebro que dan lugar a un comportamiento adictivo.

Relación con otros trastornos neurológicos y psicológicos

La vía mesolímbica está implicada en la esquizofrenia, la depresión y la enfermedad de Parkinson. También se teoriza que está implicado en el uso excesivo de medios digitales, aunque podría ser simplemente una consecuencia de un estilo de vida sedentario. Cada uno implica distintos cambios estructurales dentro de la vía mesolímbica.

Otras vías de dopamina

• Vía mecánica
• Camino del Nigrostriatal
• Tuberoinfundibular pathway