Verapamilo
Verapamilo, vendido con varios nombres comerciales, es un medicamento bloqueador de los canales de calcio que se usa para el tratamiento de la presión arterial alta, la angina (dolor en el pecho debido a un flujo sanguíneo insuficiente al corazón) y la taquicardia supraventricular.. También se puede utilizar para la prevención de migrañas y cefaleas en racimos. Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena.
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, presión arterial baja, náuseas y estreñimiento. Otros efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas y dolores musculares. No se recomienda en personas con frecuencia cardíaca lenta o insuficiencia cardíaca. Se cree que causa problemas al feto si se usa durante el embarazo. Pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridinas.
El verapamilo fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1981. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Verapamilo está disponible como medicamento genérico. Existen formulaciones de acción prolongada. En 2020, fue el medicamento número 151 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.
Usos médicos
El verapamilo se utiliza para controlar la frecuencia ventricular en la taquicardia supraventricular y la prevención de la migraña. Es un antiarrítmico de clase IV y más eficaz que la digoxina para controlar la frecuencia ventricular. Verapamilo no figura como agente de primera línea según las pautas proporcionadas por JAMA en JNC-8. Sin embargo, puede usarse para tratar la hipertensión si el paciente tiene fibrilación auricular comórbida u otros tipos de arritmia.
El verapamilo también se usa por vía intraarterial para tratar el vasoespasmo cerebral. El verapamilo se usa para tratar la cefalea en racimos. La evidencia provisional respalda el uso tópico de verapamilo para tratar la fibromatosis plantar.
El uso de verapamilo en personas con diabetes tipo 1 de reciente aparición puede mejorar la función de las células beta pancreáticas. En un metanálisis que incluyó datos de 2 ensayos controlados aleatorios (113 pacientes con diabetes tipo 1 de aparición reciente), Dutta et al. el uso demostrado de verapamilo durante 1 año se asoció con niveles de área bajo la curva de péptido C significativamente mayores al año [DM 0,27 nmol/l (IC del 95 %: 0,19-0,35); P < 0,01]. Unos niveles más altos de péptido C significan una mejor producción de insulina pancreática y una mejor función de las células beta.
Contraindicaciones
Por lo general, se evita el uso de verapamilo en personas con disfunción ventricular izquierda grave, hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), shock cardiogénico e hipersensibilidad al verapamilo. También está contraindicado en personas con aleteo o fibrilación auricular y un tracto accesorio existente, como en el síndrome de Wolff-Parkinson-White.
Efectos secundarios
El efecto secundario más común del verapamilo es el estreñimiento (7,3%). Si bien no se ha estudiado el mecanismo definitivo por el cual el verapamilo causa estreñimiento, se han realizado estudios para descartar mecanismos de acción que podrían producir este efecto adverso. En un estudio realizado por la Biblioteca Nacional de Medicina titulado "Efecto del verapamilo en el tránsito intestinal humano", el estudio encontró que el verapamilo no tiene un efecto sobre el tránsito gastrointestinal superior sino más bien en el colon.
Otros efectos secundarios incluyen mareos (3,3%), náuseas (2,7%), presión arterial baja (2,5%) y dolor de cabeza (2,2%). Otros efectos secundarios observados en menos del 2% de la población incluyen: edema, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, diarrea, fatiga, enzimas hepáticas elevadas, dificultad para respirar, frecuencia cardíaca baja, bloqueo auriculoventricular, erupción cutánea y enrojecimiento. Junto con otros bloqueadores de los canales de calcio, se sabe que el verapamilo induce agrandamiento gingival.
Sobredosis
La sobredosis aguda a menudo se manifiesta por náuseas, debilidad, frecuencia cardíaca lenta, mareos, presión arterial baja y ritmos cardíacos anormales. Las concentraciones plasmáticas, séricas o sanguíneas de verapamilo y norverapamilo, su principal metabolito activo, pueden medirse para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes. Las concentraciones de verapamilo en sangre o plasma suelen oscilar entre 50 y 500 μg/l en personas que reciben tratamiento con el fármaco, pero pueden aumentar hasta 1 y 4 mg/l en pacientes con sobredosis aguda y, a menudo, se encuentran en niveles de 5 a 10 mg/l. L en intoxicaciones mortales.
