Vasoconstricción pulmonar hipóxica
Vasoconstricción pulmonar hipóxica (VPH), también conocida como mecanismo de Euler-Liljestrand, es un fenómeno fisiológico en el que las pequeñas arterias pulmonares se contraen en presencia de hipoxia alveolar (niveles bajos de oxígeno). Al redirigir el flujo sanguíneo desde las regiones pulmonares mal ventiladas hacia las regiones pulmonares bien ventiladas, se cree que el VPH es el mecanismo principal subyacente a la combinación entre ventilación y perfusión.
El proceso podría parecer inicialmente contradictorio, ya que los niveles bajos de oxígeno podrían, en teoría, estimular un aumento del flujo sanguíneo a los pulmones para aumentar el intercambio de gases. Sin embargo, el propósito del VPH es distribuir el flujo sanguíneo regionalmente para aumentar la eficiencia general del intercambio de gases entre el aire y la sangre. Si bien el mantenimiento de la relación ventilación/perfusión durante la obstrucción regional del flujo de aire es beneficioso, el VPH puede ser perjudicial durante la hipoxia alveolar global que se produce con la exposición a gran altitud, donde el VPH causa una aumento significativo de la resistencia vascular pulmonar total y de la presión arterial pulmonar, lo que puede provocar hipertensión pulmonar y edema pulmonar.
Varios factores inhiben el VPH, incluido el aumento del gasto cardíaco, hipocapnia, hipotermia, acidosis/alcalosis, aumento de la resistencia vascular pulmonar, anestésicos inhalados, bloqueadores de los canales de calcio, presión positiva al final de la espiración (PEEP), ventilación de alta frecuencia (HFV), isoproterenol. , óxido nítrico y vasodilatadores.
Mecanismo molecular
La explicación clásica del VPH implica la inhibición de los canales de potasio dependientes de voltaje sensibles a la hipoxia en las células del músculo liso de la arteria pulmonar, lo que conduce a la despolarización. Esta despolarización activa los canales de calcio dependientes de voltaje, lo que aumenta el calcio intracelular y activa la maquinaria contráctil del músculo liso que a su vez causa vasoconstricción. Sin embargo, estudios posteriores han informado canales iónicos adicionales y mecanismos que contribuyen al VPH, como los canales del receptor transitorio canónico 6 (TRPC6) y los canales del receptor transitorio vanilloide 4 (TRPV4). Recientemente se propuso que la hipoxia se detecta a nivel alveolar/capilar, generando una señal eléctrica que se transduce a las arteriolas pulmonares a través de uniones en el endotelio pulmonar para causar el VPH. Esto contrasta con la explicación clásica del VPH que supone que la hipoxia se detecta en la propia célula del músculo liso de la arteria pulmonar. Se ha sugerido que las células epiteliales especializadas (cuerpos neuroepiteliales) que liberan serotonina contribuyen a la venoconstricción pulmonar hipóxica.
Edema pulmonar por altitud
El montañismo a gran altitud puede inducir hipoxia pulmonar debido a la disminución de la presión atmosférica. Esta hipoxia provoca vasoconstricción que, en última instancia, conduce al edema pulmonar de gran altitud (EPA). Por esta razón, algunos escaladores llevan oxígeno suplementario para prevenir la hipoxia, el edema y el HAPE. El tratamiento farmacológico estándar con dexametasona no altera la hipoxia ni la consiguiente vasoconstricción, pero estimula la reabsorción de líquido en los pulmones para revertir el edema. Además, varios estudios sobre poblaciones nativas que permanecen en altitudes elevadas han demostrado en diversos grados el embotamiento de la respuesta del VPH.