Vacunas contra la tuberculosis

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Las vacunas contra la tuberculosis (TB) son vacunas destinadas a la prevención de la tuberculosis. La inmunoterapia como defensa contra la tuberculosis fue propuesta por primera vez en 1890 por Robert Koch. Hoy en día, la única vacuna eficaz contra la tuberculosis que se utiliza habitualmente es la vacuna del bacilo de Calmette-Guérin (BCG), utilizada por primera vez en humanos en 1921. Consiste en cepas atenuadas (debilitadas) del bacilo de la tuberculosis bovina. Se recomienda para bebés en países donde la tuberculosis es común.

Aproximadamente tres de cada 10.000 personas que reciben la vacuna sufren efectos secundarios, que suelen ser menores, excepto en individuos con un sistema inmunitario gravemente deprimido. Si bien la inmunización con BCG proporciona una protección bastante eficaz para los bebés y los niños pequeños (incluida la defensa contra la meningitis tuberculosa y la tuberculosis miliar), su eficacia en los adultos es variable y oscila entre el 0% y el 80%. Se han considerado varias variables como responsables de los distintos resultados. Existe una demanda de avances en la inmunoterapia contra la tuberculosis porque la enfermedad se ha vuelto cada vez más resistente a los fármacos.

Existen otras vacunas contra la tuberculosis en distintas etapas de desarrollo, entre ellas:

  • MVA85A, una vacuna vectorial viral que utiliza un virus MVA diseñado para expresar un antígeno de bacilo de tuberculosis en las células anfitrionas. Los ensayos humanos y animales fueron decepcionantes.
  • rBCG30 es una versión de la vacuna BCG diseñada para expresar una mayor cantidad de un cierto antígeno. Mostró promesa en pruebas de animales en 2003 y ensayos humanos de fase I en 2008.
  • MTBVAC, una forma atenuada de Myobacterium tuberculosis. Los ensayos de fase II se terminaron en 2021 y 2022; los ensayos de fase III comenzaron en 2022 y se ejecutarán hasta 2029.
  • M72/AS01E, consistente en dos antígenos de proteínas de bacilo de tuberculosis fusionados con el AS01 adyuvante. Se pretende prevenir la tuberculosis en personas con infección latente. Los ensayos de fase II promisoria se completaron en 2018 y se planean ensayos de fase III.
  • GamTBVak, Vacuna antituberculosis recombinante de subunidad para la prevención de la tuberculosis pulmonar en adultos, que está en fase de investigación clínica. Contiene antígenos Ag85A y ESAT-6-CFP-10 en combinación con un adyuvante. Desarrollado por el N. F. Gamalei National Research Center for Epidemiology and Microbiology. A partir de mayo de 2022 se están realizando ensayos clínicos de fase III, también se publican datos sobre estudios de fase I/II en la base de datos de ClinicalTrials. Un ensayo clínico de fase I sobre 12 voluntarios confirmó la seguridad y la eficacia inmunológica de la vacuna.

La Iniciativa para la Vacuna contra la Tuberculosis (TBVI) está desarrollando nuevas vacunas.

Desarrollo de vacunas

Para promover un control exitoso y duradero de la epidemia de tuberculosis, se requiere una vacunación eficaz. Aunque la Organización Mundial de la Salud (OMS) aprueba una dosis única de BCG, la revacunación con BCG se ha estandarizado en la mayoría de los países, pero no en todos. Sin embargo, aún no se ha demostrado una mayor eficacia de las dosis múltiples.

El desarrollo de una vacuna avanza por varios caminos:

  • Desarrollo de una nueva vacuna para reemplazar a BCG
  • Elaboración de vacunas de subunidad o de refuerzo para complementar el BCG
    • Pre-infección
    • Booster a BCG
    • Post-infección
    • Vacuno terapéutico

Dado que la vacuna BCG no ofrece protección completa contra la tuberculosis, se han diseñado vacunas para reforzar la eficacia de la BCG. La industria ha pasado ahora de desarrollar nuevas alternativas a seleccionar las mejores opciones disponibles actualmente para avanzar hacia la fase de pruebas clínicas. La MVA85A se caracteriza por ser el “candidato de refuerzo más avanzado” hasta la fecha.

Opciones de entrega

Actualmente, la BCG se administra por vía intradérmica. Para mejorar la eficacia, las investigaciones se han dirigido a modificar el método de administración de las vacunas.

Los pacientes pueden recibir MVA85A por vía intradérmica o como aerosol oral. Esta combinación particular demostró ser protectora contra la invasión micobacteriana en animales, y ambos modos son bien tolerados. El incentivo de diseño detrás de la administración en aerosol es llegar a los pulmones de manera rápida, fácil e indolora, a diferencia de la inmunización intradérmica. En estudios con ratones, la vacunación intradérmica causó inflamación localizada en el lugar de la inyección, mientras que MVA85A no causó efectos desfavorables. Se ha encontrado una correlación entre el modo de administración y la eficacia de protección de la vacuna. Los datos de investigación sugieren que la administración en aerosol no solo tiene ventajas fisiológicas y económicas, sino también el potencial de complementar la vacunación sistémica.

Obstáculos en el desarrollo

El tratamiento y la prevención de la tuberculosis se han retrasado en comparación con los recursos y los esfuerzos de investigación que se han dedicado a otras enfermedades. Las grandes compañías farmacéuticas no ven inversiones rentables debido a la asociación de la tuberculosis con el mundo en desarrollo.

El progreso de los diseños de vacunas depende en gran medida de los resultados en modelos animales. Los modelos animales apropiados son escasos porque es difícil imitar la tuberculosis en especies no humanas. También es difícil encontrar una especie para realizar pruebas a gran escala. La mayoría de las pruebas con animales para vacunas contra la tuberculosis se han realizado en especies murinas, bovinas y no primates. Un estudio de 2013 consideró que el pez cebra era un organismo modelo potencialmente adecuado para el desarrollo de vacunas preclínicas.

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