Mecanismo de acción
El mecanismo del verapamilo en todos los casos es bloquear los canales de calcio dependientes del voltaje. En farmacología cardíaca, los bloqueadores de los canales de calcio se consideran agentes antiarrítmicos de clase IV. Dado que los canales de calcio se concentran especialmente en los nódulos sinoauricular y auriculoventricular, estos agentes pueden usarse para disminuir la conducción de impulsos a través del nódulo AV, protegiendo así a los ventrículos de las taquiarritmias auriculares. El verapamilo también es un bloqueador de los canales de potasio regulado por voltaje Kv.
Los canales de calcio también están presentes en el músculo liso que recubre los vasos sanguíneos. Al relajar el tono de este músculo liso, los bloqueadores de los canales de calcio dilatan los vasos sanguíneos. Esto ha llevado a su uso en el tratamiento de la presión arterial alta y la angina de pecho. El dolor de la angina es causado por un déficit en el suministro de oxígeno al corazón.
Los bloqueadores de los canales de calcio como el verapamilo dilatan los vasos sanguíneos coronarios, lo que aumenta el suministro de sangre y oxígeno al corazón. También provocan dilatación de los vasos periféricos sistémicos, lo que provoca una reducción de la carga de trabajo del corazón. Reduciendo así el consumo de oxígeno del miocardio.
Dolores de cabeza en racimos
Se cree que la terapia preventiva con verapamilo funciona porque tiene un efecto sobre el ritmo circadiano y los CGRP. Como la liberación de CGRP está controlada por canales de calcio dependientes de voltaje.
Detalles farmacocinéticos
Más del 90 % del verapamilo se absorbe cuando se administra por vía oral, pero debido al alto metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad es mucho menor (10 a 35 %). Se une en un 90% a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 3 a 5 l/kg. Se necesitan de 1 a 2 horas para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración oral. Se metaboliza en el hígado en al menos 12 metabolitos inactivos (aunque un metabolito, el norverapamilo, retiene el 20% de la actividad vasodilatadora del fármaco original). En cuanto a sus metabolitos, el 70% se excreta por la orina y el 16% por las heces; Del 3 al 4% se excreta sin cambios por la orina. Ésta es una dependencia no lineal entre la concentración plasmática y la dosis. El inicio de acción es de 1 a 2 horas después de la dosis oral. La vida media es de 5 a 12 horas (con dosis crónicas). No se elimina mediante hemodiálisis. Se excreta en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se debe suspender la lactancia mientras se administra verapamilo.
Se ha informado que el verapamilo es eficaz en el tratamiento de la manía y la hipomanía tanto a corto como a largo plazo. La adición de óxido de magnesio al protocolo de tratamiento con verapamilo potencia el efecto antimaníaco.
Uso veterinario
Las adherencias intraabdominales son comunes en los conejos después de una cirugía. Se puede administrar verapamilo en el postoperatorio en conejos que hayan sufrido un traumatismo en los órganos abdominales para evitar la formación de estas adherencias. Este efecto no fue documentado en otro estudio con ponis.
Usos en biología celular
El verapamilo inhibe la familia de proteínas transportadoras del casete de unión a ATP (ABC) que se encuentra en las células madre y se ha utilizado para estudiar las células madre cancerosas (CSC) dentro de los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello.
El verapamilo también se utiliza en biología celular como inhibidor de las proteínas de la bomba de eflujo de fármacos, como la glicoproteína P y otras proteínas transportadoras ABC. Esto es útil, ya que muchas líneas de células tumorales sobreexpresan bombas de eflujo de fármacos, lo que limita la eficacia de los fármacos citotóxicos o las etiquetas fluorescentes. También se utiliza en la clasificación de células fluorescentes para el contenido de ADN, ya que bloquea la salida de una variedad de fluoróforos que se unen al ADN, como Hoechst 33342. Se puede utilizar verapamilo marcado radiactivamente y tomografía por emisión de positrones para medir la función de la glicoproteína P.